基于SELDI-TOF-MS技术筛选乳腺癌血清蛋白标志物

目的筛选并鉴定乳腺癌患者血清中可能存在的蛋白标志物,建立与乳腺癌早期诊断及三阴性乳腺癌相关的蛋白质指纹图谱模型。方法分别收集60例乳腺癌患者术前及对应术后2周的血清标本,其中包括22例三阴性乳腺癌患者。采用表面增强激光解析离子化飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术筛选出乳腺癌术前组与健康对照组、乳腺癌术前组与术后组、三阴性乳腺癌组与非三阴性乳腺癌组之间血清差异蛋白,然后联合MALDI-TOF-MS、Tricine-SDS-PAGE等技术对筛选出的目标蛋白进行鉴定,最终确定乳腺癌血清特异蛋白标志物。结果乳腺癌术前组与健康对照组共筛选到14个差异蛋白峰值,11个在乳腺癌组呈高表达,3个呈低表达,其中Youden指数最高的模型为低表达蛋白m/z6448。乳腺癌组m/z6448表达水平低于健康对照组(38.0187±34.2194vs 337.5261±507.6438,P0.01)。乳腺癌术前组与术后组具有差异性的蛋白质峰值6个,其中有4个在乳腺癌术前组呈高表达,有2个低表达。Youden指数最高的模型为m/z6448,其在乳腺癌术后组的表达水平高于术前组(38.0187±34.2194vs 294.1245±102.8634,P0.01)。三阴性乳腺癌组与非三阴性乳腺癌组筛选出9个差异性的蛋白质峰值,其中有4个在三阴性乳腺癌组低表达,Youden指数最高的模型m/z峰位于6448的蛋白标志物,其在非三阴性乳腺癌中表达水平高于三阴性乳腺癌(5.1351+3.6437vs 43.6162±185.8542,P0.01)。联合MALDI-TOF-MS、Tricine-SDSPAGE等技术对筛选出的目标蛋白质进行鉴定,最终确定该差异蛋白为载脂蛋白C-I(APO C-I)肽段。结论 m/z峰位于6448的蛋白标志物经鉴定为载脂蛋白C-I肽段,可以作为乳腺癌血清尤其是三阴性乳腺癌的特异性血清蛋白标记物,初步建立了乳腺癌早期诊断及三阴性乳腺癌血清蛋白质指纹图谱模型。该蛋白表达的降低与乳腺癌肿瘤恶性程度的升高相关,可能与乳腺癌较差的预后有关,值得更深入研究。     

肾母细胞瘤术前术后血清蛋白质谱差异性分析

目的：研究肾母细胞瘤患儿术前、术后血清蛋白质谱差异,检测术前、术后特异性蛋白质标记物来指导预后。方法：应用表面增强激光解析电离飞行时间质谱技术结合支持向量机分析所有质谱数据并检测肾母细胞瘤患儿术前后血清蛋白质标记物的表达差异。结果：（1）30例术前标本与正常对照组比较：初步过滤筛选得到352个m/z峰,筛出m/z峰值位于6 984.0和6 455.0的蛋白质标志物2个,与正常组比较,患儿组此两峰处的蛋白质低表达。（2）24例手术前后血清蛋白质的比较：术前均呈低表达或不表达;21例根治术患儿术后2周标本高表达19例,低表达2例,3例姑息性切除患儿标本手术前后比较无变化;术后3个月和6个月跟踪复查时血清蛋白质在此两个峰值处无明显改变。（3）患儿术后2周中的19例根治术后与术前比较m/z峰值表达升高,与正常对照组比较表达稍低。结论：肾母细胞瘤特异性血清蛋白质标记物可以用于肾母细胞瘤的快速检测和监测预后,为患儿的预后提供新方法。     

