国产依那西普类似物治疗早期活动性类风湿关节炎的药物经济学评价

目的：从社会角度对国产依那西普类似物（益赛普）治疗早期活动性类风湿关节炎（RA）及进入疾病低活动度后的减药方案进行药物经济学评价。方法：根据RA疾病进展的规律,构建含多个健康状态的Markov模型;利用国外相关临床试验估算转移概率;根据某综合医院的收费标准确定治疗方案单周期成本;利用实际临床调查结果确定各状态的健康效用值;对早期活动性RA的甲氨蝶呤（MTX）单药治疗、MTX联合益赛普及达疾病低活动度后的减药方案进行时间跨度为10年的成本效果分析,并对结果进行一元敏感性和概率敏感性分析。结果：Markov模型成本效果分析结果显示MTX联合益赛普达疾病低活动度后继续减半量维持半年为可接受的药物治疗方案。回乘分析结果显示MTX单药治疗的累计成本和健康结果分别为31 598元和6.71QALYs;联合益赛普的累计成本和健康结果分别为79 872元和6.93QALYs,增量成本-效果比为219 427元/QALY;联合益赛普达疾病低活动度后继续减半量维持半年的累计成本和健康结果分别为86 879元和7.18QALYs,增量成本-效果比为117 619元/QALY。一元敏感性分析和概率敏感性分析显示,模型参数的不确定性不影响模型分析结论。结论：从社会角度,在中国对早期活动性RA的治疗方案中,相比单用MTX,联合使用益赛普达疾病低活动度后继续减半量维持半年更具有经济学优势。     

血管外科下肢溃疡感染病原学特点及耐药性分析

目的： 分析比较血管外科常见下肢静脉性、动脉性溃疡感染的病原学特点及耐药性,为制订合理有效的抗感染方案提供依据。方法： 选取2015年7月-2020年7月苏州大学附属第二医院血管外科180例下肢溃疡感染患者（分泌物培养阳性）,根据病因分为2组,A组为静脉性溃疡,共114例;B组为动脉性溃疡,共66例,采集创口分泌物相关样本进行病原菌培养鉴定及药敏试验,分析比较病原学特点及耐药性。结果： 180例患者中共检出236株病原菌,其中,革兰阳性菌123株,占52.12%,革兰阴性菌113株,占47.88%。A、B 2组革兰阳性菌检出率分别为52.08%、52.17%,革兰阴性菌检出率分别为47.92%、47.83%。革兰阳性菌中,A组以金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌为主,对青霉素G、氨苄西林、红霉素、克林霉素的耐药率较高,对左旋氧氟沙星、庆大霉素的耐药率较低。B组以金黄色葡萄球菌、粪肠球菌为主,粪肠球菌对喹奴普汀/达福普汀、利福平、红霉素、庆大霉素的耐药率较高,对左旋氧氟沙星、环丙沙星的耐药率较低。革兰阴性菌中,A组以铜绿假单胞菌、大肠埃希菌为主,对氨苄西林、四环素、头孢唑林、头孢噻肟的耐药率较高,对头孢他啶、亚胺培南的耐药率较低。B组以阴沟肠杆菌、黏质沙雷菌为主,对阿莫西林克拉维酸、氨苄西林、头孢唑林、头孢西丁、头孢呋辛的耐药率较高,对头孢他啶、头孢吡肟、亚胺培南、左旋氧氟沙星的耐药率较低。结论： 静脉性溃疡和动脉性溃疡患者感染的病原菌中,革兰阳性菌均多于革兰阴性菌,但两类患者感染的主要病原菌种类及占比有所不同,这些病原菌对多种抗菌药物具有较高耐药性,临床上应选择敏感性药物进行抗感染治疗。     

