槟榔碱对小鼠吗啡行为敏化的影响

目的:探讨槟榔嚼块的主要成分—槟榔碱,对小鼠吗啡行为敏化过程的影响。方法:测定小鼠的自主活动,观察ip槟榔碱对小鼠的自主活动及单次给予吗啡所诱导的小鼠高活动性的影响;建立吗啡诱导的小鼠行为敏化模型,观察槟榔碱对行为敏化形成、表达的影响。结果:(1)单次ip槟榔碱(0·25-2·0mg·kg-1)可剂量依赖性地抑制小鼠的自主活动(P<0·05),多次给药后这种抑制作用既不产生耐受,也不形成敏化;(2)槟榔碱(2·0mg·kg-1)可增强单次给予吗啡所诱导的小鼠的高活动性(P<0·05);(3)槟榔碱(2·0mg·kg-1)可增强吗啡诱导小鼠行为敏化的形成(P<0·05);(4)虽然槟榔碱(2·0mg·kg-1)多次给药降低吗啡诱导小鼠行为敏化表达的程度(P<0·05),但是槟榔碱(0·5-2·0mg·kg-1)单次给药不影响吗啡诱导小鼠行为敏化的表达。结论:槟榔嚼块中的主要成分槟榔碱能增强小鼠吗啡诱导的急性高活动性和吗啡行为敏化的形成,提示槟榔嚼块有可能增强吗啡的成瘾性。     

钩藤生物碱对小鼠苯丙胺行为敏化的影响

目的:探讨钩藤生物碱对苯丙胺行为敏化的影响。方法:测定小鼠的自主活动,观察钩藤及钩藤总碱对小鼠自主活动的影响。分别采用单次给予苯丙胺致小鼠高活动性及反复间断苯丙胺处理建立苯丙胺行为敏化小鼠模型,观察钩藤生物碱对苯丙胺高活动性及行为敏化获得和表达的影响。结果:钩藤碱低(40 mg.kg-1)、高(80 mg.kg-1)剂量和钩藤总碱(80 mg.kg-1)灌胃给药后,均能减少小鼠的自主活动,降低苯丙胺的高活动性,抑制小鼠苯丙胺行为敏化的获得,阻断小鼠苯丙胺行为敏化的表达,其中高剂量钩藤碱和钩藤总碱的作用较显著。结论:钩藤生物碱对中枢神经系统功能具有抑制作用,对苯丙胺诱导的小鼠行为敏化的获得和表达有抑制作用。提示钩藤生物碱对苯丙胺类物质的精神依赖具有干预作用.     

左旋盐酸去甲基苯环壬酯对大鼠和小鼠震颤与行为的影响

目的评价抗胆碱药左旋盐酸去甲基苯环壬酯(R-DM8021)的帕金森病(PD)治疗作用。方法 ①使用脑单侧立体定向注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)损毁大鼠中脑黑质-多巴胺神经元的方法建立PD动物模型。观察大鼠单次ig给予R-DM80210.2,0.5,1.0和2.0mg.kg-1旋转行为;观察大鼠连续ig给予R-DM80210.2,0.5和2.0mg.kg-121d对大鼠旋转行为;观察大鼠连续ig给予R-DM80210.2,0.5和2.0mg.kg-17d后自发活动情况。②昆明小鼠ig给予R-DM80210.25～40mg.kg-1,30min后ip给予氢溴酸槟榔碱35mg.kg-1,观察肌肉震颤持续时间。③C57BL/6小鼠ip给予MPTP30mg.kg-17d建立MPTP帕金森病模型,ig给予R-DM80215,10和20mg.kg-1后观察小鼠自发活动情况。结果①与6-OHDA损毁模型对照组相比,单次ig给予R-DM80210.2,0.5,1.0和2.0mg.kg-1分别使APO诱导的旋转次数增加(17.3±4.5)%、(29.8±9.3)%、(30.2±13.9)%和(31.7±5.5)%;苯海索3.0,5.0和10.0mg.kg-1组分别增加(18.8±4.8)%、(22.2±17.3)%和(36.9±10.0)%。连续给药21d,大鼠APO诱导的旋转次数显著增加(P<0.01),并维持在稳定的水平。与等剂量的苯海索相比,R-DM8021对APO诱导旋转的作用更强。建模成功后,大鼠10min内自发活动路程较正常组显著降低(P<0.01),连续给予R-DM8021和苯海索7d可明显提高大鼠自发活动路程,R-DM8021对大鼠自发活动的改善效果显著优于等剂量的苯海索(P<0.01)。②ip给予槟榔碱35mg.kg-1,小鼠出现明显肌肉震颤,持续时间为(8.9±1.0)min,R-DM8021和苯海索均可剂量依赖性地降低小鼠肌肉震颤持续时间,两药对槟榔碱致小鼠肌肉震颤持续时间抑制作用的ED50分别为(6.87±1.33)mg.kg-1和(41.14±9.31)mg.kg-1,两者相比具有显著性差异(P<0.01)。③ip连续给予MPTP7d,小鼠3min内自发活动路程较正常组显著降低,连续ig给予R-DM8021和苯海索3d可明显提高小鼠自发活动路程,R-DM8021对小鼠自发活动的改善效果显著优于等剂量的苯海索(P<0.01)。结论 R-DM8021对3种模型PD均有治疗作用且效果均优于苯海索。     