SELDI-TOF-MS技术筛选鼻咽癌患者血清标志蛋白

目的应用表面增强激光解吸电离飞行时间质谱（SELDI—TOF—MS）技术筛选鼻咽癌（NPC）患者血清中的标志蛋白。方法用CiphergenBiosystem公司生产的PBSⅡ／C型蛋白质指纹图谱仪和GoldChip（金芯片）蛋白芯片检测98例鼻咽癌患者和30例正常人血清的蛋白指纹图谱,采用Biomaker Wizard 3．1软件分析两组的蛋白表达情况筛选差异表达蛋白。结果两组均检出较多蛋白峰,并且有表达明显的蛋白峰（P〈0．01）,在鼻咽癌患者中,低表达的有1个（即m／z为5026Da）,高表达的有4个（即m／z为5934Da,5352Da,6655Da,6675Da）。结论用SELDI—TOF—MS蛋白质芯片技术筛选NPC患者血清中特异性蛋白标志物对鼻咽癌的早期诊断具有较大价值。     

应用SELDI-TOF-MS筛检肝癌血清特异相关候选蛋白的研究

目的 筛查潜在的小分子量低丰度的HCC血清相关候选蛋白,为肝癌复杂病理机制的全面阐明、理想早期诊断标志物的发现提供新思路.方法 分别收集81例伴有HBV感染和肝硬化背景的HCC患者血清,43例慢性乙型肝炎和36例肝硬化患者血清,采用弱阳离子交换蛋白芯片(WCX2)介质结合SELDI-TOF-MS对患者血清蛋白谱进行检测,并通过Biomarker Wizard软件对生成的蛋白指纹峰分别进行差异归类比较,然后采用消减差异分析确定HCC特异相关候选蛋白.标本检测前,对芯片检测系统的重复性进行分析.结果 同一标本同一芯片内强度CV为17.46%,m/z平均CV为0.024%,不同芯片间强度CV为17.74%,m/z平均CV为0.024%.将信噪比大于5,且超过20%标本具有的蛋白峰认定为有意义峰,在2 000～30 000 m/z范围内,共有128个蛋白指纹峰被确认.HCC与肝硬化患者血清蛋白指纹峰的差异比较分析显示,87个差异蛋白指纹峰有统计学意义(P＜0.05),其中强度差异在2倍以上的蛋白指纹峰有45个,在HCC患者血清中2倍上调的15个,2倍下调的30个.从HCC与慢性乙型肝炎血清蛋白指纹峰的差异分析发现,差异有统计学意义的蛋白指纹峰52个(P＜0.05),其中强度相差2倍以上的蛋白指纹峰有9个,HCC患者血清中2倍上调的2个,2倍下调的7个.从肝硬化与慢性乙型肝炎患者血清蛋白指纹峰的差异比较分析发现,差异有统计学意义的蛋白指纹峰79个(P＜0.05),其中强度相差2倍以上的蛋白指纹峰有28个,在肝硬化患者血清中2倍上调的17个,慢性乙型肝炎患者血清中2倍上调的11个.经消减差异分析筛查,确定在HCC患者血清下调表达的5个公共差异蛋白(2 870、3 941、2 688、3 165、5 483 m/z)及在肝硬化和HCC血清均上调表达的2个公共差异蛋白(3 588、2 017 m/z),但蛋白2 017 m/z在HCC与健康人比较的本所前期工作中的差异无统计学意义(P＞0.05).结论 由慢性乙型肝炎和肝硬化背景产生的非特异分泌蛋白的干扰,经消减分析被部分消除,获得的6个血清公共差异蛋白(2 870、3 941、2 688、3 165、5 483、3 588 m/z)在反映HCC病理特征方面具有明显的特异性,且有望成为HCC诊断中新的候选标志物.     

SELDI-TOF-MS技术在急性一氧化碳中毒预后评估中的应用

目的 利用表面增强激光解析离子化飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术绘制一氧化碳(CO)中毒后不同恢复程度的患者血清中差异蛋白质峰的表达谱,建立一种方便临床快速、敏感、高效的预后评估新技术.方法 收集60例急性CO中毒患者的血清样本,按预后程度不同分为痊愈、植物状态和死亡3大类别,利用弱阳离子芯片CM10和SELDI-TOF-MS技术分析不同类别患者血清中的差异表达蛋白质峰,联合应用明显差异表达的蛋白质峰建立分类决策树,随机选取30例样本对决策树进行盲法检验,得出决策树模型的分类准确率.结果 共获得149个有效蛋白质峰,利用m/z=5 770、m/z=5 849和m/z=7 791的3个显著差异表达的蛋白质峰成功建立分类决策树,准确率为96.7%(48/50),敏感性为90.0%.结论 SELDI-TOF-MS技术可较快速且准确地评估急性CO中毒患者的预后,将为今后临床评估提供新的技术支持.     

