阿仑膦酸钠用于骨质疏松症治疗的快速卫生技术评估

目的：评估阿仑膦酸钠治疗骨质疏松症的有效性、安全性和经济性。方法：计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、CNKI、VIP、WanFang、Sinomed数据库以及卫生技术评估相关的网站,检索时限从建库至2020年10月10日,收集阿仑膦酸钠治疗骨质疏松症的研究文献。由2名研究者按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价质量后,对文献的研究结果进行综合性定性分析与比较。结果：共纳入21篇文献,包括2篇卫生技术评估报告,12篇系统评价/Meta分析,7篇经济学研究。评估结果显示,阿仑膦酸钠可增加原发性和继发性骨质疏松症患者的骨密度,降低椎体骨折发生率,并降低骨转换标志物的浓度,针对绝经后骨质疏松症患者还可降低非椎体骨折风险。同时阿仑膦酸钠不显著增加不良反应的发生率,具有良好的安全性。相比于基础治疗、特立帕肽及其他口服双膦酸盐类药物,阿仑膦酸钠具有成本效果优势,在患者能够耐受的情况下,阿仑膦酸钠具有较好的经济性。结论：阿仑膦酸钠治疗骨质疏松症具有较好的有效性、安全性和经济性。     

罗匹尼罗治疗帕金森病的快速卫生技术评估

目的： 对罗匹尼罗进行快速卫生技术评估,评估其有效性、安全性和经济性,为临床决策提供参考。方法： 系统检索相关中英文数据库,由2名专业人员根据纳入和排除标准独立筛选文献,提取数据,并进行综合分析。结果： 共纳入卫生技术评估报告1篇,系统评价/Meta分析8篇,药物经济学研究2篇。以统一帕金森病评价量表（Unified Parkinson's Disease Rating Scale,UPDRS）进行疗效评价,罗匹尼罗显著优于安慰剂,除弱于阿扑吗啡外,与其他抗帕金森病药物相比无差异。以全因退出率进行安全性评价,罗匹尼罗与其他药物相比安全性相当或更佳。国外药物经济学研究显示罗匹尼罗具有较好的经济性,但国内缺乏相关药物经济学研究。结论： 罗匹尼罗具有良好的有效性和安全性,有必要开展其药物经济学研究。     

阿戈美拉汀治疗成人抑郁症的快速卫生技术评估

目的:利用快速卫生技术评估方法对阿戈美拉汀单药治疗成人抑郁症的有效性、安全性和经济性进行评价,为临床用药选择和医疗机构新药遴选提供决策参考。方法:系统检索PubMed、Cochrane library、Embase、中国知网(CNKI)和万方(Wanfang)等数据库以及相关机构网站。由2位评价者根据拟订的纳入排除标准独立筛选文献、评估文献质量,进行数据提取后,对研究结果进行综合比较与分析。结果:阿戈美拉汀与其他对照药物相比,部分安全性指标具有统计学优势;在有效性方面仅优于安慰剂和瑞波西汀,不及文拉法辛、度洛西汀和阿米替林,与其他对照药物无差异。经济性方面,1篇国内药物经济学研究显示,在治疗等效前提下,阿戈美拉汀与度洛西汀相比具有经济性优势。结论:阿戈美拉汀治疗成人抑郁症具有较好安全性,有效性并不优于其他对照药物,在我国应用是否具有经济性仍需进一步研究。     