异氟烷对幼小鼠自主活动和学习记忆行为的影响

目的观察异氟烷(Iso)对幼小鼠自主活动和学习记忆行为的影响,探讨其与γ-氨基丁酸A受体(GABAA)的关系。方法 360只小鼠分为3大组,分别进行自主活动实验、避暗实验和跳台实验,每大组按分层随机区组设计分为正常对照组,Iso 0.05,0.1和0.2 ml·kg-1组、GABAA受体特异性阻断剂一叶萩碱(Sec)2,4和8 mg.kg-1组和Iso 0.2 m.lkg-1+Sec 2,4和8 mg.kg-1组。小鼠sc给予Sec 10 min后,再ip给予Iso,测试给药后15,30,45和60 min小鼠5 min内活动次数;跳台仪和避暗仪记录小鼠步入、跳下的潜伏期和错误次数。结果与同一时间点的正常对照组相比,Iso可减少小鼠自主活动次数,给予Iso后1 d小鼠避暗实验和跳台实验的步入和跳下潜伏期缩短以及错误次数增加(P<0.05)。正常小鼠单独给Sec(除Sec 8 mg·kg-1组15 min外)对小鼠自主活动、步入和跳下潜伏期和错误次数无明显影响,但Sec可改善Iso导致的小鼠自主活动次数,拮抗Iso对小鼠自主活动的影响,但随着时间延长拮抗作用逐渐减弱,明显低于正常对照组(P<0.05)。Sec延长Iso小鼠的跳下和步入潜伏期,减少错误次数,基本恢复至正常对照组水平,明显改善Iso对幼小鼠学习记忆的影响(P<0.05)。结论 Iso可降低幼小鼠自主活动次数,损害学习记忆能力,GABAA受体可能部分参与了以上作用。     

肝胆两益汤镇静促眠作用研究

目的探究《辨证录》·肝胆两益汤的镇静促眠作用,为研发镇静促眠新药提供实验依据。方法小鼠分别灌胃给予肝胆两益汤(水提冻干粉)2500,1250和625 mg·kg-1.d-1,连续灌胃给药1周,用小鼠自主活动仪观察其对小鼠自主活动的影响;以腹腔注射戊巴比妥钠方法,观察肝胆两益汤对阈剂量戊巴比妥钠致小鼠入睡潜伏期和睡眠持续时间的影响及其对戊巴比妥钠阈下剂量致小鼠入睡率的影响。结果与正常组相比,肝胆两益汤2500 mg·kg-1.d-1和1250 mg·kg-1.d-1均可显著减少小鼠自主活动次数(P<0.01)并且能够显著缩短阈剂量戊巴比妥钠致小鼠入睡潜伏期(P<0.01)和显著延长小鼠睡眠持续时间(P<0.05,P<0.01),阈下剂量戊巴比妥钠试验显示,1250 mg·kg-1.d-1组可明显提高阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠入睡率(P<0.01)。结论肝胆两益汤2500 mg·kg-1.d-1和1250 mg·kg-1.d-1剂量对小鼠具有显著的镇静促眠作用。     

地高辛对小鼠吗啡行为敏化的影响

目的:探讨地高辛对小鼠吗啡行为敏化的影响.方法:测定小鼠的自主活动,观察地高辛对小鼠自主活动的影响.急性吗啡(10 mg·kg-1,ip)处理小鼠前给予地高辛,观察地高辛对急性吗啡引起小鼠高活动性的影响.慢性吗啡处理小鼠,建立吗啡行为敏化模型,观察地高辛对吗啡行为敏化的影响.结果:(1)地高辛(0.5 mg·kg-1-...     

