佛手宁神方改善睡眠作用的机制

目的 评价佛手宁神方镇静催眠作用并研究其对失眠大鼠海马5-羟色胺(5-HT)、5-羟色胺1A受体(5-HT1AR)表达的影响.方法 雄性昆明小鼠随机分为空白组,艾司唑仑组[0.4 mg/(kg·d)],佛手宁神方低、中、高剂量组[12,24,48 g/(kg·d)];连续给药1周,末次给药后进行阈下剂量和阈剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠实验.雄性SD大鼠随机分为空白组,模型组,艾司唑仑组[0.2 mg/(kg·d)],佛手宁神方低、中、高剂量组[6,12,24 g/(kg·d)],每组8只;采用腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)350 mg/(kg·d)制作失眠大鼠模型;造模完成后第1天开始灌胃给药,连续1周.旷场实验测试各组大鼠运动总路程和站立次数;酶联免疫吸附法测定海马5-HT的含量;免疫组化法和实时荧光定量PCR分别检测海马5-HT1AR蛋白和mRNA的表达.结果与空白组相比,佛手宁神方高剂量组阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠入睡只数增加(P<0.05),阈剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠潜伏期缩短(P<0.01),睡眠持续时间延长(P<0.01).与空白组比较,模型组大鼠在旷场实验中运动总路程增加(P<0.05),海马5-HT含量减少(P<0.01),海马5-HT1AR蛋白和mRNA表达水平下降(P<0.01).与模型组相比,艾司唑仑组和佛手宁神方高剂量组运功总路程减少(P<0.05),海马5-HT含量增加(P<0.05),海马5-HT1AR蛋白和mRNA表达水平上升(P<0.01).结论 佛手宁神方可能通过提高海马5-HT的含量,上调海马5-HT1AR蛋白和mRNA的表达,从而起到治疗失眠的作用.     

逍遥解郁方抗大鼠卒中后抑郁的相关作用机制研究

目的:基于单胺能神经信号通路探讨逍遥解郁方抗大鼠卒中后抑郁(PSD)的作用机制。方法:选取SD大鼠50只,随机分为空白组、模型组、氟西汀组及中药低、高剂量组,每组10只。首先采用大脑中动脉线栓阻塞法(MCAO)建立卒中大鼠模型,在此基础上采用慢性不可预见性温和刺激法(CUMS)结合孤养法建立抑郁模型。造模成功后,各药物组大鼠分别给予相应药物连续灌胃28 d。采用强迫游泳实验和糖水偏好实验对大鼠进行行为学评定;采用ELISA法检测血浆5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)浓度; RT-PCR法检测大鼠海马组织5-HT_(1A)R、5-HT_(2A)R mRNA表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠在强迫游泳实验中不动时间明显延长、挣扎时间明显缩短,糖水偏好度明显降低(P0.01);与模型组比较,氟西汀组大鼠不动时间无明显变化(P0.05),中药干预各组大鼠不动时间明显缩短(P0.01),各组大鼠挣扎时间均明显延长(P0.01),且糖水偏好度明显增加(P0.05)。与空白组比较,模型组大鼠血浆5-HT及NE含量均明显降低(P0.01);与模型组比较,各药物组大鼠血浆5-HT及NE含量明显升高(P0.05)。与空白组比较,模型组大鼠海马组织5-HT_(1A)R mRNA表达明显降低,5-HT_(2A)R mRNA表达明显增加(P0.01);与模型组比较,各药物干预组大鼠海马组织5-HT_(1A)R mRNA表达明显增加(P0.05,P0.01),氟西汀组和中药高剂量组大鼠海马组织5-HT_(2A)R mRNA表达均明显降低(P0.05,P0.01)。结论:逍遥解郁方可显著提高PSD大鼠血浆5-HT及NE含量;其升高5-HT含量的机制可能与其上调大鼠海马组织5-HT_(1A)R mRNA表达、下调5-HT_(2A)R mRNA表达有关。     