SELDI蛋白芯片检测技术在小儿脑膜炎分型中的应用

目的 利用表面增强激光解析离子化飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)及蛋白芯片技术检测不同类型小儿脑膜炎患儿脑脊液蛋白质峰谱的表达情况,为临床建立一种方便、快速、敏感、高效的诊断新技术.方法 采集87例脑膜炎患儿(化脓性脑膜炎21例,病毒性脑炎29例,结核性脑膜炎37例)脑脊液样本,利用弱阳离子芯片CM10和SELDI-TOF-MS技术分析脑脊液中的差异表达蛋白质峰,联合应用明显差异表达的蛋白质峰建立分类决策树,随机选取50例样本对决策树进行盲法检验,得出决策树模型的分类准确率.结果 共获得127个有效蛋白质峰,利用m/z=6206,m/z=8577和m/z=11535三个显著差异表达的蛋白质峰成功建立分类决策树,准确度为96%(48/50),敏感度为100%(21/21),特异度为93.1%(27/29).结论 SELDI-TOF-MS及蛋白芯片技术可快速、准确地鉴别三种常见的小儿脑膜炎类型,为今后临床诊断提供了新的借鉴和参考.     

基于MALDI-TOF MS技术食管鳞癌诊断预测模型的建立及初步验证

目的建立食管鳞癌诊断预测模型,寻找食管鳞癌潜在肿瘤标志物。方法收集59例食管鳞癌患者及57例体检健康者血清标本,按照3∶1随机分为训练组(患者44例,健康人对照42例)和验证组(患者15例,健康人对照15例)。弱阳离子交换磁珠(WCX-MB)提纯血清蛋白质/肽后,经基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)检测,筛选出差异表达蛋白质/肽,构建诊断预测模型并初步验证。结果经Clin ProTools软件分析,共筛选出差异多肽峰31个(P0.05),其中18个峰差异有统计学意义(P0.01);与健康人对照组相比,8个峰在食管鳞癌组中表达上调; 10个峰在食管鳞癌组中表达下调。其中差异峰m/z 2 660.84和m/z 5 336.49的ROC曲线下面积(AUCROC)分别为0.95和0.91,且均在食管鳞癌组中表达上调。应用遗传算法(GA)建立的食管鳞癌诊断预测模型经验证其准确性为93.10%,敏感性为92.90%,特异性为93.30%。结论建立的食管鳞癌诊断预测模型能较好的用于食管鳞癌辅助诊断,多肽峰m/z 2 660.84和m/z 5 336.49有望成为食管鳞癌潜在肿瘤标志物。     

特发性肺纤维化患者支气管肺泡灌洗液中特异性蛋白标记物研究

目的 分析特发性肺纤维化(IPF)患者支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白质谱变化,寻找特异性蛋白标记物,评价这些标记物对IPF的诊断价值及临床应用前景.方法 收集IPF患者及对照组BALF标本,应用表面增强激光解析/电离飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术筛选差异蛋白.通过非线性支持向量机方法建立诊断模型,并留一交叉验证法评估各模型的预测效果.结果 IPF患者BALF中筛选出8个表达有显著差异的蛋白质峰,其中检测效率最高的4个低表达蛋白质峰质荷比(m/z)分别为1947.634、1975.519、2488.535及4950.230.以这4个蛋白质峰组合建立诊断模型,其特异性和敏感性均为100%.结论 应用SELDI-TOF-MS技术分析获得的低分子量蛋白质峰在诊断中具有较高的灵敏度和特异性,这些小分子可能在IPF发病中起重要作用.     

表面增强激光解析离子化飞行时间质谱技术在大肠癌及其肝转移患者中肿瘤标记物应用研究

目的 进行大肠癌肝转移肿瘤标志物的早期检测,为大肠癌肝转移患者早期诊断提供依据.方法 应用飞行质谱技术检测53例大肠癌及27例大肠癌肝转移血清蛋白质谱,寻找差异蛋白.结果 大肠癌患者与肝转移患者检测到6个蛋白质M/Z峰值有统计学意义.获得分子量为5641.82 Da、8703.02 Da、6205.51 Da、3377.19 Da、5907.43 Da的5个峰在肝转移患者中表达均低表达,4353.81 Da在肝转移患者中高表达.联合6个M/Z峰区分大肠癌与肝转移的患者的准确率为88.75%(71/80);敏感度为85.19%(23/27);特异度为90.57%(48/53).结论 飞行质谱技术可用于大肠癌与大肠癌肝转移患者的早期预测.     

