神经营养素—3及其受体的基因调控及生物学功能

神经营养素 ( neurotrohpins,NTs) [1 ] 又称神经营养因子家族是近几年发现的对神经元在胚胎期及成熟发育期存活和发育所必须的一些生长因子 ,随着分子生物学技术的不断发展及应用 ,对神经营养因子家族的研究越来越深入。目前已知的神经营养因子家族成员包括神经生长因子 ( nerve growth factor,NGF)、脑源性神经生长因子 ( brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、神经营养素 -3 ( neuro trophin-3,NT-3)、神经营养素 -4 /5( neu-rotrophin-6,NT-6)。它们之间具有相当的氨基酸序列相似性 ,其氨基酸同源性达 50 %左右 [2 ,3 ] 。但…     

神经生长因子家族

1952年,Levi-Montalcini首次发现神经生长因子, 并因此于19 86年获诺贝尔生理学奖.通过研究证实神经营养因子(neurotrophic factor,NTFs)是一类由神经元、神经支配的靶组织或胶质细胞产生的能促进中枢和外周神经分化、生长和存活的活性蛋白质,它们在神经系统的发育和正常的生理功能维持中起着重要作用.近年来,更多更新的神经营养因子不断发现,揭示出一个崭新的家族--神经生长因子家族.目前已知成员有 :神经生长因子(NGF),脑源性神经营养因子(BDNF),神经营养素-3(NT-3),神经营养素 -4(NT-4),神经营养素-6(NT-6)[1,2].本文对该家族成员的基因结构、基因表达、受体和生物学功能等作一综述.     

神经生长因子与细胞凋亡的研究进展

神经营养因子(NT)家族包括神经生长因子(NGF)、大脑衍生神经营养因子(BDNF)、神经营养因子3(NT-3)、神经营养因子4/5(NT-4/5)等。而NT受体有两类:一类是低亲和力的受体p75,它能和所有的NT结合;另一类是高亲和力的受体酪氨酸激酶A、B和C(Trk A、B和C)。NGF结合TrkA,BDNF结合TrkB,NT-3结合TrkB及TrkC,NT-4/5结合TrkB[1]。NT家族成员能够促进发育中的感觉神经元及交感神经元的存活及分化,营养成熟的神经元并维持其正常的生物学功能。而NGF是第一个被发现,也是目前为止研究得最清楚的一个NT。近年研究发现,NGF除了具有NT…     

神经营养因子前体的研究

60年前,神经生长因子(nerve growth factor,NGF)的发现开辟了肽类生长因子的新纪元,促成了神经生物学研究的新领域.而近30 a中科学家们又相继发现了脑源性神经营养因子(brain-de-rived neurotrophic factor,BDNF)、神经营养素-3(neurotrophin-3,NT-3)、神经营养素-4/5(neu-rotrophin-4/5,NT-4/5)、神经营养素-6(neu-rotrophin-6,NT-6)、睫状神经营养因子(ciliary neurotrophic factor,CNTF)和胶质细胞源性神营养     

神经营养素在神经系统中的逆行转运

神经营养因子是指一组能对中枢和周围神经发挥营养作用的非常规营养物质 ,其成分为蛋白或小分子多肽〔1〕,大致可分为神经细胞因子类和神经营养素类。神经营养素类包括神经生长因子 (NGF) ,脑源性神经营养因子 (BDNF) ,神经营养素 3(NT- 3) ,神经营养素 4(NT- 4 ) ,神经营养素 6 (NT- 6 )。神经营养素通常来源于远离其作用部位神经细胞体的靶组织如肌肉、皮肤、血管内皮等处以及雪旺细胞。神经营养素的生物学效应 :与作用于其他类型细胞生长因子相比 ,神经营养素作用有两个明显特征 ,一是调节不同的神经元功能引起生长而非增殖 ,二是…     