德谷胰岛素用于糖尿病治疗的临床综合评价

目的:对德谷胰岛素用于糖尿病治疗的安全性、有效性、经济性、创新性、适宜性、可及性开展临床综合评价。方法:检索中国知网和PubMed数据库的德谷胰岛素经济性评价、Meta分析和系统评价文献,使用卫生经济研究质量评价工具、AMSTAR 2方法学质量评价工具评价文献质量,并梳理安全性、有效性、经济性研究结果。对临床药师、临床医生、药房工作人员开展德谷胰岛素的创新性、适宜性、可及性调研。结果:共纳入18篇经济性评价文献以及12篇Meta分析和系统评价文献,AMSTAR 2方法学质量评价发现仅1篇文献满足所有评价条目,卫生经济研究质量评价的平均得分为92.56分。对于安全性,多数研究显示德谷胰岛素与对照品相比在低血糖相关不良反应发生率上显著更低,在其他不良反应发生率上无显著差异;对于有效性,多数研究显示德谷胰岛素与对照品相比在空腹血糖、基础胰岛素剂量、每日总胰岛素剂量下降水平上均显著更优,在其他有效性结局指标上无显著差异;对于经济性,多数研究表明德谷胰岛素相比对照品具有绝对经济优势或经济性更好。共有29位专家参与调研,结果显示德谷胰岛素的创新性、适宜性、可及性较好,与甘精胰岛素等同类药品相比具有临床优势。结论:德谷胰岛素用于糖尿病治疗的安全性、有效性、经济性、创新性、适宜性、可及性均较好。     

特立帕肽治疗骨质疏松的快速卫生技术评估

目的 对特立帕肽治疗骨质疏松的有效性、安全性和经济性进行快速卫生技术评估。方法 计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、CNKI、WanFang Data和VIP数据库及卫生技术评估（HTA）相关网站,搜集特立帕肽治疗骨质疏松的高质量临床证据、经济学评价文献。检索时限均从建库至2023年1月20日,由2位研究者独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的质量后,对结果进行定性描述与分析。结果 共纳入文献25篇,其中HTA报告3篇、系统评价/Meta分析15篇和药物经济学研究7篇。有效性方面,与双膦酸盐、安慰剂等相比,特立帕肽可提高原发性和继发性骨质疏松患者骨密度,降低椎体及非椎体骨折发生率,预防绝经后骨质疏松患者骨折发生风险。安全性方面,与双膦酸盐、安慰剂等相比,特立帕肽未显著增加不良反应的发生率。经济学方面,与双膦酸盐等相比,特立帕肽成本较高,经济性表现为劣势,但针对绝经后严重骨质疏松且骨折风险高的患者,特立帕肽可被认为是一种潜在的、具有成本-效果优势的治疗方案。结论 特立帕肽治疗骨质疏松具有较好的有效性和安全性,与现有的其他抗...     

恩扎卢胺治疗前列腺癌的快速卫生技术评估

目的：快速评估恩扎卢胺（ENZ）治疗前列腺癌的有效性、安全性和经济性,为临床合理用药和决策者提供参考。方法：计算机检索PubMed、Web of Science、Cochrane Library、Scopus、Embase、EBSCO、CNKI、Wanfang Data、VIP、CBM数据库和国内外卫生技术评估（HTA）相关网站,纳入ENZ相关的HTA报告、系统综述/Meta分析和经济学评价。由2位研究员依据纳入排除标准筛选文献、数据提取和质量评价,并对结果进行定性分析。结果：共纳入51篇文献,包含4篇HTA报告,36篇系统综述/Meta分析和11篇经济学评价。有效性和安全性方面,对于非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）,与安慰剂或达罗他胺相比,ENZ可显著延长无进展生存期（PFS）和无转移生存期（MFS）;与安慰剂相比,显著增加不良事件的发生风险。对于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）,与安慰剂、阿比特龙、卡巴他赛和Sipuleucel-T相比,ENZ可显著延长PFS;与安慰剂相比,显著增加高血压和疲劳的发生风险。对于转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）,与雄激素剥夺治疗（ADT）、多西他赛联合ADT相比,ENZ联合ADT可显著延长PFS和OS。经济性方面,与阿比特龙相比,ENZ治疗化疗初治或内脏mCRPC患者具有成本-效果优势。结论：ENZ治疗前列腺癌具有良好的有效性和安全性,经济性有待进一步研究。     

