21-羟化酶缺陷症伴肾上腺腺瘤及睾丸肾上腺残余肿瘤一例

目的 分析1例21-羟化酶缺陷症伴肾上腺腺瘤及睾丸肾上腺残余肿瘤患者的临床特点及分子遗传学诊断.方法 全面收集1例单纯男性化型21-羟化酶缺陷症患者的临床资料,对患者睾丸肿瘤组织进行病理活检,并采用PCR产物直接测序方法明确CYP21基因突变.结果 患者为中年男性,因"右侧肾上腺皮质腺瘤术后,左侧肾上腺肿块"入院;激素测定示:ACTH、孕酮、17-羟孕酮、雄烯二酮、睾酮明显高于正常值,CT示右侧肾上腺切除术后、左侧肾上腺弥漫性增生伴多发结节,精液常规未见精子.睾丸活检示:纤维组织增生伴玻璃样变和局灶钙化.基因测序检测到患者CYP21基因第2号内含子纯合突变.结论 未经诊治的21-羟化酶缺陷症患者可能伴发肾上腺腺瘤和(或)睾丸肾上腺残余肿瘤.     

人胰岛β细胞在30岁后还能不能复制:新生β细胞的回顾性年代测定

目前,出生后因应生理需求而生成的新生β细胞的来源是胰岛生理学研究中一个最具争议的问题.这一谜团的解开,将为糖尿病的治疗提供新的方法.糖尿病是一种以β细胞数量逐渐减少及(或)功能逐步减退(1型或2型)伴发胰岛素抵抗(2型)为主要特征的疾病.     

钙拮抗剂维拉帕米对甲苯磺丁脲促大鼠胰岛β细胞胰岛素分泌的影响

目的观察维拉帕米对大鼠β细胞功能及对甲苯磺丁脲（D860）降糖作用的影响。方法实验分为对照组、维拉帕米组、D860组以及维拉帕米＋D860组，首先在大鼠离体胰岛上观察维拉帕米对胰岛素分泌的作用及其对D860促胰岛素释放的影响。进一步利用静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT），在相同实验分组的正常大鼠以急性实验进行验证，并对同组大鼠进行4周的慢性实验，观察慢性给子维拉帕米对大鼠胰岛功能和D860降糖作用的影响，以及胰腺胰岛素含量和胰岛形态学的变化。结果离体胰岛实验表明，维拉帕米可以抑制胰岛素的释放，维拉帕米组胰岛素为（1．244±0．082）ng·ml^-1·胰岛^-1，对照组为（2．623±0．226）ng·ml^-1·胰岛^-1（P〈0．05）；维拉帕米＋D860组（3．264±0．284）ng·ml^-1·胰岛^-1（与对照组相比，P〉0．05）；急性动物实验也有类似的结果，维拉帕米减弱D860的降糖作用。但用药4周未产生相同的作用，并且不改变胰腺胰岛素含量和胰岛形态学变化。结论维拉帕米慢性应用对大鼠胰岛功能及D860的降糖作用无明显影响。     

维生素E与糖尿病

简要介绍糖尿病血管并发症发病机制中的二酰甘油（ＤＡＧ）－蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）通路学说，以揭示高血糖状态下ＤＡＧ合成增加并激活ＰＫＣ，造成血管通透性，收缩性，血液流变学改变的机理，同时介绍作为ＰＫＣ抑制维生素Ｅ（ＶＥ）在糖尿病治疗中的应用。     