神经营养因子对伤害性感受器的作用

1　感觉神经元在发育期必需ＮＴＦｓＮＴＦｓ包括神经营养素家族 (ＮＴｓ)和胶质细胞源性神经营养素家族 (ＧＤＮＦｓ)等。ＮＴｓ包括神经生长因子 (ＮＧＦ)、脑源性神经营养因子 (ＢＤＮＦ)、神经营养素 - 3(ＮＴ - 3)、神经营养素 - 4 / 5(ＮＴ - 4 / 5)和神经营养素 - 6 (ＮＴ - 6 )。它们均起源于同一基因家族 ,其受体为低亲和力的ｐ75受体和高亲和力的Ｔｒｋ家族受体[1,2 ] 。ＧＤＮＦｓ包括胶质细胞源性神经营养素 (ＧＤＮＦ)、ｎｅｕｒｔｕｒｉｎ (ＮＴＮ )、ｐｅｒｓｅｐｈｉｎ (ＰＳＰ )和ａｒｔｅｍｉｎ (ＡＲＴ)。ＧＤＮＦｓ受体…     

大鼠脊髓横断损伤后不同时间神经营养素表达的变化

目的:探讨大鼠脊髓全横断后不同时间神经营养因子表达的变化。方法:30只成年健康SD大鼠,随机分为正常组(手术对照组)和脊髓全横断1d、3d、7d、14d、21d组,共6组,每组5只。采用免疫组织化学ABC法结合图像灰度分析法,检测脊髓全横断后各组神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)和神经营养素-3(NT-3)表达的变化。结果:脊髓全横断后手术对照组NGF、BDNF、NT-3的表达较少,损伤后表达明显增加,NGF、BDNF和NT-3在损伤后1-7d表达的阳性细胞数逐渐增加,与对照组比较差异有显著性(P<0.01),7d达到最高;NGF和NT-3的高表达一直维持到21d,而BDNF在损伤后14d恢复到正常。结论:在脊髓横断损伤中,神经营养因子NGF、BDNF和NT3的表达增加,可能起着保护作用。     

神经营养素-3及其在脊髓损伤修复中的作用

神经营养素-3(NT-3)属于神经营养素(NTs)家族,是神经系统神经元存活、分化和功能维持的重要营养因子,在脊髓损伤后的神经修复方面发挥了重要作用。NT-3分泌后能通过p75^NTR和Trks受体激活其下游信号通路,促进轴突生长和血管发生。本文就NT-3及其受体结构、受体信号以及在脊髓损伤修复中的研究进展作一综述,并对NT-3与其他药物联合治疗脊髓损伤（SCI）的临床应用前景进行展望。     

NT-3、NT-4和BDNF在面神经逆行转运的动力学比较

目的　研究神经营养素 3(NT- 3)、神经营养素 4(NT- 4)和脑源性神经营养因子 (BDNF)在面神经中的逆行转运动力学特点。方法　将新西兰兔一侧面神经干横切断后置入硅胶再生室 ,再将 1 2 5I标记的 NT- 3或NT- 4或 BDNF或人血清白蛋白 (HSA) (10μl/只 ,约 3.7MBq)注入再生室 ,在注药后于不同时刻取兔面神经干和脑干面神经运动核 ,测定其摄取率。利用 3P87动力学处理程序分析计算各标记物在面神经的动力学参数。结果　面神经逆行转运神经营养素的转运量 :NT- 3>BDNF>NT- 4(P <0 .0 5 ) ,转运速率 :NT- 4>NT- 3>BDNF (P <0 .0 5 )。结论　研究结果提供了神经营养素在面神经逆行转运的动力学特点。     

