胆囊癌组织中共刺激因子B7-H1和B7-H3蛋白表达与患者预后的关系

目的探讨共刺激因子B7-H1和B7-H3蛋白在胆囊癌组织中的表达及其与胆囊癌发生发展和预后的关系。方法收集2012年2月至2016年2月新乡医学院第一附属医院保存的胆囊癌组织标本50例、癌旁正常组织30例和胆囊腺瘤组织30例,采用免疫组织化学法检测B7-H1和B7-H3蛋白的表达。结果癌旁正常组织、胆囊腺瘤组织和胆囊癌组织中B7-H1蛋白阳性表达率分别为16.7%(5/30)、33.3%(10/30)、72.0%(36/50),B7-H3蛋白阳性表达率分别为0.0%(0/30)、23.3%(7/30)、60.0%(30/50),胆囊癌组织中B7-H1和B7-H3蛋白阳性表达率显著高于癌旁正常组织和胆囊腺瘤组织(P<0.05),胆囊腺瘤组织中B7-H1及B7-H3蛋白阳性表达率高于癌旁正常组织(P<0.05)。B7-H1蛋白表达与胆囊癌TNM分期、淋巴结转移及肿瘤侵袭深度有显著相关性(P<0.05),而与胆囊癌患者的性别、年龄、组织分化程度及肿瘤直径无显著相关性(P>0.05)。B7-H3蛋白表达与胆囊癌组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移及肿瘤侵袭深度有显著相关性(P<0.05),而与胆囊癌患者的性别、年龄及肿瘤直径无显著相关性(P>0.05)。胆囊癌组织中B7-H1蛋白与B7-H3蛋白表达呈显著正相关(r=0.616,P<0.05)。结论胆囊癌组织中共刺激因子B7-H1和B7-H3蛋白表达上调,其可能与胆囊癌的发生发展有关。     

癌基因STAT3与结直肠癌恶性程度关系的研究

目的:通过研究癌基因STAT3在结直肠癌及癌旁组织中的表达,探讨其在结直肠癌发病机制中的作用。方法:采用免疫组化MaxVisionTM法检测40例结直肠癌组织、37例癌旁组织和30例正常肠粘膜组织中STAT3蛋白的表达,并对结直肠癌组织中STAT3蛋白的表达情况与不同临床病理特征进行统计学分析。结果:在结直肠癌和癌旁组织中,STAT3蛋白的表达差异无显著性(P>0.05)。相对于正常肠粘膜组织,结直肠癌和癌旁组织的STAT3蛋白表达有显著差异(P<0.05)。STAT3蛋白的表达水平与结直肠癌的分化程度、临床分期及淋巴结转移有关(P<0.05).结论:STAT3高表达可能是结直肠癌发病机制中的早期事件。在癌旁组织中,那些STAT3蛋白阳性的组织细胞可能是潜在的癌前细胞。检测结直肠癌中STAT3蛋白的表达可以反映肿瘤的恶性程度。     

肝细胞癌中信号传导与转录活化因子-3表达与细胞凋亡的关系

目的 探讨信号传导与转录活化因子-3(STAT3)在肝细胞癌发生发展中的作用及其与细胞凋亡的关系.方法 应用免疫组织化学法检测52例原发性肝癌、17例癌旁组织和12例良性病变肝组织中STAT3与Bcl-xL的蛋白表达情况,同时采用原位末端标记法(TUNEL法)测定52例癌组织中细胞凋亡的表达并计算凋亡指数.结果 STAT3蛋白在肝癌组织、癌旁组织和良性病变肝组织中的阳性率分别为69.23%(36/52)、52.94%(9/17)和25.00%(3/12);Bcl-xL蛋白在肝癌组织、癌旁组织和良性病变肝组织中的表达率分别为65.38%(34/52)、41.18%(7/17)和16.67%(2/12).STAT3表达阳性的肝癌组织的平均凋亡指数明显低于阴性组(P＜0.05).结论 STAT3高表达可能是肝癌发病机制中的早期事件,STAT3基因可能通过直接或间接促进Bcl-xL的表达,抑制细胞的凋亡,从而在肿瘤的发生发展过程中起重要作用.     