宾赛克嗪拮抗M和N胆碱受体的特征及其抗胆碱酯酶抑制剂的毒性效应

目的评价宾赛克嗪(benthiactzine)对胆碱受体功能拮抗作用及其对有机磷农药中毒的抗毒效应,并与阿托品比较。方法①以烟碱诱发小鼠惊厥,离体豚鼠回肠收缩为评价中枢和外周神经元N受体功能的指标;以槟榔碱诱发小鼠震颤为评价中枢M受体功能的指标;以槟榔碱和毛果芸香碱诱发小鼠流涎,乙酰胆碱和氧化震颤素诱发回肠收缩为评价外周M受体功能的指标;并在烟碱和毛果芸香碱联用诱发混合性震颤模型上,研究药物的药理学特点。②在DDVP染毒小鼠模型上研究药物的抗毒效应(PR值)。结果①宾赛克嗪抗槟榔碱致小鼠中枢性震颤的ED50±L95为(0.31±0.06)mg.kg-1,中枢抗M作用比阿托品(1.33±0.17)mg.kg-1强3.3倍。②宾赛克嗪抗槟榔碱和毛果芸香碱诱发小鼠流涎的ED50±L95分别为(0.38±0.09)mg.kg-1和(5.57±1.30)mg.kg-1,而阿托品分别为(0.17±0.03)mg.kg-1和(0.46±0.18)mg.kg-1,宾赛克嗪的外周抗M作用弱于阿托品。③宾赛克嗪抗烟碱诱发惊厥的ED50±L95为(2.87±0.76)mg.kg-1,具有较强的中枢抗N作用。④宾赛克嗪抗烟碱诱发回肠收缩的IC50±L95为(1.1±0.18)μmol.L-1,比阿托品(13.84±1.68)μmol.L-1强约13倍,说明宾赛克嗪具有外周神经元N受体拮抗作用。⑤宾赛克嗪抗毛果芸香碱和烟碱联用诱发小鼠震颤的ED50±L95为(2.64±0.35)mg.kg-1,比阿托品(4.95±0.65)mg.kg-1强约1倍。⑥宾赛克嗪和阿托品抗DDVP致死作用的ED50±L95分别为(2.87±0.40)mg.kg-1和(6.78±3.92)mg.kg-1;宾赛克嗪10 mg.kg-1可使小鼠抗DDVP中毒的PR值提高16.84倍,而阿托品仅能提高0.81倍。结论宾赛克嗪中枢抗M作用强于阿托品,外周抗M作用弱于阿托品,并具有中枢和外周神经元N受体拮抗作用;宾赛克嗪对敌敌畏中毒小鼠的抗毒效应明显强于阿托品。     

ι-四氢巴马汀抑制羟考酮引起小鼠行为敏化的实验研究

目的探讨ι-四氢巴马汀(-tetrahydropalmatine,ι-THP)对羟考酮(oxycodone,oxy)行为敏化的影响和作用机制。方法采用连续7d给小鼠注射羟考酮(5mg.kg-1,ip),停药5d,d13用相同剂量的羟考酮(5mg.kg-1,ip)激发致小鼠行为敏化模型,利用红外光束自主活动测定仪测定小鼠自发活动的实验方法。结果ι-THP(6.25,12.5,18.75mg.kg-1,ig)一次或多次给药,对小鼠的自发活动没有影响,但ι-THP(18.75mg.kg-1,ig)能抑制羟考酮(5mg.kg-1,ip)引起的小鼠行为敏化的形成和表达。阿朴吗啡(0.5、1.0mg.kg-1,ip)给药后50min自身不影响小鼠的自发活动,但阿朴吗啡(1.0mg.kg-1,ip)能翻转ι-THP(18.75mg.kg-1,ig)抑制羟考酮小鼠行为敏化形成的作用,但不影响ι-THP抑制羟考酮行为敏化表达的作用。结论ι-THP抑制羟考酮引起的小鼠行为敏化的形成和表达,ι-THP抑制羟考酮行为敏化的形成可能与抑制DA受体相关,而抑制表达可能与抑制DA受体无关。     

