血管紧张素(1-7)对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠胰岛β细胞凋亡的作用

目的探讨血管紧张素(1-7)[Ang-(1-7)]对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠糖代谢及胰岛β细胞凋亡的影响。方法健康雄性Wistar大鼠给予高脂高热量饲料喂养,8周后腹腔一次性注射STZ(30 mg/kg),建立2型糖尿病模型大鼠共20只,随机分为糖尿病对照组(D0组)和Ang-(1-7)干预组(D1组),同时设正常对照组(NC组)。D1组给予Ang-(1-7)300μg/(kg·d)皮下注射,余两组注射等体积生理盐水。干预共持续8周,监测空腹血糖(FPG),检测血清中空腹胰岛素(FINS)及AngⅡ的含量,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),免疫组化法检测胰岛细胞内iNOS及Caspase 3的蛋白表达,实时荧光定量PCR法检测胰岛iNOS、bax、bcl-2及Caspase 3的mRNA表达。结果与NC组相比,D0组大鼠FPG、AngⅡ及HOMA IR明显升高,FINS浓度降低,胰腺iNOS、Caspase 3的蛋白表达分别增加了77.1%、1.03倍,iNOS、Bax、Caspase-3的基因表达水平分别增加3.4倍、2.9倍和4.6倍,Bcl-2基因表达降低了74.8%(P0.05)。与D0组相比,D1组FPG、AngⅡ及HOMA-IR下降,FINS浓度升高,iNOS及Caspase-3蛋白表达分别降低了19.4%、37.2%,iNOS、Bax、Caspase 3的基因表达水平分别降低了67.6%、37.7%和39.7%,Bcl-2基因表达增加了81.2%(P0.05)。结论 Ang-(1-7)可通过降低胰岛局部氧化应激,减少β细胞凋亡而改善STZ诱导的糖尿病大鼠胰岛分泌功能及胰岛素抵抗,发挥抗糖尿病作用。     

血管紧张素（1-7）对糖尿病大鼠胰岛素分泌的影响及机制探讨

目的探讨血管紧张素(1-7)[Ang-(1-7)]对STZ诱导的DM大鼠Ins分泌的影响及作用机制。方法随机选取10只Wistar大鼠为正常对照(NC)组,另取24只予高脂饮食喂养联合STZ注射构建DM模型,造模成功的20只大鼠随机分为DM组、Ang-(1-7)组[Ang-(1-7)300μg/(kg·d)皮下注射],每组各10只。干预8周后检测FPG、FIns、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);观察胰岛细胞病理变化;检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、胰十二指肠同源框因子1(Pdx1)和GluT2 m RNA及蛋白表达。结果与NC组比较,DM组FPG、HOMA-IR、AngⅡ、iNOS mRNA及蛋白表达升高(P0.05),体重、FIns、Pdx1 mRNA和蛋白、GluT2 m RNA和蛋白表达降低(P0.05)。与DM组比较,Ang-(1-7)组FIns、Pdx1 mRNA和蛋白、GluT2 mRNA和蛋白表达升高(P0.05),FPG、HOMA-IR、AngⅡ、iNOS mRNA和蛋白表达降低(P0.05)。结论 Ang-(1-7)可能通过调节iNOS/Pdx1/GluT2通路促进Ins分泌,改善胰岛功能及糖代谢。     