壬基酚和辛基酚对子代雄性大鼠肝脏的氧化损伤作用

目的：研究环境雌激素壬基酚（nonylphenol,NP）、辛基酚（octylphenol,OP）对子代雄性大鼠肝脏的氧化损伤作用并初步探讨壬基酚和辛基酚的联合作用。方法：将70只初成年雌性SD大鼠随机分为7组,即玉米油溶剂对照组和染毒组。染毒组包括：NP低、高剂量组（50、200mg／kg）;OP低、高剂量组（80、320mg／kg）和NP、OP联合染毒低、高剂量组（NP50mg／kg＋OP80mg／kg、NP200mg／kg＋OP320mg／kg）。隔日染毒60d后与未染毒的雄性成年大鼠交配,哺乳期继续染毒。将雄性子代大鼠饲养至成年,处死,称量其肝脏重量并检测其中超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、丙二醛（MDA）含量。结果：染毒组动物的体重和肝脏重量低于对照组（P〈0．05）;与对照组相比,染毒组肝脏中SOD、CAT、MDA含量差异有统计学意义（P〈0．05）;混合染毒组与单独染毒组之间有差异（P〈0．05）。结论：壬基酚和辛基酚对子代雄性大鼠肝脏有氧化损伤作用,二者的联合作用表现为相加作用。     

香烟烟雾暴露对雄性大鼠血浆尼古丁、可替宁的影响

目的 通过对吸烟大鼠血浆尼古丁、可替宁含量的测定,探讨香烟在体内的内暴露水平。方法 清洁级SD雄性大鼠160只,随机分为2、4、6、8、12周的低、中、高染毒剂量组及对照组,每组10只。采用呼吸道静式染毒,每日染毒一次,染毒周期为2、4、6、8、12周。观察大鼠的一般毒性效应,运用气相色谱-质谱联用法检测吸烟大鼠血浆中尼古丁、可替宁的含量。结果 香烟烟雾暴露组大鼠在第3周后逐渐开始出现间歇咳嗽,腹式呼吸加剧,鼻噪音等症状,暴露时间越长,症状越明显;染毒剂量越高,染毒周期越长,大鼠体重减少越明显,与空白对照组相比,差异有显著性（P < 0.01）;大鼠血浆尼古丁的保留时间为7.5~8.5 min,随暴露时间的延长,暴露剂量的增加,大鼠血浆中尼古丁含量较空白对照组（155±56.65）ng/mL有所增加;大鼠血浆可替宁的保留时间为11.5~12.5 min;随暴露时间的延长,暴露剂量的增加,大鼠血浆中可替宁含量较空白对照组（340±41.97）ng/mL有所增加,且呈现剂量-反应关系,不同暴露周期间可替宁含量的差异有显著性（P < 0.05）,且暴露时间与暴露剂量存在交互效应（P < 0.05）。结论 香烟烟雾暴露可造成大鼠机体不同程度的损伤,大鼠血浆可替宁浓度能够有效反映香烟烟雾内暴露情况,且呈现较好的剂量-反应关系。     

有机锗抑制佐剂诱导关节炎大鼠炎症组织局部组胺和5-羟色胺表达

目的:观察有机锗(β-羧乙基锗倍半氧化物,β-carboxyethylgermanium sesquioxide,Ge-132)对佐剂诱导关节炎大鼠炎症组织局部组胺(histamine,HA)及5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)表达的影响。方法:雄性SD大鼠随机分为6组(n=10)：空白对照组,模型组,低(10 mg/kg)、中(20 mg/kg)、高剂量(40 mg/kg)Ge-132治疗组以及吲哚美辛(IDMT,1 mg/kg)对照组。除空白对照组外其余各组大鼠均在右后足跖皮下注射弗氏完全佐剂(Freund’s complete adjuvant,FCA)0.1 ml制备实验性类风湿性关节炎(RA)大鼠模型。于FCA注射前、注射造模后第3、6、9、12、15、18、21天测大鼠体质量和右足足跖容积,计算体质量增长率和足跖肿胀率。造模第21天处死大鼠,取右后足,测定炎症组织局部HA及5-HT的含量。结果:造模第21天,中、高剂量Ge-132治疗组及IDMT对照组大鼠体质量增长率优于模型组及低剂量组(P<0.01),与空白对照组无统计学差异。低、中、高剂量组大鼠足跖肿胀程度明显低于模型组(P<0.01),但高于IDMT对照组(P<0.01或0.05);高剂量组肿胀程度明显低于低、中剂量组(P<0.05)。低、中、高剂量组及IDMT对照组大鼠关节炎局部HA含量均显著低于模型组(P<0.01);但低、中剂量组高于高剂量组、IDMT对照组(P<0.01)。中、高剂量组及IDMT对照组大鼠关节炎局部5-HT含量显著低于模型组和低剂量组(P<0.01)。结论:中、高剂量Ge-132可能通过抑制HA、5-HT等炎症介质的释放显著减轻关节炎大鼠的局部炎症,效果与IDMT相近。     

