基于细胞因子的人参败毒散治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的网络药理学研究

目的从细胞因子角度,探究人参败毒散多成分、多靶点、多途径抗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的作用机制。方法应用中药系统药理分析平台(TCMSP)收集人参败毒散中活性化合物,结合药物靶点数据库收集细胞因子风暴相关靶点,利用Cytoscape构建"药材-化合物-疾病靶点"网络。通过String和DAVID数据库对靶点的互作网络、GO功能和KEGG通路进行分析。结果人参败毒散"药材-活性化合物-疾病靶点"网络包括10种药材,211个活性成分和151个疾病靶点。互作网络发现人参败毒散抑制细胞因子风暴治疗COVID-19的靶点可能包含STAT3、MAPK1、NFκB1、PIK3CA、MAPK3、TNF、CXCR4、VEGFA、IL-6、IL-2等。GO功能分析发现上述靶点在生物功能方面涉及趋化性、类固醇代谢过程等;在分子功能方面涉及血红素结合、铁离子结合、氧结合等;在细胞组成方面涉及细胞表面、细胞膜等。KEGG通路富集发现上述靶点参与查加斯病通路、HIF-1信号通路、肿瘤坏死因子信号通路等的调控。结论人参败毒散可能通过调节趋化性细胞因子,增加血氧饱和度,抑制STAT、MAPK、NFκB、PIK3K、IL-6等炎症相关信号通路,实现多成分-多靶点-多途径抑制细胞因子风暴形成的抗COVID-19作用。     

在体微透析结合HPLC测定小鼠纹状体细胞外尿嘧啶含量

目的利用在体微透析结合高效液相色谱法建立检测小鼠纹状体细胞外尿嘧啶含量的方法。方法色谱柱为反向VertiSep GES-C18(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.02 mol/L磷酸二氢钠(2:98),调pH值为3～4,流速为0.8 mL/min,检测波长为260 nm。柱温:0～5℃。结果尿嘧啶的保留时间约为4.5 min,且在0.05～1.0μg/mL范围内线性关系良好(R2=0.998 4)。结论该方法准确、灵敏、方便,重复性好,可用于脑微透析样品中尿嘧啶的含量测定。     

消化道动力药物研究进展

消化道的动力功能是消化系统最重要的生理功能之一。它包括混合、推进、贮存和屏障。人体要不断从外界摄取食物，食物在口腔进行机械性消化，与唾液混合成合团，下咽后，又与消化液混合，逐步推进，经过一系列复杂的消化作用，吸收其中的营养成分，并将残渣排出体外。胃对食物及结肠对排泄物的贮存，也是调节消化功能的一个方面。此外，食管下端、幽门、回盲部和肛管的括约肌的张力，起到阻止胃液向食管反流及控制排便的屏障作用。消化道的动力功能是由各个水平的平滑肌的协调动作完成的。消化道动力障碍相当常见，除溃疡病、慢性胃炎、食管…     

我国中药类保健食品的发展趋势

针对我国近30年来中药类保健食品的发展历程,提出将我国现有保健品的发展分为4代,同时对未来保健品的发展趋势提出了第5代保健食品的观点,并对其特点进行了详细地阐述,同时提出了目前保健食品存在的一些问题以及未来的发展趋势。     

抗精神病药对小鼠空间记忆的影响

目的:考察抗精神病药氟哌啶醇、氯氮平、奥氮平对小鼠空间记忆影响。方法:实验于2003-11/2004-07在沈阳药科大学药学院神经药理实验室完成。选择健康雄性昆明种小鼠240只。①在测定游泳能力的实验中,每40只小鼠随机分为3组:氯氮平组、奥氮平组、氟哌啶醇组。受试药氯氮平分为0.1mg/kg,0.3mg/kg,1mg/kg剂量组及空白对照组,每组10只;奥氮平和氟哌啶醇均分为0.01mg/kg,0.03mg/kg,0.1mg/kg剂量组及空白对照组。每只小鼠皮下给药50min后,放入游泳能力测定装置中,从起始一端入水,记录小鼠从入水到爬上对面终点平台的游泳时间。②在Morris水迷宫实验中,分组同小鼠游泳能力实验。小鼠每天给药后50min进行训练,连续给药5d。在训练过程中,每只小鼠每天连续训练4次,连续进行5d。训练时,分别从4个端点(每个点每天只能使用1次)将小鼠面向池壁放入水中。记录每只鼠分别从4个端点入水开始到找到水下平台所需时间(逃避到平台上的潜伏期),此为学习成绩。若小鼠在60s内未找到平台,实验者将其放在平台上,停留20s,潜伏期按60s计算。每次训练间隔20s。4次潜伏期的算术平均值作为这一时间段的成绩,参与最终结果统计。结果:240只小鼠均进入结果分析。①在游泳能力测定实验中,与空白对照组比较,0.01～0.1mg/kg氟哌啶醇,0.1～1mg/kg氯氮平及0.01～0.1mg/kg奥氮平对小鼠游泳时间无明显影响,也未见对小鼠游泳姿态、爬上平台能力有明显影响。②在Morris水迷宫实验中,连续测定5d的结果表明,与空白对照组比较,氟哌啶醇0.1mg/kg在第5天明显延长小鼠找到平台的时间;氯氮平0.3mg/kg在第4天明显延长小鼠找到平台的时间;氯氮平1mg/kg在第1,3,4,5天明显延长小鼠找到平台的时间;奥氮平0.1mg/kg在第3,5天明显缩短小鼠找到平台的时间。结论:氟哌啶醇和氯氮平在不同程度上对小鼠的空间记忆有损伤作用,而奥氮平对小鼠的空间记忆有改善作用。     

