基于BioOcularTM角膜上皮模型EIT法对眼用制剂包装材料眼刺激性的再研究

目的：探讨用BioOcularTM 角膜上皮模型EIT法评价眼用制剂包装材料眼刺激性的可行性。方法：在眼用制剂包装材料的浸提液中加入不同浓度的阳性物质,同时进行BioOcularTM 角膜上皮模型EIT试验和Draize试验,比较两种方法所得结果的一致性。 结果：与Draize法比较,BioOcularTM 角膜上皮模型EIT法对含不同浓度阳性物质浸提液的眼刺激性分级与体内试验的一致程度为100%。 结论：BioOcularTM 角膜上皮模型EIT法有潜力作为眼用制剂包装材料眼刺激性试验的替代方法。     

BioOcularTM角膜上皮模型EIT法作为眼用制剂包装材料眼刺激性检测方法的研究

目的：建立BioOcularTM 角膜上皮模型EIT法评价眼用制剂包装材料眼刺激性的方法。方法：采用BioOcularTM 角膜上皮模型EIT法，通过对不同暴露时间，不同浸提条件，不同浸提浓度和不同浸提介质的比较分析，确定使用该方法进行眼用制剂包装材料眼刺激性的检测方法。结果：取样品内表面积120cm2，剪碎，加入氯化钠注射液20mL，密封后，置高压蒸汽灭菌器内，在110℃保持30min。按BioOcularTM 角膜上皮模型EIT法进行检测，组织活性平均值应不低于80%。 结论：该方法可以用于检测眼用制剂包装材料的眼刺激性。     

牛角膜混浊和渗透性试验方法与家兔法评价染发类化妆品眼刺激性的比较研究

目的 探讨在染发类化妆品备案审查中,用牛角膜混浊和渗透性试验(BCOP)代替家兔法(Draize 试验)进行眼刺激性评价的可能性。方法 分别用BCOP与Draize 试验对14种市售染发剂进行眼刺激性评价,并对评价结果进行比较。结果 对14种染发剂眼刺激性检测的结果表明,Draize 试验所得的刺激反应等级为微刺激性―轻刺激性,按现行评审标准,通过率为100%(14/14);BCOP所得的刺激反应等级为轻微刺激性―严重刺激性,与Draize法分类一致性达到78.6%(11/14),以体外刺激评分值(IVIS)≤25为限值,通过率为78.6%(11/14);以IVIS≤55为限值,通过率为85.7%(12/14)。结论 用BCOP代替Draize 试验对染发类化妆品进行眼刺激性评价可行。     

兔角膜上皮细胞短期暴露实验替代兔眼刺激实验的可行性研究

目的：探讨用兔角膜上皮细胞（SIRC）模型对眼用制剂包装材料的浸提液进行短时暴露（STE）实验,以替代动物眼刺激实验的可行性。方法：在眼用制剂包装材料的浸提液中加入不同浓度的阳性物质,同时进行STE实验和兔眼刺激实验,比较两种实验分级的一致程度。结果：两种方法对不同浓度的阳性浸提液进行实验分级的一致程度为78．6％,统计学分析证明两种方法具有相当的一致性。以动物实验的分级为标准,STE实验的灵敏度和特异性分别为100％和80％,假阳性率为20％,假阴性率为0％。结论：SIRC的STE眼刺激实验有潜力作为眼用制剂包装材料眼刺激性实验的替代方法。     

Labrasol对兔眼刺激性评价

目的 研究不同浓度Labrasol对兔眼的刺激性,确定其在眼用制剂中的安全范围.方法 采用Draize评分标准,判断不同浓度 Labrasol对兔眼刺激性的大小.结果 0.5%,1.0%,1.5%,2.0%和3.0%的Labrasol对兔眼无刺激性,5%的Labrasol对兔眼有轻度刺激性.结论 眼用制剂中较为安全的Labrasol浓度范围是0.5%～3%.     

