抗精神病药物致体重增加与5羟色胺2C受体基因启动子区多态性的关系

目的　探讨首发精神分裂症患者抗精神病药物 (APS)治疗过程中的体重增加与 5羟色胺 2C受体 (HTR2C)基因启动区 - 759C/T单核酸置换多态性有无相关。方法　采用PCR RFLP技术分析 1 1 7例首发精神分裂症患者 (男 58例 ,女 59例 )HTR2C基因 - 759C/T半合子 (男性 )或基因型 (女性 )分布频率 ,APS(利培酮或氯丙嗪 )单药治疗 1 0周 ,测定患者治疗前后的体重和体重指数 (BMI) ,并分析半合子或基因型与BMI变化值的相关性。结果　治疗后患者平均体重增加 (3 2± 3 5)kg或基础体重的 (5 7± 6 2 ) % ,体重变化范围为 - 7kg～ 1 2kg或 - 7 8%～ 32 %。 58例男性患者突变型半合子频率为 1 9% ,59例女性患者突变型纯合子频率为 0 % ,杂合子频率为 2 7 0 %。 - 759T半合子 (男性 )或杂合子 (女性 )在体重增加 >7%和体重增加 <7%的患者组分布差异有非常显著意义 (χ2 =2 2 35 ,P=0 0 0 0 1 ;χ2 =1 2 36 ,P =0 0 0 0 1 ) ;与携带 - 759T半合子或杂合子患者组相比 ,不携带者体重增加的危险度高 5～ 6倍 (OR =5 1 1 ,6 68)。结论　HTR2C基因启动区 - 759C/T单核酸置换多态性与APS治疗导致汉族精神分裂症患者体重增加相关联 ,而 - 759C→T单核酸置换是防止和限制体重增加的基因保护因素。     

瘦素基因启动子区-2548G/A功能多态性与抗精神病药源性肥胖的核心家系关联研究

目的:探讨瘦素(leptin)基因启动子区-2548G/A功能多态性是否与首次抗精神病药物(antipsyehotie agents,APS)治疗精神分裂症(schizophrenia,SCH)惠者急性期体质量增加相关.方法:APS(利培酮或氯丙嗪)单药治疗10周,治疗前后测量体质量并计算体质量指数(body mass index,BMI).采用PCR-RFLP技术分析84例首次治疗精神分裂症患者(包含完整核心家系70个)瘦素基因-2548G/A基因型和等位基因分布频率,APS治疗所致体质量增加与瘦素-2548G/A多态性的关联分析及核心家系关联分析,采用传递不平衡检验(TDT)和数量性状传递不平衡检验(QTDT).结果:治疗后患者体质量增加是基础体质量的(8.00±6.13)%.体质量增加≥7%和<7%患者组间瘦素基因-2548G/A多态性的等位基因在两组的分布差异有统计学意义(X2=4.031,P=0.045).核心家系分析采用TDT发现,在体质量增加≥7%组患者组存在传递不平衡,等位基因A更多的由杂合子父母传递给体质量增加≥7%的患者.结论:瘦素基因启动子区-2548G/A功能多态性与APS急性期治疗致精神分裂症患者体质量增加相关,-2548A等位基因可能是APS治疗所致肥胖的危险因素.     

瘦素基因Codn25(CAA/CAG)突变与儿童肥胖症的相关性

目的　观察瘦素基因Codn2 5 (CAA/CAG)突变与汉族儿童肥胖的关联性。方法　 197例汉族儿童 ,其中正常体重组 6 8例 ,轻度肥胖组 81例 ,中、重度肥胖组 4 8例 ,采用PCR -RFLP方法对瘦素基因Codn2 5位点的基因型进行检测。结果　在正常体重组与中、重度肥胖组之间Codn2 5位点的基因型频率及等位基因频率的分布差异均存在显著性 (P =0 0 0 0 ,P =0 0 0 1) ,但在正常体重组与轻度肥胖组间的比较则差异无显著性 (P =0 2 2 1,P =0 2 35 ) ;②在 197例观察对象中 ,BMI在不同基因型组间差异有显著性 (F =6 2 5 9,P =0 0 15 ) ,而腰臀比与血清瘦素在不同基因型组间的差异均无显著性。结论　①瘦素基因Codn2 5 (CAA/CAG)突变与汉族儿童的中、重度肥胖存在相关性 ,该基因变异对汉族儿童肥胖易感性的影响可能存在肥胖程度的差异 ;②瘦素基因Codn2 5 (CAA/CAG)突变对肥胖发病的影响可能表现在脂肪总量上 ,而不影响到体内脂肪的分布。     

