胃癌组织MMP-3及MMP-13蛋白的表达

目的 探讨MMP-3、MMP-13蛋白在胃癌组织中的表达及意义.方法 选择60例手术切除的胃癌及癌旁组织,并以15例慢性浅表性胃炎组织作为对照,采用免疫组化方法检测MMP-3、MMP-13蛋白表达.结果 MMP-3在胃癌组织中表达率为60.0%,癌旁组织表达率为16.7%(x2=23.8308,P＜0.05);MMP-13在胃癌组织中表达率为68.3%,癌旁组织表达率为21.7%(x2=26.3973,P＜0.05).胃癌组织MMP-3、MMP-13蛋白表达率显著高于癌旁组织(P＜0.05);淋巴结转移组显著高于无转移组(P＜0.05);在中、晚期胃癌中的表迭均高于早期胃癌.MMP-3、MMP-13之间呈正相关(r=0.8337,P＜0.05).结论 胃癌组织MMP-3、MMP-13蛋白表达率增高,与胃癌的漫润和转移有关.可作为判断胃癌恶性程度和预测预后的参考指标.     

幽门螺杆菌感染与胃癌侵袭转移及MMP-2，TIMP-2表达的关系

目的：探讨H.pylori感染与胃癌侵袭转移及MMP-2，TIMP-2表达的关系。方法：采用Warthin-starry组织染色法、快速尿素酶试验及14C-UBT检测H.pylori感染，免疫组织化学法检测22例H.pylori感染胃癌与22例无H.pylori感染胃癌组织MMP-2，TIMP-2表达。结果：H.pylori感染胃癌组浆膜侵袭率与淋巴结转移率分别为81.8%与72.7%，高于无H.pylori感染胃癌组（P<0.05）。胃癌浆膜侵袭组、淋巴结转移组MMP-2表达阳性率分别为96.6%与100.0%，高于无浆膜侵袭组、无淋巴结转移组（分别为40.0%与50.0%）；TIMP-2表达阳性率分别为48.3%与45.8%，低于无浆膜侵袭组、无淋巴结转移组（分别为86.7%与80.0%）；MMP-2／TIMP-2值分别为6.86与7.94，高于无浆膜侵袭组、无淋巴结转移组（分别为0.87与1.07）。H.pylori感染胃癌组MMP-2表达阳性率为90.9%，高于无H.pylori感染胃癌组（63.6%）；TIMP-2表达阳性率为36.4%，低于无H.pylori感染胃癌组（P<0.01）；MMP-2/TIMP-2值为7.73，高于无H.pylori感染胃癌组（P<0.01）。结论：H.pylori感染胃癌浆膜侵袭和淋巴结转移增多，与MMP-2表达增加、TIMP-2表达减少、MMP-2/TIMP-2值升高有关。     

活化诱导胞嘧啶核苷脱氨酶在肠型胃癌组织中的表达及与幽门螺杆菌感染的关系

目的 检测活化诱导胞嘧啶核苷脱氨酶(AID)蛋白在肠型胃癌发展过程中的表达及与幽门螺杆菌(H.pylori)感染的关系,探讨其在肠型胃癌发生中的作用及H.pylori的致癌机制。方法 采用免疫组织化学方法分别检测了AID蛋白在H.pylori阳性及阴性浅表性胃炎、萎缩性胃炎肠化生和肠型胃癌中的表达情况,同时检测其与CDX2蛋白表达的相关性。结果 H.pylori阳性慢性浅表性胃炎、萎缩性胃炎肠化生、肠型胃癌组胃黏膜AID的表达率高于相应的H.pylori阴性组(P＜0.05), 萎缩性胃炎肠化生和肠型胃癌组胃黏膜AID的表达率高于慢性浅表性胃炎的表达率(P＜0.05),萎缩性胃炎肠化生和肠型胃癌组AID的表达与CDX2表达均呈正相关(r=0.310, P＜0.05; r=0.324, P＜0.05)。结论 H.pylori慢性感染能导致胃黏膜上皮AID的异常表达,AID的异常表达可能参与了胃黏膜的肠化生及癌变。     