氯沙坦通过增加葡萄糖转运蛋白4膜转位改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗

目的研究2型糖尿病（T2DM）sD大鼠血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）是否改善胰岛素抵抗及对IRSl磷酸化、P13K途径中Akt磷酸化及GLUT4转位的影响。方法42只sD大鼠分别给予高脂高糖饮食／链脲佐菌素（STZ）或普通饮食喂养,当空腹血糖（FPG）〉／7．8mmol／L且伴有胰岛素抵抗者为成模T2DM大鼠20只,正常组20只;分为正常不干预组（A组）、正常干预组（B组）、T2DM不干预组（C组）及T2DM干预组（D组）,每组10只。B组及D组给予氯沙坦（4mg·k～·d“）,干预6周后计算胰岛素敏感指数（ISI）,取腓肠肌备用。通过免疫组织化学（IHC）及Westernbloting检测IRSl／P＇yr_IRSl、Akt／Pser473-Akt及GLUT4蛋白表达。结果（1）成功制备了T2DM大鼠模型。IHC结果示C、D组较A、B组P”-IRSl、P-Akt蛋白表达减少;Westernbloting结果示Ptyr。-IRSl、GLUT4膜蛋白表达减少（P〈0．05）。（2）氯沙坦干预后,D组FBG（mmol／L）、FINS（p~U／M1）（18．8±4．1,27±5）较c组（19．74-3．7,27±6）降低,IsI升高（D组一6．18±0．08,C组一6．18±0．08,P〈0．05）;IHC示Ptyr-IRSl蛋白表达升高（P〈0．05）;Westernbloting示GLUT4膜蛋白、P-IRSl上升（P〈0．05）,P-Akt蛋白的表达无差异（P〉0．05）。结论氯沙坦通过增加骨骼肌组织中GLUT4的转位而改善T2DM大鼠的胰岛素抵抗。     

替米沙坦对糖尿病大鼠胰岛硫氧还蛋白与硫氧还蛋白相互作用蛋白表达的影响

目的探讨替米沙坦对糖尿病大鼠胰岛硫氧还蛋白（TRX）与硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）表达的影响。方法SD大鼠分为正常对照（NC）、糖尿病（DM）和替米沙坦干预（TM）组。DM组和TM组大鼠高脂高糖喂养4周后,腹腔注射链脲佐菌素（STZ）（30mg／kg）构建2型糖尿病（T2DM）模型,TM组予替米沙坦10mg·kg^-1·d^-1干预,8周后测定血浆生化指标、胰岛中胰岛素、TRX和TXNIP的表达。结果DM组和TM组空腹血糖、丙二醛以及胰岛中TXNIP水平均较NC组高（P〈0．05）,TM组血糖与DM组差异无统计学意义,但TM组上述其余指标水平较DM组低（P〈0．05）;DM组和TM组空腹胰岛素、过氧化氢酶、超氧化物歧化酶及胰岛中胰岛素和TRX水平低于NC组（P〈0．05）,但TM组高于DM组（P〈O．05）。结论T2DM大鼠胰岛TRX表达较正常大鼠降低,而TX—NIP升高;氧化应激水平和低胰岛素血症的改善可能与替米沙坦干预了这种变化有关。     

普伐他汀对胰岛素抵抗Wistar大鼠左室重量的影响

目的：探讨普伐他汀对高蔗糖饲料喂养诱导的胰岛素抵抗Wistar大鼠左室重量的影响及其可能机制。方法：雄性Wistar大鼠被分成3组：（1）胰岛素抵抗组（IR组,10只）：高蔗糖饲料喂养12周;（2）普伐他汀组（P组,10只）：高蔗糖饲料喂养12周,后4周每只每天加普伐他汀smg／kg灌喂;（3）正常对照组（5只）：普通饲料喂养12周。12周后量血压、断尾留取血标本检测血糖、血脂、血清胰岛素水平;处死动物,留取心肌标本检测左室相对重量（LVRW）、心肌内皮素（ET）和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平。结果：与对照组比较,IR组大鼠LVRW、心肌ET和AngⅡ水平明显升高,而胰岛素敏感指数（ISI）则明显降低（P均〈0．01）;体重和血压差异没有显著性（P〉0．05）。普伐他汀干预后的Wistar大鼠除了血压、心肌AngⅡ水平无显著差异外,心肌ET水平,LVRW均较IR组明显减少．胰岛素敏感指数（ISI）则明显回升（P〈0．01）。结论：普伐他汀可改善胰岛素抵抗Wistar大鼠的左室肥厚．其机制可能与改善胰岛索抵抗及减少局部心肌ET水平有关。     