眼用西罗莫司壳聚糖包覆脂质体-原位凝胶的体外释放特性与刺激性

目的:研究眼用西罗莫司壳聚糖包覆脂质体-原位凝胶的体外释药特性以及刺激性.方法:采用无膜溶出法研究其释放机制,对释放曲线进行拟合分析;Draize评分法结合组织学检查,评价其对大鼠角膜的刺激性.结果:该制剂的溶蚀度与体外释放度有明显相关性,裂隙灯观察和组织学检查对角膜均无损伤.体外的溶蚀行为与释放行为遵循零级动力学方程,凝胶溶蚀是决定药物释放的主要因素.结论:该凝胶具有良好的生物安全性,值得进一步研究.     

三维重组眼角膜上皮模型法与兔眼刺激法对洗发水眼刺激性的比较与评价

目的 本文同时采用三维人重组角膜模型BioOcular?和现行的兔眼刺激Daize法,对市面常见的不同配方洗发水的眼刺激性进行评价与比较。方法 参考体外眼刺激实验(OECD指导原则492),采用人重组眼角膜上皮模型和兔眼刺激法对8种不同品牌洗发水的眼刺激性进行评价研究。结果 研究表明,与传统兔眼实验比较,采用皮肤模型的眼刺激法对8种洗发水有无刺激性的区分结果与兔眼刺激法基本一致。其中两种方法相关系数r达到0.955,具有很好的相关性。结论 与兔眼刺激法相比,人重组眼角膜上皮模型刺激实验所需的周期短、试验步骤相对简便、检测结果相对更加客观,人源重组组织与人眼刺激更为接近,是一种值得推荐的眼刺激替代检测方法。     

BioOcularTM角膜上皮模型ET50法在化妆品体外眼刺激评价中的应用

目的 采用国内生产的BioOcular?三维人源重组角膜上皮模型,对市面常见的几种洗发水和面霜的眼刺激性进行比较,通过该方法评价不同配方的化妆品在眼刺激性上的强弱。方法 采用三维人源重组角膜上皮模型BioOcular?模型 ET50法对不同品牌洗发水和面霜的眼刺激性进行比较研究,区分不同配方产品的眼刺激性强弱等级。结果 在同样实验条件下,洗发水和面霜表现出对三维人源重组角膜不同的刺激程度,不同配方品牌的洗发水的刺激程度也有很大差别。该方法可对化妆品的眼刺激性强弱程度进行很好的区分。结论 采用三维人源重组角膜上皮模型的ET50法是一种评价不同配方化妆品以及原料的眼刺激性的差异的快速替代检测方案。     

非那沙星眼用温敏凝胶的家兔眼刺激性试验及药效学研究

目的 研究非那沙星眼用温度敏感型原位凝胶(FTGE)对兔眼刺激性及药效学.方法 用Draize兔眼刺激性实验考察FTGE的眼部刺激性;以大肠杆菌及金黄色葡萄球菌感染的兔用FTGE进行局部治疗,观察其经过治疗后的细菌清除率.结果 FTGE无明显刺激性,符合眼用制剂的要求;FTGE的细菌清除率超过80%,药效优于氧氟沙星滴眼液.结论 FTGE在实验中无明显刺激性,且治疗角膜炎临床疗效明显,可供临床使用.     

伏立康唑磺丁基醚 β 环糊精包合物对兔眼刺激性考察研究

摘 要 目的：对伏立康唑磺丁基醚 β 环糊精包合物进行兔眼刺激性考察。 方法: 将氟康唑滴眼剂与自制伏立康唑包合物滴眼剂进行类比,以Draize评分法评价上述两种制剂对于兔眼刺激性。 结果: 该两种制剂均无明显刺激性反应。 结论: 自制包合物滴眼剂具有良好安全性,值得更进一步研究。     