WAVE1、MMP-2及MMP-9在卵巢癌组织中的表达及意义

目的 探讨WASP家族富含脯氨酸同源蛋白1(WASP-family verprolin-homologous protein 1,WAVE1)及基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在卵巢癌的表达及临床意义.方法 采用免疫组化SABC三步法检测47例卵巢癌、30例卵巢良性肿瘤和21例正常卵巢组织中WAVE1、MMP-2、MMP-9的表达,并对卵巢癌组织WAVE1与MMP-2、MMP-9的表达进行相关性分析.结果 ①WAVE1、MMP-2及MMP-9在卵巢癌中的表达均高于在正常卵巢组织及卵巢良性组织中的表达,差异有统计学意义(P＜0.05);Spearman相关分析显示,WAVE1和MMP-2、MMP-9两两表达成正相关(r=0.773,r=0.664,P＜0.05).②WAVE1的表达与卵巢癌的临床分期、组织分化及Ca-125水平有关(P＜0.05),与年龄、肿瘤的直径无关(P＞0.05).MMP-2、MMP-9表达与卵巢癌的临床分期有关(P＜0.05),与年龄、组织分化、Ca-125水平及肿瘤直径无关(P＞0.05).结论WAVE1和MMP-2、MMP-9在卵巢癌中呈现高表达,早期联合筛查WAVE1和MMP-2、MMP-9指标对卵巢癌病情演变和预后评估有着重要的临床意义.     

非小细胞肺癌组织中MMP-2和MMP-9的表达和意义

目的 探讨非小细胞肺癌组织中MMP-2和MMP-9的表达和意义.方法 选取非小细胞肺癌组织140例,肺良性疾病组织40例作对照.用聚丙烯酰胺凝胶电泳和免疫组化方法检测其MMP-2和MMP-9的表达.结果 肺癌组织中MMP-2阳性率为67.9％,MMP-9表达阳性率为75.0％,显著高于对照组肺组织16.7％和20.0％(P ＜0.05);MMP-2及MMP-9蛋白与年龄,性别,不同病理类型的阳性率表达差异无显著性(P＞0.05);与是否发生淋巴结转移及肺癌TNM分期差异具有显著性(P＜0.05).结论 MMP-2和MMP-9在非小细胞肺癌中表达阳性率较高,在癌症细胞侵润和转移阶段有促进作用,对恶性肺癌的诊断具有重要意义.     

Shh、Gli1和MMP-9在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨胃癌组织中Hedgehog(Hh)信号通路分子(Shh和Gli1)与基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的表达以及临床意义.方法 采用免疫组织化学方法检测54例人胃癌组织、癌旁组织和30例正常胃黏膜组织中Shh、Gli1和MMP-9蛋白的表达.结果 胃癌组织中Shh、Gli1和MMP-9的阳性表达率分别为68.52％、61.11％和64.81％,明显高于癌旁组织(阳性表达率分别为27.78％、24.07％和22.22％)和正常组织(阳性表达率分别为36.67％、26.67％和33.33％)(P＜0.05);三者的表达均与胃癌患者性别、年龄、部位无关(P＞0.05);而与分化程度、浸润深度以及淋巴结转移相关(P ＜0.05);Shh、Gli1分别与MMP-9表达呈正相关.结论 Hedgehog( Hh)信号通路可能通过上调MMP-9的表达促进胃癌的侵袭转移.联合检测胃癌组织中Shh、Gli1和MMP-9蛋白水平,可作为胃癌预后的客观参考指标.     

胃癌组织中基质金属蛋白酶-2和组织基质金属蛋白酶抑制剂-2的表达及其与临床病理特征的关系

目的 探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和组织基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)在人胃癌组织中的表达,及其与胃癌临床病理特征的关系.方法 选取100个胃癌手术切除标本中胃癌组织、癌旁组织及正常胃组织,采用免疫组织化学法检测MMP-2和TIMP-2蛋白的表达,并分析两者的表达及其与胃癌临床病理特征之间的相关性.结果 胃癌组织中的MMP-2蛋白阳性率为77.0%,显著高于癌旁组织的33.0%和正常胃组织的8.0%(P值均＜0.01),癌旁组织又显著高于正常胃组织(P＜0.01).胃癌组织中的TIMP-2蛋白阳性率为29.0%,显著低于癌旁组织的62.0%和正常胃组织的76.0%(P值均＜0.01),癌旁组织又显著低于正常胃组织(P＜0.01).随着肿瘤浸润深度的增加(Tis～T4)、周围淋巴结转移的增多(N0～N3)、临床分期的进展(0～Ⅳ期),MMP-2蛋白阳性率逐渐升高,TIMP-2蛋白阳性率逐渐降低,且差异有统计学意义(P值均＜0.01).结论 MMP-2和TIMP-2的表达可能与胃癌的发生、侵袭和转移有关,检测MMP-2和TIMP-2的表达有助于预测胃癌转移.     