侧脑室注射荷包牡丹碱、NMDA对依托咪酯所致遗忘作用的影响

目的观察依托咪酯(etomidate,Eto)所致遗忘作用与GABAA受体或NMDA受体的关系。方法小鼠腹腔注射Eto(3 mg.kg-1),建立遗忘模型,在跳台实验和避暗实验中分别观察不同剂量的荷包牡丹碱或NMDA侧脑室注射对遗忘小鼠错误次数(error times,ET)、跳台潜伏期(step down la-tency,SDL)、步入潜伏期(step through latency,STL)的影响。结果侧脑室注射荷包牡丹碱(2、4μg)可减少Eto所致遗忘小鼠的ET,延长SDL和STL。侧脑室注射NMDA对Eto所致遗忘小鼠的ET、SDL和STL均无影响。结论GABAA受体是依托咪酯所致遗忘作用的重要靶位,NMDA受体则不是其作用靶位。     

氯胺酮、丙泊酚和羟丁酸钠遗忘作用与NMDA受体的关系

目的观察氯胺酮、丙泊酚和羟丁酸钠的遗忘作用与NMDA受体的关系。方法小鼠分别腹腔注射(intraperito-neal injection,ip)氯胺酮(20 mg.kg-1)、丙泊酚(10 mg.kg-1)或羟丁酸钠(100 mg.kg-1)建立遗忘模型,在跳台实验和避暗实验中分别观察NMDA侧脑室注射(intracerebrov-entricular injection,icv)对遗忘小鼠错误次数(error times,ETs)、跳台潜伏期(step down latency,SDL)、步入潜伏期(step through latency,STL)的影响。结果侧脑室注射NM-DA可减少氯胺酮所致遗忘小鼠的ETs,延长SDL和STL;对丙泊酚或羟丁酸钠所致遗忘小鼠的ETs、SDL和STL无影响。结论 NMDA受体可能是氯胺酮所致遗忘作用的重要靶位,不是丙泊酚或羟丁酸钠所致遗忘作用的靶位。     

苯环喹溴铵长期经鼻给药对小鼠学习记忆能力的影响

目的观察苯环喹溴铵对小鼠学习记忆能力的影响及其形成原因。方法 50只筛选出的雄性昆明小鼠随机分为5组:溶媒组,苯环喹溴铵高、中、低剂量组(5.86、2.93、1.47mg·kg~(-1))及戊乙奎醚组(2.25mg·kg~(-1)),给药容量为5μL·10g~(-1),经鼻给药,每日1次,持续1mo。以Morris水迷宫和跳台实验测试苯环喹溴铵对其学习记忆能力的影响。另取50只昆明小鼠(雌雄各半)随机分为5组,以LC-ESIMS法测定小鼠在经鼻给予苯环喹溴铵5.86mg·k~g(-1)后10、45min及3、12、48h脑组织和血浆中苯环喹溴铵的浓度(给药后每个时间点各10只小鼠)。结果苯环喹溴铵各剂量组,对小鼠在Morris水迷宫和跳台实验中的学习记忆能力均无明显影响(P>0.05);小鼠在给药后各时间点,脑组织中苯环喹溴铵的浓度均在定量下限以下(苯环喹溴铵在脑匀浆中的定量下限为0.5405μg·L~(-1)),而给药后48h血浆中苯环喹溴铵的浓度为(4.01±0.52)μg·L~(-1)。结论苯环喹溴铵长期经鼻给药对小鼠的学习记忆能力没有影响,可能是由于其难以通过血脑屏障所致。     

液相色谱-串联质谱法研究白花前胡甲素脂质体在大鼠体内的药动学

目的制备白花前胡甲素脂质体并进一步研究其在大鼠体内的药动学。方法采用乙醇注入法制备白花前胡甲素脂质体,采用正交设计优化处方。白花前胡甲素脂质体按5、10、20mg·kg~(-1)低、中、高3个剂量经大鼠颈静脉给药后检测一定时间点的血药浓度,对照组为10mg·kg~(-1)的白花前胡甲素溶液。结果制备的脂质体含药量为2g·L~(-1),包封率为93.2%,脂质体高、中、低剂量组及对照组的t_(1/2)分别为(136.58±22.86),(74.12±6.97),(44.93±7.47),(51.26±5.13)min;AUC_(0-∞)分别为(215.93±33.24),(91.75±26.47),(29.22±4.47),(66.90±14.54)min·mg·L~(-1)。结论成功制备了白花前胡甲素脂质体,制得的白花前胡甲素脂质体在大鼠体内半衰期显著延长,生物利用度有明显的提高。     