阿托西班治疗早产的快速卫生技术评估

目的:基于当前最佳证据,对阿托西班治疗早产的获益与风险进行评价,为临床药物选择和决策提供循证依据。方法:检索 PubMed、the Cochrane library、CNKI、万方等国内外数据库。由2位评价者根据纳入与排除标准独立筛选文献并提取资料。纳入文献进行质量评价后,对有效性、安全性结果进行定量描述,对经济学评价结果进行定性描述。结果:共纳入6篇系统评价/Meta分析和4篇药物经济研究。与硝苯地平相比,阿托西班与硝苯地平治疗早产的疗效相当,阿托西班可显著降低治疗早产过程中发生的心悸、心动过速和头痛等不良反应;与利托君相比,阿托西班与利托君治疗早产的疗效相当,阿托西班产生的孕妇心动过速发生率与因母体不良反应中断治疗率更低,差异具有统计学意义。经济学研究显示,阿托西班在荷兰不具备成本效果优势,在意大利、德国和中国具有成本效果优势。结论:阿托西班治疗早产的有效性与目前的一线治疗药品相当,无明显优势;在安全性方面,与硝苯地平或利托君相比显著降低了心悸、心动过速、头痛等不良反应的发生率;经济学研究显示,阿托西班与非药物治疗相比具有成本效果优势。     

去甲斑蝥素脂质体的制备工艺优化及其药剂学性质研究

目的:优化去甲斑蝥素脂质体的制备工艺,并对其药剂学性质进行评价。方法:以包封率、平均粒径及跨距为综合指标,分别考察4种制备方法即薄膜分散法、注入法、逆相蒸发法和逆相蒸发薄膜法对去甲斑蝥素脂质体包封率和粒径的影响;以磷脂的量(X1)、磷脂/胆固醇质量比(X2)、探头式超声次数(X3)、磷酸盐缓冲液稀释倍数(X4)、油水相体积比(X5)和脂类与药物的质量比(X6)为考察因素,采用均匀设计优化逆相蒸发薄膜法制备载药脂质体的制备工艺,并对最佳工艺进行验证试验。结果:以逆相蒸发薄膜法制备脂质体包封率最高;最佳工艺:X1为200mg、X2为7∶1、X3为20次、X4为50倍、X5为1∶4、X6为30∶1;验证试验中样品脂质体包封率为(42.5±1.3)%,平均粒径为(210.9±2.1)nm,跨距为0.61±0.12。结论:成功制备了去甲斑蝥素脂质体。     

抗感冒胶囊剂制备工艺及辅料优选

目的:对比胶囊剂制备过程中不同干燥工艺对有效成分及制剂质量的影响,并通过优化辅料增强制剂的抗湿性和稳定性。方法:煎煮浓缩制备提取物浸膏,分别采用真空干燥和喷雾干燥工艺处理,以绿原酸含量、崩解度、水分等为指标考察2种干燥工艺对成品质量的影响;同时,采用平衡吸湿法考察糊精、乳糖、甘露醇、木糖醇等辅料对制剂吸湿性影响。结果:喷雾干燥制备的浸膏能最大限度的保存有效成分绿原酸含量,以浸膏:糊精(2:1)喷雾干燥后制成的胶囊剂具有崩解度快,水分含量低,不易吸湿等优点。结论:经干燥工艺筛选及辅料优化后的抗感冒胶囊性质稳定,单次服用量小,且较抗感冒颗粒更能改善病人的顺应性和扩大病患适用群体,故能够投入大工业生产。     

以1例合并多种基础疾病的膜性肾病药物治疗为例分析药物治疗矛盾的处理

目的:分析临床药师如何协助医生发现并正确处理药物治疗中的各种矛盾。方法:以1例合并有多种基础疾病的膜性肾病患者的药物治疗为例,阐明临床药师如何协助医生发现并正确处理药物与病理状态,治疗药物之间以及治疗药物自身的矛盾。结果:临床药师在药物治疗中,利用矛盾的普遍性和特殊性、分清主次矛盾,并坚持两点论和重点论相统一的观点,协助医生发现并正确处理了该患者药物治疗过程中的各种矛盾。结论:临床药师利用哲学的矛盾观与方法论,发现并正确处理药物治疗中的各种矛盾,可以优化药物治疗方案,促进临床合理用药。     

全自动口服摆药机应用模式下的药品质量管理

目的:探讨全自动口服摆药机应用模式下的药品质量管理。方法:结合经验,利用收集到的数据,分析全自动口服摆药机应用模式下的药品拆零、摆药机内库存及摆药差错管理存在的问题,并提出防范措施。结果:在全自动口服摆药机应用模式下,采取措施后药品拆零、摆药机内库存及摆药差错管理存在的问题都能得到较好的解决。结论:严格按照操作程序做好药品的质量管理工作,使得全自动口服摆药机的应用更加高效,保证了患者的用药安全性和有效性。     

