中心体α、γ-微管蛋白在乳腺癌前病变及乳腺癌中的表达及其意义初探

目的 探讨中心体α-微管蛋白和γ-微管蛋白在人乳腺癌前病变和乳腺癌中的表达及其在乳腺癌发生发展过程中的作用。方法 采用免疫组织化学S-P法检测乳腺导管上皮不典型增生、乳腺导管内癌和浸润性导管癌各40例中中心体α-微管蛋白和γ-微管蛋白表达水平，30例正常乳腺组织作为对照组，并用Western印迹进行验证。所得数据经统计学分析并结合随访情况进行评价。结果 不同样本组α-微管蛋白、γ-微管蛋白表达水平不同（P=0．000），随正常上皮组织到出现不典型增生至进展为原位癌和浸润性癌的发展变化，α-微管蛋白、γ-微管蛋白表达量呈增高趋势，以浸润性癌为最高（40例中分别有14例、11例表达为＋＋＋），各组问差异均有统计学意义（P=0．001）。比较同例和同组α、γ-微管蛋白的表达程度差异无统计学意义（P〉0．05）。癌前病变、导管内癌、浸润性导管癌组α、γ-微管蛋白的表达水平与预后具有相关性。结论 中心体异常为乳腺癌细胞恶性表型的明显特征之一，并可能为乳腺癌形成过程中的早期事件。α、γ-微管蛋白的表达情况可为乳腺癌发生机制探讨、高危病例筛选及估测预后提供一种新的途径。     

乳腺癌组织中c-erbB-2蛋白表达与预后浅析

目的 了解乳腺癌组织中c-erbB-2蛋白表达与预后的关系。方法 15例乳腺癌根据有无淋巴结转移分为淋巴结转移组和非淋巴结转移组；根据组织学分级为Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ级，应用免疫组织化学法检测乳腺癌组织c-erbB-2蛋白表达。结果 乳腺癌淋巴结转移组c-erbB-2蛋白的阳性表达率（80．0％）明显高于非淋巴结转移组（40．0％），c-erbB-2蛋白在Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ级的阳性表达率分别为33．3％、60．0％、75．0％。结论 c-erbB-2蛋白的表达可作为判断乳腺癌预后的主要指标。     

p53与p16蛋白在乳腺癌中的表达及其预后意义

目的：探讨ｐ５３、ｐ１６两种抑癌基因蛋白表达在乳腺癌预后及转移中的价值。方法：应用免疫组化对７６例人乳腺癌石蜡包埋组织进行ｐ５３及ｐ１６蛋白表达研究。结果：ｐ５３蛋白表达阳性组肿瘤的组织学分级、腋窝淋巴结转移率高于ｐ５３蛋白表达阴性组，两组相差显著（Ｐ〈０．０５）和非常显著（Ｐ〈０．０１），而ｐ５３蛋白表达阳性组术后生存期则低于阴性组（Ｐ〈０．０１）；ｐ１６蛋白表达阳性组的腋窝淋巴结转移率、术后生     

BCL—2,p53蛋白在乳腺原位癌中的表达

目的：探讨ＢＣＬ－２，ｐ５３蛋白在乳腺原位癌及正常乳腺组织中的表达及相互关系。方法：采用免疫组化检测１５例正常乳腺组织，１０例小叶原位癌及４５例导管原位癌（Ｄｕｃｔａｌ Ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｉｎ ｓｉｔｕ，ＤＣＩＳ）。结果：ＢＣＬ－２蛋白在正常乳腺组织及小叶原位癌中的表达均阳性，ｐ５３蛋白均阴性，基因表型呈ＢＣＬ－２＋／ｐ５３－。４５例ＤＣＩＳ中，ＢＣＬ－２蛋白阳性率７７．８％（３５／４５），ｐ３     

人乳腺癌P53与nm23蛋白表达及其预后意义

目的；探讨ｐ５３、ｎｍ２３两各 癌基因蛋白表达在腺癌预后及转移中的价值。方法；应用免疫组化法对８８例人乳腺癌组织进行了Ｐ５３、ｎｍ２３蛋白表达研究。结果；Ｐ５３阳性一表达与肿瘤的组织学分级、淋巴结转移呈显著正相关而与术后生存期呈负相关；而ｎｍ２３是与淋巴转移呈负相关 、与术后生存期呈正相关。结论；Ｐ５３及ｎｍ２３蛋白可以作为判断乳腺癌患者预后一个重要参考指标。     