阻断肾素血管紧张素系统通过下调iNOS改善糖尿病大鼠胰岛功能

目的 研究阻断肾素血管紧张素系统(RAS)对糖尿病大鼠胰岛功能的影响.方法 以高脂饮食结合小剂量腹腔注射链脲佐菌素(30 mg/kg)的方法建立糖尿病大鼠模型,分别以培哚普利4 mg·kg-1·d-1(AE组,n=10)和缬沙坦40 mg·kg-1·d-1(AR组,n=10)干预.8周后行静脉葡萄糖耐量试验检测胰岛β细胞功能,以RT-PCR检测胰岛血管紧张素原(AGT)和胰岛素mRNA的表达,以TUNEL法检测胰岛细胞凋亡,以免疫组化法检测胰岛局部诱导型NO合酶(iNOS)及细胞内胰岛素水平等.结果 与正常对照组(n=10)相比,糖尿病组(n=8)早期胰岛素分泌指数(EISI)降低了81.1%,胰岛AGT表达增加了69.2%,单位面积胰岛细胞凋亡计数增加了2.1倍,局部iNOS相对浓度增加了23.0%(均P＜0.01);培哚普利或缬沙坦干预后,EISI分别增加了1.84和1.74倍,胰岛AGT表达分别降低了21.4%和23.4%,胰岛凋亡细胞计数分别降低了79.0%和36.3%,局部iNOS相对浓度分别下降了16.5%和18.9%(均P＜0.01).AE、AR组之间差异无统计学意义.结论 阻断RAS可以改善糖尿病大鼠胰岛功能,其机制可能与下调胰岛局部iNOS表达,减弱氧化应激对胰岛的损伤有关.     

玉米须水提物对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞功能的影响

目的探讨玉米须水提物对T2DM大鼠胰岛β细胞功能的影响。方法水溶提取法制备玉米须水提物（主要成分为玉米须多糖）。采用高脂高糖饲养加小剂量链脲佐菌素（STZ）诱导T2DM雄性SD大鼠模型,将实验动物分为正常对照组、模型对照组,以及玉米须水提物低、中、高剂量组和二甲双胍组,共6组。给药8周后,测定各组大鼠空腹血糖（FBG）、体重（BW）和空腹胰岛素（Fins）,计算HOMA-IR和HOMA-β,免疫组化法分析胰岛中胰岛素表达水平,并作HE染色观察。结果与模型组比较,中、高剂量的玉米须水提物可呈剂量依赖型显著降低糖尿病大鼠FBG、BW和Fins的水平（P〈0.05或P〈0．01）,明显降低大鼠HOMA-IR（P〈0．05或P〈0．01）,显著升高HOMA-β（P〈0．05或P〈0．01）,明显增强胰岛细胞中胰岛素表达（P〈0．05或P〈0．01）。结论玉米须水提物能改善T2DM大鼠胰岛素低抗和胰岛β细胞功能。     

2型糖尿病患者肾小球滤过率与胰岛β细胞功能的关系

目的探讨2型糖尿病（T2DM）患者胰岛β细胞功能与肾小球滤过率（GFR）之间的关系。方法T2DM患者421例,计算其GFR估计值（eGFR）,按eGFR水平分为肾功能正常组（A组）、肾小球高滤过组（B组）、肾功能轻度下降组（C组）和肾功能中重度下降组（D组）。进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）及胰岛素释放试验,比较各组间胰岛8细胞分泌功能及胰岛素抵抗（IR）和胰岛素敏感性（IS）相关指标间的差异,并对eGFR与胰岛功能相关指标进行相关性分析。结果C组和D组HOMA-IR高于A组,IS指数（ISI）、葡萄糖处置指数（DI）低于A组（P〈0．05）;D组胰岛素曲线下面积／葡萄糖曲线下面积（AUC／AUCG）、AUCI高于其他三组（P〈0．05）。多元逐步回归分析结果显示,eGFR与收缩压、病程、AUC1／AUCG呈负相关（P〈0．05）。结论在T2DM中,IR与eGFR呈负相关,IR可能参与了T2DM患者肾功能损害。     

