水蛭素及重组水蛭素的应用研究概况

水蛭素及重组水蛭素具有抗凝血、抗肿瘤、降血脂等多种药理活性，临床上用于治疗多种疾病。现综述近年来水蛭素及重组水蛭素在心血管系统疾病、脑血管系统疾病等方面的临床应用及其药代动力学和不良反应，指出水蛭素及重组水蛭素具有广泛的发展前景。     

水蛭素及其重组技术的研究进展

传统中药水蛭中提取的活性成分水蛭素是凝血酶的天然抑制剂,具有抗凝、抗血小板凝聚等药理作用,在血栓疾病的临床应用中有重要的意义。重组水蛭素是基因工程的产物,与天然水蛭素具有相同的功效,质量更加稳定可控,它能与血浆中的凝血酶结合,为新一代高效安全的抗凝、防栓药物。本文综述水蛭素的来源、药理作用、临床应用及重组技术的研究概况。     

水蛭素的研究概况

 水蛭有多种活性成分，其主要的有效成分是水蛭素（hirudin）。本文概括地介绍了水蛭素的提取方法、结构与稳定性，抗凝抗栓作用，动力学研究以及临床研究及毒副作用概况。认为它是一种很有前途的抗凝血、抗血栓的药物。     

日本医蛭钴^60—γ射线辐照前后抗凝活性比较

水蛭为传统的常用动物药,始载于《神农本草经》,其后历代本草均有记载。现代研究表明,吸血蛭类分泌物含有多种广谱生物化学和药理活性物质,如抗凝血剂、抗血栓剂、麻醉剂、血管扩张剂等,其中主要的活性成分为水蛭素。但水蛭活性物质极不稳定,pH、温度、有机溶剂等均为影响其活性的因素。根据水蛭活     

水蛭素抑制凝血作用探讨

水蛭素是从医用水蛭唾液腺中分离出来的一种单链多肽,是中药水蛭中的重要活性成分,为迄今发现的作用最强的凝血酶抑制剂。水蛭素具有极强的抑制凝血作用和抗血栓形成作用,在临床治疗和预防各种血栓形成方面有着广阔的应用前景。近年来,国内外在水蛭素治疗疾病方面进行了研究,并在重组水蛭素的研发方面取得了令人瞩目的进展[1]。     

广西特色壮药金边蚂蟥抗痛风活性成分研究

目的：研究金边蚂蟥中具有抗痛风作用的活性成分。方法：采用次黄嘌呤复制小鼠高尿酸血症模型,二甲苯诱导小鼠耳郭肿胀模型,热板法、扭体法筛选金边蚂蟥的活性部位,筛选金边蚂蟥活性成分,观察金边蚂蟥抗抗痛风作用的物质基础。结果：金边蚂蟥水溶性部位是其抗痛风的活性部位,可降低次黄嘌呤诱导的高尿酸血症小鼠的血清尿酸水平,可抑制二甲苯诱导的小鼠耳郭肿胀,可减少醋酸诱导的小鼠扭体反应和增加小鼠热板痛阈;水溶性部位中水蛭素是主要活性成分。金边蚂蟥活性成分（水蛭素）0.8 g/kg和0.4 g/kg及金边 蚂蟥续滤粉2.0 g/kg 可显著降低血清尿酸水平,血清尿酸水平由模型组的232.73±50.93 umol/L 分别下降到140.70±25.97 umol/L、149.07±39.28 umol/L、176.45±44.33 umol/L（P ＜ 0.01）;金边蚂蟥活性成分（水蛭素）0.8 g/kg、0.4 g/kg和0.2 g/kg及金边蚂蟥续滤粉2.0 g/kg可明显抑制二甲苯引起小鼠耳郭肿胀,肿胀度由22.80±2.86 mg分别抑制到20.10±2.18 mg、19.80±2.57 mg、20.10±1.66 mg、20.85±1.60 mg（P ＜ 0.05）;金边蚂蟥活性成分（水蛭素）0.8 g/kg,可明显降低醋酸引起的小鼠扭体次数,次数由22.80±2.86次降到20.10±2.18次（P ＜ 0.05）。结论：金边蚂蟥抗痛风的活性部位是水溶性部分,其中水蛭素是其主要活性成分。     

重组水蛭素体内抗凝活性的实验研究

目的：研究重组水蛭素的抗凝活性,为水蛭素新药开发提高实验依据,方法：家兔iv重组水蛭素前及后心脏采血,应用血凝仪测定凝血酶时间（TT）,凝血酶原时间（PT）,和活化的部分凝血活酶时间（APTT）,并考察其抗凝活性的量效和时效关系。结果：重组水蛭素能明显延长TT和APTT,且呈剂量依赖性,但在所试剂量范围内对PT无明显影响,其延长TT和APTT的作用随时间而下降,作用持续约60min,结论：重组水蛭 素具有明显抗凝作用,明显强于现有抗凝药肝素,且其作用强度与同剂量德国产基因重组水蛭素Refludan相同。     