CgA在人乳腺组织中的表达及意义

目的通过检测嗜铬蛋白A(CgA)在人乳腺组织中的表达探讨乳腺神经内分泌癌发病机制。方法免疫组化方法检测CgA在89例人乳腺组织中的表达情况。结果CgA在乳腺正常和增生组织中均没有表达,在乳腺癌组织中有表达,发生率16.7%,其表达在癌组织与非癌组织中存在显著差异,在不同病理分级乳腺癌的表达无差异。结论乳腺神经内分泌癌发生原因可能是干细胞受微环境因素影响在细胞分化不成熟的同时出现其他方向分化或转分化;可考虑将CgA作为常规检测项目筛查此类型乳腺癌的。     

天花粉蛋白诱导人乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡机制的研究

目的：探讨天花粉蛋白（ TCS）诱导人乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡及与凋亡相关蛋白bcl-2表达相关性。方法利用CCK-8检测不同浓度TCS对MDA -MB-231细胞生长抑制作用;通过流式细胞仪（ FCM ）测定天花粉蛋白作用后MDA-MB-231细胞周期及细胞凋亡变化情况;利用流式细胞仪观察不同浓度天花粉蛋白作用于MDA-MB-231后bcl-2蛋白表达情况。结果随着TCS浓度升高、作用时间延长,人乳腺癌MDA-MB-231细胞的生长受到明显抑制,且存在剂量效应和时间效应关系;TCS在一定浓度范围内能诱导人乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡,使细胞阻滞于G1期,并使细胞中bcl-2蛋白表达下降。结论 TCS能通过促进细胞凋亡来抑制人乳腺癌MDA-MB-231的生长,bcl-2表达下降可能是TCS诱导人乳腺癌MDA-MB-231凋亡的分子机制之一。     

乳腺良恶性病变组织中SKP2和P27蛋白表达的研究

目的研究乳腺癌和乳腺小叶增生组织中SKP2和P27蛋白的表达及其临床病理意义。方法45例乳腺癌和15例乳腺小叶增生组织手术切除标本常规制作石蜡包埋切片，SKP2和P27蛋白染色方法均为SP免疫组化法。结果乳腺癌SKP2阳性率明显高于乳腺小叶增生，差异有显著性，但P27则相反；组织学分级Ⅰ级及淋巴结未转移乳腺癌SKP2阳性率明显低于组织学分级Ⅲ级和淋巴结转移病例，但P27则相反（80．0％VS35．0％，P〈0．05；76．5％VS40．0％，P〈0．05）；SKP2和P27蛋白在乳腺癌中表达呈密切负相关（x^2=11．75，P〈0．01）。结论SKP2和P27蛋白表达是反映乳腺癌发生、发展及预后的重要生物学标记物，两者在乳腺癌中表达存在相互调控作用。     

Stathmin基因在乳腺癌组织中的表达及意义

目的:探讨Stathmin基因在乳腺癌中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法:应用免疫组织化学法,检测87例乳腺癌、20例乳腺良性病变及20例正常乳腺组织中Stathmin的表达情况,分析其表达与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、临床分期及淋巴结转移等临床病理特征之间的关系。结果:Stathmin蛋白在乳腺癌、乳腺良性病变及正常乳腺组织中的阳性率分别为83.9%、30.0%和25.0%,明显高于乳腺良性病变和正常乳腺组织中的阳性率(P<0.01)。Stathmin阳性率在乳腺癌的临床分期和区域淋巴结有无转移间差异均有统计学意义(P<0.05),而在患者年龄、肿瘤大小及组织学分级间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:Stathmin在乳腺癌组织中过表达,其表达在乳腺癌发生发展过程中可能起着一定作用,Stathmin可作为乳腺癌诊断及判断预后的一个潜在标志物。     

基因PTEN表达与乳腺癌肿瘤血管生成的关系

目的:探讨PTEN在乳腺癌中表达及与肿瘤血管生成的关系. 方法:用免疫组化SP法检测53例乳腺癌和10例乳腺良性增生中PTEN,并测定微血管密度(MVD). 结果:PTEN在良性乳腺增生中高表达率为100%(10/10),在乳腺癌中高表达率为49.1%(26/53)(P<0.01).腋窝淋巴结转移阳性组的PTEN的低表达率为的表达63.3%(19/30),明显高于腋窝淋巴转移阴性组34.8%(8/23)(P<0.05).雌激素受体(ER)阴性组PTEN低表达率为72.0%(18/25),明显高于雌激素受体阳性组(P<0.05).PTEN的表达与MVD呈负相关(P<0.05). 结论:在乳腺癌中PTEN表达下调及丢失预示乳腺癌血管生成及淋巴结转移.     