阻断RAS对糖尿病大鼠胰岛形态与功能的影响

目的观察培哚普利和缬沙坦对糖尿病（DM）大鼠胰岛形态及功能的影响,探讨阻断肾素-血管紧张素系统（RAS）对胰岛的保护机制。方法分别用培哚普利、缬沙坦对DM大鼠干预8周,检测胰岛形态与功能的改变。结果培哚普利组、缬沙坦组大鼠胰岛形态改善,TGF-β1表达减少,第一时相胰岛素分泌增加。结论阻断RAS可改善DM大鼠胰岛形态与功能。     

2型糖尿病胰岛β细胞功能衰竭与心功能不全的临床研究

目的探讨2型糖尿病（T2DM）患者胰岛β细胞功能衰竭与心功能不全的临床表现特点及相关激素的改变,寻找针对糖尿病心功能不全的干预靶点。方法选取2008年1月至4月四川省人民医院门诊及住院部收治的T2DM患者96例（A组）、健康体检者35名（B组,健康对照）。将A组按病程和心力衰竭症状分为：新诊断及病程〈2年T2DM患者33例（A1组）、病程〉2年未出现临床显性心力衰竭症状和体征的T2DM患者32例（A2组）、病程〉2年且已出现临床显性心力衰竭症状和体征的T2DM患者31例（A3组）。入选者均测空腹血糖（FPG）、胰岛素（FINS）、真胰岛素（TI）、胰岛素原（PI）1次,注射胰岛素治疗A组患者测空腹C肽1次,以胰岛素分泌指数（Homa—Is）判定胰岛B细胞分泌功能;所有入选者均测定脑钠素（BNP）并采用心脏彩色多普勒测定左室射血分数（LVEF）、二尖瓣口舒张早期流速峰值E峰／舒张晚期流速峰值A峰（E／A）、舒张早期波e峰／舒张晚期波a峰（e／a）、峰值肺静脉血流收缩期S波／峰值肺静脉舒张早中期D波（S／D）以判定心脏功能。应用方差分析进行各组数据分析比较。结果随着T2DM病程的进展,Homa—Is进行性下降（B组为110．0±76．3、A1组为45．0±22．7、A2组为15．0±14．0、A3组为5．8±2．4,F=6．34,P〈0．05）,A3组TI及PI与其余各组比较有明显的降低。BNP随胰岛B细胞分泌功能的降低出现了显著增高[B组为（75±19）ng／L、A1组为（810±185）ng／L、A2组为（1060±264）ng／L、A3组为（2071±785）ng／L,F=8．89,P〈0．05];心脏彩超T2DM组较健康对照组E／A、e／a、S／D、LVEF均有明显下降,随着胰岛β细胞分泌功能下降差异愈明显。结论随着T2DM病程延长及胰岛β细胞功能逐渐衰竭,真胰岛素、胰岛素原分泌水平减少及心肌舒张顺应性减低和收缩力下降,使得心脏泵功能发生与供能相关的代谢障碍,从而影响和加重心力衰竭。     