急性髓系白血病血清标志物初步筛选及临床意义

本研究初步分析初诊急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者与正常人群血清蛋白质质谱的差异,筛选AML血清特征性肿瘤标志物及探讨AML患者血清蛋白质组学特征及在白血病发病机制中的意义.选择AML患者14例和健康对照28例,应用弱阳离子交换纳米磁珠捕获血清蛋白质组分及Autoflex II基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱仪检测各样品的蛋白质质谱,再利用CliprotoolsTM2.2软件进行数据分析,筛选差异蛋白质分子并建立AML诊断模型.选取验证组7例AML血清和14例健康对照血清对产生的模型用盲法进行验证.结果表明,在分子量700-10 000 Da范围内,可检测到69个左右的蛋白质谱峰.与健康组比较,AML患者组中共检测出有显著意义的蛋白峰差44个(p0.0001),其中10个蛋白峰高表达,34个蛋白峰低表达.将区分疾病组与对照组能力最强的3个质谱峰建成一个基于QC(Quick Classifier Algorithm)算法的诊断模型,质荷比(mass charge ratio,m/z)分别为3216.57,4089.7,7762.87,在该训练集中其判断AML的预期敏感性为86.4%,预期特异性为82.8%.分类验证中该模型能正确识别7例AML病例中的6例和14例健康对照中的12例.交叉验证显示,该模型的敏感性和特异性均为85.7%.结论:初步应用Clinprot系统建立的急性髓系白血病QC模型由3个显著差异蛋白质峰构成,似能有效区分AML患者与正常对照者,其敏感性和特异性较高,有可能作为AML的血清标记物,其中m/z7762.87为血小板源性的趋化因子,其有可能为AML发病机制、分子分型、疗效及预后判断提供重要的实验依据.     

影响上皮性卵巢癌复发的高危因素分析

目的探讨上皮性卵巢癌术后复发的危险因素。方法回顾性分析该院2014年6月至2017年2月收治的98例上皮性卵巢癌患者的临床资料,分析年龄、体质量、手术方式、组织分化程度、残留病灶、术前肿瘤标志物表达、术后放化疗方式等因素对卵巢癌术后复发的影响。结果不同年龄、体质量、手术方式、放化疗方式患者复发例数比较,差异无统计学意义(P0.05)。而有无移动性浊音,不同术前肿瘤标志物表达、组织分化程度、临床分期、淋巴结清除范围患者复发例数比较,差异有统计学意义(P0.05)。Logistic多因素回归分析显示移动性浊音、肿瘤标志物表达、临床分期、组织分化程度、淋巴结清除范围是影响卵巢癌复发的独立危险因素(P0.05)。结论术前有腹水、术前及术后肿瘤标志物呈高表达、低分化的晚期上皮性卵巢癌、残余病灶大、淋巴结清除率低是卵巢癌术后复发的高危因素,对此类患者应严密随访,以便更早发现肿瘤复发。     

慢性肾小球肾炎唾液蛋白质组无创伤分子诊断模型的研究

目的探讨液态芯片结合基质辅助激光解析离子化飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)技术筛选慢性肾小球肾炎(CGN)患者的唾液蛋白质标记物并建立诊断模型,为CGN临床诊断提供依据。方法采集43例CGN患者和45例健康体检者的唾液标本,采用液态芯片(WCX磁珠)制备唾液样品,并结合MALDI-TOF-MS质谱仪对唾液标本进行蛋白质检测,筛选出2组间特异性表达差异蛋白,并结合生物信息学方法建立诊断模型。结果比较2组唾液蛋白质指纹图谱数据,共获得116个差异有统计学意义的蛋白峰(P0.05),选择质荷比(m/z)为2 499.11、2 159.09、3 622.30Da的3个蛋白质峰用于构建最佳决策树模型,该诊断模型测试组总准确率为85.23%(75/88),灵敏度为83.72%(36/43),特异度为86.67%(39/45)。结论初步建立了CGN唾液蛋白质组诊断模型,为CGN的早期诊断提供了新的方法和途径。     