乳腺癌及其癌前病变中p53,bcl-2,c-myc蛋白的表达

[ 目的 ]通过检测乳腺癌及其癌前病变中 p5 3,bcl 2 ,c myc蛋白的表达 ,探讨其在乳腺组织恶性转化进程中的作用 .[方法 ]应用免疫组织化学方法原位观察了 31例乳腺癌 ,2 0例乳腺不典型增生 ,2 0例乳腺单纯性增生中p5 3 ,bcl 2 ,c myc蛋白的表达 ,以 8例正常组织作对照 .[结果 ]p5 3,c myc蛋白在乳腺癌中阳性率分别为 6 7% ,6 4% ,均高于正常组织 ;在乳腺不典型增生中阳性率分别为 5 0 % ,5 0 % ,也高于正常组织 ;在乳腺单纯性增生中阳性率分别为 40 % ,30 % .bcl 2蛋白在乳腺癌、乳腺不典型增生及单纯性增生中阳性率分别为 77% ,85 % ,90 % .[结论 ]p5 3 ,c myc蛋白的过表达、bcl 2蛋白的表达降低在乳腺组织恶性转化进程中起重要的作用     

趋化因子结合蛋白在肿瘤中的作用及临床意义

趋化因子及其受体与肿瘤的发生、发展过程密切相关，针对趋化因子受体的抗体及小分子拮抗剂可能具有抗肿瘤作用。然而肿瘤微环境中的趋化因子为数众多，相互关系极其复杂，有必要确立针对趋化因子网络的多靶点调控策略。DARC、D6、CCX—CKR、Evasins、US28等趋化因子结合蛋白（CKBP）可以同时捕获肿瘤微环境中的多种促肿瘤性趋化因子，管控肿瘤细胞的生物学行为，已经或正在呈现出广阔的应用前景。     

P16蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义

目的 :探讨P16蛋自在乳腺癌中的表达情况及其临床价值。方法 :应用SP免疫组织化学方法对 75例乳腺癌组织中CDKNI抑癌基因P16蛋白表达进行检测。结果 :P16蛋白阳性表达与淋巴结转移呈负相关 (P <0 0 5 ) ,与乳腺癌的术后生存期呈正相关 (P <0 0 5 ) ,与乳腺癌的组织学分级 ,以及肿瘤的大小无相关性。结论 :P16蛋白表达水平 ,可作为估计乳腺癌预后的重要指标。     

转录因子Snail在乳腺癌中的表达及意义

目的检测转录因子Snail mRNA及蛋白在乳腺癌中的表达,探讨Snail在乳腺癌发生发展中的作用。方法采用免疫组织化学、RT-PCR的方法检测乳腺癌、癌旁相对正常乳腺组织（〉5 cm）中转录因子Snail mRNA及蛋白的表达,并分析其与临床病理参数之间的关系。结果乳腺癌组织中Snail mRNA的阳性表达率高于癌旁相对正常乳腺组织（P〈0.05）;乳腺癌组织中Snail mRNA的阳性表达量高于癌旁相对正常乳腺组织（P〈0.05）。乳腺癌组织中Snail蛋白的阳性表达率高于癌旁相对正常乳腺组织（P〈0.05）,且癌组织中Snail蛋白阳性表达率与淋巴结转移有关（P〈0.05）,而与TNM分期、分化程度无关。结论乳腺癌的癌变、侵袭、转移可能与Snail蛋白、mRNA的高表达有关。     

Cyclin E在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌预后的关系

目的　通过研究细胞周期蛋白E (cyclinE)在乳腺癌组织中的表达 ,探求cyclinE判断乳腺癌预后的潜在价值。方法　用免疫组织化学的方法检测 80例乳腺癌以及 18例良性乳腺肿瘤患者的病理组织切片标本上cyclinE、HER 2 /neu、nm2 3 H1、肌动蛋白 (actin)的表达 ,分析cyclinE与患者临床资料、HER 2 /neu、nm2 3 H1,actin间的关系。结果　CyclinE的表达率 :乳腺癌明显高于良性乳腺肿瘤 (P <0 0 1) ;乳腺癌晚期高于早期 (P <0 0 5 ) ;雌激素受体 (ER)阳性者明显低于ER阴性者 (P <0 0 5 ) ;孕激素受体 (PR)阳性者与阴性者无明显差异 (P >0 0 5 ) ;HER 2 /neu阳性者高于阴性者 (P <0 0 5 ) ,ER、PR、HER 2 /neu均阳性者表达率更高 (P <0 0 1) ;在nm2 3 H1阴性和阳性者中 ,表达无显著性差异 (P >0 0 5 ) ;在actin阳性且呈连续分布者中明显低于actin阴性或不连续分布者(P <0 0 5 )。结论　CyclinE的表达水平同乳腺癌患者的预后有着密切的关系。     

α联蛋白和β联蛋白在乳腺癌中的表达及意义

目的:检测α联蛋白和β联蛋白在乳腺癌组织中的表达,分析其与临床病理特征之间的关系.方法:采用免疫组织化学S-P法检测.结果:乳腺癌组织中α联蛋白和β联蛋白的异常表达率分别为63.0%和61.1%.α联蛋白异常表达与组织学分级密切相关.α联蛋白、β联蛋白异常表达与TNM分期、腋淋巴结转移和术后远处转移显著相关.β联蛋白异常表达与雌激素受体(ER)表达呈负相关.COX多元回归分析显示两种蛋白表达均未能成为影响乳腺癌预后的独立指标.结论:α联蛋白和β联蛋白表达异常与乳腺癌的发生和发展有关,二者是判断乳腺癌侵袭、转移的良好指标.     