Survivin在原发性胆囊癌中的表达及意义

目的:观察Survivin在胆囊癌中的表达情况以及临床与病理的关系。方法:分别采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测胆囊癌组织及其癌旁组织及慢性炎性组中Survivin mRNA表达情况;采用免疫组化法检测所有标本的Survivin蛋白的表达情况,并分析其临床与病理情况。结果:28例胆囊癌组织中Survivin基因的阳性表达率为(20/28)71.4%,mRNA表达结果与免疫组织化学法结果一致。22例癌旁组织及慢性炎性组织中Survivin蛋白表达阴性,Survivin mRNA表达也为阴性。Survivin在Ⅳ、Ⅴ期胆囊癌中的阳性表达率分别为88.0%和100%,表达水平明显比Ⅰ期(32.6%)、Ⅱ期(59.9%)、Ⅲ期(66.8%)的高(P<0.05),在不同分化程度的胆囊癌中的表达水平不同(P<0.05),而阳性率未见明显不同(P>0.05)。结论:在原发性胆囊组织中Survivin蛋白表达上调,其mRNA表达上调,两种方法检测结果一致。     

GRIM-19及其靶基因产物STAT3与肺癌相关性的研究

目的观察干扰素/维甲酸联合应用诱导细胞凋亡相关的基因(GRIM-19)蛋白及其靶基因产物转录信号转导子与激活子3(STAT3)蛋白在肺癌组织和癌旁组织中的表达,探讨GRIM-19及其靶基因产物STAT3在肺癌发生、发展中的作用。方法用Western blot方法检测37例人肺癌及其癌旁组织中GRIM-19蛋白、STAT3蛋白水平的表达,对两组蛋白的表达与相关临床病理特征进行统计学分析。结果①在肺癌组织中GRIM-19蛋白表达明显低于癌旁组织(P<0.01),而STAT3蛋白表达则高于癌旁组织(P<0.01),且GRIM-19与STAT3在肺癌组织中的表达呈负相关(r=-0.327;P<0.05)。②GRIM-19蛋白表达水平与肺癌临床分期相关(P<0.05),而STAT3蛋白表达水平则与肺癌临床分期(P<0.05)及是否有淋巴结转移相关(P<0.05),两者均与患者性别、年龄、组织分型、吸烟指数之间无关联(P>0.05)。结论GRIM-19和STAT3蛋白在肺癌组织中有表达,并与临床分期相关,提示GRIM-19作为一个新的细胞凋亡促进基因,在肺癌的发生发展过程中可能发挥着重要的作用。     

原发性肝细胞癌组织中Livin和Smac蛋白的表达

目的:探讨原发性肝细胞癌(HCC)组织中Livin和Smac蛋白的表达.方法:采用免疫组织化学法检测50例HCC组织、25例癌旁组织和15例正常肝组织中Livin和Smac蛋白的表达情况.结果:HCC组织、癌旁组织和正常肝组织中Livin阳性率分别为84.0%(42/50)、32.0%(8/25)和0,与非肝癌组织比较,HCC组织中Livin阳性率较高(χ2=27.840,P<0.01).HCC组织、癌旁组织和正常肝组织中Smac的阳性率分别48.0%(24/50)、88.0%(22/25)、100%(15/15),与非肝癌组织比较,HCC组织中Smac阳性率较低(χ2=28.373,P<0.01).Livin和Smac蛋白的表达均与HCC组织的分化程度无关(P>0.05).HCC组织中Livin和Smac蛋白的表达呈负相关(rs=-0.236,P<0.05).结论:Smac和Livin蛋白可能是肝癌细胞凋亡信号传导网络中的重要一环.     