大鼠慢性压迫性脊髓损伤及减压后神经营养素的表达

目的　观察神经营养素在慢性压迫性脊髓损伤后及减压后的表达变化 .方法　同龄 Wistar大鼠 6 0只 ,设 A组正常对照组、B组行后路渐进式慢性压迫、C组减压组、D组手术组 ,应用免疫组化方法观察各组脑源性神经营养因子、(BD-NF ) ,胶质源性神经营养因子 (GDNF) ,神经营养素 - 3(NT-3) ,神经营养因子 (NGF)及其受体 Trk A,Trk B,Trk C表达的变化 .结果　行慢性压迫后及减压后神经营养素及其受体表达变化明显 ,各组差异有显著性意义 .与正常组与假伤组比较 ,慢性压迫后 1d的标记指数 BDNF(32 .4± 1.6 ) vs(4.8± 1.0 ) ,GDNF(2 1.2± 3.8) vs(3.7± 1.1) ,NT- 3(2 6 .2±2 .8) vs (5 .5± 0 .6 ) ,NGF (9.2± 0 .9) vs(1.7± 0 .4 ) ,Trk A(2 3.7± 1.7) vs (0 .6± 0 .5 ) ,Trk B (34.3± 3.3) vs(3.2± 0 .5 ) ,Trk C(30 .1± 3.9) vs(1.2± 0 .4 ) (P<0 .0 5 ) .与正常组与压迫 30 d组比较 ,减压后 1d的标记指数 BDNF(30 .2± 1.6 ) vs(5 .8± 1.8) ,GDNF (2 0 .0± 3.6 ) vs(3.6± 1.1) ,NT- 3(2 5 .8± 2 .3) vs(5 .6± 0 .5 ) ,NGF(8.7± 0 .7) vs(1.7± 0 .4 ) ,Trk A(2 1.4± 4 .2 ) vs(0 .7± 0 .4 ) ,Trk B(32 .7± 3.3) vs(3.5± 0 .5 ) ,Trk C (2 8.7± 3.8) vs (1.2± 0 .6 ) (P<0 .0 5 ) .结     

神经生长因子及其受体作为乳腺恶性肿瘤分子标记物的可行性

神经生长因子(NGF)为最早发现的神经营养素家族成员,是一种多肽生长因子,主要作用在于促进神经元生长、存活和分化。近年来研究发现,NGF还影响着恶性肿瘤的发生发展。NGF可与低亲和力膜受体p75NTR和高亲和力酪氨酸蛋白激酶受体TrKA结合,除具有神经营养作用外,在恶性肿瘤的发生、发展中也发挥重要作用,包括肿瘤的增殖、凋亡、转移、血管、神经新生等。NGF及其受体在乳腺癌中的作用逐渐被关注,对区分易复发或转移乳腺癌,帮助判断预后情况有重要作用,可为恶性肿瘤的诊断、治疗提供新的切入点及靶标。本文就NGF及其受体作为乳腺恶性肿瘤分子标记物的可行性进行综述。     

脑源性神经营养因子与肿瘤关系的研究进展

脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）是1982年由德国神经生物学家Barde等从猪脑中分离出来的一种小分子蛋白质。它与已知的神经生长因子（nerve growth factor，NGF）、NT-3、NT．4／NT-5、NT-6、NT-7等同属于神经营养因子家族。既往的研究表明BDNF对中枢和外周神经系统多种类型神经元的生长、发育分化、再生和轴突形成具有重要作用。     

脑源性神经营养因子与临床疾病的新进展

神经营养因子是由机体产生,能促进神经细胞存活、生长和分化的一类多肽类或蛋白质因子,它不仅在发育过程中调节神经元的存活、激活酶的活性及发挥其生理功能,而且具有阻止成年神经元损伤后的死亡、促进神经元的修复和轴突再生、调节突触可塑性和神经递质传递等神经系统功能。神经营养素家族由神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经营养素(NT)-3、     

神经营养因子受体p75在肿瘤中的作用

神经营养因子受体p75（p75 neurotrophin receptor,p75NTR）是神经营养因子的低亲和力受体,属于肿瘤坏死因子受体超家族（TNFR）的成员之一,广泛分布于神经系统及众多非神经系统的组织及肿瘤细胞中。神经营养因子（neurotrophin,NT）家族成员主要包括神经生长因子（NGF）、     

