促肝细胞生长素治疗慢性重型肝炎30例疗效观察

目的　观察促肝细胞生长素 (PHGF)治疗慢性重型肝炎的疗效。方法　将 60例慢性重型肝炎患者随机分成两组 ,每组各 3 0例 ,分别采用基础疗法和基础疗法的基础上加用PHGF12 0mg静脉滴注 ,每日一次 ,共 4周。结果　治疗组治疗 4周后SB由 2 48± 86μmol/L下降至 12 6± 12 6μmol/L ,对照组由 2 5 4.85 μmol/L下降至 2 13± 117μmol/L ;治疗组生存率为 60 %( 18/3 0 )对照组为 3 7%( 11/3 0 ) ,两组比较有显著差异。结论　PHGF对慢性重型肝炎有较好疗效     

人工肝支持系统治疗慢性乙型重型肝炎的临床观察

目的探讨人工肝支持系统对慢性乙型重型肝炎的临床疗效及安全性。方法对37例慢性乙型重型肝炎患者根据病情分别选择血浆置换、血浆置换联合持续血液滤过透析和分子吸附再循环系统3种人工肝支持方法进行86例次治疗,比较治疗前后患者临床症状、肝功能、肾功能、血氨、凝血功能等指标,判断临床疗效,观察不良反应,以同期住院的33例常规综合治疗患者为对照组。结果治疗后患者症状明显缓解,血清总胆红素治疗前424.33±120.67μmol/L,治疗后降至331.09±117.91μmol/L,总胆汁酸、血氨下降、凝血酶原时间缩短、凝血酶原活动度上升(P<0.01),不良反应主要为发热和皮疹,3例次治疗中出现明显血压下降,经对症处理能较快恢复,1例次MARS治疗结束时出现消化道出血。治疗组生存率为35.1%,高于对照组的21.2%(P<0.01)。结论人工肝支持系统能显著改善慢性乙型重型肝炎患者临床症状及生化指标,提高近期存活率。     

膦甲酸钠治疗乙型重型肝炎38例

目的观察膦甲酸钠对乙型重型肝炎的疗效。方法治疗组乙型重型肝炎患者38例,在一般保肝、支持及防治并发症基础上加用膦甲酸钠治疗4周,观察肝、肾脏功能,HBV DNA定量变化及病死率等。结果膦甲酸钠对急性、亚急性乙型重型肝炎患者肝功能有明显影响,SB由300.96±142.80μmol/L下降为57.72±22.15μmol/L,ALT由352.73±168.14u/L下降为36.00±4.10u/L,AST由433.22±169.11u/L下降为50.18±12.52u/L,PT由22.88±12.23(秒)下降为10.11±3.72(秒),CHOL由1.99±1.56mmol/L上升为3.60±2.18mmol/L;膦甲酸钠对慢性乙型重型肝炎患者肝功能亦有明显影响,SB由394.58±179.82mmol/L下降为78.44±23.72μmol/L,ALT由199.44±107.82u/L下降为42.52±27.01u/L,AST由210.00±170.32u/L下降为79.44±40.73u/L,PT由27.81±13.22(秒)下降为16.11±8.34(秒),CHL由0.99±1.68mmol/L上升为2.90±1.99mmol/L。乙型重型肝炎患者血清HBV DNA变化显示,治疗前为3072.58±742.36pg/ml,治疗后为400±80.70pg/ml;对照组则分别为2989.40±800.48pg/ml和2004.58±807.56pg/ml。在68例重型肝炎中,治疗组死亡8例(22%);对照组死亡14例(46%),两组差异显著(P<0.01)。结论膦甲酸钠可以安全有效地治疗乙型重型肝炎,明显降低病死率。     

人肝肿瘤细胞系生物人工肝治疗重型肝炎的临床初步研究

目的观察人肝肿瘤细胞系生物人工肝治疗重型肝炎病人的临床疗效和安全性。方法对5例重型肝炎病人先行持续的血浆透析滤过和血浆置换,次日进行持续72h的人肝肿瘤细胞系生物人工肝支持治疗,观察患者转归。结果治疗后患者总胆红素由212.0±74.8μmol/L降至145.3±88.7μmol/L(P0.05),8周后降至23.4±6.0μmol/L(P0.01);血清AFP从158.4±99.7ng/ml升高至903.7±66.3ng/m(lP0.05),但在8周后明显下降到95.1±58ng/ml;凝血酶原活动度在治疗中一度下降,但治疗2周后明显恢复。最终3例病人临床痊愈出院,1例好转,1例死亡。结论人肝肿瘤细胞系生物人工肝支持系统可用于重型肝炎患者的治疗,并无严重的副反应发生。     