利奥西呱治疗肺高血压有效性、安全性及经济性的快速卫生技术评估

目的： 快速评价利奥西呱治疗肺高血压（PH）的有效性、安全性和经济性,为临床治疗方案的选择提供循证参考。方法： 计算机检索主要中英文数据库及各大卫生技术评估网站。研究人员独立筛选文献、提取资料。进行质量评价后,对提取的结果进行分类评价和描述性汇总分析。结果： 共纳入文献12篇,其中HTA报告2篇、系统评价/Meta分析7篇、药物经济学研究4篇。有效性分析显示：对于肺动脉高压（PAH）患者,相比于安慰剂,利奥西呱可显著增加6分钟步行距离（6-MWD）、心脏指数（CI）,降低Borg呼吸困难指数（BDI）、平均肺动脉压（mPAP）、肺动脉阻力（PVR）、临床恶化率、血清氨基末端B型脑利钠肽前体（NT-proBNP）、肺高血压评分（LPH评分）,差异有统计学意义。对于慢性血栓栓塞性肺高血压（CTEPH）患者,相比于安慰剂,利奥西呱可显著延长6-MWD,降低mPAP、PVR、BDI、NT-proBNP,差异有统计学意义。对于左心疾病相关性肺高血压（PH-LHD）患者,相比于安慰剂,利奥西呱仅对PVR、CI有显著影响。安全性分析显示：与安慰剂相比,利奥西呱的严重不良事件无显著增加。经济性分析显示：国外研究表明利奥西呱具有较高的增量成本效用比。结论： 利奥西呱对PAH、CTEPH患者具有良好的有效性和安全性,对PH-LHD的有效性尚需进一步研究。亟需开展其国内药物经济学研究。     

骨质疏松症临床实践指南评价及药物综合价值研究

目的：利用指南质量评价工具第二版（AGREEⅡ）评价国内外骨质疏松临床实践指南的质量,并为骨质疏松症人群用药选择提供参考。方法：计算机检索中英文文献数据库及国内外常用指南网站,根据纳入排除标准筛选骨质疏松症指南。采用AGREE Ⅱ工具评价指南质量,同时进行药物临床价值评价。结果：共纳入40篇指南,各领域得分依次为范围和目的97.18%、参与人员46.34%、严谨性46.61%、清晰性93.39%、应用性40.90%、独立性56.74%。其中A级推荐指南3篇,B级和C级推荐指南分别为33篇和4篇。骨质疏松症药物临床价值由高到低依次为：双磷酸盐、甲状旁腺激素类似物、选择性雌激素受体调节剂、RANKL抑制剂、钙和维生素D、降钙素、雌激素、锶盐、维生素K₂、活性维生素D及其类似物、氟化盐、选择性抑制甲状旁腺激素（PTH）分泌的拟钙剂等。绝经后、男性和糖皮质激素致骨质疏松三类亚人群中双膦酸盐仍为较高治疗价值药物。结论：国内外现有的骨质疏松临床实践指南总体质量一般,各国骨质疏松指南的制订需进一步规范化,各类人群的推荐用药也需进一步明确以方便使用。     

阿托西班治疗早产的快速卫生技术评估

目的:基于当前最佳证据,对阿托西班治疗早产的获益与风险进行评价,为临床药物选择和决策提供循证依据。方法:检索 PubMed、the Cochrane library、CNKI、万方等国内外数据库。由2位评价者根据纳入与排除标准独立筛选文献并提取资料。纳入文献进行质量评价后,对有效性、安全性结果进行定量描述,对经济学评价结果进行定性描述。结果:共纳入6篇系统评价/Meta分析和4篇药物经济研究。与硝苯地平相比,阿托西班与硝苯地平治疗早产的疗效相当,阿托西班可显著降低治疗早产过程中发生的心悸、心动过速和头痛等不良反应;与利托君相比,阿托西班与利托君治疗早产的疗效相当,阿托西班产生的孕妇心动过速发生率与因母体不良反应中断治疗率更低,差异具有统计学意义。经济学研究显示,阿托西班在荷兰不具备成本效果优势,在意大利、德国和中国具有成本效果优势。结论:阿托西班治疗早产的有效性与目前的一线治疗药品相当,无明显优势;在安全性方面,与硝苯地平或利托君相比显著降低了心悸、心动过速、头痛等不良反应的发生率;经济学研究显示,阿托西班与非药物治疗相比具有成本效果优势。     

