Ezrin蛋白在糖尿病肾病鼠肾小球的表达及活性维生素D对其的影响

目的：观察Ezrin蛋白在糖尿病肾病（DN）大鼠肾小球的表达以及活性维生素D[1,25-（OH）2D3]对其表达的影响。方法：Wistar大鼠随机分为对照组和糖尿病肾病模型组;后者经腹腔注射链佐脲菌素（STZ）诱导DN大鼠模型,再随机分DN组和1,25-（OH）2D3组。1,25-（OH）2D3组皮下埋置渗透性微量泵,给予1,25-（OH）2D3 0．03ng／g·d^-1,连用8周。检测大鼠血糖（Glu）、肾重／体重（KW／BW）、24h尿蛋白（24hUP）、血肌酐（Scr）、尿足细胞（UPC）。采用间接免疫荧光检测肾小球Ezrin蛋白的表达与分布。WT-1免疫组化染色检测每个肾小球足细胞数目。结果：与对照组相比,DN组Glu、KW／BW、24hUP、Scr、UPC显著升高;肾小球Ezrin表达显著下降,足细胞数目减少。DN组与1,25-（OH）2D3组Glu水平无显著性差异,1,25-（OH）2D3组KW／BW、24hUP、Scr、UPC较DN组显著降低;而肾小球Ezrin表达及足细胞数目显著增加。对照组Ezrin蛋白荧光染色沿肾小球毛细血管壁均匀线型分布;DN组呈不连续的粗颗粒样分布;1,25-（OH）2D3组部分呈短线型荧光。Ezrin表达荧光强度与肾小球足细胞数目呈正相关（FS=0．51,P〈0．01）,与24hUP、UPC呈负相关（rs=-0．43,-0．45,P〈0．01）。结论：1,25-（OH）2D3可减少DN鼠肾小球Ezrin的表达,减少足细胞脱落,维持肾小球足细胞数量。     

1,25-(OH)2VitD3对食管癌细胞分化相关基因NDRG1表达的影响

目的了解1，25-（OH）2VitD3对食管癌细胞分化相关基因NDRG1表达的影响。方法采用1,25-（OH）2VitD3作用于人食管癌EC9706细胞，应用免疫组化和RT—PCR方法分别检测1,25-（OH）2VitD3作用不同时间后NDRG1基因的表达。结果1，25-（OH）2-VitD3作用24h～5d NDRG1基因蛋白和mRNA均显著高于对照组水平（P〈0．05）。结论1,25-（OH）2 VitD3可上调EC9706细胞分化相关基因NDRG1表达，促使其分化。     

广东省妊娠糖尿病孕妇钙蛋白酶10基因多态性的相关分析

目的　探讨广东地区汉族人群钙蛋白酶10基因（CAPN -10）SNP -43 、-19多态性与妊娠糖尿病（GDM）遗传易感性的关系。方法　采用病例对照研究方法，依据葡萄糖耐量试验结果，我们随机选取了120例OGTT 正常的孕妇（NGT）和60例无需治疗的IGT及60例需胰岛素治疗的GDM 患者来做为研究对象, 分别提取基因组DNA, 并行基因测序, 再分析CAPN -10 基因SNP -43 、-19位点基因型，并进行相关分析。结果　与NGT组及IGT组比较，GDM患者SNP43位点等位基因G及G/G基因型的频率显著升高，SNP19位点等位基因D的频率也显著升高。此外，CAPN-10基因SNP43基因变异中GG基因型与非GG基因型（GA+AA）相比，妊娠期体重指数显著地增加。结论　在南方汉族人群中, CAPN－10基因SNP -43为GG纯合子的和SNP-19位点等位基因为D的妇女有较高的可能性孕期发展为GDM,究其原因可能是通过增加孕期体重的变化所致。     