慢性重型肝炎患者血清肝细胞生长因子浓度变化的动态观察

研究慢性病毒性肝炎患者血清中肝细胞生长因子(HGF)的浓度变化与病情的关系,用ELISA法检测19例慢性乙型重型肝炎患者(慢重肝)血清中的HGF浓度的动态变化,并比较生存患者和死亡患者的HGF变化,结果:1.慢重肝患者血清HGF浓度变化与血清TBil的变化相一致,生存患者HGF在达到一个峰值后随血清TBil的降低而降低;死亡患者的HGF则进行性升高,在死亡前达最高值。2.生存患者的HGF峰值浓度为(5.214±1.657)μg/L,TBil为(236±109)μmol/L,PTA为(48.26±10.15)％;而死亡患者分别为(7.521±2.152)μg/L、(412±128).μmol/L、(30.09±14.28)％,均有显著性的差异。HGF在慢重肝患者血清中有较明显的升高,而且与TBil的变化有相关性,动态观察血清HGF的变化可作为判断病情的指标之一。     

混合生物人工肝治疗肝衰竭临床疗效的初步评价

目的 构建新型混合生物人工肝支持系统,初步评价其治疗肝衰竭的临床疗效。方法 用血浆置换装置、活性炭灌流器和培养人或猪肝细胞生物反应器构成混合型生物人工肝支持系统,对30例重型肝炎肝衰竭患者进行人工肝支持与治疗。结果 30例患者人工肝支持治疗的显效率43.3％(13/30),有效率43.3％(13/30),总有效率86.7％。好转出院11例,成功等到肝移植6例,死亡6例,自动出院7例。结论 所建混合生物人工肝支持系统对肝衰竭有明显的肝支持作用,可作为重型肝炎的有效治疗手段。     

人工肝治疗对重型肝病患者生存期的影响

目的通过前瞻性、多中心、大样本的对照研究,探讨人工肝治疗对重型肝病患者生存期的影响。方法前瞻性地选择首都医科大学附属北京佑安医院等5家医院的重型肝炎和慢性肝炎重度(且凝血酶原活动度<50％)患者518例,将患者分为人工肝治疗组和常规内科治疗对照组,记录其诊断、分期等原始资料并进行随访,采用Kaplain-Maier方法进行生存情况分析。结果急性重型肝炎患者人工肝治疗组的中位生存期为(8．0±0．4)d,内科治疗对照组为(4．0±0．2)d,P=0．004。人工肝治疗2次以上疗效更加明显,它可使慢眭重型肝炎患者生存期由(27．0±1．6)d延长至(39．0±4．0)d,重型肝炎中期患者生存期由(38．0±17．5)d延长至(66．0±18．6)d;晚期患者生存期由(18．0±4．0)d延长至(26．0±2．5)d,差异均有统计学意义。结论人工肝治疗能够延长急性重型肝炎患者、慢性及亚急性重型肝炎中晚期患者的生存时间,多次治疗效果显著优于单次治疗和内科治疗。     

MARS人工肝治疗急慢性肝功能衰竭的临床研究

目的　评价应用分子吸附再循环系统治疗各类原因所致肝功能衰竭的治疗效果。方法　回顾并随访分析5 0例次MARS人工肝治疗的疗效。结果　单次 6～ 8小时MARS人工肝治疗显著降低患者血清总胆红素 ( 5 19.3 7±15 2 .70 μmol/L降至 3 61.0 6± 177.98μmol/L ,p <0 .0 5 )和血氨 ( 167.44± 80 .73 μmol/L降至 86.82± 15 .5 2 μmol/L ,P <0 .0 5 )水平 ;升高凝血酶原活动度 ( 3 6.5 5 %± 15 .2 9%到 74.13 %± 2 5 .40 %,P <0 .0 5 )。而电解质、血常规和血气分析等指标无显著变化 (P >0 .0 5 )。 2 5例患者中治愈和好转 15例 ,10例死亡 ,存活率 60 %。结论　MARS人工肝是治疗肝功能衰竭患者安全、有效的辅助方法     