基于蛋白质谱技术建立胃癌诊断预测模型及其初步验证

目的基于高通量蛋白质谱技术利用ClinProTools系统筛选胃癌患者与健康对照者的血清差异蛋白/多肽,建立胃癌诊断预测模型,发现胃癌的潜在血清标志物。方法收集胃癌患者血清标本60例、对照组血清标本60例,按照3∶1随机分为训练组(胃癌患者45例,健康对照45例)和验证组(患者15例,健康对照15例)。采用弱阳离子交换磁珠(WCX-MB)吸附低丰度蛋白/多肽,通过基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)分析建立相应的蛋白表达指纹图谱,筛选差异表达蛋白/多肽,建立胃癌的诊断预测模型并进行验证。结果筛选出10个具有显著差异的多肽峰,差异最显著的2个多肽峰质荷比(m/z)2 952.57和m/z 5 904.36的受试者工作曲线(ROC)曲线下面积(AUC)分别为0.93和0.81。运用遗传算法(GA)建立胃癌诊断预测模型,验证组验证此模型,结果显示此模型准确性为90.00%,灵敏度为93.30%,特异度为86.70%。结论 MALDI-TOF MS联合WCX-MB能够检测到胃癌患者与健康对照者的血清差异蛋白/多肽,以此建立的胃癌蛋白质谱诊断预测模型存在着潜在的应用价值,m/z 2 952.57、5 904.36有望成为诊断胃癌的潜在血清标志物。     

尿蛋白标志物模型早期诊断糖尿病肾病的临床应用

目的 寻找基于蛋白质组学技术早期、快速诊断糖尿病肾病的尿蛋白标志物模型,并探讨其临床应用价值.方法 应用表面增强激光解析电离飞行时间质谱(surface-enhanced laser dosorption-ionization time of flight mass spectrometry,SELDI-TOF-MS)技术及Au芯片(proteinehip gold array)检测292例患者尿蛋白质谱,包括129例糖尿病肾病和163例对照者(61例糖尿病及102名健康体检者).获得的蛋白质谱数据用Biomaker Wizard 3.1软件筛选差异蛋白,通过生物标志模型软件(biomarker patterns software,BPS)建立决策树辨别分析模型,评价其临床诊断价值.对部分筛选的差异蛋白通过比对标准蛋白质谱数据,根据分子量大小进行初步鉴定.结果糖尿病肾病患者与对照者尿液中差异表达的蛋白质峰有40个,其丰度值两组间比较差异均有统计学意义(t值为-9.81～24.52,P均<0.05),通过BPS自动筛选66 916质荷比(m/z)蛋白建立的模型诊断糖尿病肾病敏感度为98.7%(78/79),特异度98.2%(111/113).对糖尿病和糖尿病肾病患者尿蛋白质谱图分析后得到24个差异蛋白质峰,其丰度值两组间比较差异均有统计学意义(t值为-6.95～14.45,P均<0.05),BPS筛选4 008、11 619、66 916 m/z蛋白建立模型区分糖尿病与糖尿病肾病的敏感度(129/129)和特异度(61/61)均为100%.通过比对标准蛋白质谱数据,糖尿病肾病患者尿差异蛋白中m/z11 619、23 529、66 916和79 378,可能为β_2-微球蛋白、α1-微球蛋白、白蛋白和转铁蛋白.结论 基于SELDI-TOF-MS及Au芯片技术检测尿蛋白质谱在鉴别蛋白尿来源、糖尿病肾病的早期快速诊断及肾脏损害评估具有重要应用价值.     