维生素D受体基因多态性与2型糖尿病及血清1,25-二羟基维生素D3的相关性研究

目的探讨维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)基因ApaI酶切位点多态性与2型糖尿病及血清1,25-二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]的相关性。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测105例2型糖尿病患者和105例正常者的VDR基因型,用酶联免疫吸附(Elisa)法测定血清1,25(OH)2D3水平,并检测相关临床及生化指标,比较VDR基因型和等位基因频率的分布差异及不同基因型血清1,25(OH)2D3等相关指标的差异。结果维生素D受体基因ApaⅠ位点基因型和等位基因频率在两组中的分布差异明显(P<0.01)。糖尿病组等位基因a和基因型aa频率明显高于对照组。基因型AA组及Aa组血清1,25(OH)2D3高于基因型aa组,而收缩压、舒张压及空腹血糖低于基因型aa组,且差别有显著性意义(P<0.05或0.01)。结论 Apa I位点的VDR基因多态性与2型糖尿病存在相关性。血清1,25(OH)2D3水平、空腹血糖及血压与VDR基因多态性密切相关。     

Megsin基因E1-5’UTR区A267G与免疫球蛋白A型肾病阴虚证的相关性

目的：观察增生为主的原发性免疫球蛋白A型肾病（immunoglobulin A nephropathy,IgAN）患者阴虚证（气阴两虚证、肝肾阴虚证）与megsin基因E1-5’UTR区A267G的相关性,寻找原发性IgAN中医证型微观辨证可能的物质基础。方法：筛选符合标准的原发性IgAN患者120例,进行megsin基因E1-5’UTR区A267G的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）测序,观察中医证型与SNP的相关性。 结果：120例患者中GG型83例,GA型34例,AA型3例。肝肾阴虚证在AA与GA型IgAN患者中所占比例较高,气阴两虚在GG型中所占比例较高（Pd0．01）;GG型与GA型＋AA型比数比（oddsratio,OR）为9．800,95％可信区间（confidence interval,CI）为3．969～24．199。这样的差异同样存在于不同性别和不同年龄之间。 结论：Megsin基因E1-5’UTR区A267G可能是区分原发性IgAN肝肾阴虚证和气阴两虚证的物质基础之一。     

抵抗素基因多态性与华东地区2型糖尿病的相关性

目的：研究华东地区汉族人群中抵抗素基因的单核苷酸多态性（SNP）及其与2型糖尿病的相关性。方法：选取华东地区汉族2型糖尿病患者116例及正常对照组96例，采用直接测序法对抵抗素基因作SNP筛查，并作进一步的基因分型。结果：抵抗素基因启动子区发现4个SNP（－638G／A－537A／C，－420C／C，－358G／A），内含子区3个SNP（－167/, 157/，＋299G／A），这些SNP的等位基因频率在2型糖尿病和正常对照组之间无显著性差异（P＞0．05）。结论：抵抗素基因的SNP与华东地区汉族人群中2型糖尿病无显著相关性。     

脂联素基因多态性与2型糖尿病及胰岛素抵抗相关因素研究

目的：研究脂联素基因单核苷酸多态性（SNP45,SNP276）与2型糖尿病的关系。方法：用聚合酶链反应-限制性片段长度多态法（PCR-RFLP）,检测正常对照者和2型糖尿病病人SNP45,SNP276多态性,比较其基因型及等位基因频率,并测定分析其相关生化指标及胰岛素抵抗指数的关系。结果：脂联素基因SNP45在2型糖尿病病人组突变纯合子G/G基因型频率高于正常对照组,正常人SNP45和甘油三脂有关,突变杂合子T/G基因型者比未突变野生T/T基因型者有较高的甘油三脂。脂联素基因SNP276和2型糖尿病、胰岛素抵抗相关因素、HOMEIR指数无关。结论：脂联素基因SNP 45和2型糖尿病、甘油三脂有关,SNP276与2型糖尿病及胰岛素抵抗相关因素、胰岛素抵抗指数无关。     