酮色林和坎地沙坦对清醒自由活动自发高血压大鼠压力反射功能的影响

目的比较酮色林和坎地沙坦对清醒自由活动自发高血压大鼠压力反射功能的影响。方法采用计算机化清醒自由活动大鼠血压监测方法测定血压、血压波动性和心动周期;用Smyth法测定压力反射功能敏感性。酮色林和坎地沙坦均分为1.0、3.0、10.0 mg.kg-13个剂量组。结果酮色林(1.0、3.0、10.0 mg.kg-1)可剂量依赖性地降低清醒自由活动自发高血压大鼠的血压,同时可显著改善其压力反射功能,但改善压力反射功能的作用无剂量依赖性;坎地沙坦(1.0、3.0、10.0 mg.kg-1)可剂量依赖性地降低清醒自由活动自发高血压大鼠的血压,但各剂量组对其压力反射功能均无显著影响。结论酮色林和坎地沙坦均可剂量依赖性降低清醒自由活动自发高血压大鼠的血压;酮色林的改善压力反射功能、稳定血压的作用优于坎地沙坦。     

颈康宁胶囊对小鼠脑缺血的影响

目的观察颈康宁胶囊对小鼠脑缺血的影响。方法以生理盐水组为阴性对照,尼莫地平组为阳性对照,小鼠分别灌胃给予不同剂量颈康宁胶囊(0.75,1.5和3.0 g.kg-1),观察颈康宁胶囊对断头小鼠喘气时间的影响、对结扎双侧颈总动脉及迷走神经小鼠存活时间的影响。结果颈康宁胶囊(3.0 g.kg-1)能明显延长断头小鼠喘气时间、结扎双侧颈总动脉及迷走神经小鼠存活时间(P<0.01),颈康宁胶囊(1.5 g.kg-1)能明显延长断头小鼠喘气时间(P<0.05)。结论颈康宁胶囊对小鼠脑缺血有保护作用。     

nobiliside A隐形纳米脂质体对小鼠RM-1前列腺癌的抑制作用

目的比较nobiliside A隐形纳米脂质体(NASNL)和nobiliside A普通脂质体(NACL)对小鼠RM-1前列腺癌的抑制作用。方法 RM-1前列腺癌荷瘤小鼠随机分为6组(均n=10):阴性对照组(生理盐水)、阳性对照组(环磷酰胺20 mg·kg~(-1)·d~(-1))、NACL低、高剂量组(1 mg·kg~(-1)·d~(-1)、2 mg·kg~(-1)·d~(-1))和NASNL低、高剂量组(1 mg·kg~(-1)·d~(-1)、2 mg·kg~(-1)·d~(-1)),均尾静脉注射给予相应药物,连续7 d。通过比较各组小鼠的肿瘤生长曲线、抑瘤率、肿瘤组织的病理变化等考察2种脂质体的抑瘤效果。结果 NASNL两剂量组的肿瘤生长速度均低于相应剂量的NACL组(P<0.05)。NASNL两剂量组的抑瘤率均高于相应的NACL组,其中NASNL高剂量组的抑瘤率是NACL高剂量组的2倍。NASNL各组肿瘤细胞坏死程度高于NACL各组。结论 NASNL的肿瘤抑制作用明显优于NACL。     

Effects of exercise on ethanol-induced hypothermia and loss of righting response in C57BL/6J mice.

C57BL/6J mice were given 5 weeks of voluntary wheel running and then studied for ethanol (EtOH) sensitivity as indicated by EtOH-induced hypothermia and loss of righting response (LORR) after 3.8 g/kg EtOH (20% w/v). Mice were assigned to wheel (free access to a running wheel in the home cage) or no wheel conditions, and wheel counts were monitored by a computer at 5-min intervals around the clock. In Experiment 1, duration of EtOH-induced LORR was assessed as amount of time required for the animal to right itself three times in a 30-s period, and body temperature was assessed by rectal probe. Wheel animals showed significantly shorter LORR and significantly less hypothermia at regaining the righting response than no wheel controls. In Experiment 2, temperature was assessed at 45 and 90 min after EtOH challenge. Baseline temperatures for wheel and no wheel animals did not differ, but wheel animals showed dramatic resistance to EtOH-induced hypothermia at both time points. Together with our earlier work, these results provide evidence that prior exercise can offset the effects of EtOH intoxication in several domains of EtOH sensitivity.     