人工肝支持系统治疗慢性重型肝炎34例临床研究

目的　研究人工肝支持系统血浆置换疗法治疗慢性重型肝炎的临床疗效 ,探讨血浆内毒素、转化生长因子 β1(TGF β1)、一氧化氮 (NO)、肝细胞生长因子 (HGF)在慢性重型肝炎发病机制中的作用。方法　将 5 9例慢性重型肝炎患者随机分为治疗组与对照组。两组入院后均给予内科综合治疗 ,治疗组 34例加用人工肝支持系统血浆置换治疗。观察治疗前后肝功能、血浆内毒素、TGF β1、NO、HGF水平变化。结果　治疗组治疗后肝功能明显改善 ,生存率较对照组提高 (P <0 0 5 ) ;血浆内毒素、TGF β1、NO水平较对照组明显下降 (P <0 0 5、P <0 0 1、P <0 0 1) ;血浆HGF水平上升较对照组明显 (P <0 0 1)。结论　人工肝支持系统血浆置换疗法能有效清除血浆内毒素、TGF β1、NO毒性物质和肝细胞再生抑制因子 ,提高血浆HGF含量 ,减轻肝细胞炎症、促进肝细胞再生 ,提高慢性重型肝炎生存率。     

人工肝支持系统对慢性重型肝炎患者血清细胞因子影响的动态研究

目的 研究人工肝支持系统(ALSS)治疗慢性重型肝炎前后血清肿瘤坏死因子α(TNF α)、转化生长因子β_1(TGF β_1)及内毒素、一氧化氮水平动态变化,探讨其与重型肝炎的发生及预后的关系,进一步阐明ALSS在重型肝炎治疗中的意义。 方法 42例慢性重型肝炎患者,分别在ALSS治疗前后用ELISA法测定血清TNFα、TGF β_1水平,用基质偶氮显色法和Griess法分别测定血清内毒素及一氧化氮水平,比较它们在ALSS治疗前后的变化,并分析其与病情及预后的相关性。 结果 42例患者ALSS治疗前血清中TNFα(481.57±229.31)pg/ml,TGFβ_1(44.09±31.73)ng/ml,内毒素(1.05±0.37)Eu/ml,一氧化氮(71.15±33.09)μmol/L,其中内毒素与TNF α含量及血清总胆红素水平有相关性。ALSS治疗后以上指标均有明显下降,TNFα(156.46±78.12)pg/ml,P<0.05;TGFβ_1(27.77±23.28)ng/ml,P<0.01,内毒素(0.28±0.22)Eu/ml,P<0.001;一氧化氮(58.11±29.30)μmol/L,P<0.001;其中血清一氧化氮与凝血酶原时间及血氨浓度也具相关性。 结论 重型肝炎肝细胞损害机制中,内毒素血症和血清一氧化氮浓度可能是重要的两个因素。人工肝支持系统治疗慢性重型肝炎后,血清内毒素及TNFα等细胞因子水平明显下降,有助于改善患者预后。     

Hybrid artificial liver support system for treatment of severe liver failure

AIM: To construct a novel hybrid artificial liver support system (HALSS) and to evaluate its efficacy in patients with severe liver failure. METHODS: Hepatocytes were isolated from suckling pig by the modified Seglen's method. Isolated hepatocytes were cultured in a spinner flask for 24 h to form spheroids before use and the functions of spheroids were detected. HALSS consisted of a plasma separator, a hemo-adsorba and a bioreactor with hepatocytes spheroids in its extra-fiber space. HALSS was applied to 10 patients with severe liver failure. The general condition and the biochemical indexes of the patients were studied just before and after the treatment. RESULTS: The number of cells per liver was about 2-4×1010 (mean, 3.1±1.5×1010). The cell viabilities were more than 95%. After 24 h of spheroid culture, most hepatocytes formed spheroids. The levels of albumin and urea in the medium of spheroid culture were higher than those in supernatant of petri dish culture (P= 0.0015 and 0.0001, respectively). The capacity of albumin production and urea synthesis remained stable for more than one wk and declined rapidly after two weeks in vitro. In HALSS group, the duration of HALSS treatment was 6-10 h each time. All patients tolerated the treatment well without any fatal adverse reaction. After HALSS treatment, the general condition, psychic state, encephalopathy and hepatic function of the patients were improved. The survival rate of the HALSS group, Plasmapheresis group and control group was 30% (3/10), 20% (2/10) and 0% (0/10), respectively (P = 0.024). Two weeks after treatment, Tbil and ALT decreased and the PTA level elevated in HALSS group and pasmapheresis group (Pvalue: 0.015 vs0.020, 0.009 vs 0.012 and 0.032 vs 0.041, respectively). But there was no significant change of blood albumin concentration before and after treatment in HALSS group and Plasmapheresis group. CONCLUSION: The HALSS established by us is effective in supporting liver function of patients with severe liver failure.     