基于文献计量学和可视化技术分析地舒单抗及双膦酸盐治疗骨质疏松性骨折的研究现状及趋势

目的：随着老龄化进程加速,骨质疏松性骨折（osteoporotic fracture,OPF）的研究越来越受到人们的关注。本研究的目的是研究全球地舒单抗、双膦酸盐治疗OPF的现状和趋势。方法：检索1994-2018年双膦酸盐和OPF相关文献,检索自Science Citation·Index-Expanded Web of Science（科学引文索引-扩展科学网）。利用文献计量学方法对来源数据进行研究和索引。为了进行可视化研究,使用VOS viewer软件进行书目关联、共著和共现分析,并分析用于OPF研究的发表趋势。结果：共纳入文献3 879篇。相关研究的热点和出版物的数量每年都在不断增加。美国对全球研究的贡献率最高。国际骨质疏松杂志和BONE期刊发表率最高。谢菲尔德大学、加州大学旧金山分校和列日大学是最有贡献的机构,地舒单抗则是安进公司和哥伦比亚大学。研究方向主要为内分泌代谢研究、药理学研究和临床研究三大类。在这一领域临床研究仍然是热门话题。结论：根据目前的趋势,关于OPF的出版物数量将会增加。美国是该领域最大的贡献者。最新药物研究热度：地舒单抗 > 阿仑膦酸钠 > 唑来膦酸钠 > 利塞膦酸钠 > 伊班膦酸钠,地舒单抗在OPF中的应用可能是药物研究未来的热点,随着临床应用推广,中国在此研究领域潜力巨大。     

New uses of bisphosphonates: osteogenesis imperfecta

Osteogenesis imperfecta is a heterogeneous group of inherited disorders chiefly affecting type I collagen, resulting in bone fragility responsible for a host of recurrent fractures. Limb and spine deformities, growth failure and restricted mobility are the end-result in severe cases. Cyclical intermittent intravenous infusions of pamidronate, a potent inhibitor of bone resorption, have yielded substantial improvement in chronic pain, bone mineral density, fracture rate and mobility without significant side effects. The role of growth hormone and bone marrow transplantation in the treatment of osteogenesis imperfecta is still unresolved. Newer, theoretically more potent bisphosphonates are currently being tested in this potentially crippling condition.     

Osteogenesis imperfecta: practical treatment guidelines

Osteogenesis imperfecta (OI), an inherited connective tissue disorder of remarkable clinical variability, is caused by a quantitative or qualitative defect in collagen synthesis and is characterised by bone fragility. The number of fractures and deformities, and the age at which they begin greatly influence the prognosis and the achievement of walking and autonomy. A multidisciplinary team approach is essential for diagnosis, for communication with patient and parents, and to tailor treatment needs to the severity of the disease and the age of the patient. Three types of treatment are available: nonsurgical management (physical therapy, rehabilitation, bracing and splinting), surgery (intramedullary rod positioning, spinal and basilar impression surgery), and drugs to increase the strength of bone and decrease the number of fractures. An aggressive rehabilitative approach is indicated to optimise functional ability and walking capacity; appropriately timed surgery to insert intramedullary rods provides improved function of extremities. Despite a high rate of complications, intramedullary telescopic roding has proven to be the most successful method for preventing and correcting fractures and deformities of long bones, improving walking capability and leading to successful rehabilitation of even severely affected patients. Surgery may be required in patients with progressive spinal deformity and in those with symptomatic basilar impression. Hearing function, dentinogenesis imperfecta, cardiac and respiratory function, and neurological changes must be monitored. The causal defect of the disease cannot be corrected with medical treatment and, currently, only symptomatic therapy is available. In recent years growth hormone (GH) and bisphosphonate agents have been used in OI therapy. GH is beneficial in patients with moderate forms of OI, showing a positive effect on bone turnover, bone mineral density and height velocity rate. Bisphosphonates have proved beneficial in children with severe OI, increasing bone mineral density and reducing the fracture rate and pain with no adverse effects reported. These data require confirmation in double-blind controlled studies; however, bisphosphonates have markedly improved morbidity in patients with OI. Future developments in genetic therapy may be directed towards either replacing cells carrying the mutant gene with normal cells or silencing the mutant allele using antisense suppression therapy, thus transforming a biochemically severe form of OI into a mild form.     