上海地区中国人黑素细胞皮质激素受体-4基因突变与肥胖相关性研究

黑素细胞皮质激素受体 (ＭＣＲ) 4 (ＭＣ4Ｒ)是五种已被发现的ＭＣＲ之一 ,由 332个氨基酸残基组成 ,是七跨膜Ｇ蛋白偶联受体家族的成员之一 ,大量存在于中枢神经系统的各个区域中。近年来 ,中枢神经系统黑素细胞皮质激素能途径在介导人类与动物能量平衡及肥胖症发生发展中的作用 ,已受到人们广泛重视。最初在 1998年Ｇｉｌｅｓ等和Ｖａｉｓｓｅ等就分别报道了单一家系中早期发病的严重肥胖症患者存在ＭＣ4Ｒ基因单一位点杂合子移码突变〔1,2〕。到目前为止 ,在欧洲人群中已有十余个ＭＣ4Ｒ基因突变位点被相继报道。本研究对 6 0例肥胖患…     

血红素加氧酶-1诱导性高表达保护异种移植胰岛功能的研究

目的 探讨通过钴原卟啉(cobalt protoporphyrin,CoPP)诱导供体胰岛血红素氧化酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)高表达对异种胰岛移植物的保护作用.方法 采用大鼠对小鼠胰岛移植模型,分为对照组、体内诱导组、体外诱导组、体内阻断组及体外阻断组5组,改良Gotoh法提取胰岛,移植于糖尿病模型小鼠的肾包膜下.比较各组受体移植后血糖维持正常时间,糖刺激试验检测胰岛功能,PCR和ELISA法分别检测移植物内和血清IL-10、TNF-α、IL-1β及INF-γ及其mRNA表达.分别以PCR和Western印迹法检测胰岛组织内HO-1mRNA及蛋白表达.病理学检查移植物淋巴细胞浸润情况.结果 对照组小鼠血糖维持正常时间为(9.33±1.37)d,与体内诱导组的(16.33±1.51)d及体外诱导组的(14.33±1.51)d相比差异有统计学意义(P<0.05),体内诱导组优于体外诱导组(P<0.05).受体阻断的两组血糖控制时间则与对照组相近,分别为:体内阻断组(9.67±1.03)d,体外阻断组(9.17±1.47)d.体内、外诱导组及对照组胰岛于低糖刺激下胰岛素分泌量差异无统计学意义(P>0.05),而高糖刺激下,体内诱导、体外诱导及对照组分别为:(187.68±19.93)、(137.22±11.73)及(91.25±12.64)μIU·ml~(-1)·10islets~(-1)·45 min~(-1),差异有统计学意义(P<0.05).移植后,接受经诱导处理的胰岛的两组小鼠血清IL-10含量[体内诱导(72.97±9.74)pg/ml、体外诱导(70.84±3.56)pg/ml]明显高于未处理组[(30.57±3.93)pg/ml]及阻断两组[体内阻断:(39.78±3.00)pg/ml、体外阻断:(35.42±4.30)pg/ml].两诱导组胰岛移植物的IL-10 mRNA表达强于对照及阻断两组.IFN-γ、TNF-α及IL-1β在各组间差异无统计学意义.体内、体外诱导两组HO-1mRNA、蛋白表达高于对照组,其中体内诱导组HO-1mRNA高于体外组,但两组HO-1蛋白表达相当.体内、外阻断组HO-1mRNA、蛋白表达与对照组相当.病理学检查示两诱导组移植物内淋巴细胞浸润少于对照及阻断两组. 结论 CoPP体内、外诱导He-1高表达可促进胰岛功能,延长移植物生存时间,体内诱导对异种移植胰岛保护效应强于体外诱导.     

脂联素受体在胰岛细胞表达,脂联素促进胰岛素的分泌

目的　检测脂联素受体(AR)在大鼠胰岛细胞的表达和脂联素对体外胰岛细胞分泌胰岛素的影响。方法　RT PCR和免疫细胞化学方法检测AR1、AR2的mRNA和蛋白表达;并在体外用脂联素(100μg/L)和不同浓度葡萄糖(3. 3, 5. 6, 16. 7mmol/L)处理胰岛细胞,放免法测定上清液的胰岛素浓度。结果　RT PCR扩增出胰岛AR1和AR2基因,并经直接和亚克隆测序证实;胰岛免疫细胞化学荧光染色AR1和AR2呈阳性;经脂联素处理后的胰岛细胞,在高糖(16. 7mmol/)培养 6~24h,其胰岛素分泌持续增加(均P<0. 05)。结论　胰岛细胞上存在AR1和AR2,以前者为主。在高糖情况下,一定浓度的脂联素可在体外促进胰岛细胞的胰岛素分泌和释放。     