MMP-7在胃癌表达的相关性观察

目的:观察MMP-7在胃癌中的表达情况及其与侵袭转移的关系.方法:采用免疫组化SP法,对38例胃癌做MMP-7、Ⅳ型胶原的抗原标记.结果:38例胃癌中MMP-7的表达阳性率为68.4%;MMP-7的表达与胃癌的分化程度、淋巴结转移、临床分期有明显相关(p＜0.01或＜0.05),与性别、年龄无相关性(p＞0.05).结论:MMP-7的表达与胃癌侵袭转移密切相关.     

MMP-3和TIMP-3在胃癌中的表达及其临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶-3（MMP-3）及其抑制物组织基质金属蛋白酶抑制剂-3（TIMP-3）在胃癌中的表达情况及其临床意义。方法通过免疫组化的方法检测95例胃癌组织原发灶及其淋巴结转移灶中MMP-3和TIMP-3的表达情况,并分析其与胃癌患者临床病理特征的关系。结果 MMP-3在淋巴结转移灶中的阳性率（74.1%）显著高于原发灶中的阳性率（55.8%,P〈0.05）,而TIMP-3在转移灶中的阳性率（37.7%）显著低于原发灶中的阳性率（66.3%,P〈0.05）。MMP-3的表达与临床分期呈正相关（=0.45,P〈0.05）;TIMP-3的表达与临床分期呈负相关（r=-0.39,P〈0.05）。结论 MMP-3和TIMP-3的表达与胃癌淋巴结转移密切相关,且转移灶癌细胞MMP-3的表达明显增强,TIMP-3的表达明显下降,可作为临床判断胃癌恶性程度、淋巴结转移的重要参考指标。     

人食管鳞癌组织中MMP-2、MMP-9和TIMP-1、TIMP-2的表达

目的:探讨人食管鳞癌组织中MMP-2、MMP-9和TIMP-1、TIMP-2的表达及其临床意义.方法:分别采用免疫组织化学和Western blot法检测41例食管鳞癌组织及相应正常食管组织中MMP-2、MMP-9和TIMP-1、TIMP-2的表达.结果:食管鳞癌组织中MMP-9阳性表达率与淋巴结转移及静脉侵袭有关(P＜0.05或0.01);鳞癌组织中MMP-9的阳性表达率(63.41%)高于正常组织的12.20%(P＜0.01);鳞癌组织中MMP-9的阳性表达率与蛋白相对表达量(3.02±0.56)均高于MMP-2(17.07%,2.26±0.51)、TIMP-1(39.02%,1.25±0.45)和TIMP-2(34.15%,1.31±0.44)(P＜0.05或0.01);鳞癌组织中MMP-9和TIMP-1的表达呈负相关(x2=29.3,P＜0.01).结论:MMP-9表达与食管鳞癌的侵袭转移有关,其机制可能与食管鳞癌组织中MMP/TIMP平衡失调有关;MMP-9与TIMP-1联合检测有助于食管鳞癌生物学行为的判断.     

基质金属蛋白酶-9活性在胃癌组织中的表达

目的研究基质金属蛋白酶-9在胃癌组织中的活性,探讨其活性形式与胃癌侵袭转移的关系。方法用明胶酶谱法检测46例胃癌组织中基质金属蛋白酶-9活性,比较胃癌组织与癌旁正常组织、转移胃癌与未转移胃癌组织、侵及浆膜层与黏膜内的胃癌组织中其活性形式与相对表达程度。结果基质金属蛋白酶-9的酶原形式（92kD）和活性形式（84kD）在胃癌组织中均高于癌旁正常组织,在伴有淋巴结转移的胃癌组织中均明显高于未发生转移的胃癌组织。84kD活性形式在浸及浆膜层的胃癌组织中高于浸及黏膜层的胃癌组织,但92kD的酶原形式与胃癌浸润深度无明显相关性。结论基质金属蛋白酶-9活性形式可能促进肿瘤的浸润、转移;检测84kD活性形式MMP-9可以成为临床判断胃癌的恶性程度和转移的参考指标。     