脂联素基因多态性与胰岛素抵抗和2型糖尿病关系的研究

目的：探讨脂联素基因（APM-1）单核苷酸多态性（SNP）＋276G／T在天津地区汉族人群中的分布情况及其与胰岛素抵抗和2型糖尿病的关系。方法：采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）技术对196例2型糖尿病（T2DM）患者和165例糖耐量正常（NGT）人群APM—1基因SNP276进行分析,通过放免法测定血浆脂联素水平,并对各受试者相关临床指标进行检测。结果：（1）SNP276 3种基因型在T2DM组和NGT组间总体分布无统计学差异,但T2DM组中T等位基因频率显著低于NGT组（24．74％VS32．42％,P〈0．05）。（2）两组中,GG型BMI、FPG（仅见于T2DM组）、FINS、TG（仅见于NGT组）、HOMA—IR显著高于TT型,HDL-C、血浆脂联素水平显著低于TT型。（3）相关分析和多元逐步回归分析表明T2DM组中血浆脂联素水平与FPG和HOMA—IR呈显著负相关,HOMA—IR是影响脂联素水平最显著的因素。结论：APM—1基因SNP276与天津地区汉族人群2型糖尿病及胰岛素抵抗具有相关性。     

血清1,25-(OH)2VitD3水平及VDR基因rs2228570 T/C位点多态性与肺结核患者易感性分析

目的 分析血清1,25-二羟基维生素D3[1,25-(OH)2VitD3]表达水平及维生素D受体(VDR)基因rs2228570 T/C位点单核苷酸多态性(SNP)分布特征与肺结核(TB)的易感性.方法 收集2020年3月-2021年5月中国科学院大学深圳医院(光明)确诊的肺结核患者172例为TB组,同期健康人群138...     

中国汉族人群Ghrelin基因Leu72Met多态性与2型糖尿病相关性Meta分析

目的探讨ghrelin基因Leu72Met（C408A）位点多态性与中国汉族2型糖尿病（T2DM）人群发病的关系。方法检索中国生物医学文献数据库、万方医学网,检索时间范围包括2013年5月之前的所有文献,分别检索到研究ghrelin基因Leu72Met位点多态性与中国汉族T2DM相关文献15篇。按纳入、排除标准选取病例,采用RevMan4．2．10分析其相关性。结果纳入研究文献5篇（涉及l132例2型糖尿病患者和961名对照组）。Meta分析结果表明,中国汉族人群2型糖尿病与Leu72Met位点多态性相关：AA基因型与CA基因型和CC基因型合并后比较,固定效应模型OR=2．55,95％CI：1．07～6．11,P=0．03;AA基因型与CC基因型比较,固定效应模型OR=2．63,95％CI：1．09～6．30,P=0．03;等位基因A与c比较,固定效应模型OR=I．30,95％CI：1．06～1．60,仁吣．01。结论Ghrelin基因Leu72Met位点多态性与中国汉族人群2型糖尿病的发生发展可能有关。     

海南黎族人群对氧磷酶3基因Ala99Ala多态性的分布

目的:分析海南黎族人群对氧磷酶3(paraoxonase 3,PON3)基因Ala99Ala位点多态性的分布情况,为研究PON3相关性疾病的发病机制奠定基础。方法:采用PCR-RFLP技术对海南150名黎族健康个体进行PON3基因Ala99Ala位点多态性分析,获得其基因频率分布规律,并与国外其他人群PON3等位基因的多态性进行比较。结果:海南黎族健康人群PON3基因Ala99Ala位点存在多态性,基因频率分别为AA 0.58、GG 0.08、AG 0.34;在此位点海南黎族人群基因型频率与国外其他种族人群比较,分布存在着明显差异(P均<0.01)。结论:我国海南黎族人群PON3基因Ala99Ala多态性分布不同于国外其他种族,不同国家种族间分布差异机制需要更多研究来阐明。     