小柴胡汤对大鼠肝线粒体的单胺氧化酶的抑制作用

小柴胡汤对大鼠肝线粒体单胺氧化酶B(MAO-B)有显著的抑制作用。IC~(50)为91.20mg/ml.单味药研究表明,组成小柴胡汤的7味中药显著地抑制MAO-B活性。按作用强弱依次为甘草>半夏>柴胡>党参>大枣>生姜>黄芩。动力学研究表明,小柴胡汤对MAO-B活性抑制作用属底物竞争性抑制。提示小柴胡汤对肝脏疾患及神经功能失调的治疗作用可能与其对MAO的抑制有关。     

通脉健脑冲剂抗血栓形成及对低氧性脑障碍的保护作用

通脉健脑冲剂灌胃给药对大鼠实验性血栓形成及小鼠脑血栓形成均有显著的抑制作用;对ADP诱导家兔血小板聚集有显著抑制作用,其抑制百分率为34.54％;能显著延长常压缺氧状态时小鼠的生存时间;可使KCN诱导小鼠昏睡时间显著缩短,证明通脉健脑冲剂对小鼠低氧性脑障碍有显著保护作用。     

海星醇提取物对疾病引起的胃肠动力障碍的改善作用

目的考察海星用体积分数为60%、70%的乙醇溶液沉淀等量混合提取物(60%and 70%e-quivalent ethanol sediments extract of asterias,HX)对糖尿病胃轻瘫小鼠,利血平抑郁小鼠及应激小鼠胃肠动力障碍的改善作用。方法采用小鼠胃排空和小肠推进的实验方法。结果连续6 d灌胃给予HX(1.3、2.6、3.9 g.kg-1),可明显改善糖尿病胃轻瘫小鼠的胃排空延迟和小肠推进减慢;HX(1.3、2.6 g.kg-1)可改善利血平所致抑郁小鼠的胃排空延迟和小肠推进减慢,HX(1.3 g.kg-1)对应激引起的小鼠胃排空延迟和小肠推进的减慢均有改善作用。结论HX可改善糖尿病、抑郁和应激引发的胃肠动力障碍。提示海星作为一种新型的调节胃肠动力的海洋药物,在疾病伴随的胃肠动力障碍的治疗中具有广阔的开发前景。     

苹果多酚对卡介苗联合脂多糖所致小鼠免疫性肝损伤的保护作用

目的:观察苹果多酚(Apple Polyphenols,AP)对小鼠免疫性肝损伤的保护作用。方法:采用卡介苗联合脂多糖制备小鼠免疫性肝损伤模型。研究AP对小鼠肝指数和脾指数,血清中谷草转氨酶(Aspartate Transaminase,AST)和谷丙转氨酶(Alanine Transaminase,ALT)活性,血清总蛋白(Total Protein,TP),白蛋白(Albumin,Alb)和白蛋白/球蛋白(A/G)含量的改善作用,同时采用HE染色方法观察AP对免疫性肝损伤小鼠肝脏病理改变的保护作用。结果:AP能明显抑制免疫性肝损伤模型小鼠异常升高的肝指数和脾指数,降低血清中AST活性,不同程度地升高血清中TP和Alb的含量,同时对肝组织病理异常变化也有显著的改善作用。结论:AP对卡介苗联合脂多糖所致的小鼠免疫性肝损伤具有保护作用。     

用脑内透析法测定人参茎叶皂甙及其单体对大鼠纹状体DOPAC、HVA及5-HIAA的影响

用脑内透析法结合高效液相——电化学检测技术的研究发现人参茎叶皂式和单体皂甙Rg_1、Rh_1可显著降低清醒自由活动大鼠脑纹状体细胞外液中DOPAC和HVA的含量,而对5-HIAA却无显著影响。Rg_2和Re对DOPAC、HVA和5-HIAA则均无显著影响。