两种膜型血浆分离器治疗重型肝炎的疗效比较

目的 观察两种不同材料制备的膜型血浆分离器Evacure-4A与PS-06进行血浆置换治疗重型肝炎的疗效。方法 63例患者在内科综合治疗基础上联合血浆置换治疗,其中应用Evacure-4A膜型血浆分离器28例(A组),应用PS-06膜型血浆分离器35例(B组),检测治疗前、后肝功能。结果 经单次血浆置换治疗后,两组患者的总胆红素及直接胆红素明显降低,A组患者分别下降(41.6±10.6)％和(42.1±11.9)％,B组患者分别下降(42.1±11.9)％和(43.4±8.3)％,两组比较t值分别为0.98和0.7 3,P值均>0.05;两组患者血清白蛋白水平均有轻度升高,A组血清白蛋白上升幅度大于B组,A组为(8.3±10.7)％,B组为(3.4±9.3)％,t=2.76,P<0.01。结论 膜型血浆分离器Evacurc-4A可以减少白蛋白丢失,优于膜型血浆分离器PS-06。     

人工肝联合肝移植治疗重型肝炎的初步研究

目的 观察并评价混合人工肝支持系统联合肝移植在救治重型病毒性肝炎（重型肝炎）中的作用与疗效。方法 采用自行研制的体外混合人工肝支持系统对8例中晚期重型肝炎患者进行人工肝过渡支持治疗,3－14d后行原位肝移植术。结果 8例重型肝炎患者经混合人工肝支持,肝衰竭得到有效控制,均成功等到肝移植。肝移植后4例存活,存活率为50％,另4例因肺部感染、肝肾综合征等死亡。结论 人工肝支持系统与肝移植联合可作为中晚期重型肝炎肝衰竭患者治疗的有效手段。     

血浆置换治疗慢性重型肝炎临床疗效观察

目的　观察人工肝支持系统血浆置换对慢性重型肝炎的疗效。方法　对 32例慢性重型肝炎患者给予血浆置换 59次。观察患者临床症状、肝肾功能、电解质、凝血酶原活动度(PTa)、血氨、血常规变化。结果　血浆置换后,患者临床症状均得到不同程度的改善。血浆总胆红素、直接胆红素、丙氨酸转氨酶、天门冬氨酸转氨酶、血氨较治疗前明显降低 (P<0 01或P<0 05 ),PTa上升 (P<0 05)。不良反应较轻。早期重症肝炎 7例全部存活(100% ),中期重症肝炎 15例中存活 10例(66 7% ),晚期重症肝炎 10例存活 3例(30% )。结论　血浆置换对早、中期慢性重症肝炎疗效较好。     

Expression of bcl-2 protein in chronic hepatitis C： Effect of interferon alpha 2b with ribavirin therapy

AIM: Mechanisms responsible for persistence of HCV infection and liver damage in chronic hepatitis C are not clear. Apoptosis is an important form of host immune response against viral infections. Anti-apoptotic protein bcl-2 expression on liver tissue as well as the influence of interferon alpha 2b (IFNa2b) and ribavirin (RBV) were analyzed in patients with chronic hepatitis C. METHODS: In 30 patients with chronic hepatitis C (responders - R and non-responders - NR) treated with IFNα2b+RBV, protein bcl-2 was determined in hepatocytes and in liver associated lymphocytes before and after the treatment. RESULTS: The treatment diminished bcl-2 protein accumulation in liver cells in_patients with hepatitis C (P<0.05). Before and after the therapy, we detected bcl-2 protein in R in 87±15% and 83±20% of hepatocytes and in 28±18% and 26±10% of liver-associated lymphocytes, respectively. In NR, the values before treatment decreased from 94±32% to 88±21% of hepatocytes and 39±29% to 28±12% of lymphocytes with bcl-2 expression. There was no statistical correlation between bcl-2 expression on liver tissue with inflammatory activity, fibrosis and biochemical parameters before and after the treatment. CONCLUSION: IFNα2b+RBV treatment, by bcl-2 protein expression decrease, enables apoptosis of hepatocytes and associated liver lymphocytes, which in turn eliminate hepatitis C viruses.     