氟对大鼠水迷宫学习记忆及脑内单胺类神经递质浓度的影响

目的探讨氟对大鼠学习记忆及脑内单胺类神经递质浓度的影响。方法 40只SD大鼠随机分为对照组及低、中、高剂量染毒组,分别以0、5、10、20mg/kg的氟化钠(NaF)对SD大鼠染毒90d后,应用水迷宫测试其学习记忆能力,并采用ELISA法检测脑组织中多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)浓度。结果高剂量染毒组与对照组大鼠水迷宫实验中抵达终点的游泳时间差异有统计学意义(P<0.05),其它各组抵达终点的游泳时间差异均无统计学意义(P>0.05);与组对比,高剂量染毒组脑中DA含量明显下降,差别有统计学意义(P<0.05);其它各剂量组DA及5-HT含量与对照组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论氟对大鼠学习记忆的影响可能与脑内单胺类神经递质含量变化有关。     

舒郁散对慢性应激抑郁大鼠神经肽及海马神经元5-HT 表达的影响

目的观察中药舒郁散对慢性应激抑郁大鼠神经肽(neuropeptide Y,NPY)及海马5-HT表达的影响。方法 50只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、百忧解组、舒郁散小剂量组、舒郁散大剂量组;对大鼠进行21 d的应激刺激建立慢性应激抑郁大鼠模型,采用open-field方法观察各组处理前、后2 min内大鼠行走路线及格子交叉点数的变化,了解大鼠行为的改变,用竞争酶联免疫分析法测定各组大鼠血浆、海马NPY的含量变化,采用免疫组织化学染色,观察各组大鼠额叶皮质、海马5-HT的表达。结果模型组大鼠血浆、海马NPY含量明显下降,与对照组比较,P<0.05;舒郁散大剂量组、百忧解组治疗后大鼠血浆、海马NPY含量较模型组显著升高,与模型组比较,P<0.05。免疫组化结果显示:舒郁散、百忧解组大鼠额叶皮层、海马区5-HT免疫反应阳性神经元数目明显增加,平均光密度明显增加,与模型组比较差异有显著性。结论舒郁散能显著提高慢性应激抑郁大鼠血浆、海马NPY含量,明显增加大鼠额叶皮层、海马区5-HT免疫反应阳性神经元数目,上述作用与其剂量呈正相关。     

逍遥散对肠易激综合征大鼠结肠5-HT 受体的干预作用

目的:研究肠易激综合征(IBS)模型大鼠结肠5-HT受体的异常变化,揭示IBS模型5-HT受体对内脏敏感性异常调节的途径及中药复方逍遥散的作用环节。方法:SD大鼠48只,随机分为正常组,模型组,逍遥散低、中、高剂量组和阳性对照组,以心理应激联合免疫诱导致敏法建立IBS模型。造模结束后各组大鼠分别灌胃给药,连续给药14天。评估球囊结直肠扩张引起腹部收缩反射(AWR)的最小容量阈值以反映模型大鼠内脏敏感性,采用酶联免疫法测定各组大鼠结肠黏膜5-HT3受体(5-HT3R)、5-HT4受体(5-HT4R)水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠引起AWR的最小容量阈值、结肠黏膜5-HT 4受体(5-HT4R)水平降低,结肠黏膜5-HT3受体(5-HT3R)水平明显升高(P<0.05,P<0.01);逍遥散能升高IBS大鼠AWR最小容量阈值,降低结肠黏膜5-HT3R水平,升高结肠黏膜5-HT4R水平(P<0.05,P<0.01)。结论:逍遥散可能通过调节IBS模型大鼠结肠5-HT受体,减弱神经元兴奋性,从而提高内脏痛阈,消除肠道过敏。     

