环氧合酶-2-1195G/A和锰超氧化物歧化酶9Ala/Val基因多态性与高脂饮食的交互作用及其与溃疡性结肠炎的关系

目的探讨环氧合酶-2-1195G/A(COX-2-1195G/A)和锰超氧化物歧化酶9Ala/Val(Mn SOD9Ala/Val)基因多态性与高脂饮食的交互作用及其与溃疡性结肠炎(UC)的关系。方法采用病例-对照研究的方法,以750例UC患者及750例健康对照者的外周血白细胞为样本,采用聚合酶链反应(PCR)技术分析COX-2-1195G/A和Mn SOD9Ala/Val基因多态性。结果 UC组和对照组COX-2-1195G/A(A/A)基因型的分布频率分别为49.07%和21.20%,Mn SOD9Ala/Val(V/V)基因型的分布频率分别为50.13%和22.40%,差异均有统计学意义(P均<0.01)。COX-2-1195G/A(A/A)基因型(OR=3.5808,95%CI=1.8062~5.3478)和Mn SOD9Ala/Val(V/V)基因型(OR=3.4828,95%CI=1.9137~5.5496)者患UC的风险均显著增加。基因突变的协同分析结果显示,COX-2-1195G/A(A/A)/Mn SOD9Ala/Val(V/V)基因型者在UC组和对照组中的分布频率分别为40.67%和8.40%,差异有统计学意义(P<0.01),COX-2-1195G/A(A/A)/Mn SOD9Ala/Val(V/V)基因型者患UC的风险显著增加(OR=7.5655,95%CI=4.1849~11.2037)。UC组高脂饮食率显著高于对照组(49.73%比20.13%,P<0.01),高脂饮食与COX-2-1195G/A(A/A)(γ=11.81821)和Mn SOD9Ala/Val(V/V)(γ=9.0107)基因型均有交互作用。结论 COX-2-1195G/A(A/A)和MnSOD9Ala/Val(V/V)基因型及高脂饮食是UC的易患因素,基因多态性与高脂饮食的交互作用增加了UC的发病风险。     

MnSOD基因单核苷酸多态性位点rs4880与广东鼻咽癌的相关性

摘要：目的研究MnSOD单核苷酸多态性位点rs4880与广东鼻咽癌发生风险的关系。方法选择105例经病理证实的鼻咽癌患
者为病例组,136例同期经南方医院查体中心证实的健康体检者为对照组,应用PCR法检测MnSOD基因Ala-9Val的多态性分
布,比较不同基因型与鼻咽癌的相关关系。结果中国汉族广东人Ala携带者占19.1%。病例组和对照组3种基因型Val/Val、
Val/Ala、Ala/Ala的频率分别为83.8%、14.3%、1.9%和80.9%、16.9%、2.2%,各基因型在两组间分布无显著性差异。基因型Val/
Ala与鼻咽癌的淋巴结转移显著相关（OR=0.308,95%CI=0.095-0.996）,进一步年龄分层,这种杂合子与肿瘤淋巴结转移的关系
在年长人群（>30岁）中同样存在（OR=0.227,95%CI=0.064-0.804）,但在年青人群（≤30岁）中不存在,然而等位基因Ala的分布
与淋巴结转移无显著关系（OR=1.987,95%CI=0.707-5.583）。各基因型在不同T、M、临床分期和病理分型的鼻咽癌患者的等位
基因表达频率均无明显差异。结论MnSOD基因Ala-9Val多态性可能与地域、种族相关;基因型Val/Ala可能与鼻咽癌淋巴结
转移有关,各基因型与广东地区鼻咽癌易感性无明显相关。
     

环氧化酶-2基因多态性与胃癌易感性的关联研究

目的:探讨环氧化酶-2基因(COX-2)的两个功能性单核苷酸多态(Single nucleotide polymorphisms,SNPs)与胃癌易感性的关系.方法:采用病例-对照研究设计,研究对象为254例经组织学确诊的胃癌病例和304例按年龄、性别进行匹配的无肿瘤史的社区对照人群.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)测定COX-2基因-1195G/A多态,错配聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PIRA-PCR)测定COX-2基因8473T/C多态的基因型,比较不同基因型与胃癌风险的关系,并探讨不同环境因素在其中所起的影响.结果:COX-2.1195GG、GA和AA三种基因型以及8473TT、TC和CC三种基因型在病例组和对照组间的频率分布无统计学意义.Logistic回归分析也未发现COX-2 SNP-1195G/A以及SNP8473T/C与胃癌的风险度关联有统计学意义(SNP-1195 GA AA:校正OR=1.09,95%CI=0.70-1.67;SNP8473 TC CC:校正OR=1.18,95%CI=0.83-1.69).结论:COX-2-1195G/A和8473T/C多态性可能与胃癌易感性无关,尚需进一步大样本量的研究予以证实.     