水蛭素的生理处置及药动学研究现状

水蛭素为活血化瘀中经水蛭的重要成分，现已通过基因重组技术大量制备，具有强大的抗凝抗栓作用。现对水蛭素的生理处置、临床前药动学和临床药动学及其血药浓度测定的研究进展进行综述，为水蛭素的进一步研究和临床应用提供科学依据。     

斑点免疫印迹法快速测定水蛭炮制品中水蛭素水解产物含量

目的：测定4批次水蛭炮制品水蛭素水解产物含量，建立斑点免疫印迹法评价相应生药材药效成分明确的中药炮制品质量新方法。方法：以鼠抗水蛭素单抗为一抗，应用斑点免疫印迹法对水蛭炮制品中水蛭素水解产物作定性检测，杂交信号应用Quantity one软件作定量分析。结果：4批次水蛭炮制品所含水蛭素水解产物的质量分数分别为296.51,165.47,95.58,298.05 μg·g^-1。结论：不同批次水蛭炮制品之间水蛭素水解产物含量差异显著，斑点免疫印迹法简便快捷，结果准确，无需大型设备，可用于水蛭与类似中药材炮制品的品质评价。     

水蛭的化学成分与药理作用

水蛭是我国传统的活血化瘀药之一,临床多用于血滞经闭、微痕积聚、跌打损伤等症。水蛭的炮制方法《伤寒论》中有所记载,大致有净制、切、加辅料和不加辅料制几大类,十几种炮制方法;现代对水蛭的炮制大多采用酒制、滑石粉烫、砂烫等方法。水蛭的主要成分为大分子类化合物,如水蛭素、肝素、组织胺、吻蛭素、氨基酸等。水蛭中也含有糖脂类、蝶啶类、甾体类和羧酸酯类等多种小分子类物质。水蛭具有抗细胞凋亡,抗肿瘤,抗凝、抗血栓,抗炎、抗纤维化等药理作用。     

基于蛋白免疫印迹的水蛭抗凝活性成分研究

目的：建立Native-PAGE结合Western blot检测水蛭活性多肽与凝血酶相互作用产物的方法,探究水蛭有效抗凝成分。方法：本研究分别提取宽体金线蛭、日本医蛭两种水蛭虫体总蛋白及日本医蛭唾液蛋白,用凝血酶滴定法测定其抗凝血酶活性,Western blot检测凝血酶-活性多肽复合体。结果：研究发现两种水蛭Native-PAGE-WB均检测到凝血酶-活性多肽复合体,且SDS-PAGE-WB检测到复合体变性后产生凝血酶条带。结论：建立的Native-PAGE-WB法可有效检出水蛭活性多肽和凝血酶相互作用产物,且发现同水蛭素类似,宽体金线蛭活性抗凝多肽与凝血酶在体外也能形成稳定的蛋白复合体。     

重组水蛭素抗栓及抗弥漫性血管内凝血作用的实验研究

水蛭素 (ｈｉｒｕｄｉｎ)为中医活血化淤药水蛭的主要有效成分 ,系由 6 5个氨基酸组成的单链多肽 ,是迄今作用最强的特异性凝血酶抑制剂 ,具有很强的抗凝、抗栓活性 ,对多种血栓疾病具有预防和治疗效果。目前国内外采用基因重组技术研制水蛭素取得了令人瞩目的进展。重组水蛭素 (ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｈｉｒｕｄｉｎ ,ｒ ｈｉｒｕｄｉｎ ,ｒＨ)产品中仅变异体Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ具有抗凝活性 ,简称ＨＶ1,ＨＶ2和ＨＶ3。国内有关单位采用甲基营养型汉逊酵母真核表达系统研制出的ｒＨ与天然水蛭素ＨＶ1不同之处除ｒＨ 6 3位酪氨酸脱硫酸基外 ,还有Ｎ…     

水蛭的临床应用概况

水蛭,俗称蚂蝗,其性味咸苦平,有小毒,入肝、膀胱经,具有破血逐瘀、通经消痰之功.近代研究发现,主要成分水蛭素具有抗凝、纤溶、抑制血小板凝聚,降低全血比黏度及降血脂等药理作用.随着药理研究及动物实验的逐渐深入,水蛭愈来愈广泛地运用于临床各科,笔者就近年来水蛭的临床应用及研究作一综述.     

水蛭素抗凝血和抗肿瘤转移的研究进展

据国内外近20年文献,概述水蛭素抗凝血和抗肿瘤转移研究进展,主要阐述重组水蛭素与天然水蛭素的结构以及在抗凝血作用方面与肝素、枸橼酸纳等的不同点,水蛭素能抑制肿瘤细胞的增值和转移,并通过抑制凝血酶活性产生抗肿瘤作用的机制,是一种具有良好应用前景的药物.     