小儿心肌炎基质金属蛋白酶-1检测及其意义

目的评价血液中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)与小儿心肌炎相互关系,验证临床检测MMP-1的意义。方法将年龄为1~14岁临床诊断为心肌炎的患者9例与相匹配的对照组9例取血标本,测定心肌酶谱包括门冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、α-羟丁酸脱氢酶(HBDH)、肌酸激酶同工酶(CKMB),心肌肌钙蛋白I(cTnI)、C反应蛋白及MMP-1,并行超声心动图等检查。结果超声心动图示心肌炎患儿射血分数显著降低、左心室扩大。心肌炎患儿与正常对照组心肌酶、心肌肌钙蛋白I、C反应蛋白及MMP-1检测差异均无显著性。结论对少儿心肌炎患者来说,血液中的MMP-1水平可能与其疾病无相关性。     

基质金属蛋白酶-1的研究进展

基质金属蛋白酶（MMP）是一类由Zn^2＋依赖性的内肽酶组成的酶家族，降解细胞外基质成分（ECM）。MMP—1是最先完成蛋白纯化和cDNA克隆的脊椎动物胶原酶，以酶原形式合成，通过蛋白水解作用裂解酶原N一端残基，与其他MMP分享一个催化区及一个序列相似于血红素蛋白的羧端。MMP—1是一个多功能分子，不仅参与细胞外间隙胶原纤维的代谢，也参与许多非基质底物和细胞表面分子的分裂：大量证据指出，MMP-1在不同生理、病理进程中起重要作用，如发育、组织形态建成、创伤修复，并与人类多种疾病有关，包括动脉粥样硬化、风湿性关节炎、肺气肿和纤维化等，提示抑制或刺激MMP—1可有助于疾病预防与治疗。     

基质金属蛋白酶9及其组织型抑制因子1在高血压大鼠血液及组织中的变化

目的 探讨肾血管性高血压大鼠（RHR） 血清、脑及血管组织中基质金属蛋白酶9（MMP-9） 和组织型基质金属蛋白酶抑制因子1（TIMP-1）的表达以及血压与两者的关系。方法 雄性SD大鼠80只随机分成RHR组（40只） 和假手术组（40只）。RHR组采用双肾-双夹法制作高血压大鼠模型,鼠尾测压仪测定血压。根据Longa 5评分法和病理学结果确定脑卒中;Western blot和免疫组化测定脑组织和血管中MMP-9和TIMP-1的表达,双抗体夹心ELISA 检测血清MMP-9和TIMP-1水平。结果 与假手术组比较,RHR组大鼠术后2、4、6、8、10、12 周血压均明显升高[（157±9.0）比（128±7.0）,（176±10.0）比（122±6.0）,（194±8.0）比（117±6.5）,（202±12.0）比（124±8.0）,（218±15.0）比（126.±8.5）,（224±20.0）比（129.±9.0） mmHg,均P < 0.05];术后12周,RHR大鼠血清MMP-9高于假手术组[（783.4±109.79）比（573.4±109.59）ng/mL,P < 0.05];而RHR大鼠血清TIMP-1低于假手术组[（313.02±83.9）比（976.19±191.1） pg/mL,P < 0.05]。同时,RHR大鼠脑组织和血管MMP-9的表达均明显高于假手术组 （均P < 0.05）,而TIMP-1的表达则均明显低于假手术组（均P < 0.05）。Pearson相关分析显示收缩压与血清、脑及血管组织中的MMP-9水平均呈正相关（r=0.557,r=0.774和r=0.661,均P < 0.05）,而与TIMP-1水平均呈负相关（r=-0.481,r=-0.535和r=-0.685,均P < 0.01）。结论 肾血管性高血压大鼠血清、脑和血管组织中MMP-9表达升高,而TIMP-1表达降低。两者在血液和组织中的变化趋势保持一致,血压的升高与血液和组织中MMP-9的升高和TIMP-1的降低相关。     

Correlations between papillary thyroid cancer and peripheral blood levels of matrix metalloproteinase-2, matrix metalloproteinase-9, tissue inhibitor of metalloproteinase-1, and tissue inhibitor of metalloproteinase-2

Background The relationship between the presence of metalloproteinases and thyroid cancer remains unknown,and many controversies still exist in this field.The objective of this study was to investigate...     