环境雌激素辛基酚和壬基酚对雌性大鼠生殖系统的损伤作用

目的:研究环境雌激素辛基酚和壬基酚对雌性大鼠生殖系统的毒性,并探讨辛基酚和壬基酚的联合毒性作用.方法:将70只成年雌性大鼠,随机分为7组,每组10只.采用灌胃染毒.分别设为染毒组和对照组.染毒组分为:OP低剂量(80 mg/kg OP)、OP高剂量(320 mg/kg OP);NP低剂量(50 mg/kg NP)、NP高剂量(200 mg/kg NP)、联合染毒低剂量(80 mg/kg OP 50 mg/kgNP)、联合染毒高剂量(320 mg/kg OP 200 mg/kg NP)6个染毒实验组.染毒60天后,研究雌鼠体内性激素水平的变化,子宫的一氧化氮合酶NOS活力以及卵巢组织的病理改变.结果:随着辛基酚和壬基酚接触剂量的增高,各剂量组一氧化氮舍酶NOS比较均无统计学意义(P>0.05),但染毒组呈现一定的下降趋势.各染毒组大鼠血清FSH、LH、E2与对照组比较有统计学意义(P<0.05).呈下降趋势.联合染毒低剂量组与辛基酚低剂量组比较,联合染毒高剂量组与壬基酚高剂量组比较.血清FSH均低于后者,以上差异均有统计学意义(P<0.05).病理组织学观察可见卵巢组织出现明显的病理学改变.结论:辛基酚、壬基酚及其联合作用对雌性大鼠生殖系统造成影响,其机制可能是血清FSH、LH、E2下降,促性腺激素的和类固醇激素的抑制,造成排卵抑制及生殖功能障碍.     

睡眠剥夺后大鼠大脑5-HT1A和5-HT2A受体的表达

目的观察大鼠睡眠剥夺后相关脑区5-HT受体亚型的表达情况,探讨大鼠睡眠的5-HT机制.方法以大平台作为对照组,采用小平台水环境法对大鼠进行睡眠剥夺,根据5-HT1A和5-HT2A受体互补DNA序列合成相应的特异性引物,用PCR法观察大鼠睡眠剥夺后海马、下丘脑和中脑5-HT1A和5-HT2A受体表达.结果大鼠睡眠剥夺后海马和中脑5-HT1A受体表达增强,与对照组比较有显著性差异(P<0.01～0.05),下丘脑无明显变化.实验组和对照组各脑区5-HT2A受体无明显变化.结论 5-HT1A与大鼠的睡眠调节有关.     

开心解郁汤对抑郁症大鼠模型行为、单胺类神经递质、大脑5 -羟色胺受体亚型表达的调节作用

Objective:To determine the mechanisms underlying the anti-depressant effects of Kaixin Jieyu Decoction(开心解郁汤,KJD)by investigating the effects of KJD on behavior,monoamine neurotransmitter levels,and serotonin(5-HT)receptor subtype expression in the brain in a rat model of depression.Methods:The rat depression model was established using chronic unpredictable mild stress(CUMS).Forty-eight Sprague Dawley rats were randomly divided into control,depression model(CUMS),CUMS±KJD(7.7 g/kg~(-1)·d~(-1)of crude drug),and CUMS+fluoxetine(2.4 mg/kg~(-1)·d~(-1))groups(n=12 in each group),and the treatments lasted for 21 days.We regularly evaluated body weight,sucrose consumption,and horizontal and vertical activity scores in open-field tests.The content of the monoamine neurotransmitters 5-HT,norepinephrine(NE),and dopamine(DA)and the DA metabolite homovanillic acid in the cerebral cortex,and 5-HT_(1A)and 5-HT_(2A)receptor mRNA in the cerebral cortex and the hippocampus,were determined respectively by high-performance liquid chromatography-coularray electrochemical detector and real-time polymerase chain reaction.Results:Compared with the control group,CUMS rats showed a variety of depression-like behavioral changes,including a significant reduction in body weight,sucrose consumption,and horizontal and vertical activity scores in open-field tests(P0.05 or P0.01),and a significant decrease in 5-HT and NE levels and 5-HT_(2A)receptor mRNA expression.In contrast,they showed a significant increase in 5-HT_(1A)receptor mRNA expression in the cerebral cortex.In the hippocampus,5-HT_(1A)receptor mRNA expression was lower whereas 5-HT_(2A)receptor mRNA expression was higher than in the control group(P0.05 or P0.01).Treatment with KJD or fluoxetine partially attenuated these changes(P0.05 or P0.01).Conclusion:KJD could normalize the levels of 5-HT and NE and adjust the balance of 5-HT_(1A)and 5-HT_(2A)receptor expression in rat cerebrum,and this may be one of mechanisms of antidepressant effects of KJD.     