Bisphosphonates: Pharmacokinetics,bioavailability, mechanisms of action,clinical applications in children,and effects on tooth development

Bisphosphonates (BPs) avidly bind to calcium crystals and inhibit osteoclastic bone resorption, making them useful for treatment of skeletal disorders such as osteoporosis, Paget's disease, osteogenesis imperfecta and metastatic bone diseases. BPs therapeutically act by causing toxic effects on osteoclasts or interfering with specific intracellular pathways in those cells. BPs that possess nitrogen in their composition are called nitrogen-containing BPs (NBPs) and include alendronate, pamidronate, risedronate, ibandronate, and zoledronate. Simple BPs or non-NBPs do not have nitrogen in their composition, include etiodronate and clodronate, and were the first to be tested in animals and clinically used. Because BPs may be administered to pregnant women or children during deciduous and permanent teeth development, it is expected that they might disturb tooth eruption and development. A review of current literature on pharmacokinetics, bioavailability, mechanisms of action, and clinical applications of BPs in children, and their effects on tooth eruption and development is presented.     

Bisphosphonates: effects on osteoblast

Purpose

Bisphosphonates are synthetic analogues of pyrophosphate usually used in treating bone disorders such as osteoporosis, Paget’s disease, fibrous dysplasia, hypercalcemia of malignancy, and inflammation-related bone loss. Though therapeutic effects of bisphosphonates depend primarily on their inhibitory effect on osteoclasts, increasing attention is being given to other effector cells, such as osteoblasts. This review focuses on the presumed effect of bisphosphonates on osteoblasts.

Methods

A review of the literature was conducted to evaluate the pharmacodynamic effects of bisphosphonates including inhibition of osteoclasts and apoptosis of osteocytes and osteoblasts as well as their potential stimulatory effects on the proliferation of osteoblasts.

Results

Studies have demonstrated that bisphosphonates may stimulate proliferation of osteoblasts and inhibit apoptosis of osteocytes and osteoblasts.

Conclusion

Considering that osteoblasts may be involved in bone disorders, such as osteoporosis, osteopetrosis, osteogenesis imperfecta, and Paget’s disease, and that bisphosphonates may stimulate proliferation of osteoblasts and inhibit apoptosis of osteocytes and osteoblasts, it is conceivable that a role for bisphosphonates exists in these diseases beyond merely the osteoclast influence.     

帕米膦酸二钠治疗儿童成骨不全症的疗效和安全性分析

目的 回顾性分析帕米膦酸二钠(pamidronate,APD)治疗儿童成骨不全症(osteogenesisimperfecta,OI)的疗效和安全性。方法 选取2014年1月1日—2023年6月30日重庆医科大学附属儿童医院首次使用APD的儿童患者为研究对象,比较治疗前后的生长发育情况、骨代谢和生化指标改善情况、骨密度(bone mineral density,BMD)和骨折变化,以及不良反应(adverse drug reactions,ADR)发生情况。结果 共纳入14例患儿,中位年龄为5.16岁。所有患儿无论治疗持续时间长短(1,2年及≥3年),与治疗前相比,身高、体质量、腰椎BMD均显著提高,年平均骨折次数显著下降,差异有统计学意义(P<0.05);治疗1年后,碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)显著增加(P=0.024);治疗2年后,总25-羟维生素D₃(T-25OHD₃)明显提高(P=0.014);治疗3年后,身高Z值明显改善(P=0.036)。最常见ADR为发热、骨骼肌肉疼痛、低钙血症和低磷血症等...     