通络方药对2型糖尿病大鼠心肌和主动脉iNOS基因表达的影响

目的观察通络方药（Tongluo Recipe,TLR）对2型糖尿病大鼠心肌和主动脉诱导型一氧化氮合酶（iNOS）基因表达的影响,探讨TLR在2型糖尿病（type 2 diabetes,T2DM）的干预作用和应用价值。方法30只雄性健康清洁级SD大鼠随机分为3组：正常对照组、T2DM组、T2DM＋TLR干预组,每组10只。T2DM＋TLR干预组大鼠TLR按0．4g·kg^-1·d^1剂量灌胃,1次,d,持续给药12W后处死取心肌、主动脉组织待测。利用实时定量逆转录多聚酶链反应（RT-PCR）方法测定各组大鼠心肌、主动脉诱导型一氧化氮合酶iNOS的基因表达水平。结果与正常对照组比较,2型DM组大鼠心肌和主动脉iNOS的mRNA表达明显降低（P〈0．01、P〈0．05）,而T2DM＋TLR干预组大鼠心肌和主动脉iNOS的mRNA表达较T2DM组明显升高（P〈0．01）。结论TLR可以增加T2DM大鼠心肌、主动脉iNOS的mRNA表达,从而增加NO合成,可能对T2DM具有防治意义。     

儿童初发糖尿病的诊断及分型指标研究

目的探讨儿童初发1型糖尿病（T1DM）与2型糖尿病（T2DM）的鉴别诊断指标。方法选择110例T1DM患儿（T1DM组）和20例T2DM患儿（T2DM组），采用SPSS10．0统计软件包分别比较其糖尿病家族史、发病年龄、发病至就诊时间、酮症酸中毒（DKA）、黑棘皮症发病率、体质量指数（BMI），腰围／身高比（W／H）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPG），空腹C肽（FCP）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（IRI）、胰岛细胞抗体（ICA）、谷氨酸脱羧酶抗体（GAD）及有无胰岛素依赖。并设30例年龄、性别相匹配的健康儿童为对照组。结果①T1DM组发病年龄较小、发病急、DKA发病率高，多无糖尿病家族史，BMI及W／H低，无黑棘皮症，糖尿病自身免疫性抗体多阳性，FINS及FCP显著降低，无胰岛素抵抗，需胰岛素治疗才能使血糖达标及维持生命。②T2DM多有明显家族史、发病年龄多在10岁以后、发病缓慢，多伴有黑棘皮症，超重或肥胖，自身免疫性抗体多阴性，FINS及FCP较正常升高，显示胰岛素抵抗，DKA纠正后一般不需胰岛素治疗，通过减肥、运动、口服二甲双胍等可使血糖达标。结论①黑棘皮症、肥胖、胰岛素抵抗及无胰岛素依赖为诊断儿童初发T2DM的特异性指标。②FINS及FCP水平降低、无胰岛素抵抗、需依赖外源性胰岛素才能控制血糖和维持生命是诊断儿童TIDM的特异性指标。③发病年龄、家族史、DKA及自身免疫性抗体是重要的参考指标。     

2型糖尿病合并脂肪肝患者血浆PAI-1变化的临床意义

用ELISA法测定51例2型糖尿病（T2DM）合并脂肪肝（A组）、47例单纯T2DM（B组）、48例查体正常（C组）及50例单纯脂肪肝（D组）者的血浆纤溶酶原激活物抑制物1（PAI-1），并测定其空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）等，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果与C组比较，A、B组PAI-1显著升高（P〈0．01，〈0．01）；B组显著高于D组（P〈0．01）。多元逐步回归分析提示，血浆PAI-1与HOMA-IR、FINS、体质量指数（BMI）、TG具有高度相关性（P〈0．05，〈0．01）。A组并发下肢血管病变、高血压病、冠心病、脑梗死者明显多于B组。提示T2DM合并脂肪肝患者血浆PAI-1显著升高，血浆PAI-1与HOMA-IR、FINS、BMI、TG密切相关，且血脂紊乱、肝功能损害、大血管并发症患病者显著增加。     