乳糖化-去甲斑蝥素纳米粒的肝靶向抗癌活性研究

目的 研究新型的乳糖化-去甲斑蝥素纳米粒 (Lac-NCTD-NPs) 的体内外抗癌活性。方法 通过 MTT 法考察去甲斑蝥素 (NCTD)、乳糖化-去甲斑蝥素 (Lac-NCTD) 及 Lac-NCTD-NPs 对肿瘤细胞株 HepG2、SMMC-7721 和 SGC-7901 的细胞毒作用和半乳糖化小牛血清 (Gal-FBS) 的竞争性抑制作用;采用 HPLC 法评价肝肿瘤细胞 SMMC-7721 对 Lac-NCTD 的摄取效果;通过 H₂₂ 荷瘤小鼠模型考察药物体内对肝癌的抑制作用。结果 体外细胞毒试验结果显示,对 HepG2 和 SMMC-7721 细胞,培养 48 h 时 Lac-NCTD-NPs 的 IC₅₀ 最低,细胞毒作用最强,其次是 Lac-NCTD,且均能显著地被 Gal-FBS 抑制;对 SGC-7901 细胞,Lac-NCTD-NPs 和 Lac-NCTD 的细胞毒作用并不比 NCTD 强,且不受 Gal-FBS 的影响;培养 12 h 后 SMMC-7721 对 Lac-NCTD 的摄取量为 3.89 μg (7.02×10^-3 μmol,1×10⁶ 个细胞);小鼠体内抑瘤实验结果显示 Lac-NCTD-NPs 中剂量的抑瘤率为 63.9%,显著高于相同浓度的 NCTD 和 Lac-NCTD。结论 Lac-NCTD-NPs 能有效地靶向于肝肿瘤组织,抑制肿瘤的生长,是一种强的具有体内外抗癌活性的新型肝靶向性制剂。     

妇炎康分散片的辅料处方优化及体外释药特性

目的:优化妇炎康分散片的辅料处方,并考察最佳处方的体外释药特性.方法:以崩解时间、硬度及片重为综合指标,采用L9(34)正交实验筛选出妇炎康分散片的最佳处方.同时,采用水溶液分散法及RP-HPLC法分别考察了最佳处方的分散均匀性和体外释药特性.结果:最终确定优选处方的辅料比例为:10%微晶纤维素(MCC),4%低取代羟丙基纤维素(L-HPC)和12%交联聚微酮(PVPP);所制备的分散片的崩解时间(60±2)s,硬度(5.24±0.32)kg,平均片重(0.407±0.010)g;分散均匀性好、外观为较均匀的混悬液,沉降速率方程为:logF=-0.028-1.001×10-3t,沉降速率常数k=2.305×10-3min-1,并呈均匀分散;分散片体外释药参数为T50=3.0 min和Td=4.0 min,明显小于市售普通片的溶出参数T50=14.28 min和Td=16.62 min(P＜0.01).结论:妇炎康分散片具有溶散快,分散均匀,有效成分溶出速率快的特性.     

肝靶向去甲斑蝥素修饰物的结构确证及急性毒性研究

目的 对具有主动肝靶向性的去甲斑蝥素(NCTD)修饰物乳糖化-去甲斑蝥素(Lac - NCTD)的结构进行进一步的确证,同时对其进行小鼠腹腔注射给药的急性毒性研究.方法 通过氢氢相关谱(1H -1HCOSY)和碳氢相关谱(13C-1HCOSY)进一步确证Lac - NCTD的结构,并以其能配制的最大浓度和最大给药体积对小鼠腹腔注射,测定一日内单次给药的最大耐受量(MTD).结果 1H -1HCOSY和13C-1 HCOSY谱图表征了Lac-NCTD的结构,通过腹腔注射给药时,小鼠对Lac - NCTD的MTD大于4g·kg-1,远大于人临床去甲斑蝥素的拟用量.结论 新化合物Lac-NCTD结构确证,且安全性高,有望应用于临床.