骨健康管理卫生经济学评价的趋势与热点:基于CiteSpace的可视化分析

目的:追踪和探索骨健康管理卫生经济学评价的趋势与热点。方法:检索Web of Science核心数据库中相关文献,应用CiteSpace和Excel软件对发文量、国家/地区、机构、学者、关键词等相关内容进行可视化分析。结果:共纳入1320篇文献。发文量多、影响力高的国家、机构和作者多集中于英美和欧洲。国内发展趋势与国外基本一致,但研究深度和广度与国外差距较大,尚未出现核心作者和高质量的文献。研究的热点和前沿集中于多病共存患者的骨质疏松/骨丢失、上市新药及药物序贯治疗、微观仿真模型以及疾病前期预防和筛查的经济研究。结论:国内的骨健康管理卫生经济学研究虽然起步较晚,但发展迅猛;我国尚需加强开展针对多病共存的患者、新药及药物序贯治疗、疾病前期的预防和筛查的经济学研究。     

头孢哌酮舒巴坦联合奥硝唑治疗儿童急性化脓性阑尾炎疗效观察及经济学评价

目的:探讨头孢哌酮舒巴坦联合奥硝唑治疗儿童急性化脓性阑尾炎的临床疗效并进行经济学评价.方法:采用等距抽样法,选取2020年1～12月郑州大学附属儿童医院普外科急性化脓性阑尾炎患儿200例,进行回顾性分析,分为对照组和观察组各100例,对照组采用头孢哌酮舒巴坦静脉滴注治疗,观察组在对照组治疗方案的基础上加用奥硝唑静脉滴注...     

米力农治疗新生儿持续性肺动脉高压有效性的系统评价

目的:系统评价抗心力衰竭药米力农在临床上新的药物治疗作用,即用于新生儿持续性肺动脉高压(persistent pulmonary hypertension of the newborn,PPHN)的有效性,为循证医学提供用药参考及新的治疗方法。方法:计算机检索PubMed、EMBase、Medline、Cochrane图书馆、中国知网、维普中文期刊数据库、万方数字化期刊全文数据库和中国生物医学文献数据库,检索时限为各数据库建库起至2019年10月,收集使用米力农+常规治疗(研究组)对比常规治疗(对照组)用于PPHN的随机对照试验,筛选文献、提取资料并按Jadad量表评价文献质量后,采用Rev Man 5.3统计软件针对总有效率、肺动脉收缩压(PASP)、动脉血氧分压(PaO₂)和氧合指数(OI)进行荟萃分析(Meta分析)。结果:最终纳入12篇文献,共722例患儿。Meta分析结果显示,研究组患儿的总有效率(RD=0.19,95%CI=0.13~0.24,P<0.00001)、PaO₂(MD=10.54,95%CI=6.89~14.19,P<0.00001)显著高于对照组,PASP显著低于对照组(MD=-10.24,95%CI=-14.07~-6.40,P<0.00001),上述差异均有统计学意义;两组患儿OI的差异无统计学意义(MD=-0.83,95%CI=-5.92~4.26,P=0.75>0.05)。结论:使用抗心力衰竭药米力农能够大幅度提高PPHN患儿的临床治疗总有效率和PaO₂,降低PASP,对改善患儿的生活质量大有帮助。     

Pharmacotherapy of bone metastases in breast cancer patients

A diagnosis of bone metastases is often a devastating occurrence in breast cancer patients. Bone metastases are associated with increased morbidity as reflected through pain, reduced quality of life and skeletal-related events. This paper reviews the role of different pharmacotherapeutic agents in the treatment of bone metastases from breast cancer. Randomised controlled trials of osteoclast-inhibiting agents, that is the bisphosphonates, have shown significant patient benefit. The aims of bisphosphonates are to prevent and delay skeletal-related events, reduce bone pain and improve quality of life. However, there are some limitations with bisphosphonate treatment. Biochemical markers of bone turnover seem to be a promising tool in guiding bisphosphonate treatment and future research directions. Hopefully, patient management will be further improved as new agents become available such as denosumab, osteoprotegerin analogues and anti-angiogenic agents.