孕激素上调子痫前期大鼠交感中枢γ-氨基丁酸A型受体表达

目的 观察(r)-氨基丁酸(GABA)A型受体GABAA在子痫前期(PE)大鼠交感中枢头端延髓腹外侧区(RVLM)中的表达情况,探究孕激素改善PE大鼠心血管功能的中枢作用机制.方法 使用醋酸去氧皮质酮(DOCA)腹腔注射以及生理盐水(saline)替代普通饮用水的方法处理怀孕大鼠构建PE模型,通过监测平均动脉压、心率、肾交感放电活动(RSNA)及24 h尿蛋白含量等指标验证PE模型成功建立,即为受孕大鼠+DOCA+ saline组(PDS组),同时设立未孕大鼠组(Con组)、未孕大鼠+DOCA+saline组(DS组)、受孕大鼠组(NP组).将NP组及PDS组大鼠各分出两个亚组,分别予以孕激素(己酸羟孕酮,17-OHPC)处理和溶剂(生理盐水)对照处理,即为NP+ 17-OHPC组、NP+Veh组、PDS+ 17-OHPC组和PDS+Veh组.孕激素腹腔注射3d后,检测各组大鼠血清及脑脊液中孕激素含量,监测各组大鼠的平均动脉压、心率、RSNA以及检测24 h尿蛋白含量.蛋白质印迹法检测GABAA、GABAB受体以及核孕激素受体(nPGRA和nPGRB)蛋白的表达水平.结果 与Con组、DS组和NP组相比,PDS组大鼠平均动脉压升高、RSNA增强、24 h尿蛋白含量增加(P＜0.05);与NP组相比,PDS组大鼠血清及脑脊液中孕激素含量均降低(P＜0.05);PDS组大鼠补充孕激素3d后,血清及脑脊液中孕激素含量均升高(P＜0.05),平均动脉压下降、RSNA减弱、24 h尿蛋白含量降低(P＜0.05).PDS组大鼠RVLM内GABAA受体表达较NP组减少(P＜0.05),补充孕激素3d后表达上调(P＜0.05).nPGRB在PDS组大鼠RVLM内表达高于NP组(P＜0.05),补充孕激素3d后其在PDS组内表达降低(P＜0.05).GABAB受体和nPGRA在PDS组大鼠RVLM内的表达与NP组差异无统计学意义.结论 GABAA受体在PE大鼠RVLM内表达降低,补充孕激素可增加PE大鼠RVLM内GABAA受体的表达.     

益肾保真方对肾性贫血大鼠血清促红细胞生成素表达的影响

目的 探讨益肾保真方对慢性肾衰竭大鼠贫血的干预作用及疗效机制。 方法 采用二步5/6肾切除的方法复制慢性肾衰竭大鼠贫血模型,将造模成功的43只大鼠随机分为正常组（n=9）、模型组（n=8）、益肾保真方高剂量组[n=9,46.5 g/（kg·d）]、益肾保真方低剂量组[n=9,15.6 g/（kg·d）]及尿毒清组[n=8,2.5 g/（kg·d）]。灌胃给药,每日1次,连续6周,测定各组大鼠血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、血红蛋白（Hb）、红细胞计数（RBC）、平均红细胞容积（MCV）及血清促红细胞生成素（EPO）含量。 结果 益肾保真方高、低剂量组Hb、RBC及EPO水平均较模型组和尿毒清组升高（P<0.05）,MCV在组间的差异无统计学意义;与模型组比较,益肾保真方高、低剂量组BUN、SCr水平均降低（P<0.01）,但与尿毒清组比较差异无统计学意义。 结论 益肾保真方对肾性贫血有干预作用,其机制可能与降低氮质潴留、减轻毒素对造血的抑制、提高红细胞刺激因子EPO水平有关。     