环氧化酶-2单核苷酸多态性与结直肠癌生物学行为的相关性研究

目的:探讨环氧化酶-2(COX-2)基因启动子区-1195G>A单核苷酸多态性与结直肠癌病理参数以及与COX-2表达的关系.方法:对118例结直肠癌血标本,应用SYBR GREEN PCR溶解曲线方法进行COX-2启动子区-1195G>A基因型分析.结果:含有A等位基因的GA或AA基因型相对于GG基因型,淋巴结转移以及肿瘤分期差异显著(p=0.007及P=0.010).GA、AA基因型COX-2阳性率相对于GG基因型OR分别为3.01(95%CI 1.07～8.46,P=0.036)、2.79(95%CI 1.17～6.64,P=0.020).结论:COX-2-1195G>A多态性与淋巴结转移、肿瘤分期以及COX-2表达密切相关,该位点含A等位基因提示淋巴结转移、肿瘤分期晚高风险,COX-2免疫组化阳性率高.     

锰超氧化物歧化酶9Ala/Val基因多态性与冠心病的关系

目的:探讨锰超氧化物歧化酶9 Ala/Val(MnSOD9 Ala/Val)基因多态性与冠心病、血浆总超氧化物歧化酶(T-SOD)和锰超氧化物歧化酶(MnSOD)活性的关系。方法:采用ABI 3100 DNA测序仪检测147例冠心病患者和108例对照组的MnSOD9 Ala/Val基因多态性的基因型,采用比色法测定血浆T-SOD和MnSOD活性。结果:与对照组比较,冠心病患者的血浆T-SOD和MnSOD活性明显降低,C反应蛋白(CRP)和颈动脉内-中膜厚度(IMT)则显著增高;冠心病患者的MnSOD VV基因型和V等位基因携带者较对照组明显增多;MnSOD VV基因型的T-SOD和MnSOD活性较AA基因型明显降低,并且MnSOD 9V等位基因与T-SOD活力、MnSOD活力和高密度脂蛋白呈负相关;与空腹血糖、胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、收缩压、IMT和CRP呈正相关。结论:冠心病患者的抗氧化能力明显降低,因而炎症反应和动脉硬化程度加重;MnSOD 9 Ala/Val基因多态性通过影响血浆MnSOD活性和冠心病的危险因素而参与冠心病的发病。     

MMP -9 和COX -2 基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的相关性研究

目的 探讨MMP- 9 和COX- 2 基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的关系。方法 选取71 例慢性阻塞性肺疾病患者（COPD 组）和同期63 例急性呼吸道感染和健康体检者（NC 组）作为研究对象，PCRRFLP法测定MMP- 9（R279Q）、COX- 2（1195G>A）多态性，分析不同基因型与COPD 的关系。结果 NC组与COPD 组MMP- 9（R279Q）基因、COX- 2（1195G>A）的GG、AA 基因型差异有统计学意义（P =0.010和0.021），G、A 等位基因频率差异有统计学意义（P =0.000）。MMP 基因R279Q 位点的G 等位基因频率[OR=2.24（95%CI ：1.59，7.03）P =0.000]，COX- 2 基因1195G>A 位点的A 等位基因频率[OR=2.12（95%CI ：1.57，6.82）P =0.024] 为COPD 的危险因素。MMP- 9（R279Q）、COX- 2（1195G>A）基因多态性与FEV1%pred、FEV1/FVC、MMP- 9 及COX- 2 具有相关性（P =0.015、0.018、0.009、0.009，0.021、0.017、0.015 和0.000）。结论 MMP- 9 基因R279Q 位点、COX- 2 基因1195G>A 位点多态性为COPD 的危险因素，与FEV1%pred、FEV1/FVC 下降及MMP- 9、COX- 2 升高相关。     