外源性基因经乳腺导管注射在大鼠乳腺组织中表达的机制研究

目的研究外源性基因经乳腺导管注射在乳腺组织中表达的机制。方法依据乳腺发育时期的不同（即9周龄未孕、妊娠7d、妊娠12d、妊娠18d、产后7d、产后14d）将36只SD大鼠分为6个实验组（6只／组），以绿色荧光蛋白（GFP）高效表达质粒pCE-29与脂质体混合后，经乳腺管导人各组大鼠第5对乳腺。48h后取材冰冻切片，荧光显微镜下观察各组GFP的表达情况，如有表达则对该张冰冻切片行HE染色，前后图像对比以确定GFP表达位置。另取不同发育时期正常大鼠乳腺组织制作石蜡切片，HE染色。结果pCE-29质粒由乳头管导人后，实验组中妊娠12d组和产后7d组中各有2只有GFP表达，图像对比后确定GFP是在乳腺腺泡细胞中表达：石蜡切片HE染色后观察大鼠乳腺组织，在从妊娠初始到产后的发生变化过程中，在妊娠12d和产后7d时处于分裂期的腺细胞较多，而其他时期处于分裂期的腺细胞较少。结论在妊娠12d和产后7d这两个时期，外源性基因经乳腺管注射可以转入腺泡上皮细胞而得到表达。表达的机制可能是在妊娠期及分娩后，由于体内激素作用，乳腺干细胞在以上两个时期不断分化．启动腺细胞分裂增殖，分裂期的腺细胞进行DNA复制，因此可能接受外源性基因的机率大。本实验为外源性基因经乳腺管注射在动物乳腺的表达提供了重要的研究资料。     

细胞凋零抑制基因bcl-2蛋白在乳腺良、恶性肿瘤及癌前病变中表达的临床病理意义

应用Ｓ Ｐ免疫组织化学法观察乳腺良、恶性肿瘤中ｂｃｌ ２蛋白的表达．结果显示，ｂｃｌ ２蛋白在乳腺癌中表达的阳性率为８１％，在乳腺癌癌前病变中为９３％，在乳腺良性肿瘤中为６７％，各组之间有差别，且ｂｃｌ ２在乳腺癌组织中的表达与淋巴结转移及组织学分级有非常明显的关系，但与肿瘤大小无关     

细胞周期素E(CyclinE)在乳腺癌组织中的表达及意义

目的:探讨细胞周期蛋白E(CyclinE)在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌预后的关系。方法:用免疫组织化学的方法检测66例乳腺癌患者及15例乳腺良性肿瘤患者的病理组织切片标本上CyclinE、ER、PR、C-erbB-2(HER-2/neu)的表达,分析CyclinE的表达与患者临床资料、ER、PR、C-erbB-2(HER-2/neu)、中位生存期的关系。结果:CyclinE的表达情况:乳腺癌明显高于乳腺良性肿瘤(P<0.01),临床分期晚者高于临床分期早者(P<0.05),雌激素受体(ER)阳性者明显低于ER阴性者(P<0.01),孕激素受体(PR)阳性者与阴性者无明显差异(P>0.05),C-erbB-2(HER-2/neu)阳性者明显高于阴性者(P<0.01),乳腺癌患者中位生存期CyclinE过表达者明显低于阴性表达或弱表达者(P<0.01)。结论:CyclinE的表达水平与乳腺癌患者的预后存在密切的关系。     

56例青年乳腺癌核仁组成区相关蛋白计量诊断意义及分析

乳腺癌是25～29岁年龄组妇女第二位主要死因,30～34岁年龄组为第一位,也是15～35岁全年龄组的主要死因。本文应用核仁组成区相关蛋白(AgNOR)技术对其计量诊断的意义加以分析。1 材料与方法 1983～1992年的青年乳腺癌手术标本:非浸润性癌7例(导管内癌)、早期浸润性癌3例(导管癌2例,小叶癌1例)、浸润性特殊型癌7例(典型髓样癌5例,小管癌、粘液腺癌各1例)、浸润性非特殊型癌39例(导管癌24例、小叶癌3例、单纯癌7例、不典