CTLA-4 gene A/G polymorphism associated with diabetes mellitus in Han Chinese

目的　探讨细胞毒T细胞相关抗原 4 (CTLA 4 )基因A/G多态性与汉族人糖尿病易感性的关系。方法　采用PCR RFLP技术对 1、2型糖尿病患者各 31例及健康对照 36例进行CTLA 4基因A/G多态性检测。结果　 1型糖尿病患者较健康对照等位基因G频率明显增加 (6 6 1%vs 34 7% ;P <0 0 0 0 5 ;OR =3 6 70 ) ,表现为GG纯合子增多 (48 4 %vs 2 2 2 % ;P =0 0 2 5 ;OR =3 2 81) ,AA纯合子减少 (16 1%vs 5 2 8% ;P =0 0 0 2 )。 2型糖尿病患者等位基因A/G的频率虽与健康人相似 (5 0 0 / 5 0 0 %vs 6 5 3/ 34 7% ;P =n s ) ,但基因型频率却不同 :AG杂合子增多 (5 4 8%vs 2 5 0 % ;P =0 0 12 ;OR =3 6 43) ,AA纯合子减少 (2 2 6 %vs 5 2 8% ;P =0 0 11结论　CTLA 4 49位点AA纯合子对糖尿病具有一定保护性。而编码Ala的等位基因G(无论是GG纯合子还是AG杂合子 )增加了糖尿病的易感性     

2型糖尿病人血清瘦素与胰岛素和血糖水平的关系

目的 :进一步弄清 2型糖尿病 (DM)患者血清瘦素水平与胰岛素浓度、体重指数 (BMI)、空腹血糖(FBG)之间的关系。方法 :测定 5 0例 2型DN者血清瘦素、胰岛素、FBG水平。其中 2 5例BMI≥ 2 5 ,2 5例BMI <2 5。同时测定 5 0例无糖尿病者血清瘦素、胰岛素、空腹血糖水平 ,其中 2 5例BMI≥ 2 5 ,2 5例BMI <2 5。各项数据相互比较 ,并作直线回归分析判断血清瘦素与胰岛素、BMI、FBG之间的相关性。结果 :2型DM肥胖者血清瘦素为 (11.98± 3.0 8) μg/L ,非肥胖者为 (5 .16± 2 .86 ) μg/L ;非糖尿病肥胖者血清瘦素为 (11.5 1± 3.8) μg/L ,非肥胖者为 (4.4 8± 2 .3) μg/L ,血清瘦素水平肥胖者高于非肥胖者 (P <0 0 0 1)。 2型DM患者及非糖尿病者胰岛素浓度肥胖者也高于非肥胖者 (P <0 0 1)。血清瘦素浓度肥胖者、非肥胖者均与BMI正相关 (r =0 77,r =0 72 ,P <0 0 0 1) ;瘦素水平与胰岛素浓度正相关 (r=0 72 ,r=0 75 ,P <0 0 0 1)。但瘦素水平与FBG无关 (r <0 19,P >0 .2 )。结论 :较高的血清瘦素水平与BMI正相关 ,提示 2型DM肥胖患者存在“瘦素抵抗”。此外 ,瘦素水平与胰岛素浓度明显正相关 ,也提示 2型DM存在“胰岛素抵抗”。     

肝硬化患者血清瘦素水平与营养状态的关系

目的　研究肝硬化患者血清瘦素水平的变化及其与营养状态的关系。方法　选择肝硬化患者 35例 (男 2 7例 ,女 9例 )及健康人 30例 (男 2 0例 ,女 10例 ) ,于清晨空腹取血 ,应用放射免疫分析法测定血清瘦素水平 ;同时检测受试者总蛋白、白蛋白、前白蛋白、身高、体重和肱三头肌皮褶厚度等 ,按体重 (kg) / [身高 (m) ]2 计算体质指数。结果　肝硬化患者血清瘦素水平 [(6 .5 6± 3.32 )ng/ml]明显高于对照组 [(4.39± 2 .11)ng/ml],并有性别依赖性 ;当所有参试者一起评估时 ,血清瘦素水平与BMI、TSF呈显著相关 (r =0 .38,P =0 .0 15 ;r =0 .5 9,P =0 .0 31) ,血清瘦素水平与总蛋白、白蛋白、前白蛋白无相关性 (P >0 .0 5 )。但肝硬化组单独评估时 ,血清瘦素水平与TSF显著相关 (r =0 .6 1,P =0 .0 2 7) ,血清瘦素水平与BMI则无显著相关性 (r =0 .34,P =0 .11) ,血清瘦素水平与总蛋白、白蛋白、前白蛋白均无显著相关性 (P >0 .0 5 )。结论　肝硬化患者血清瘦素水平明显升高 ,女性的瘦素水平高于男性 ,其浓度与TSF呈正相关 ,血清瘦素含量可以反映肝硬化患者的营养状况 ,尤其是脂肪营养状况。     