陕西地区环氧化酶-2基因的多态性、螺杆菌感染与胃癌易感性的关系

目的探讨陕西人群环氧化酶-2(COX-2)-765G>C和-1195G>A基因单核苷酸多态性在胃癌患者及健康人群中的分布,探讨其与幽门螺杆菌(Hp)感染的相互作用对GC易感性的影响。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测136例胃癌患者(病例组)和121例体检健康者(对照组)COX-2-765G>C和-1195 G>A位点的基因多态性,ELISA检测两组研究对象Hp感染情况,分析各基因型分布和Hp感染及与胃癌易感性之间的关系。结果在-765G>C位点,病例组携带三种基因型及等位基因C(基因型GC/CC)的频率显著高于对照组(P均<0.05)。与基因型GG相比,胃癌的易感性增加(GC:OR=1.906;CC:OR=2.900;GC+CC:OR=2.081)。在-1195G>A位点,病例组携带基因型GA和AA或携带等位基因A(基因型GA/AA)频率与对照组相比差异无显著性(P均>0.05)。病例组和对照组Hp阳性率分别为56.5%和43.8%,两组间差异显著(P<0.01)。分层分析显示,Hp感染增加了-765 G>C位点C基因型携带者胃癌的易感性(GC/CC:OR=2.081)。结论 COX-2-765 G>C的基因多态性增加了陕西地区胃癌的易感性,且与Hp感染对胃癌易感性有协同作用;而COX-2-1195 G>A位点的基因多态性可能与胃癌的发病无关。     

环氧化酶-2基因-1195G〉A和-765G〉C多态性与膀胱癌发病风险的关系

目的环氧化酶-2基因（COX-2）的表达水平与临床病理特征有相关性,多态性可影响其表达水平,本文探讨COX-2的两个功能性单核甘酸多态（single nucleotide polymorphisms,SNPs）与膀胱癌易感性的关系。方法研究对象为250例经组织学确诊的膀胱癌病例和275例相匹配的无肿瘤史的正常人群。采用聚合酶链反应-限性片段长度多态性方法（PCR-RFCP）测COX-2基因-1195G/A和-765G〉C多态的基因型,比较不同基因型与膀胱癌的关系,并分析其与分期、分级、吸烟之间的关系。结果 COX-2基因1195GG、GA和AA基因型在病例组和对照组间的频率分布有统计学意义（P〈0.05）,变量Logistic回归分析显示-1195AA基因型与膀胱癌发生的风险升高相关,OR值分别为（SNP-1195 GA＋AA：OR=2.15,95%CI=1.25--3.70）,含有A等位基因的GA＋AA基因型相对于GG基因型,患者年龄、肿瘤分化程度、TNM分期及吸烟差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 COX-2基因启动子区的-1195G〉A单核苷酸多态与可能膀胱癌遗传易感性相关,且可能与膀胱癌的肿瘤分化和TNM分期有关。     

PARP-1基因多态性与临夏回族自治州回族人群胃癌易感性的关联研究

目的探讨聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)Val762Ala的单核苷酸多态与临夏回族自治州回族人群胃癌易感性的关系。方法采用病例-对照研究设计,研究对象为临夏回族自治州居民(20岁以上,居住满20年以上,3代无族外通婚)。分两组:胃癌组200例,均经组织学确诊。对照组210例,按年龄、性别进行匹配的无肿瘤史的健康回族志愿者。抽提血液DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)进行基因分型。使用ELISA(enzyme-linkedimmunosorbent assay)法检测血浆中H.pylori的IgG抗体,以检测研究对象是否有H.pylori感染。用SPSS 13.0统计软件分析试验结果。结果 PARP-1 762Val/Ala+Ala/Ala在胃癌组显著增高(OR:2.158,95%CI:1.404～3.315,P=0.020)。交互作用分析显示:家族史阳性的Val/Ala+Ala/Ala基因型患胃癌的风险是家族史阴性的Val/Val基因型的4.125倍(OR:4.125,95%CI:2.117～8.038,P=0.000);食腌菜的Val/Ala+Ala/Ala基因型患胃癌的风险是不食腌菜的Val/Val基因型的3.814倍(OR:3.814,95%CI:2.150～6.766,P=0.000);H.pylori感染阳性的Val/Ala+Ala/Ala基因型患胃癌的风险是H.pylori感染阴性Val/Val基因型的4.085倍(OR:4.085,95%CI:2.197～7.597,P=0.000)。结论 PARP-1 Val762Ala单核苷酸多态与临夏回族自治州回族人群胃癌易感性增高相关。PARP-1 Val/Ala+Ala/Ala基因型分别与家族史、食腌菜、H.pylori感染在胃癌的发病风险中存在着加乘交互效应。     