Fas基因的多态性与椎间盘退变的相关性分析

目的：探讨中国汉族人群中如基因A-670单核苷酸多态性（SNP）与椎间盘退变（DDD）的相互关系。方法：采用等位基因特异性聚合酶链式反应（PCR）技术检测223例AD患者和124名健康对照者Fas基因A-670G位点SNP的分布,并分析各基因型与疾病的关系。结果：DDD组和对照组基因型频率（AA23％：29％;AG56％：54％;GG21％：17％,P〉0．05）及等位基因频率（A51％：58％;G49％：42％,P〉0．05）,表现型频率（A78％：83％;G77％：71％,P〉0．05）,差异均无统计学意义。结论：中国汉族人群中Fas基因A-670位点SNP与DDD无关联。     

CCL2-2518A/G单核苷酸多态性与MCP-1水平及冠心病的相关性研究

目的：探讨山东省汉族人单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）基因（CCL2;）启动区-2518A/G单核苷酸多态性（SNP）与血浆中MCP-1水平及冠心病患病的关系。方法：应用聚合酶链-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测347例冠心病患者及150例健康对照者CCL2启动子区-2518A/G SNP,应用ELISA方法检测受试者血浆中MCP-1水平。结果：经Pearsonχ2检验冠心病组与对照组等位基因频率和基因型频率存在统计学差异（P值分别为0.013和0.011）,但上述差异经冠心病危险因素校正后消失（P〉0.05）。血浆中MCP-1水平为非正态分布,经对数转换后为正态分布,进行统计学分析。AA、AG、GG基因型各组中MCP-1表达水平逐渐升高,但差异无统计学差异（F=0.560,P=0.572）。结论：CCL2-2518A/G SNP不是山东省汉族人冠心病患病的独立危险因素,且不影响血浆MCP-1表达。     

PPARδ基因（A／G）多态与士兵耐力训练的相关研究

目的研究过氧化物酶体增殖物激活受体δ（peroxisome prdiferator-activated receptor, PPAR δ）基因第1内含子（A76077G）位点变异多态与解放军训练机能指标的相关性。方法对102名中国北方驻地新兵进行18周耐力训练,训练负荷为5000m长跑,每周进行3次。以心率为标准监控负荷强度,与通气无氧阈对应。运用跑台逐级递增负荷运动方法,对新兵最大摄氧量（maximal oxygen uptake,VO2max）相关指标、跑节省化（running economy,RE）相关指标以及心功能相关指标进行测定。采用聚合酶链反应一限制酶片段长度多型性分析（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphisms, PCR-RFLP）技术方法测定PPARδ基因第1内含子中（A76077G）位点变异多态。结果3种基因型的分布频率分别为AA：10人（0．10）、AG：36人（0．35）和GG：56人（0．55）,符合Hardy-Weinberg平衡。按基因型分组后,AA基因型人群训练前的VO2max相对值、50W下的心脏指数显著性高于AG基因型人群和GG基因型人群（P〈0．05）;AA基因型人群RE时心率变化率、100W下的心动周期的变化率极显著性高于AG基因型人群和GG基因型人群（P〈0．01）;测定的其他相关指标与基因型的差异均无统计学意义。结论①PPARδ基因第1内含子（A76077G）多态与初始VO2max相对值、50W下的心脏指数相关联。②RE时心率变化率、100W下的心动周期可作为军人有氧训练的敏感指标,PPARδ基因第1内含子（A76077G）AA基因型人群具有更高的敏感性。     

MTAP基因单核苷酸多态性rs7850937与脑梗死的相关性

目的：探讨甲硫腺苷磷酸化酶（MTAP）基因单核苷酸多态性（SNP）rs7850937与脑梗死的关系。方法：采用聚合酶链式反应和限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法在273例脑梗死患者和344例正常对照中对rs7850937进行基因分型,并用Logistic回归分析其与脑梗死的关系。结果：MTAP基因SNP rs7850937基因型和等位基因频率在病例组和对照组的分布差异有统计学意义。Logistic回归分析显示MTAP基因rs7850937位点AG＋AA基因型是脑梗死发病的独立危险因素。结论：MTAP基因rs7850937可能在脑梗死的发病中起到了一定的作用。     