大豆黄酮类对去卵巢大鼠性激素、血脂、腹部脂肪的影响

目的　研究大豆异黄酮类对去卵巢大鼠性激素、血脂、腹部脂肪的作用及机理。方法　用大豆异黄酮、金雀异黄酮大剂量、小剂量及雌激素灌肠胃 6周后观察药物对大鼠甘油三脂 (TG)、总胆固醇 (TC)、腹部脂肪及雌二醇 (E2 )、孕酮 (P)、睾酮 (T)、泌乳素 (PRL)、促卵泡生成素 (PSH)、促黄体生成素 (LH)的影响。结果　模型大鼠去卵巢 7周后血清TG( 3 94± 0 2 )、TC( 4 17± 0 2 5 )水平、腹部脂肪重量 ( 15 2 4± 3 95 )、体重指数 (BMI=体重 (g) 身长 (cm) 2 ) ( 0 6 77± 0 0 41)较假手术组增加 (P <0 0 5 )。雌激素 (E2 ) ( 1 2 6± 0 76 )、孕酮 (P) ( 2 8 13± 17)、睾酮 (T)( 0 2 6 7± 0 2 7)较假手术降低 (P <0 0 5 )。服用雌激素、大豆异黄酮、金雀异黄酮组、雌二醇 (E2 )增加 ,腹部脂肪重量下降 ,体重指数、血清TG、TC下降 (P <0 0 5 ) )。结论　大豆异黄酮、金雀异黄酮具有降低去卵巢大鼠腹部脂肪、血清甘油三脂 (TG)、总胆固醇 (TC)的作用。其原因可能是由于能使去卵巢大鼠血清E2 增加。     

肿瘤坏死因子α及基因多态性、循环瘦素与2型糖尿病胰岛素抵抗的相关性

目的　探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)及其第 30 8位 G→ A变异、循环瘦素与 2型糖尿病 (2型 DM)胰岛素抵抗的相关情况。　方法　 (1)测定全部受试对象的体质量指数 (BMI)及空腹静脉血糖 (FPG)、血清甘油三酯 (TG)、总胆固醇 (TC)等指标。 (2 )采用放射免疫的方法检测 2型 DM患者 70例和健康对照组 6 0例空腹血清胰岛素 (FINS)、TNF-α及瘦素水平。用HOMA胰岛素抵抗指数 (HOMA- IR=FPG× FINS/ 2 2 .5 )评价 2型 DM患者的胰岛素抵抗情况。 (3)采用饱和氯化钠法提取所有受试者外周血基因组 DNA。 (4 )以聚合酶链反应(PCR)扩增 TNF- α基因第 30 8位特异性片段 ,扩增产物用限制性内切酶 N co 酶切 ,酶切产物用 12 %聚丙烯酸胺凝胶电泳 ,于紫外灯下确定基因型。 (5 )以 HOMA- IR为因变量 ,以年龄、BMI、TG、TC、HDL、TNF- α基因型、血清 TNF- α及瘦素水平为自变量进行多元逐步回归分析 ,探讨胰岛素抵抗的影响因素。以瘦素为因变量 ,以年龄、BMI、TG、TC、HDL、FPG、FINS、TNF-α及 TNF-α基因型为自变量进行多元逐步回归分析 ,探讨瘦素的影响因素。　结果　 (1) 2型 DM组与正常对照组 FPG (mmol/ L )分别为 11.0 3± 4 .89,5 .2 0± 5 .14 (P <0 .0 1) ,TNF-α(ng/ m L )为 1.2 6± 0 .2 8,1.15± 0 .2 4 (P     

