N受体拮抗效应在胆碱酯酶抑制剂中毒防治中的作用

胆碱酯酶抑制剂(ChEI)中毒一直是民用医学和军事医学中普遍关切的焦点问题，其中，临床上有机磷农药中毒仍是最常见的中毒之一。我国是农药生产和使用大国，每年约有24万吨农药供应市场，其中有机磷农药约占1／3。每年约有10万例急性有机磷农药中毒患者，居各种中毒之首；其平均病死率为10％左右，占中毒死亡患者的83．6％。因此，探讨新的ChEI类神经毒剂中毒的防治措施，并降低中毒病死率，具有极其重要的意义。     

盐酸埃他卡林对大鼠主动脉血管环和尾动脉血管条的选择性舒张作用

目的：研究抗高血压新药盐酸埃他卡林对大、小动脉舒张作用的药理学特性。方法：采用大鼠主动脉离体血管环和尾动脉血管条两种组织，对比观察盐酸埃他卡林对大、小动脉舒张作用的药理学特性，并且利用膜片钳技术观察盐酸埃他卡林对大鼠尾动脉平滑肌细胞钾电流的影响。结果：盐酸埃他卡林在1&;#215;10^-7～1&;#215;10^-3mol／L范围内对氯化钾预致收缩的大鼠尾动脉血管条产生剂量依赖性舒张反应，而对主动脉离体血管环却无明显的舒张反应，该作用能被ATP敏感性钾通道特异性拮抗剂格列苯脲阻断，并且能显著增强大鼠尾动脉平滑肌细胞的钾电流。结论：盐酸埃他卡林具有选择性舒张小动脉作用，具有ATP敏感性钾通道开放剂的主要药理学特征。     

心肌线粒体三磷酸腺苷敏感性钾通道开放剂二氮嗪对体外大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

近年来研究证明 ,心肌线粒体ATP敏感性钾通道(mitoKATP)是心肌缺血的重要治疗靶点[1 ] 。 2 0世纪 6 0年代二氮嗪作为抗高血压药在美国合成并上市 ,近来研究表明 ,二氮嗪是mitoKATP开放剂 ,具有耐缺血缺氧损伤的心脏保护作用。本研究采用体外大鼠心肌缺血再灌注损伤模型 ,观察了二氮嗪对冠状动脉流量、灌流液乳酸脱氢酶 (LDH)活性等的影响。1　材料与方法大鼠断颈后迅速取下心脏 ,置于预先充氧的K H缓冲液中 ,行主动脉根部逆行插管 ,悬挂于Langendroff装置上 ,灌注含有 95 %O2 和 5 %CO2 的K H缓冲液 (pH 7.4 ,37℃ )。平衡灌注 1…     

线粒体：K^＋通道开放剂的一个新靶点？

钾通道开放剂作用多样，可以保护心脏和其他组织，对抗缺血坏死在，在心肌梗死和中风中有益。新的研究表明，不同于经典的细胞膜表面ＡＴＰ依赖性钾通道，线粒体ＫＡＴＰ可能是ＫＣＯ心脏保护作用的效应器。本文主要综述线粒体通道及以此为靶点开发新药的展望。     

宾赛克嗪对胆碱酯酶抑制剂诱发犬循环衰竭和普鲁卡因胺诱发犬心源性休克的治疗作用

目的在胆碱酯酶抑制剂塔崩诱发犬循环衰竭模型和普鲁卡因胺诱发犬心源性休克模型上,评价新药宾赛克嗪的治疗学作用。方法塔崩中毒循环衰竭模型:3只健康成年♂杂种犬,体重12～18kg。在麻醉状态下,肌肉注射塔崩,直至循环衰竭,观察循环衰竭前后血流动力学参数、心电图的变化以及宾赛克嗪0.1mg·kg-1的治疗作用。普鲁卡因胺诱发犬心源性休克模型:4只健康成年♂杂种犬,体重12～15kg。在麻醉状态下,静脉快速推注普鲁卡因胺100mg·kg-1,直至循环衰竭,观察循环衰竭前后血流动力学参数、心电图的变化以及宾赛克嗪0.1mg·kg-1的治疗作用。结果2种休克模型,在循环衰竭时,收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MBP)、心率(HR)、反映心脏收缩功能的心室内压最大上升速率(+dp/dtmax),反映心脏舒张功能的心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)和心肌纤维缩短速度(Vpm),均明显下降;左室舒张压(LVDP)和等容收缩期压力(IP)明显增高。塔崩诱发犬循环衰竭模型,宾赛克嗪0.1mg·kg-1救治后1min,与循环衰竭时相比,血流动力学指标及心电图开始明显改善。普鲁卡因胺诱发犬心源性休克模型,宾赛克嗪0.1mg·kg-1救治后10min,血流动力学指标开始明显改善,60min后心电图才明显改善。结论宾赛克嗪对胆碱酯酶抑制剂诱发的循环衰竭具有强效和速效治疗作用,优于对普鲁卡因胺诱发的心源性休克的治疗作用,表明其抗循环衰竭作用具有特异性。     