RUNX3、DAPK基因甲基化及其蛋白表达与胃癌病情的研究

目的 观察胃癌组织中RUNX3、DAPK基因启动子区甲基化状态及其对蛋白表达的影响,并分析其甲基化改变与临床病理特征的关系.方法 采用甲基化特异性聚合酶链反应检测胃癌组织及相应癌旁正常组织中RUNX3、DAPK的甲基化状态.应用免疫组化SP法检测RUNX3、DAPK蛋白表达情况.结果 胃癌组织中Run3、DAPK基因的甲基化阳性率分别为77.8%(42/54)、90.7%(49/54)明显高于癌旁组织的38.9%(21/54)、40.7%(22/54)(P<0.01).胃癌组织中RUNX3、DAPK蛋白免疫组化阳性率分别为42.6%(23/54)、31.5%(17/54)比癌旁组织96.3%(52/54)、98.1%(53/54)表达明显降低或缺失(P<0.01).RUNX3基因甲基化阳性率与胃癌的临床分期、组织分化程度、肿瘤直径、淋巴结转移具有相关性(P<0.05).DAPK基因甲基化阳性率和胃癌的临床分期、浸润深度、组织分化程度具有相关性(P<0.05).结论 RUNX3、DAPK甲基化与胃癌的发生发展关系密切,甲基化影响其蛋白表达.     

miR-210通过下调JAK-STAT信号通路抑制胆囊癌细胞增殖的实验研究

目的:探讨miR-210抑制胆囊癌细胞系GBC-SD增殖的机制是否与下调JAK-STAT通路有关。方法:Real-time PCR法检测10例胆囊癌与癌旁组织中miR-210、STAT3、STAT5的表达;采用Lipofectamine~(TM)2000将miR-210-mimic转染至胆囊癌GBC-SD细胞以及JAK-STAT信号通路特异性阻滞剂AG490处理GBC-SD细胞后,分别检测细胞内miR-210、STAT3、STAT5表达的变化,通过MTT实验、流式细胞仪检测miR-210对GBC-SD细胞增殖、细胞周期的影响。结果:胆囊癌组织中miR-210的表达低于癌旁组织,STAT3、STAT5的表达高于癌旁组织(P<0.05);miR-210转染、AG490处理后GBC-SD细胞内STAT3、STAT5的表达下降;miR-210将GBCSD细胞阻滞于G_0/G_1期并抑制细胞增殖。结论:miR-210下调GBC-SD细胞内STAT3、STAT5的表达,通过阻滞JAK-STAT信号通路从而抑制GBC-SD细胞增殖。     

信号转导与转录活化因子3和Livin蛋白及血管内皮细胞生长因子在食管癌组织中的表达及意义

目的探讨信号转导与转录活化因子3(STAT3)、Livin蛋白和血管内皮细胞生长因子(VEGF)在豫北地区食管癌组织中的表达及其临床意义。方法选取2017年4月至2019年4月新乡医学院第一附属医院胸外科手术切除的400例食管癌术后组织标本和400例癌旁正常组织标本,采用免疫组织化学法检测STAT3、Livin蛋白、VEGF在食管癌组织和癌旁正常组织中的表达,并分析其与食管癌患者临床病理特征的关系。结果 STAT3、Livin、VEGF在食管癌组织中阳性表达率分别为73. 33%(293/400)、66. 75%(267/400)、76. 67%(306/400); STAT3、Livin蛋白、VEGF在癌旁正常组织中的阳性表达率为43. 33%(174/400)、43. 33%(174/400)、43. 33%(174/400)。食管癌组织中STAT3、Livin蛋白、VEGF的阳性表达率高于癌旁正常组织(χ2=72. 849、43. 704、90. 750,P <0. 05)。食管癌组织中STAT3、Livin蛋白、VEGF表达与TNM分期、组织学分化程度、淋巴结转移密切相关(P <0. 05),与患者的年龄、性别、病理类型及肿瘤部位无关(P>0. 05)。结论食管癌组织中STAT3、Livin蛋白、VEGF表达增高,且与食管癌患者临床病理学特征关系密切。     