HCT-116人结肠癌裸鼠动物模型体内微量蛋白谱分析

目的 分析HCT-116人结肠癌裸鼠动物模型体内微量蛋白谱,为结肠癌的早期诊断寻找特有的微量蛋白标志物.方法 按随机分配原则,将20只BALB/C-nu,4周龄的裸小鼠分成实验组和对照组各10只,建立HCT-116人结肠癌裸鼠动物模型,在不同时间采集裸鼠血标本,用PBSⅡ/C型蛋白质指纹图谱仪检测标本中的微量蛋白谱,通过Ciphergen Proteinehip 3.0和Biomarker Wizard 3.1软件自动采集和分析数据,寻找差异表达蛋白.结果 在实验组和对照组间发现120个蛋白质,这些蛋白质在实验组和对照组间的差异具有统计学意义(P＜0.01),但具有规律性变化的有5个,其质荷比分别为2357Da,2424Da,2637Da,8183Da和10133Da,其中2637Da,8183Da和10133Da三种微量蛋白在接种后裸鼠体内表达逐渐增强,2357Da和2424Da两种微量蛋白在接种后裸鼠体内表达逐渐减弱,通过蛋白数据库查询,了解到以上蛋白在诱导细胞有丝分裂、增强钙离子活性、参与细胞迁移和转录调控等方面具有重要作用.结论 在HCT-116人结肠癌裸鼠动物模型体内具有特异的微量蛋白表达,所发现的5种具有规律性变化的微量差异表达蛋白,有望成为结肠癌早期诊断的微量蛋白标志物.     

利用SELDI-TOF-MS技术分析喉癌患者血清蛋白质谱变化

目的筛选喉癌特异性血清蛋白质标志物,建立用于喉癌诊断的分类树模型。方法采集喉癌患者57例与正常人64例的血清,用表面增强激光解吸/电离-飞行时间-质谱分别检测其蛋白表达谱,用Biomarker Wizard软件筛选出差异蛋白,再用Biomarker Patterns软件建立喉癌诊断模型,另采集15例喉癌患者及20名正常人的血清对该模型进行盲法验证。结果通过对喉癌患者术前血清与正常人血清蛋白质谱分析,发现有24个蛋白的表达有明显差异(P0.05),并建立了由质荷比(M/Z)分别为4 2066、6238、928和9 424 Da的4种蛋白质组成的分类树诊断模型,准确率为95.0%(115/121),敏感性和特异性分别为94.7%(54/57)、95.3%(61/64)。盲法验证其敏感性为86.7%(13/15),特异性为85.0%(17/20)。分析喉癌患者手术前后血清蛋白质谱的变化,发现术前高表达的8种蛋白质术后表达明显下调。结论喉癌血清蛋白质谱诊断模型具有一定的优越性,为喉癌的早期诊断及预后标志物的筛选提供了新途径。     

血清中胶质瘤疾病相关蛋白质的筛选

目的方法利用液体芯片一飞行质谱技术进行血清中胶质瘤疾病相关蛋白质的筛选。结果将78例胶质瘤患者和68例正常对照者血清样本各随机分为模型建立组和模型验证组；应用液体芯片．飞行质谱技术测定模型建立组样本，进行了差异蛋白的筛选和诊断模型的建立；然后用模型验证组样本进行了差异蛋白和模型的验证；并对其中的蛋白质进行鉴定。经模型建立组胶质瘤患者与正常对照者的血清蛋白质图谱比较，得到差异蛋白17个并建立了诊断模型，建模蛋白质为l460（m／z）、l612（m／z）、l776（m／z）、l862（m／z）、l941（m／z）、3952（m／z）、4052（m／z）。模型敏感性为85％，特异性为9r7．06％。其中差异蛋白质l460（m／z）、1612（m／z）、2551（m／z）为肿瘤高表达，差异蛋白l941（m／z）为肿瘤低表达，经鉴定蛋白质l941（m／z）为高分子量激肽原。结论利用液体芯片一飞行质谱技术进行血清中胶质瘤疾病相关蛋白质的研究，得到了差异蛋白和诊断模型，为临床胶质瘤的诊断提供了新的思路；差异蛋白质的鉴定结果可能为胶质瘤的治疗提供有价值的途径。     