肝癌及癌间质MMP-9表达及其与血管生成拟态的关系

目的:探讨原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中癌细胞与间质中基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的表达及其与血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)的关系。方法:收集原发性肝细胞癌手术切除后留取的癌组织,通过免疫组织化学检测肝癌细胞及间质细胞MMP-9的表达情况,分析其表达与VM的关系。结果:VM表达阳性组中癌细胞和间质细胞的MMP-9阳性表达率分别明显高于VM阴性组,差异具有统计学意义(χ2=4.234,P=0.039;χ2=4.167,P=0.041)。结论:MMP-9可能参与并促进VM的形成。     

MMP-2和TIMP-2在甲状腺癌中的表达及其意义

目的:探讨金属基质蛋白酶-2(MMP-2)和金属基质蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)在甲状腺良恶性肿瘤中的表达情况,分析MMP-2和TIMP-2与甲状腺癌的相关性。方法:采用逆转录酶-聚合酶链反应检测32例甲状腺癌、30例甲状腺良性肿瘤及18例癌旁组织MMP-2和TIMP-2mRNA的表达。结果:在甲状腺癌、甲状腺良性肿瘤和癌旁组织中MMP-2的表达率分别为78.1%(25/32)、20%(6/30)、16.7%(3/18),TIMP-2的表达率为65.6%(21/32)、26.7%(8/30)、11.1%(2/18),MMP-2的表达率在TNM分期Ⅲ Ⅳ及淋巴结转移的标本中要高于TNM分期Ⅰ Ⅱ及无淋巴结转移的标本,但TIMP-2的表达在这两类中无差别。在甲状腺癌组织中MMP-2和TIMP-2的表达呈正相关。Logistic回归分析结果显示:MMP-2与甲状腺癌关系密切,TIMP-2与甲状腺癌无相关性。结论:MMP-2和TIMP-2在甲状腺癌中表达明显提高,两者的表达呈正相关。MMP-2与甲状腺癌的关系更为密切,其表达上调往往提示甲状腺癌的转移和侵袭。     

单唾液酸四己糖神经节苷脂对急性脑出血患者血清基质金属蛋白酶-2和9水平的影响及疗效观察

目的 探讨单唾液酸四己糖神经节苷脂对急性脑出血患者血清基质金属蛋白酶（MMP）-2和9水平的影响及疗效观察.方法 将68例急性脑出血患者随机分为观察组和对照组.两组患者均酌情予以控制颅内压、血压和血糖、营养脑细胞、止血等对症支持治疗.观察组患者加用单唾液酸四已糖神经节苷脂针60 mg加入5％葡萄糖或生理盐水250 mL中静滴,每日1次,连用2周.对照组患者除不使用单唾液酸四己糖神经节苷脂针外余同观察组.观察两组患者治疗前后血清MMP-2和9水平的变化,并进行临床疗效观察.结果 治疗2周后,对照组和观察组患者血清MMP-2和9水平[（73.45±20.42）、（133.47±34.27）、（54.72±19.13）、（94.72±27.15） μg/L]均较治疗前[（90.73±24.82）、（181.73±45.16）、（91.52±27.57）、（184.03±47.02）μg/L]明显下降（t=2.32、2.45、2.87、3.21,P＜0.05或P＜0.01）,且观察组患者下降的幅度较对照组更明显（t=2.21、2.45,P＜0.05）;同时治疗2周后,观察组患者临床总有效率（94.12％）明显高于对照组（70.59％）（x2=6.48,P＜ 0.05）.结论 单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗急性脑出血疗效确切,作用与其能降低血清MMP-2和9水平,抑制细胞外基质降解,从而减少脑出血引起的炎症反应及继发性脑损伤,促进神经功能恢复密切相关.     

MMP-9、TIMP-1在不明原因不孕症子宫内膜的表达

目的检测不明原因不孕妇女子宫内膜、正常子宫内膜中MMP-9及其抑制剂TIMP-1的表达，探讨不明原因不孕的发病机制。方法采用免疫组化S-P法检测30例不明原因不孕子宫内膜组织及20例正常子宫内膜组织中MMP-9、TIMP-1的表达水平。结果MMP-9、TIMP-1在正常子宫内膜腺上皮和基质细胞均见不同程度的表达，增生期表达水平低，分泌期表达水平显著增强，差异有显著性。而二者在不明原因不孕组子宫内膜的表达水平显著减低，与正常组相比，差异有显著性。结论MMP-9、TIMP-1在不明原因不孕妇女的低水平表达，可能会引起子宫内膜容受性的降低，从而使着床失败，导致不孕。