口服葡萄糖耐量试验中30分钟和(或)60分钟高血糖者胰岛素敏感性及1相胰岛素分泌功能的研究

目的研究肥胖的口服葡萄糖耐量试验(OGTT)中30min和(或)60min高血糖者(PLH)胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能。方法共有165位受试者包括正常对照(NC)、单纯性肥胖(NGT)、肥胖PLH和肥胖糖耐量低减(IGT)接受了OGTT和静脉葡萄糖耐量试验。用HOMA-IR和SI评估胰岛素抵抗,△I30/△G30和AIRg评价β细胞功能,处理指数(DI=AIRg×SI)评价AIRg对胰岛素抵抗的代偿度。结果与NC组相比,NGT、PLH、IGT组的HOMA-IR升高,SI降低,后三组间差异无统计学意义。与NC、PLH和IGT组比较,NGT组AIRg升高,前三组间无统计学差异;与NC、PLH和IGT组比较,NGT组△I30/△G30升高,PLH组△I30/△G30高于NC组,而PLH和IGT组间以及NC和IGT组间△I30/△G30无统计学差异。与NC组相比,NGT、PLH、IGT组DI指数降低;NGT组DI指数高于PLH和IGT组,后二组间差异无统计学意义。结论上海地区肥胖的PLH人群与肥胖的IGT患者存在着程度近似的胰岛素抵抗和β细胞功能缺陷。     

脂肪细胞因子的临床和基础研究

脂肪组织具有旺盛的内分泌功能。其分泌的细胞因子可分为脂肪组织特异表达的脂肪因子如瘦素、脂联素和非特异表达的脂肪因子如多种炎症因子。近年新的脂肪因子不断被发现如内脏脂肪素等，同时已肯定脂肪因子参与体内多种代谢活动，尤其是与胰岛素抵抗的发生等密切相关。此外，脂肪因子的新的功能也不断被挖掘，其在体内的作用越来越重要。本文将结合本课题组对脂肪因子的临床和基础研究，介绍脂肪内分泌功能和脂肪因子作用等的进展。     

脂联素在糖调节受损患者冠状动脉病变风险中的意义

目的 探讨脂联素在不同糖调节受损者冠脉病变发生及严重程度中的临床意义.方法 疑似冠心病行冠脉造影者210例,分为正常血糖组(NGT) 42例,空腹血糖调节受损组(IFG) 36例,糖耐量受损组(IGT)92例(其中IGT1组44例2 h 血糖＜10 mmol/L;IGT2组48例2h血糖≥10mmol/L),IFG+IGT组40例.检测体重指数、血压、血脂、胰岛素、脂联素、C反应蛋白,并进行Gensini评分.结果 IGT、IFG+IGT组冠心病患病率及Gensini评分显著高于IFG及NGT(P＜0.05);脂联素在IGT、IFG+IGT两组中显著低于IFG、NGT组(P＜0.05),C反应蛋白在IGT、IFG+IGT两组显著升高(P＜0.05);IGT2组较IGT1组Gensini显著升高、脂联素显著下降(P＜0.05);Gensini与脂联素负相关,与C反应蛋白、HOMA-IR正相关(p＜0.05);多因素逐步回归分析显示脂联素和HOMA-IR是冠脉病变严重程度独立影响因素.结论 低脂联素血症可更敏感地预测IGR患者的冠脉病变程度,尤其在IGT组中,如餐后血糖控制在10 mmol/L以下可能会带来更大的心血管获益.