锰超氧化物歧化酶9Ala／Va1基因多态性与冠心病的关系

目的:探讨锰超氧化物歧化酶9 Ala/Val(MnSOD9 Ala/Val)基因多态性与冠心病、血浆总超氧化物歧化酶(T-SOD)和锰超氧化物歧化酶(MnSOD)活性的关系.方法:采用ABI 3100 DNA测序仪检测147例冠心病患者和108例对照组的MnSOD9 Ala/Val基因多态性的基因型,采用比色法测定血浆T-SOD和MnSOD活性.结果:与对照组比较,冠心病患者的血浆T-SOD和MnSOD活性明显降低,C反应蛋白(CRP)和颈动脉内一中膜厚度(IMT)则显著增高;冠心病患者的MnSOD VV基因型和V等位基因携带者较对照组明显增多;MnSOD VV基因型的T-SOD和MnSOD活性较AA基因型明显降低,并凡MnSOD 9V等位基因与T-SOD活力、MnSOD活力和高密度脂蛋白呈负相关;与空腹血糖、胆因醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、收缩压、IMT和CRP呈正相关.结论:冠心病患者的抗氧化能力明显降低,因而炎症反应和动脉硬化程度加重;MnSOD 9 Ala/Val基因多态性通过影响血浆MnSOD活性和冠心病的危险冈素而参与冠心病的发病.     

Cyclooxygenase 2 1195G>A polymorphism is associated with chronic obstructive pulmonary disease in Japanese and Chinese patients

Background Cyclooxygenase-2 (COX-2) is overexpressed during airway inflammation in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) patients. Single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the COX-2 promoter might contribute to differential COX-2 expression and subsequent interindividual variability in susceptibility to COPD. We investigated the association between COX-2 (-765G>C, -1195G>A) polymorphisms and COPD susceptibility in Japanese and Chinese patients.

Methods COX-2 genotypes were determined by polymerase chain reaction, restriction fragment length polymorphism in 230 COPD patients (103 Japanese and 127 Chinese) and 273 healthy controls (129 Japanese and 144 Chinese).

Results The frequency of -1195AA homozygote was significantly higher than the controls in Chinese COPD (adjusted OR=2.43, 95% CI 1.14–4.19), Japanese COPD (adjusted OR=2.25, 95% CI 1.06–4.76) and combined COPD groups (adjusted OR=2.26, 95% CI 1.34–3.99). There was no difference in COX-2-765G>C polymorphism between COPD and control groups in either Japanese or Chinese, while more Chinese individuals carried the -765C allele than Japanese in both groups (15.3% vs. 2.9% in COPD, 18.8% vs. 5.5% in control). Chinese individuals with the haplotype -765G:-1195A were at higher risk for COPD (adjusted OR=1.93, 95% CI 1.05–3.55).

Conclusions The COX-2-1195AA genotype is associated with increased risk for COPD in both Japanese and Chinese individuals. Although COX-2-765G>C polymorphism was not associated with COPD in either ethnic group, the -765C allele frequency was higher in Chinese than Japanese and haplotype -765G-1195A may confer susceptibility to COPD in Chinese.

     

COX-2基因启动子区单核苷酸多态与胰腺癌遗传易感性的关系

目的 探讨环氧化酶(COX)-2基因启动子区的-1290A>G,-1195G>A和-765G>C单核苷酸多态与胰腺癌发生风险的关系.方法 对象包括283例胰腺癌患者和566名正常对照组.采用PCR-限制性片段长度多态方法进行COX-2基因启动子区-1290A>G,-1195G>A和-765G>C多态的基因型分析,不同基因型与单体型携带者发生胰腺癌相对风险度的评估使用比值比(OR)及95%可信区间(CI).结果 多变量Logistic回归分析显示-1195AA和-765GC基因型与胰腺癌发生的风险升高相关,OR值分别为1.75(95% CI=1.16～2.64)和2.53(95% CI=1.43～4.47).单体型分析显示:与A－1290-G-1195-G-765相比较,含有-1195A等位基因的A-1290A-1195G-765和G-1290-A-1195-C-765两种单体型携带者发生胰腺癌的相对风险升高,OR值分别为1.26(95%CI=1.02～1.56)和5.54(95%c,=1.79～17.16).-765CG和-1195AA基因型与吸烟具有交互作用,共同增加胰腺癌发生的风险.结论 COX-2基因启动子区的-1195G>A和-765G>C单核苷酸多态与胰腺癌遗传易感性相关.     