Tip30和p53蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨Tip30和p53蛋白在胃癌中的表达及其临床意义。方法收集2013年1月—2014年12月秦皇岛市第一医院普外一科收治的60例胃癌患者为研究对象,采用免疫组化SP法检测胃癌组织及其癌旁正常组织中Tip30和p53的表达,并探讨两者的相关性及临床意义。结果 60例胃癌组织中Tip30阳性率为46.67%(28/60),显著低于癌旁正常组织中的95.00%(57/60),差异有统计学意义(P<0.05)。60例胃癌组织中p53的阳性率为48.33%(29/60),高于癌旁正常组织中的5.00%(3/60),差异有统计学意义(P<0.05)。Tip30蛋白表达相关因素包括胃癌分化程度、浸润程度、临床分期、是否发生淋巴结转移等(P<0.05)。p53蛋白表达相关因素包括胃癌浸润程度、临床分期及淋巴结转移等(P<0.05)。胃癌组织中Tip30蛋白与p53蛋白表达呈显著负相关(r=-0.637,P<0.05)。结论 Tip30低表达和p53高表达可作为预测胃癌不良预后的重要指标。     

原发性胆囊癌中survivin和PTEN表达及其与临床病理的相关性

目的探讨survivin和PTEN蛋白在原发性胆囊癌组织中的表达与癌组织类型、病理分级和转移状况的关系，以及survivin与PTEN表达之间的相关性。方法应用免疫组化方法检测52例胆囊腺癌、20例胆囊腺瘤和20例慢性胆囊炎组织中survivin和PTEN表达水平。结果在胆囊癌、胆囊腺瘤和慢性胆囊炎中，survivin表达阳性率分别为67．3％（35／52）、30％（6／20）和0（0／20），PTEN表达阳性率分别为42．3％（22／52）、80．0％（16／20）和100％（20／20），组间比较差异均有显著性（P〈0．05）。survivin高表达和PTEN低表达与胆囊癌的分化程度、浆膜浸润和转移密切相关（P〈0．05）。survivin蛋白表达与PTEN蛋白表达呈负相关（P〈0．05）。结论survivin和PTEN表达与胆囊腺癌浸润转移密切相关。检测survivin和PTEN蛋白表达可作为判断胆囊腺癌预后的客观指标。     

人非小细胞肺癌与外周血淋巴细胞表达LRP的相关性研究

目的 探讨肺耐药相关蛋白(lung resistance-related protein, LRP)在人非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)癌组织、癌旁组织和外周血淋巴细胞(peripheral blood lymphocytes, PBL)中的表达及其相关性.方法 采用S-P免疫组织化学方法检测49例人NSCLC癌组织、癌旁组织和 PBL中LRP的表达及10例正常人PBL中LRP的表达.结果 NSCLC癌组织、癌旁组织和PBL的LRP表达阳性率分别为78.2%、46.4%和66.8%,其中癌组织的LRP表达阳性率明显高于癌旁组织(P＜0.05),且与PBL的LRP表达呈正相关.在各病理类型的NSCLC中,腺癌表达阳性率最高(90.9%),鳞癌次之(55.6%),差异显著(P＜0.01).10例正常人PBL的LRP表达阳性率(20%)显著低于NSCLC患者(P＜0.05). 结论 检测NSCLC患者PBL的LRP表达可间接反映癌组织的LRP表达状况.     