CC16基因38A/G多态性与慢性阻塞性肺疾病的相关性研究

目的：探讨C lara细胞分泌蛋白（CC16）基因38 A/G多态性与内蒙古地区汉族人群慢性阻塞性肺疾病（COPD）的相关性。方法：采用病例-对照研究方法和聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术,检测和分析COPD组（70例）与正常对照组（70例）CC16基因第1外显子38位点的各种基因型和等位基因频率。结果：COPD与对照组CC16基因第1外显子38位点的基因型频率和等位基因频率差异无统计学意义（P〉0.05）;COPD组与对照组中吸烟者CC16基因型频率比较差异有统计学意义（χ2=6.853,P〈0.05）,COPD组吸烟者AA基因型频率较不吸烟者明显增多（32.7%与8.0%）,AA型吸烟者患COPD的风险是非AA型吸烟者的4.082倍。结论：吸烟与CC16基因第1外显子38 A/G多态性在COPD的发病中存在交互作用,CC16基因可能是微效基因,其作用的发挥与吸烟密切相关。     

COX-2基因单核苷酸多态性rs3218625与胃癌的关联研究

目的：探讨环氧化酶2（COX-2）基因单核苷酸多态性（SNP）rs3218625 G〉A与胃癌的关系。方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法在253例胃癌患者和243例正常对照中进行基因分型,并用非条件性Logistic回归分析SNP rs3218625与胃癌发病风险的关系。结果：SNP rs3218625与胃癌关联,AG基因型携带者胃癌的发病风险增高（OR=2.463,95%CI=1.027~5.910）。结论：SNP rs3218625可能在胃癌的发病中起到一定作用。     

糜酶基因多态性与浙江地区汉族人群2型糖尿病肾病的相关性

目的探讨糜酶（CMA）基因多态性与浙江地区汉族2型糖尿病肾病（DN）患者的相关性。方法应用PCR—RFLP技术和遗传学方法,对145例汉族正常人群和130例汉族2型糖尿病患者进行CMA基因CMA／B多态性频率检测;同时根据尿白蛋白排泄率将糖尿病患者分为3组：正常蛋白尿组66例、微量白蛋白尿组40例和临床蛋白尿组24例,并分别检测各组CMA基因CMA／B多态性频率。结果CMA／B基因型频率分布均符合Hardy—Weinberg平衡;在汉族正常人群中,CMA基因AA、AG、GG型频率分别为0159、0497和0345。糖尿病组及其3个分组患者CMA／B基因型、等位基因频率与正常对照组的差异均无统计学意义（χ^2分别为1219、0．560和3．359、1．940,均P〉0.05）,而DN组患者与非DN组上述指标的差异均无统计学意义（χ^2分别为1403和1．062,均P〉0.05）。结论浙江地区汉族人群存在CMA基因CMA／B多态性,而CMA／B多态性可能与汉族人群糖尿病和DN的发病无相关性。     

ABCC11基因单核苷酸多态性与中国汉族人群腋臭发病的相关性研究

目的：研究我国汉族人群ABCC11基因的单核苷酸多态性与腋臭发病的关系。方法：应用高分辨率熔解曲线技术以及产物测序,检测40例腋臭患者及5例正常人ABCC11基因多态性位点rs17822931的基因型。结果：ABCC11基因多态性位点rs17822931的等位基因型检测发现腋臭患者37例为GA型,3例为GG型,5例正常人为AA型。结论：ABCC11基因的不同等位基因型决定腋臭的表型,GG或GA型表现为腋臭,AA型等位基因型则无腋臭。