环氧化酶2基因多态性与动脉粥样硬化缺血性脑卒中的相关性

目的  探讨中国汉族人环氧化酶2的单核苷酸多态性位点及单元型与动脉粥样硬化缺血性脑卒中的关系。方法  对626名缺血性脑卒中患者和604名健康者检测环氧化酶2的两个多态位点：-1195G/A和8473T/C,并对每个基因位点和两个位点的单元型进行分析。结果  8473T/C位点的基因型TC在疾病组中明显增多（经混杂因素校正后,OR=1.329, 95%CI=1.028-1.719）,单元型A-1195C8473的比率在疾病组较对照组高,Logistic回归分析显示带有单元型A-1195C8473的个体更容易患缺血性脑卒中(经混杂因素校正后,OR=1.372, 95%CI=1.070-1.760)。结论  在汉族人环氧化酶2的基因型TC（8473T/C位点）和单元型A-1195C8473可能是脑梗塞的遗传易感因素。     

环氧化酶2启动子区遗传变异及其与胃癌发病风险的关系

目的筛查环氧化酶2(COX-2)启动子区遗传变异并探讨其与胃癌发病风险的关系。方法以单链构象多态及测序的方法筛查COX-2启动子区遗传变异,以PCR-限制性片断长度多态性方法对筛查到的变异在323例胃癌患者和646名健康对照中进行基因分型。以logistic回归计算比值比(OR)及其95%可信区限(CI)。单体型由Haplo·stat软件构建。结果筛查到COX-2启动子区3个单核苷酸变异,即-1290A>G、-1195G>A和-765G>C。-1290AG、-1195AA和-765CG基因型与胃癌风险增高相关,OR分别为1·64(95%CI1·03~2·61)、2·68(95%CI1·65~4·33)和2·66(95%CI1·53~4·64)。单体型分析结果显示,与A-1290-G-1195-G-765单体型比较,A-1290-A-1195-C-765单体型发生胃癌的风险较高,OR为11·80(95%CI2·43~57·25)。结论COX-2启动子区遗传变异与胃癌易感性相关。     

Manganese superoxide dismutase polymorphism and prostate cancer risk: a meta-analysis

Objective: MnSOD plays a vital role in carcinogenesis, partly in that it converts superoxide radical to oxygen and hydrogen peroxide. The conflicting results of studies on the role of MnSOD polymorphism (Val-9Ala) with the risk of prostate cancer encouraged us to perform a meta-analysis to examine the association. Methods: A comprehensive search was conducted to examine all the eligible studies of MnSOD polymorphism and prostate cancer risk. We used odds ratios (ORs) with 95% confidence intervals (CIs) to assess the strength of the association. The pooled estimates of ORs were computed using the fixed-effects model or random-effects model. Results: Ten eligible studies, including 4 608 cases and 5 861 controls, were included in this meta-analysis. Overall, individuals with Ala/Ala and Ala/Val genotypes have an increased risk of prostate cancer, compared with those carrying the Val/Val genotype (Ala/Ala vs. Val/Val: OR=1.13; 95% CI=1.02～1.25; P = 0.020, Pheterogeneity=0.370; Ala/Val vs. Val/Val: OR=1.14; 95% CI=1.04～1.25; P = 0.004, Pheterogeneity=0.940). This significant association was also found in a dominant model with -9Ala allele (Ala/Ala＋Ala/Val vs. Val/Val: OR=1.12; 95% CI: 1.03～1.22; P = 0.009, Pheterogeneity=0.64). In the subgroup by ethnicity, it was observed that significantly elevated prostate cancer risk was associated with -9Ala allele in Caucasians (Ala/Ala vs. Val/Val: OR=1.14; 95% CI=1.03～1.27; P = 0.01, Pheterogeneity=0.31; Ala/Val vs. Val/Val: OR=1.14; 95% CI=1.04～1.24; P = 0.006, Pheterogeneity=0.87) but not in African-Americans. Furthermore, this meta-analysis showed that the -9Ala allele was associated with both nonaggressive and aggressive prostate cancer risks. Conclusion: Our meta-analysis suggests that MnSOD Val-9Ala polymorphism is associated with prostate cancer risk, especially in Caucasians.