葡萄糖酸锌喷鼻剂对小鼠流感病毒感染的保护作用

目的：考察葡萄糖酸锌喷鼻剂对小鼠病毒性肺炎的保护作用。方法：采用流感病毒A1型(H1N1)鼠肺适应株FM1感染小鼠致肺炎模型,肺炎小鼠随机分为基质对照组,葡萄糖酸锌喷鼻剂大、中、小剂量组(6.4,1.6,0.4 mg·kg~(-1)),Zicam组(1.6 mg·kg~(-1)),利巴韦林组(25 mg·kg~(-1)),共给药5 d,每日3次,观察小鼠的死亡数和死亡时间。另外通过对肺炎小鼠的肺指数,肺病变程度以及小鼠肺部病毒滴度的测定来观察葡萄糖酸锌喷鼻剂的体内抗病毒作用。结果：葡萄糖酸锌喷鼻剂6.4 mg·kg~(-1)可降低流感病毒感染小鼠的死亡率,死亡保护率为54%(P＜0.01),1.6,6.4 mg·k~(-1)可延长小鼠存活时间,生命延长率分别为94%,114%(P＜0.05,P＜0.01)；葡萄糖酸锌喷鼻剂3个剂量(0.4,1.6,6.4 mg·kg~(-1))均有显著降低小鼠肺指数和抑制肺部病毒滴度的作用(P＜0.01),肺指数抑制率分别为25%,32%,33%。结论：葡萄糖酸锌喷鼻剂有明显抑制小鼠流感病毒性肺炎的作用。     

注射用苦碟子的抗凝与纤溶活性

目的观察注射用苦碟子抗凝和纤溶激活作用。方法采用测定全血凝块重量、凝血时间、优球蛋白溶解时间、血浆复钙凝血时间和凝血酶原时间的方法,观察注射用苦碟子对内源性和外源性凝血途径以及纤溶系统的影响。结果注射用苦碟子对内源性凝血途径具有较强的抑制作用,能够增加纤溶系统的活性;小鼠静脉给予注射用苦碟子6、12 mg.kg-1与对照组相比可显著降低全血凝块重量;大鼠静脉给予注射用苦碟子3.6、7.2 mg.kg-1可显著延长凝血时间,静脉给予注射用苦碟子1.8、3.6、7.2 mg.kg-1可显著缩短优球蛋白溶解时间;注射用苦碟子质量浓度为1.25、2.55、g.L-1时可显著延长血浆复钙凝血时间,离体凝血酶原时间与对照组相比无显著性差异。结论注射用苦碟子具有较强的抗凝血作用和纤溶活性。     

左旋四氢巴马汀对可卡因泛化甲基苯丙胺效应的影响

目的:了解不同剂量的左旋四氢巴马汀(l-THP)对成瘾药物精神依赖性的影响。方法:用固定比强化方法使大鼠对可卡因(10·00mg·kg-1)形成稳定的辨别行为。以不同剂量的l-THP(0·63、1·25、2·50、5·00mg·kg-1)或甲基苯丙胺(MA)(0·03、0·06、0·13、0·25mg·kg-1)替代训练剂量的可卡因;以l-THP拮抗可卡因的泛化效应,并与D1和D2受体拮抗剂SCH23390和雷可必利的效应对照。结果:10·00mg·kg-1剂量的可卡因能使大鼠形成稳定的辨别行为;训练剂量的可卡因不能泛化本实验所使用的任何一种剂量的l-THP,但可泛化0·25mg·kg-1以上剂量的MA。SCH23390、雷可必利和l-THP均可显著减弱可卡因对MA的泛化效应。结论:在本实验系统中,可卡因可使大鼠形成稳定的辨别效应;可卡因能泛化MA;DA受体参与调控这种泛化效应,l-THP能显著降低可卡因泛化MA的效应表明它能降低MA精神依赖性的形成。