水蛭炮制前后质量比较

目的:讨论炮制方法对水蛭的影响。方法:以热浸法测定水溶性浸出物与醇溶性浸出物的含量;以凝血酶法测定水蛭素的含量;以HPLC测定次黄嘌呤的含量。结果:生水蛭的含水量,水溶性浸出物含量,醇溶性浸出物含量,水蛭素含量,均高于制水蛭的含量,而制水蛭的次黄嘌呤含量则高于生水蛭的次黄嘌呤含量。结论:滑石粉炒水蛭使水蛭药性峻烈的活性成分含量降低,从而降低毒性,缓和其破血通经之性。     

动物药水蛭高温炮制的科学合理性

动物药主要含蛋白质,蛋白质是具有四级结构的有机大分子,具有热变性的属性,在高温条件下持续作用时,蛋白易变性而致其生物活性丧失、某些理化性质和生物化学性质改变。水蛭是经典的破血逐瘀类动物药。炮制入药历史悠久,其传统的炮制方法,无论是《中国药典》收载的滑石粉烫炒法还是北京地区的特色炮制工艺酒炙法,基本都需要高温处理,其炮制目的多局限于当时技术条件。该文从水蛭现有炮制工艺及其特点出发,对高温炮制前后水蛭的主要活性成分与药理活性的变化进行总结,分析结果表明高温炮制会使水蛭中的蛋白质变性;活性多肽水蛭素会被部分或完全破坏;炮制过程会使水蛭中铅(Pb)、汞(Hg)、镉(Cd)等有毒无机元素含量下降;加热也会促使水蛭中某些物质转化为具有降压、平喘、镇痛作用的次黄嘌呤,进而实现减毒和缓和药性的目的。高温对水蛭药理活性的影响主要表现在抗凝活性、抗血栓活性等方面。该文在了解动物药水蛭炮制研究现状的同时,对水蛭高温炮制科学合理性未来的研究手段和研究方向提出思考。     

应用中药活性成分治疗脑出血的机制研究

对国内外近年来应用中药单药有效成分（三七总皂甙、β-七叶皂甙钠、水蛭素等）治疗脑出血的临床和实验研究进行了综述。对中药活性成分治疗脑出血的作用机制及作用途径及临床疗效进行探讨。     

浅谈生水蛭临床应用的体会

水蛭为环节动物门水蛭科动物、蚂蟥、柳叶蚂蟥或水蛭的干燥体,其味咸,性苦平,入肝经,临床应用与血滞、经闭、症瘕积聚、干血成劳等症。在临床的应和中畏其性猛而不生用,认水蛭必炮制后方能使用,可通过临床应用认为水蛭生用最宜。因水蛭原是得水之精气而生,炮制后则伤水之精气,其破血消症的作用而减少,经药理研究证明水蛭主要含有水蛭素、组织胺样物质、肝素、抗血栓素,在不受热或乙醇的破坏下,能阻碍血液凝固、扩张血管、促进血液循环,生水蛭含水蛭素较高破血祛瘀的效能则佳,而炙水蛭的水蛭素被破坏,其破血消症的作用则减少,因此炙水蛭的治疗效果远不     

水蛭中小分子活性成分的GC-MS研究

水蛭是传统中药 ,俗称蚂蝗 ,全世界共有 30 0多种 ,我国分布有 62种。国外对水蛭的研究一直非常活跃 ,从水蛭中得到了多种活性多肽如能强烈抑制胰蛋白酶、纤维蛋白酶的 bdellins,抑制弹性硬蛋白酶、组织蛋白酶的 eglins及 hirustasin,hementin,kallin,hyaluronidase,collagenase等 [1～ 6] ,目前对水蛭活性成分的研究仍在进行。本实验通过对国内外文献的仔细分析 ,根据传统中医应用水蛭要经过炮制、煎煮等特点 ,提出水蛭 Whitmania pigra Whit-man中含有经口服有效的、较稳定的、小分子抗凝血活性成分 ,并通过试验证实了这一观点。我国应用…     

水蛭抗凝血类成分及提取物治疗缺血性中风的研究进展

水蛭是我国传统的动物类活血化瘀药,现代药理学研究表明,水蛭提取物中含有大量的抗凝类成分,具有多种药理作用,水蛭提取物对心脑血管疾病具有很好的临床治疗效果。笔者通过对水蛭中抗凝血类化学成分及其药理作用相关研究文献进行综述,发现水蛭中含有蛋白质等多肽类、类脂类、蝶啶类等化合物,其中水蛭中抗凝类化合物为水蛭中的主要有效成分,具有抗血栓、抗凝血、抗动脉粥样硬化、抗肿瘤、抗炎等多种药理作用,治疗缺血性中风的作用机制与改善凝血、改善血液流变和微循环并能修复受损血脑屏障作用有关。