川芎嗪眼用脂质体温敏凝胶的制备及体内外特性评价

目的:制备川芎嗪眼用脂质体温敏凝胶,考察其体内外特性。方法:采用硫酸铵梯度法制备川芎嗪脂质体,以正交试验优化制备工艺,并以泊洛沙姆P407为凝胶基质进一步制成温敏凝胶。采用无膜溶出模型对该凝胶的溶蚀性和体外释药特性进行研究;采用改良Franz扩散池考察其角膜透过性,并进一步测定角膜水化值;采用MTT法评价该凝胶对人角膜上皮细胞HCE-T增殖的影响;采用苏木素-伊红染色法和Draize眼部刺激评分考察该凝胶对家兔角膜的刺激性,并观察其眼部组织学变化。结果:川芎嗪脂质体的最优制备工艺为药脂比1∶10(m/m)、硫酸铵溶液浓度0.2 mol/L、磷脂与胆固醇质量比4∶1、孵育温度45℃;再以23%质量分数的泊洛沙姆P407作为凝胶基质制得川芎嗪眼用脂质体温敏凝胶。该凝胶具有良好的胶凝温度;其溶蚀和体外释药均呈零级动力学特征,且体外释药主要与溶蚀相关(R2=0.9934)。该凝胶6 h内累计透过量为43.3%;角膜水化值为72.98%。低、中质量浓度(1、5 mg/L)的川芎嗪眼用脂质体温敏凝胶对HCE-T细胞无明显增殖毒性,但其在高质量浓度(10 mg/L)时显示出一定的细胞毒性。该凝胶对家兔角膜的Draize眼部刺激平均评分属于无刺激范围,且家兔角膜组织学未见异常变化。结论:所制备的川芎嗪眼用脂质体温敏凝胶具有适宜的胶凝温度,对角膜渗透性好、刺激性小。     

眼用制剂刺激性体内评价方法研究进展

眼用新剂型在提高眼部生物利用度同时,也引入了大量以表面活性剂、高分子聚合物、阳离子材料等具有刺激性的物质。因此,在保证眼部制剂有效性的同时,其安全性也越来越受到关注。由于体外实验缺乏相关的酶系和组织结构的整体反应,其结果外推至动物实验的合理性和关联性也有待于进一步研究证明。本文综述了常用的体内(眨眼、组织病理切片、Draize评分、共聚焦显微镜法等)眼部刺激性实验方法,并对这些方法进行了评估和分析。     

硫酸阿托品眼用胶体溶液的制备及质量考察

目的制备硫酸阿托品眼用胶体溶液。方法用卡波姆-940作增稠剂,制备硫酸阿托品眼用胶体溶液,建立酸碱度、卫生学、含量测定等质控方法,进行制剂稳定性试验,体外释放试验及刺激性实验。结果pH为4.5~5.5,硫酸阿托品平均回收率为99.6%,RSD=0.89%(n=6),其他各项检查均符合眼用制剂的有关规定。结论本制剂制备工艺简单,性质稳定,质量可控,适于医院制剂。     

溶血试验替代眼刺激试验应用于农药毒性评价的研究

<正>传统农药、保健食品、化妆品和药品的安全性评价均主要依赖于动物实验的结果。兔眼刺激性试验(Draize test)是检测农药眼刺激性的经典方法并已写入GB15670—1995《农药登记毒理学试验方法》[1]。然而,由于动物福利日趋受到重视及"3R"原则的兴起,Draize试验在伦理上也不断受到质疑[2]。为此欧美日等发达国家致力于推动Draize试验替代方法的研究与验证工作,欧盟更制定了相应的法规限制实验动物的使用[3]。而我国在这方面的     

BCOP法评价染发类化妆品眼刺激性的研究

目的 尝试采用牛角膜混浊和渗透性试验 (bovine corneal opacity and permeability,BCOP)对染发类化妆品进行眼刺激性的评价。方法 通过对染发剂与牛角膜的接触时间、染发剂各组成成分、染发剂配制后存放时间等检测条件的摸索,尝试建立一套标准的BCOP法评价染发类化妆品眼刺激性的方法,并用该法对市售样品进行评价性检测。结果 染发剂与牛角膜接触时间与刺激性大小成正比;染发剂各组成成分的刺激性不同,其中作为氧化剂的组分(通常为B剂或2剂)均为无刺激性,染发剂中的A剂或1剂的刺激性各品种存在较大的差异;染发剂配制后存放一定时间,刺激性会下降。以配制后即刻给样,接触牛眼时间为10 min,对市场销售的13种染发类化妆品进行评价性检测,结果体外刺激得分为3.5~78.2,分类为轻微刺激性的有10种,中度刺激性的有1种,严重刺激性的有2种。结论 用BCOP法可以对染发类化妆品的眼刺激性进行评价。     