Inhibition of 5-HT3 receptors-activated currents by cannabinoids in rat trigeminal ganglion neurons

This study investigated the modulatory effect of synthetic cannabinoids WIN55,212-2 on 5-HT3 receptor-activated currents (I5-HT3) in cultured rat trigeminal ganglion (TG) neurons using whole-cell patch clamp technique. The results showed that: (1) The majority of examined neurons (78.70%) were sensitive to 5-HT (3-300 μmol/L). 5-HT induced inward currents in a concentration-dependent manner and the currents were blocked by ICS 205-930 (1 μmol/L), a selective antagonist of the 5-HT3 receptor; (2) Pre-application of WIN55,212-2 (0.01-1 μmol/L) significantly inhibited I5-HT3 reversibly in concentration-dependent and voltage-independent manners. The concentra-tion-response curve of 5-HT3 receptor was shifted downward by WIN55,212-2 without any change of the threshold value. The EC50 values of two curves were very close (17.5±4.5) mmol/L vs. (15.2±4.5) mmol/L and WIN55,212-2 decreased the maximal amplitude of I5-HT3 by (48.65±4.15)%; (3) Neither AM281, a selective CB1 receptor antagonist, nor AM630, a selective CB2 receptor antagonist re-versed the inhibition of I5-HT3 by WIN55,212-2; (4) When WIN55,212-2 was given from 15 to 120 s before 5-HT application, inhibitory effect was gradually increased and the maximal inhibition took place at 90 s, and the inhibition remained at the same level after 90 s. We are led to concluded that-WIN55,212-2 inhibited I5-HT3 significantly and neither CB1 receptor antagonist nor CB2 receptor an-tagonist could reverse the inhibition of I5-HT3 by WIN55,212-2. Moreover, WIN55,212-2 is not an open channel blocker (OCB) of 5-HT3 receptor. WIN55,212-2 significantly inhibited 5-HT-activated currents in a non-competitive manner. The inhibition of I5-HT3 by WIN55,212-2 is probably new one of peripheral analgesic mechanisms of WIN55,212-2, but the mechanism by which WIN55,212-2 in-hibits I5-HT3 warrants further investigation.     

夏枯草水提液对自身免疫性甲状腺炎大鼠5-HT和Th17的影响

[目的] 夏枯草(Prunella vulgaris L.)在临床中已经应用于治疗自身免疫性甲状腺炎(AIT), 但是机制尚不明确。本研究通过建立实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)大鼠模型, 研究夏枯草水提液对EAT大鼠5-羟色胺(5-HT)、5-羟色胺转运体(SERT)和Th17的作用。[方法] 水提法提取夏枯草的有效成分并采用高效液相色谱法(HPLC)对其主要活性成分进行分析; 采用皮下注射甲状腺球蛋白(Tg)联合高碘水喂养的方式建立EAT大鼠模型, 随后将EAT大鼠分为模型对照组(EAT), 夏枯草低剂量组(E-LOW), 夏枯草中剂量组(E-MID), 夏枯草高剂量组(E-HIG), 连续灌胃12周。采用酶联免疫吸附检测法(ELISA)检测大鼠血清中辅助性T细胞17(Th17)和细胞因子水平; HE染色观察大鼠甲状腺形态; 流式细胞术检测大鼠外周血单个核细胞(PBMCs)中CD4⁺IL17A⁺(Th17)淋巴细胞的水平; qRT-PCR检测脾脏中SERT水平; ELISA法检测大鼠脾脏和血清中5-HT以及血清中IL-17A, IL-6含量。[结果] 迷迭香酸(Rosmarinic Acid)是夏枯草提取物的主要成分, 夏枯草水提液治疗12周可显著降低大鼠血清TgAb(P<0.05或P<0.01), 减小甲状腺体积(P<0.01), 减轻甲状腺内炎性浸润, 降低外周血Th17比例(P<0.01)和血清IL-17A, 抑制大鼠脾脏中SERT水平(P<0.01), 提高脾脏和血清5-HT水平(P<0.01)。[结论] 夏枯草可通过提高EAT大鼠中5-HT含量, 抑制Th17细胞分化, 发挥调节免疫作用, 该研究为夏枯草治疗EAT提供新的思路。     