脑源性神经生长因子对血糖影响机制及中药干预研究

脑源性神经营养因子（ brain - derived neurotrophic factor,BDNV）是Barde等于1982年从猪脑中提取的一种碱性蛋白质,属于神经营养因子家族,其氨基酸序列与同属于神经营养因子家族的神经生长因子（NGF）和神经营养因子-3（NT-3）、NT-4／5有55％～60％同源。BDNF除能支持多种神经元的生存、发育、分化和修复外,     

神经营养素受体p75NTR在不同胎龄人胎脑海马中的表达

0引言 神经营养素是一个高度保守的生长因子家族,包括两种受体：低亲和力的神经营养素受体p75（p75neurotrophi nreceptor,p75NTR）和高亲和力的Trk．p75NTR是一种M,为75000的Ⅰ型膜蛋白,属于肿瘤坏死因子受体超家族（TNFRI）的成员．在不同的条件下p75NTR发挥完全不同的生物学效应,一方面它与Trk共表达时,二结合成杂合二聚体,形成神经营养因子的高亲和性受体,促进神经细胞的存活与生长;另一方面,当p75NTR单独表达时,它能以相同的亲和力与所有的神经营养因子结合而诱导细胞凋亡．海马属边缘系统,与学习记忆、情绪、行为及内脏活动密切相关,     

Expression of neurotrophin-3 and its receptors in lung tissues of rats with asthma

目的 研究神经营养素3 (NT-3)及其受体酪氨酸激酶C(TrkC)和p75神经营养素受体(p75 NTR)在哮喘大鼠肺组织中的表达情况.方法 将28只4～6周龄的SD大鼠随机分为分为哮喘组(n=16)(以卵蛋白致敏和激发建立大鼠哮喘模型)和正常对照组(n=12).取两组大鼠的肺组织制作病理切片,HE染色后光学显微镜下观察支气管和肺组织的病理学特征.采用Real-Time PCR技术检测两组大鼠肺组织中NT-3、TrkC和p75NTR mRNA的表达,并分析三者之间的相关性.结果 光学显微镜观察发现:哮喘组大鼠支气管壁周围有较多淋巴细胞和嗜酸性粒细胞浸润,可见支气管气道上皮脱落、杯状细胞增生及黏液栓增多等变化;正常对照组大鼠支气管及肺泡结构未见明显异常.哮喘组大鼠肺组织中NT-3、TrkC和p75NTR mRNA的相对表达量均显著高于正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).相关性分析结果显示:NT-3 mRNA与TrkC mRNA的表达、NT-3mRNA与p75NTR mRNA的表达以及TrkC mRNA与p75NTR mRNA的表达均呈正相关(r分别为0.89、0.90和0.82,均P＜0.01).结论 致敏哮喘大鼠肺组织内NT-3 mRNA表达水平升高.NT-3通过上调TrkC和p75NTR mRNA的表达,增强NT-3的功能效应,三者共同参与了哮喘气道神经源性炎症的发生.     

星形胶质细胞条件培养液影响神经干细胞突触形成的神经营养机制探讨

目的 探讨神经营养素家族蛋白[包括脑源性神经营养因子(BDNF),神经生长因子(NGF),神经营养素-3(NT-3)]是否参与星形胶质细胞条件培养液(ACM)影响神经干细胞(NSC)突触形成的过程.方法 实验分两步,(1)PC12细胞分别经10μg/ Aβ1-4诱导不同时间点(0、4、612、24 h)后分为两部分,一部分应用流式细胞技术检测不同时间点PC12细胞凋亡率,另一部分别与星形胶质细胞共育2 d,将收集的ACM分为两部分,一部分应用ELISA法检测ACM中的BDNF、NGF、NT-3蛋白含量.(2)将另一部分ACM以1:3比例同DMEM/F12培养基混合,分别对胚胎大鼠皮质神经干细胞进行诱导分化,激光共聚焦扫描显微镜观察突触素和生长相关蛋白-43(GAP-43)表达,透射电镜观察成熟突触结构数目.结果 在AB1-40作用6 h时间点,PC12细胞凋亡率达高峰(P<0.05);星形胶质细胞与Aβ1-40诱导6 h后的PC12细胞共育2 d后,收集到ACM中的BDNF蛋白总量(A值=1.53±0.25)明显增高(P<0.05),并且收集到的ACM诱导神经干细胞突触素(A值=33.39 4±2.71)、GAP-43(A值=49.18±6.45)表达明显升高、成熟突触结构数目(4.70±0.52个/视野)明显增多,与其他组比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 星形胶质细胞与AB1-40枷诱导凋亡的PCI2细胞共育后,ACM提高了神经干细胞突触形成,ACM中BDNF可能参与了这一过程.     