承德牛肝菌多糖对2型糖尿病大鼠胰腺的影响

目的探讨承德牛肝菌多糖对2型糖尿病(T2DM)大鼠血糖、胰岛素水平及胰腺组织形态的影响。方法采用高脂高糖饲养联合链脲佐菌素(STZ)腹腔注射法构建T2DM大鼠模型,给予牛肝菌多糖灌胃干预3 w,检测血清葡萄糖(GLU)、胰岛素(INS)的含量,苏木精-伊红(HE)染色法观察胰腺组织形态学变化。结果与模型组对比,牛肝菌多糖干预组能极其显著地降低GLU水平(P0.01),微幅提高INS水平(P0.05)。模型组大鼠胰腺组织呈现胰岛细胞减少、胰岛萎缩等明显的病理学形态;经牛肝菌多糖干预治疗后,T2DM大鼠的胰腺组织病理形态明显改善。结论承德地区牛肝菌多糖可以降血糖,减轻胰岛细胞损伤,维持胰腺组织结构,有效改善T2DM大鼠的胰岛素抵抗。     

不同治疗方法对初发2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响

选择初发T2DM患者85例,随机分为治疗组45例,对照组40例,分别治疗半年,比较治疗前后空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、C肽及HOMA—β、HOMA—IR。结果：治疗后治疗组比对照组胰岛功能有较大改善,有统计意义。结论：T2DM患者早期胰岛素治疗有助于胰岛β细胞功能的恢复。     

初诊2型糖尿病患者铁代谢与胰岛β细胞功能的关系

采用酶联免疫吸附法检测初诊2型糖尿病患者（T2DM组）及健康对照组血清胰岛素（FINS）、铁蛋白（FT）、转铁蛋白（TRF）水平，生化法检测空腹血葡萄糖（FPC）、血清铁（Fe）、总铁结合力（TIBC）、血脂水平。结果与对照组比较，T2DM组FPG、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及FT升高，胰岛素分泌指数（HOMA-IS）及β细胞功能指数（HOMA-β）降低（P均〈0．05）；FT与HOMA-IR及TIBC与HOMA-β均呈正相关（r=0．34、0．38，P均〈0．05）。提示铁超载可能通过增加胰岛素抵抗、降低胰岛β细胞功能而引发T2DM。     

糖尿病大鼠胰岛α细胞胰岛素受体分布和含量的初步研究

目的探讨糖尿病大鼠胰岛α细胞上胰岛素受体分布和含量的变化，及其与α细胞胰岛素抵抗(IR)的关系。方法运用免疫组化的双重荧光标记法对正常Wistar大鼠和1型糖尿病(T1DM)大鼠、2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛α细胞胰岛素受体进行定位及半定量分析。结果在正常大鼠和T1DM大鼠、T2DM大鼠胰岛α细胞的细胞膜上均有胰岛素受体蛋白表达。与正常大鼠比较，高脂饮食和T2DM大鼠胰岛α细胞上胰岛素受体的含量有下降趋势，但无统计学意义，T1DM大鼠胰岛α细胞上胰岛素受体的含量比正常大鼠明显减少。结论T2DM大鼠胰岛α细胞对胰岛素的抵抗与α细胞上胰岛素受体的减少无明显相关，是否与胰岛素受体的结合能力、受体酪氨酸激酶活性降低或受体后其他环节异常有关值得进一步研究；T1DM大鼠胰岛α细胞上胰岛素受体减少可能与使用大剂量链脲佐菌素有关。     