混合型生物人工肝治疗中、晚期慢性重型肝炎的临床疗效观察

目的观察三种混合型生物人工肝支持系统(HBLSS)治疗中、晚期慢性重型肝炎的临床效果。方法构建猪肝细胞中空纤维管型生物人工肝系统(BAL),构建三种组合方式的HBLSS：BAL与分子吸附再循环系统(MARS)组合；BAL与缓慢血浆置换(SPE)和持续血液透析滤过(CHDF)组合；BAL与缓慢血浆置换(SPE)和血液灌流(HP)组合。120例中、晚期慢性重型肝炎患者被随机均分为6组,治疗组分别接受BAL＋MARS(H1)、BAL＋SPE＋CHDF(H2)和BAL＋SPE＋HP(H3)治疗；对照组分别接受 MARS(C1)、SPE＋CHDF(C2)和SPE＋HP(C3)治疗。观察各组患者在治疗前、治疗结束时、治疗结束后72h的临床症状、肝性脑病、血清总胆红素、凝血酶原活动度、血清内毒素、血氨、肌酐和甲胎蛋白等的变化。观察各组的治愈好转率、不良反应的发生情况。结果治疗组与对照组均能改善患者临床症状、降低总胆红素、血海内毒素、血氨水平,提高凝血酶原活动度和甲胎蛋白水平,但以H1、H2、H3组作用明显。与H3组比较,H1、H2组能显著降低肌酐、血氨。H1、H2、H3、C1、C2、C3的治愈好转率分别为 65％(13／20)、60％(12／20)、45％(9／20)、45％(9／20)、40％(8／20)、20％(4／20)。H1、H2、H3治疗中均未发生严重不良反应。结论 H1、H2、H3组治疗中、晚期慢性重型肝炎的效果优于C1、C2、C3组,其中H2 组和H2组能明显改善肝肾功能,阻断多器官功能衰竭,疗效优于H3组。     

人工肝支持系统治疗重型肝炎36例临床分析

目的:探讨人工肝血浆置换法治疗重型肝炎的疗效、安全性及影响疗效的因素。方法:36例重型肝炎患者在内科治疗基础上给予血浆置换治疗74例次。结果:36例重型肝炎患者经血浆置换治疗后,临床症状都得到一定程度的改善,肝功能明显好转。总存活率为 63.9％(23/36),总不良反应率为 24.3％(18/74),病人耐受性好。结论:血浆置换对于重型肝炎是一种安全有效的治疗方法,宜早期进行。     

肝病患者血清肉碱水平的临床研究

目的观察肝病患者血清肉碱水平,探讨其临床意义,为肉碱治疗肝病提供依据。方法用酶循环法检测25例急性病毒性肝炎,34例慢性病毒性肝炎,22例肾功能正常及9例肾功能异常的肝炎后肝硬化患者血清游离肉碱水平,并分别与40名正常人的检测值比较。结果血清游离肉碱:正常人为(48．3±10．2)μmol／L;急性病毒性肝炎患者为(35．2±13．2)μmol／L,明显低于正常对照组,P=0．000。慢性病毒性肝炎患者为(36．5±9．9) μmol／L,明显低于正常对照组,P=0．000。肾功能正常的肝炎后肝硬化患者为(45．0±11．0)μmol／L,比正常对照组略有下降,但差异无统计学意义,P=0．232。肾功能异常的肝炎后肝硬化患者为(83．6±50.4)μmol／L,比正常对照组升高,但差异无统计学意义,P=0．069。结论肝病患者可发生肉碱代谢异常,肝脏疾病是导致继发性肉碱缺乏的原因之一。