盐酸地匹福林眼用凝胶剂的研究

目的：研制了盐酸地匹福林眼用凝胶剂,进行了体外释放、体外渗透以及眼部刺激性实验。方法：建立了高效液相色谱法测定制剂的含量及体外释药量的方法,采用透析膜扩散法进行处方的体外释药实验,采用离体角膜进行体外渗透实验。结果：亲水凝胶材料含量越小,盐酸地匹福林从凝胶基质中释放越快,凝胶剂体外释药符合一级释放动力学方程。凝胶剂离体角膜渗透行为符合一级释放规律。盐酸地匹福林凝胶剂具有较低的眼部刺激性。结论：盐酸地匹福林眼用凝胶剂有较好的缓释行为,可以明显降低眼部刺激。     

TMC60包衣的INS阳离子纳米脂质体-原位凝胶眼球滞留性及刺激性研究

目的选用胰岛素（INS）为主药,制备N-三甲基壳聚糖（TMC）包衣INS阳离子纳米脂质体-原位凝胶（ISG）,并对其在家兔角膜滞留性及眼刺激性进行研究。方法采用逆向蒸发法制备TMC60包衣INS纳米脂质体（INSL）,并与等体积25％的泊洛沙姆溶液混匀制成眼用阳离子纳米脂质体．原位凝胶（TMC60-INSL-ISG）;采用悬挂泡技术和束缚泡技术进行离体眼球表面接触角及解吸附动力学研究;以Draize评分法评价其对兔角膜的刺激性。结果INSL-ISG粒径分布均匀,TMC60包衣后荷正电性;TMC60-INSL—ISG对家兔角膜无刺激性,与各参比制剂相比,TMC60-INSL-ISG在角膜表面接触角明显降低,解吸时间明显延长。结论TMC60-INSL—ISG兼具阳离子纳米脂质体及原位凝胶的优势,可明显延长角膜滞留时间,且不会对眼部造成刺激性,值得进一步研究。     

红细胞溶血试验检测化妆品眼刺激性的初步研究

目的探讨红细胞溶血试验在化妆品眼刺激性检测中的适用性。方法选用9种化妆品产品进行眼刺激试验,确定家兔红细胞50%发生溶血时的化妆品浓度(HD50值)和血红蛋白变性指数(DI,%),计算刺激指数IP=HD50/DI,以IP=HD50/DI值作为评价标准,进行眼刺激性分级。将红细胞溶血试验刺激性分级结果与家兔眼刺激试验(Draize eye test)结果进行分级一致性比较,初步分析体外试验的适用性。结果红细胞溶血试验与动物实验结果比较中,9种样品中有7种结果一致,一致率为77.8%(相关性为0.4962)。结论虽然实验结果说明两者有一定的相关性,但多方面而言,红细胞溶血试验能否真正取代动物实验还有待商榷。     

硫普罗宁眼用原位凝胶的研制

目的筛选硫普罗宁温度敏感型眼用原位凝胶最优处方,提高药物在角膜前的滞留时间。方法以胶凝温度、凝胶溶蚀量、体外药物释放度、离体角膜透过性为考察指标,设计和优化处方;以家兔为受试动物,考察硫普罗宁在角膜的滞留时间、刺激性及稳定性。结果含有质量分数0.2%透明质酸钠的硫普罗宁原位凝胶具有适宜的胶凝温度和一定的缓释作用,其角膜表观透过系数为15.43 cm.s-1,角膜前滞留时间为130 min;刺激性、稳定性符合眼用制剂要求。结论硫普罗宁眼用原位凝胶延长了药物在眼部的作用时间,达到了缓释的目的。     

蜂地麻眼液对动物眼刺激试验

蜂地麻眼液作为我院特色制剂,临床应用已20多年,取得了很好的治疗效果.主要用于止痛、保护角膜上皮,治疗电光性眼炎,角膜溃疡等.为将此制剂申报非标准制剂,我们按<新药(西药)、临床前研究指导原则汇编>(中华人民共和国卫生部药政局)的要求对此制剂作了动物眼刺激试验,现将试验结果报告如下.