大肠癌组织中Caveolin-1和EGFR蛋白的表达

目的:探讨大肠癌组织中Caveolin-1和EGFR蛋白表达的变化.方法:采用免疫组织化学SP法对外科手术切除的126例大肠癌标本及35例癌旁正常黏膜组织进行Caveolin-1和EGFR蛋白检测.结果:大肠癌组织与癌旁正常黏膜组织中Caveolin-1蛋白阳性表达率分别为30.16%(38/126)和85.71%(30/35),EGFR蛋白阳性表达率分别为61.11%(77/126)和8.57%(3/35),2组间差异均有统计学意义(P＜0.01 ).大肠癌组织中Caveolin-1和EGFR蛋白的表达均与组织学类型无关(P＞0.05 ),但与分化程度、淋巴结转移以及临床分期有关(P＜0.05).大肠癌组织中Caveolin-1与EGFR蛋白的表达呈负相关(rs=-0.327,P＜0.05). 结论:大肠癌的发生发展过程中Caveolin-1和EGFR可能发挥重要作用.     

半胱氨酸蛋白酶-8蛋白在下咽癌组织中的表达及临床意义

目的探讨Caspase-8在下咽癌组织中的表达及其与各临床、病理因素的关系。方法采用流式细胞术检测41例下咽癌组织和41例相应癌旁组织中的Caspase-8的表达,并以15例非下咽癌患者咽部正常黏膜组织作对照。并分析下咽癌组织中Caspase-8表达与临床病理因素的关系。结果(1)下咽癌组织中Caspase-8蛋白的表达量及阳性表达率均明显低于癌旁组织及正常咽黏膜组织(P<0.05),癌旁组织及正常咽黏膜组织的表达差异无统计学意义(P>0.05)。(2)Caspase-8蛋白的表达与下咽癌组织中的淋巴结转移、临床分期、分化程度呈相关性(P<0.05);与肿瘤大小、吸烟量、年龄和性别无相关性(P>0.05)。结论Caspase-8蛋白的低表达可促进下咽癌的发生、发展,其蛋白检测可作为判断下咽癌分化、浸润、转移、分期的重要指标。     

p28GANK蛋白在肝细胞性肝癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨p28GANK蛋白在肝细胞性肝癌（HCC）组织中的表达及其临床意义。方法收集HCC组织及其相应癌旁组织60例（其中32例伴有肝硬化组织）、正常肝组织30例,采用免疫组化法检测HCC、癌旁组织、肝硬化组织、正常肝组织组织中p28GANK蛋白的表达,分析p28GANK蛋白表达水平与HCC患者临床病理特征关系。结果 p28GANK蛋白在HCC、癌旁肝组织、肝硬化组织性、正常肝组织阳性表达率分别为71．7％、10．0％、12．5％、6．7％,HCC中p28GANK蛋白的阳性表达率高于其他组织（P＜0．05）。 HCC患者中,低分化（Ⅲ～Ⅳ级）、淋巴结和（或）远处转移及TNM分期Ⅲ＋Ⅳ者p28GANK蛋白表达阳性率分别高于高分化（Ⅰ～Ⅱ级）、无淋巴结和（或）远处转移、TNM分期Ⅰ＋Ⅱ者（P＜0．05）。结论 p28GANK蛋白表达可能与HCC的发生发展有关,p28GANK可作为HCC诊断的分子标志物。     

细胞周期素G在胃癌中的表达及意义

目的 探讨细胞周期素G在胃癌组织中的表达及其意义.方法 应用免疫组化SP法检测10例正常胃组织,52例胃癌组织及其相应癌旁组织中的Cyclin G蛋白的表达.结果 正常胃组织未发现Cyclin G表达;胃癌组织中可见明显的胞核棕黄色阳性表达,相对应的癌旁组织表达很少(P＜0.05);病理分型与Cyclin G表达无关联;淋巴结转移组的Cyclin G异常表达率明显高于无淋巴结转移组(P＜0.05).结论 Cyclin G蛋白可能参与胃癌的发生和发展过程,有利于病情评估,并可能成为胃癌基因治疗的新靶点.     