肠易激综合征大鼠模型的复制与评价

目的 建立肠易激综合征(IBS)大鼠模型,为实验药理学提供方法.方法 采用复合因素诱导大鼠建立IBS模型,测定模型大鼠体重、摄食量、排便情况、自主运动量、胃排空率和肠推进率,分析血清5-HT、血浆SP、VIP含量以及结肠匀浆5-HT、SP、VIP含量变化,测定血液生化指标,显微观察胃窦黏膜和横结肠黏膜组织形态改变.结果 造模后各大鼠体重减轻、摄食量减少,排便量增多、出现稀便和无定形软便,自主运动量减少,胃排空率减小、肠推进率加快,血清5-HT含量升高、血浆SP和VIP含量均降低,结肠匀浆5-HT和SP、VIP含量升高(P<0.05,P<0.01),血液生化指标未见异常,胃窦黏膜和横结肠黏膜无明显形态改变;匹维溴铵15.0 mg/kg治疗30 d后,大鼠体重、摄食量增加,排便量减少、稀便减少,自主运动量接近正常,血清5-HT含量下降、血浆SP和VIP含量升高,结肠匀浆5-HT和SP、VIP含量下降.结论 复合因素随机刺激能成功复制IBS大鼠模型,其病理生理特征与临床研究结果基本吻合.     

PM2.5对雌鼠生殖内分泌水平和妊娠结局的影响

目的 研究PM_2.5对雌性大鼠生殖内分泌激素水平和妊娠结局的影响。方法 30只雌鼠随机分为对照组（生理盐水）、低剂量PM_2.5组（1.5 mg/kg）和高剂量PM_2.5组（37.5 mg/kg）。PM_2.5暴露10 d,采集孕前血液后合笼,妊娠第19天时,处死大鼠,采集并分离血清,用ELISA试剂盒测定妊娠前后血清中雌二醇（estradiol,E2）、孕酮（progesterone,PROG）、绒毛膜促性腺激素（chorionic gonadotropin,CG）、黄体生成素（luteinizing hormone,LH）和促卵泡生成素（follicle-stimulating hormone,FSH）激素水平;剖宫观察胎鼠情况。结果 对照组、低剂量组和高剂量组的活胎率分别为90.77%、59.49%和60.27%。与对照组相比,低剂量组和高剂量组胎鼠的活胎率均明显降低（P<0.05）。与对照组相比,PM_2.5能够明显降低各暴露组雌鼠妊娠前后血中E2、PROG、CG和LH水平（P<0.05）。与对照组相比,低剂量PM_2.5暴露组雌鼠妊娠前血中FSH变化不明显（P>0.05）,但高剂量组血中FSH明显降低（P<0.05）。结论 PM_2.5可能通过影响内分泌激素分泌水平而影响妊娠结局。     

老年功能性消化不良患者血浆神经肽S受体1、5-羟色胺的表达及其临床意义

目的 探讨老年功能性消化不良（FD）患者血浆神经肽S受体1(NPSR1)、5-羟色胺（5-HT4）的表达及其临床意义。方法 选取2020年2月—2022年8月在武汉市第一医院就诊的96例老年FD患者作为FD组,另取同期该院健康体检老年人80例作为对照组。对比FD组与对照组临床资料、血浆NPSR1、5-HT4水平。多因素逐步Logistic回归分析影响老年FD发生的相关因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线,分析血浆NPSR1、5-HT4及两者联合检测对老年FD的诊断效能。结果 FD组体质量指数、脂肪肝、睡眠障碍、焦虑、抑郁及IL-6、CCK及SS水平高于对照组（P <0.05）,饮食规律、每周运动时间≥4 h占比及MTL水平低于对照组（P <0.05）。FD组血浆NPSR1水平低于对照组（P <0.05）,5-HT4水平高于对照组（P <0.05）。多因素逐步Logistic回归分析结果显示,睡眠障碍[■=2.735(95%CI:1.299,5.756)]、NPSR1[■=3.203(95%CI:1.461,7.023)]、5-HT4[■=3.093(95%CI...     