神经营养素3及其受体在哮喘大鼠肺组织中的表达

目的研究神经营养素3(NT-3)及其受体酪氨酸激酶C(TrkC)和p75神经营养素受体(p75NTR)在哮喘大鼠肺组织中的表达情况。方法将28只4～6周龄的SD大鼠随机分为分为哮喘组(n=16)(以卵蛋白致敏和激发建立大鼠哮喘模型)和正常对照组(n=12)。取两组大鼠的肺组织制作病理切片,HE染色后光学显微镜下观察支气管和肺组织的病理学特征。采用Real-Time PCR技术检测两组大鼠肺组织中NT-3、TrkC和p75NTR mRNA的表达,并分析三者之间的相关性。结果光学显微镜观察发现:哮喘组大鼠支气管壁周围有较多淋巴细胞和嗜酸性粒细胞浸润,可见支气管气道上皮脱落、杯状细胞增生及黏液栓增多等变化;正常对照组大鼠支气管及肺泡结构未见明显异常。哮喘组大鼠肺组织中NT-3、TrkC和p75NTR mRNA的相对表达量均显著高于正常对照组,差异有统计学意义(P0.05)。相关性分析结果显示:NT-3 mRNA与TrkC mRNA的表达、NT-3mRNA与p75NTR mRNA的表达以及TrkC mRNA与p75NTR mRNA的表达均呈正相关(r分别为0.89、0.90和0.82,均P0.01)。结论致敏哮喘大鼠肺组织内NT-3 mRNA表达水平升高。NT-3通过上调TrkC和p75NTR mRNA的表达,增强NT-3的功能效应,三者共同参与了哮喘气道神经源性炎症的发生。     

星形胶质细胞条件培养液诱导骨髓基质细胞向神经元样细胞分化的神经营养机制探讨

目的 星形胶质细胞(AS)与Aβ1-40诱导凋亡的PC12细胞共育,观察其共育条件培养液诱导骨髓基质细胞(BMSCs)向神经元样细胞分化的影响,探讨神经营养素家族蛋白[包括脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)、神经营养素3(NT-3)]是否参与了此过程.方法 PC12细胞分别经10 μg/mL Aβ1-40诱导不同时间点(0h、4h、6h、12h、24 h)后分为两部分,一部分应用流式细胞技术检测不同时间点PC12细胞凋亡率;另一部分与星形胶质细胞共育2d,收集各组条件培养液;各组条件培养液分为两部分,一部分应用ELASA法检测各组细胞条件培养液中的BDNF、NGF、NT-3蛋白含量;将另一部分各组细胞条件培养液对BMSCs进行诱导分化,免疫荧光检测BMSCs神经元特异性烯醇化酶(NSE)、巢蛋白(nestin)蛋白表达和计数神经元样细胞分化比例.结果 在Aβ1-40作用6h时间点,PC12细胞凋亡率达高峰(P＜0.05);与各组比较,与A31-40诱导6h后的PC12细胞共育2d后的星形胶质细胞条件培养液中(即C3组)的BDNF蛋白总量明显增高(A=1.87±0.43),具有统计学意义(P＜0.05),并且其诱导的BMSCs NSE(A=38.63±2.72)、nestin(A=43.53±5.63)表达和神经元样细胞分化比例(A=44.62±3.22)明显升高,与其他组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 星形胶质细胞与Aβ1-40诱导凋亡的PC12细胞共育后,星形胶质细胞共育条件培养液促进BMSCs向神经元样细胞分化,BDNF可能参与了这一过程.