Survivin基因蛋白、微血管密度在卵巢癌中的表达与CPA血流的关系

目的探讨Survivin基因蛋白、微血管密度(MVD)在卵巢癌中的表达与彩色血管能量成像(CPA)血流的关系。方法术前应用CPA检测50例卵巢癌患者及20例卵巢良性肿瘤的血流信号及其阻力指数RI,术后采用免疫组化法检测该组织中Survivin基因蛋白及MVD的表达。结果Survivin基因蛋白在卵巢癌中的阳性表达率(60%)显著高于良性组(30%,P<0.05)。Survivin基因蛋白在低分化卵巢癌中的阳性表达率(84%),中分化卵巢癌中的阳性表达率(58%),高分化卵巢癌中的阳性表达率(15%),各组间比较有显著性差异(P<0.05)。Survivin基因蛋白在临床Ⅲ、Ⅳ期的阳性表达率(80%)显著高于临床Ⅰ、Ⅱ期(30%,P<0.05)。卵巢癌中的Survivin基因蛋白表达强度与CPA血流分级呈正相关(r=0.677,P<0.05)。卵巢癌中的MVD(50.16±5.06)显著高于良性组(20.90±2.71,P<0.05),Survivin基因蛋白阳性表达组的MVD(52.71±6.79)显著高于阴性表达组(37.21±4.92,P<0.05)。卵巢癌中的MVD与CPA的血流分级呈正相关(r=0.675,P<0.05)。卵巢癌的RI值(0.39±0.04)显著低于良性组(0.68±0.07,P<0.05),卵巢癌的RI值与Survivin基因蛋白表达强度及MVD均呈负相关(r1=-0.537,r2=-0.421,P<0.05)。结论巢卵癌中Survivin基因蛋白及MVD的表达为临床应用CPA提供了可靠的病理学基础,而CPA则为临床诊断卵巢癌提供了敏感的血流信息。     

~(18)F-脱氧葡萄糖PET/CT联合糖类抗原125、人附睾蛋白4检测在卵巢癌术后复发和转移中的诊断价值

目的:探讨~(18)F-脱氧葡萄糖(~(18)F-fluorodeoxyglucose,~(18)F-FDG)PET/CT联合血清糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)及人附睾蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)检测在卵巢癌术后复发和转移中的诊断价值。方法:回顾性分析63例卵巢癌患者术后PET/CT、CA125及HE4结果,与手术病理或临床随访资料相比较,判断三者对复发或转移性卵巢癌的诊断价值及相关性。结果:PET/CT诊断卵巢癌复发和转移的灵敏度、特异度、准确率、阳性预测值、阴性预测值分别为94.00%、84.62%、92.06%、95.92%、78.57%。CA125水平与复发和转移灶的最大标准摄取值(maximum standardized uptake value,SUVmax)呈正相关(r=0.428,P=0.002)。PET/CT联合HE4诊断卵巢癌复发和转移的灵敏度、特异度、准确率、阳性预测值、阴性预测值分别为98.00%、84.62%、95.24%、96.08%、91.67%。结论:在诊断卵巢癌复发和转移中,~(18)F-FDG PET/CT联合HE4具有最高的诊断效能。     

血清E-cadherin、HMGB1水平在卵巢癌中的价值及其与化疗疗效的关系

目的探讨血清上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)、高迁移率簇蛋白B1(HMGB1)在卵巢癌中的价值及其与化疗疗效的关系。方法选取2012年10月至2014年10月应用ELISA法测定80例初治卵巢癌患者行NAC化疗方案前后血清E-cadherin、HMGB1水平,并与60例健康体检者进行比,化疗后对患者随访36~60个月,分析血清E-cadherin、HMGB1水平与卵巢癌近远期疗效的关系。结果卵巢癌化疗前血清Ecadherin、HMGB1水平高于卵巢良性肿瘤及对照组,差异有统计学意义(P0.05),而化疗后血清E-cadherin、HMGB1水平低于化疗前,但仍高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。化疗后CR+PR组血清E-cadherin、HMGB1水平低于化疗前,差异有统计学意义(P0.05),且与对照组相当;而SD+PD组患者血清E-cadherin、HMGB1水平明显高于对照组及CR+PR组,差异有统计学意义(P0.05)。患者化疗后E-cadherin、HMGB1水平与临床分期、肿瘤大小及淋巴结转移有关(P0.05),经Cox风险模型分析可知,肿瘤临床分期、淋巴转移、化疗后E-cadherin2.10mg/L、化疗后HMGB1115μg/mL是卵巢癌无进展生存期的独立危险因素(P0.05)。结论化疗前后动态监测血清E-cadherin、HMGB1水平将有助于评价卵巢癌预后情况及复发情况,为下一步治疗提供指导。