胰腺十二指肠同源盒在2型糖尿病大鼠胰腺组织中的表达及罗格列酮的干预作用

目的观察胰腺十二指肠同源盒（PDX-1）在T2DM大鼠胰腺组织中的表达及罗格列酮（RGZ）干预后的变化。方法以链脲佐菌素腹腔注射建立T2DM大鼠模型,HE染色和免疫组化对胰腺进行形态学观察,RT-PCR测定胰岛素和PDX-1 mRNA,Western blot测定PDX-1蛋白的表达。结果DM大鼠胰腺胰岛素染色阳性面积（12．75±2．18）、PDX-1平均光密度（O．240±0．051）、PDX-1 mRNA（0．153±0．071）及蛋白（O．253±0．028）的表达均显著低于正常对照组（42．61±2．68,0．648±0．087,0．49±0．032,0．720±0．036）（P均〈0．01）,RGZ干预后较DM组均显著增加（20．67±2．14,0．460±0．045,0．370±0．029,0．59±0．050）（P〈0．05～0．01）。结论DM大鼠胰岛B细胞功能受损,PDX-1的表达明显下降,RGZ治疗可改善胰岛B细胞功能,并使PDX-1的表达上调。     

血管紧张素Ⅱ对RIN-m细胞胰岛素分泌功能的影响及机制探讨

目的 观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对RIN-m β细胞胰岛素分泌的影响,探讨Ang Ⅱ损伤β细胞功能的机制.方法 RIN-m细胞以不同浓度AngⅡ(0.1、1、10、100 nmol/L)干预24 h后,用放射免疫法检测各组基础(3.3 mmol/L)和葡萄糖(16.7 mmol/L)刺激下RIN-m细胞胰岛素分泌量;RT-PCR和Western印迹分别检测解耦联蛋白2(UCP2)mRNA及蛋白的表达水平;荧光素酶生物发光法检测细胞内ATP含量;流式细胞仪检测线粒体膜电位和细胞内Ca~(2+)浓度.结果 (1)在低糖刺激下,各Ang Ⅱ处理组RIN-m细胞胰岛素分泌差异无统计学意义(F=0.644,P:0.634);在高糖刺激下,除0.1 nmol/L Ang Ⅱ组外,其余各组胰岛素分泌均显著低于空白对照组(F=118.528,P=0.000).(2)与空白对照组相比较,各AngⅡ处理组的UCP2 mRNA和蛋白表达显著增加(F=1 370,P=0.000;F=675.175,P=0.000).(3)与空白对照组相比较,除0.1 nmol/L Ang Ⅱ组外,其余各组的RIN-m细胞线粒体膜电位、细胞内ATP含量和Ca~(2+)浓度显著减少(F=4.035,P=0.008;F=3.353,P=0.013;F=5.867,P=0.001).结论 AngⅡ损伤胰岛β细胞葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS)功能,其机制可能是AngⅡ上调β细胞UCP2表达,进而降低线粒体膜电位、减少细胞内ATP含量及Ca~(2+)浓度,最终损伤β细胞胰岛素分泌功能.     

钙拮抗剂维拉帕米对甲苯磺丁脲促大鼠胰岛β细胞胰岛素分泌的影响

目的观察维拉帕米对大鼠β细胞功能及对甲苯磺丁脲（D860）降糖作用的影响。方法实验分为对照组、维拉帕米组、D860组以及维拉帕米＋D860组，首先在大鼠离体胰岛上观察维拉帕米对胰岛素分泌的作用及其对D860促胰岛素释放的影响。进一步利用静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT），在相同实验分组的正常大鼠以急性实验进行验证，并对同组大鼠进行4周的慢性实验，观察慢性给子维拉帕米对大鼠胰岛功能和D860降糖作用的影响，以及胰腺胰岛素含量和胰岛形态学的变化。结果离体胰岛实验表明，维拉帕米可以抑制胰岛素的释放，维拉帕米组胰岛素为（1．244±0．082）ng·ml^-1·胰岛^-1，对照组为（2．623±0．226）ng·ml^-1·胰岛^-1（P〈0．05）；维拉帕米＋D860组（3．264±0．284）ng·ml^-1·胰岛^-1（与对照组相比，P〉0．05）；急性动物实验也有类似的结果，维拉帕米减弱D860的降糖作用。但用药4周未产生相同的作用，并且不改变胰腺胰岛素含量和胰岛形态学变化。结论维拉帕米慢性应用对大鼠胰岛功能及D860的降糖作用无明显影响。