盐酸埃他卡林的降压作用及对高血压血管重构的影响

目的 在自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)上，评价盐酸埃他卡林(Iptakalim hydroehlo-ride,Ipt)对高血压血管重构的实验治疗学作用。方法 21只12周龄SHR随机分为3组：Ipt 3mg/kg治疗组，赖诺普利(lisinopril,Lis)12mg/kg治疗组和空白对照组。另设同月龄正常血压Wistar大鼠为正常对照组。大鼠ig Ipt、Lis或蒸馏水10ml/kg，每日1次，连续4周，观察药物对高血压血管重构的影响。结果 实验期4周内，SHR对照组血压和心率持续性进行性增高。其主动脉中层壁显著增厚，中层壁厚与内径的比值(M/L)也显著增大；肠系膜动脉的中层壁显著增厚，内径显著变小，二者的比值显著增大，表明高血压时动脉的结构发生了重构。Ipt能有效控制SHR的血压，降压效果确切，且可抑制SHR心率加快的趋势 ；Ipt治疗可阻止肠系膜动脉和主动脉的结构重构。相同实验条件下，Lis也均能有效控制SHR的血压，降压效果确切，对心率无明显影响；Lis治疗也可阻止肠系膜动脉和主动脉的结构重构。结论 Ipt能有效地控制SHR的血压，可以阻止高血压血管结构重构。     

辛伐他汀对高脂血症兔主动脉内皮细胞非神经性M受体的影响

目的:探索辛伐他汀降脂治疗对介导内皮依赖性血管舒张的内皮细胞非神经性M3受体基因表达的影响。方法:高脂饮食饲喂诱发兔高脂血症模型,同时设置辛伐他汀每日5mg·kg-1降脂干预,15周后,取兔血浆测定血脂指标,取主动脉环测定内皮依赖性和非内皮依赖性血管舒张活性,并取主动脉内皮细胞以RT-PCR方法检测M3亚型的表达。结果:高脂饲喂15周造成高脂血症兔模型,同时应用辛伐他汀干预可有效地降低血脂水平,提高血管的内皮依赖性舒张活性,提高介导内皮依赖性舒张活性的内皮非神经性M3基因的表达。结论:辛伐他汀可以逆转高脂血症状态下内皮非神经性M3受体的表达,改善血管的舒张活性。     

低氧习服对大鼠心肌总蛋白、丙二醛和一氧化氮含量的影响

目的 研究直接急性低氧和间断低氧习服后的急性低氧对犬鼠心肌总蛋白、丙二醛(malondialde—hyde，MDA)和一氧化氮(nitric oxide，NO)含量的影响。方法 经间断低氧习服(3000m、5000m各2周，4h／d)后的大鼠和正常大鼠经模拟海拔8000m缺氧4h后，观察其心肌总蛋白、MDA和NO含量的变化。结果 与常氧对照组相比，直接急性低氧组大鼠心肌总蛋白含量显著降低，MDA含量显著增高，NO代谢产物NO2ˉ的含量显著降低，P值均＜0．01；经过低氧习服后急性低氧与直接急性低氧组比较，大鼠心肌总蛋白含量显著增高(P＜0．01)，MDA含量显著降低(P＜0．01)，NO2ˉ含量显著增高(P＜0．05)。结论 大鼠经间断低氧习服后，比不习服时心肌总蛋白和NO2ˉ含量显著增高，MDA含量显著降低．是心脏低氧习服的生化机制之一。     

血管紧张素II在血管平滑肌中的信号转导

血管紧张素Ⅱ是一个影响血管平滑肌细胞收缩和生长的多功能激素,通过作用于ＡＴ１受体引发一系列复杂的胞内信号转导而产生效应。该文综述了血管平滑肌中血管紧张素Ⅱ主要的信号转导途径。阐明这些途径对于理解ＡＴ１受体功能是肾素－血管紧张素系统的终效应器是相当重要的。     

有机磷农药敌敌畏和对硫磷所致大鼠循环衰竭时的血流动力学特征

目的：在胆碱酯酶抑制剂（ChEI）类有机磷农药敌敌畏、对硫磷所致大鼠循环衰竭模型上，观察循环衰竭前后大鼠血流动力学及心电图变化，旨在阐明有机磷农药中毒引起的循环衰竭的血流动力学特征。方法:健康Wistar雄性大鼠，体重（320±20） g，腹腔注射累积染毒，直至平均动脉压（MBP）降至45 mmHg为循环衰竭标准。观察循环衰竭前后血流动力学指标及心电图变化。结果:2种农药所致大鼠循环衰竭时，收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、平均血压（MBP）、心率（HR）、左室内压上升段最大变化速率（+dp/dt_max）、心肌纤维缩短速度（Vpm）以及+dp/dt_max与等容收缩期压力（IP）的比值（+dp/dt_max/IP）均显著低于染毒前，反映心脏舒张功能的左室舒张压（LVDP)、左室内压下降段最大变化速率（-dp/dt_max）、IP均显著高于染毒前（P<0.01）;心电图显示心率缓慢，心律失常。结论:有机磷农药导致大鼠循环衰竭时心率、心脏收缩功能和舒张功能均显著下降，心脏起搏与传导功能受损。