P27和PCNA在原发性胆囊癌中的表达和相关性

目的:探讨P27蛋白(P27)和增殖细胞核抗原(PCNA)在原发性胆囊癌中的表达和意义。方法:应用免疫组化SP法检测40例胆囊癌组织中P27和PCNA蛋白的表达,分析其表达的意义和相关性。结果:PCNA阳性率为55.0%(22/40),P27阳性表达率为42.5%(17/40),两者与患者的年龄和性别均无相关性(P>0.05),与淋巴结转移有关(P<0.05),与组织学分级有关(P<0.05),PCNA和P27在胆囊癌中的表达无相关性(P>0.05)。结论:胆囊癌组织中PCNA和P27的表达可能是反映胆囊癌生物学行为和预测预后的重要指标。     

下咽鳞癌Ets-1、磷酸化STAT3的表达及其与侵袭转移的关系

目的检测转录因子Ets-1和磷酸化信号转导和转录活化因子3（P-STAT3）在下咽癌原发灶及其颈淋巴结转移灶的表达，并探讨其与下咽癌侵袭转移的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测52例单纯手术患者下咽癌原发灶及相应36例颈淋巴结转移灶中Ets-1、P-STAT3蛋白的表达。结果在52例下咽癌原发灶中，Ets-1、P-STAT3蛋白的表达率分别为61．54％（32／52）和75．00％（39／52）；Ets-1、p-STAT3蛋白在，13～T4级下咽癌原发灶的表达率均显著高于T1—T2级（P〈0．05，P〈0．01）；在有颈淋巴结转移下咽癌原发灶的表达率均显著高于无淋巴结转移者（均P〈0．05）；Ets-1蛋白在有肺转移下咽癌原发灶的表达率显著高于无肺转移者（P〈0．05）；在36例有颈淋巴结转移下咽癌中，Ets-1、P-STAT3蛋白在转移灶的表达率分别为52．78％（19／36）和58．33％（21／36）；原发灶P-STAT3蛋白表达率显著高于转移灶（P〈0．01）。结论Ets-1和P-STAT3蛋白在下咽癌中均高表达，并与肿瘤T分级、颈淋巴结转移密切相关，Ets-1表达还与肺转移有关。Ets-1和P-STAT3有可能成为临床判断下咽癌侵袭性、转移潜能的有效指标。     

基于IL-6/STAT3信号通路研究甘草泻心汤治疗溃疡性结肠炎的作用机制

目的 观察甘草泻心汤对溃疡性结肠炎模型大鼠的疗效和IL-6/STAT3信号通路中相关分子的调节作用,以揭示其治疗溃疡性结肠炎的作用机制及安全性。方法 将60只SD大鼠随机分为空白组,模型组,美沙拉嗪组,甘草泻心汤低、中、高剂量组6组。以TNBS/乙醇法造模后分别以生理盐水、美沙拉嗪及甘草泻心汤各剂量灌胃。14d后检测血清ALT、AST、BUN及Cr含量,HE染色观察结肠组织结构改变,免疫组化分析结肠组织IL-6、STAT3及磷酸化STAT3的蛋白表达,以qPCR法检测结肠组织IL-6及STAT3的mRNA表达。结果 与空白组比较,模型组血清AST含量明显升高（P<0.01）,而ALT、BUN、Cr无明显变化（P>0.05）,结肠组织病理评分明显增加（P<0.01）,结肠组织IL-6和STAT3的蛋白和mRNA表达均明显增高（P<0.01）,且STAT3活化明显增加（P<0.01）。与模型组比较,甘草泻心汤各剂量组血清AST含量明显降低（P<0.01）,美沙拉嗪组及甘草泻心汤中剂量组结肠组织病理评分明显降低（P<0.01）,结肠组织IL-6、STAT3和磷酸化STAT3的蛋白表达明显降低（P<0.01）,IL-6和STAT3的mRNA表达明显降低（P<0.01）。结论 甘草泻心汤能改善溃疡性结肠炎模型大鼠结肠病理结构改变,尤以中剂量明显。其作用机制可能与降低结肠组织中IL-6水平,抑制IL-6/STAT3信号转导通路,降低STAT3表达与活化有关。甘草泻心汤对TNBS溃疡性结肠炎模型大鼠的治疗安全有效。