四逆散对心理应激肝郁证模型大鼠ERK1/2-CREB信号通路的影响

[目的]探讨四逆散对心理应激肝郁证模型大鼠应激相关激素、神经递质及海马和下丘脑部位细胞外信号调节蛋白激酶1/2（ERK）1/2-cAMP反应元件结合蛋白（CREB）信号通路的影响。[方法]采用慢性束缚制动结合孤养的方法制备心理应激肝郁证大鼠模型,根据大鼠一般状态、体质量增长情况、高架十字迷宫实验验证模型成功。将120只大鼠随机分为正常对照组、模型空白组、模型+四逆散组（四逆散组）、模型+艾司唑仑组（艾司唑仑组）,各30只。采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测大鼠血浆及脑脊液促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、肾上腺素（E）、去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）的含量,半定量PCR法检测大鼠海马和下丘脑部位丝裂原活化蛋白激酶激酶1/2（MEK1/2）、ERK1/2、CREB、c-fos mRNA的表达,蛋白印迹（Western blot）法检测大鼠海马和下丘脑部位磷酸化（p-）MEK1/2、p-ERK1/2、p-CREB、c-fos蛋白的表达。[结果]与正常对照组比较,模型空白组大鼠血浆和脑脊液中CRH、ACTH、E、NE的含量明显增加（P<0.05）,5-HT的含量明显减少（P<0.05）,海马和下丘脑部位MEK1/2、ERK1/2、CREB mRNA及p-MEK1/2、p-ERK1/2、p-CREB蛋白的表达明显降低（P<0.05）。与模型空白组比较,四逆散和艾司唑仑均可降低血浆和脑脊液中CRH、ACTH、E、NE的水平（P<0.05）,升高5-HT的水平（P<0.05）,上调海马和下丘脑部位MEK1/2、ERK1/2、CREB mRNA及p-MEK1/2、p-ERK1/2、p-CREB蛋白的表达（P<0.05）。各组之间大鼠海马和下丘脑部位c-fos mRNA和蛋白质的表达差异无统计学意义（P>0.05）。[结论]四逆散能降低心理应激肝郁证模型大鼠血浆和脑脊液CRH、ACTH、E、NE的水平,增加5-HT的含量,提高应激反应能力,其机制可能与上调ERK1/2-CREB信号通路活动有关。     

真武汤合苓桂术甘汤改善心肾综合征大鼠模型水钠潴留的作用机制研究

[目的]研究真武汤合苓桂术甘汤对心肾综合征大鼠模型水钠潴留的作用机制。[方法]将60只雄性SD大鼠随机分为两组,即空白组与手术组,空白组大鼠常规饲养,手术组大鼠经5/6肾切除联合异丙肾上腺素皮下注射制备心肾综合征模型,剔除死亡大鼠后,将手术组剩余成模大鼠按体质量分层随机分为空白组、中药组、常规治疗组。中药组给予真武汤合苓桂术甘汤灌胃,给药量为7.29 g生药/(kg·d);常规治疗组给予贝那普利(0.45 mg/kg)+呋塞米(1.8m g/kg);空白组予以等容积生理盐水灌胃,每日1次,连续6周。观察实验过程中各组大鼠的精神状态、活动情况、灵敏度、毛发情况、食欲、大小便等一般情况及死亡情况,比较各组灌胃前、灌胃6周后的血清脑钠肽(BNP)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、尿水通道蛋白2(AQP2)的前后差值情况。[结果]灌胃6周后,中药组大鼠一般情况较灌胃前改善、喘息不明显,常规治疗组一般情况同样较灌胃前改善。通过比较治疗前后各组大鼠实验室指标差值发现,中药组与常规治疗组BNP均下降,中药改善大鼠心力衰竭情况接近常规治疗组水平,两组下降水平无统计学差异(P0.05);中药组Scr水平较前下降,常规治疗组Scr水平升高;中药组尿AQP2水平较前略增高,与空白组尿AQP2水平无统计学差异(P0.05),常规治疗组尿AQP2水平较前明显升高。[结论]心肾综合征大鼠尿AQP2的表达主要由肾脏调控,AQP2可作为心肾综合征水钠潴留状态的参考指标,真武汤合苓桂术甘汤改善心肾综合征大鼠水钠潴留状态的作用机制可能是通过抑制大鼠肾脏AQP2过度表达,减少水的重吸收,改善了水钠潴留状态。