食管癌贲门癌易感性与细胞周期蛋白D1基因多态性的关联研究

目的　了解中国北方人食管癌、贲门癌的易感性与细胞周期蛋白 (Cyclin)D1基因第 870位核苷酸A/G(A870G)多态性的关系。方法　应用PCR SSCP方法 ,检测了 12 0例食管癌、5 8例贲门癌及 12 2例健康对照组外周血白细胞CyclinD1(A870G)的基因多态性。结果　食管贲门癌组与对照组CyclinD1(A870G)A/G的等位基因分布差异无显著意义 (P =0 0 75 )。非吸烟的肿瘤患者CyclinD1的基因型分布与对照组比较差异无显著意义 (P >0 0 5 )。而吸烟并携带A/A基因型可使患食管贲门癌的危险性增加 2 5倍 ,其校正比值比为 2 5 7,95 %可信区间为 1 19～ 5 5 7。携带G/G基因可降低食管癌发病的风险 ,其校正比值比为 0 39,95 %可信区间为 0 18～ 0 82。贲门癌患者组携带A/A基因型的频率 (34 4 8% )高于对照组 (2 3 77% ) ,但差异无显著性 (χ2 =2 2 8,P =0 131)。结论　在中国北方人 ,吸烟并携带CyclinD1(A870G)A/A基因型是患食管贲门癌的危险因素 ,而CyclinD1G/G基因型对食管癌的发病可能具有防护作用。     

血清瘦素与慢性阻塞性肺病患者营养状况的关系研究

目的　探讨血清瘦素与慢性阻塞性肺病 (COPD)患者营养状况的关系。方法　测定 42例COPD患者 (营养不良组 2 0例 ,非营养不良组 2 2例 )及 18名正常人的血清瘦素、体重指数 (BMI)、理想体重百分比 (IBW % )、三头肌皮皱厚度 (TSF)、血清白蛋白 (ALB)、血糖 (G)值。分析瘦素与各项指标的相关性。结果　 3组血清瘦素浓度 2 .7± 2 .1μg/L ,与BMI ,IBW % ,TSF ,MAMC呈正相关 (P <0 .0 0 1) ,与血糖水平及ALB无相关性 ;营养不良组血清瘦素浓度 1.4± 2 .1μg/L ,显著低于非营养不良组 3 .6± 1.8μg/L ,非营养不良组血清瘦素浓度与正常组比较差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　血清瘦素浓度与COPD患者的营养参数相关 ,瘦素与COPD营养不良的发生有关     

瘦素基因启动子区G-2548A多态性与脑梗死和腹型肥胖关系

目的探讨中国青岛地区汉族人群瘦素基因启动子区G-2548A多态性与腹型肥胖和脑梗死的关系。方法采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）的方法,对216例脑梗死病人和182例健康者（对照组）的瘦素基因启动子区G-2548A位点进行多态性分析;根据腹围将两组均分为腹型肥胖组和非腹型肥胖组。结果所有受检者的基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡。脑梗死组GG基因型频率显著高于对照组（χ2=62.574,P〈0.001）,G等位基因频率显著高于对照组（χ2=29.173,P〈0.001）。GG基因型人群患脑梗死的风险是GA＋AA基因型的2.494倍（OR=2.494,95%CI=1.344-4.631）,GG基因型人群空腹血浆瘦素水平高于GA＋AA基因型（t=6.924,P〈0.001）。腹型肥胖者的基因型分布和等位基因频率与非腹型肥胖者相比差异无显著性（P〉0.05）。结论瘦素基因启动子区G-2548A多态性可能与脑梗死的易感性有关,G等位基因可能是脑梗死的遗传易感因素,瘦素基因启动子区G-2548A的多态性与腹型肥胖无相关性。     

瘦素基因G2548A多态性及环境因素与胆囊胆固醇结石关联性研究

目的评估瘦素基因（LEP）G2548A单核苷酸多态性（SNP）及环境因素与胆囊胆固醇结石发病危险的关联性,同时探究该多态性位点与环境因素对胆囊胆固醇结石的发生是否存在交互作用。方法收集符合条件的胆囊胆固醇结石患者200例进行1∶2匹配的病例对照研究（对照组400例）。应用高分辨率熔解曲线（high-resolution melting, HRM）技术作基因分型检测并对结果进行测序验证,采用多因素分析探索基因多态性及血清瘦素水平与胆囊胆固醇结石的关联性。采用多因子降维法（multifactor dimensionality reduction, MDR）探索基因与环境因素的交互作用对胆囊胆固醇结石发病的影响。结果通过HRM基因分型检测,共得到LEP G2548A位点３种基因型,分别为野生型GG（52例）,突变杂合型GA（192例）和突变纯合型AA（356例）。该SNP位点在对照组中的基因型分布均符合Hardy-Weinberg 遗传平衡（P>0.05）。LEP G2548A位点AA基因型携带者血清瘦素水平高于GA/GG基因型携带者,差异有统计学意义（H=6.83, P<0.05）。多因素条件logistic 回归分析结果显示,在调整年龄、性别以及其他影响因素后,胆固醇结石危险因素是:血清高瘦素水平〔标准偏回归系数（β）=0.781,比值比（OR=5.012,95%可信区间（95%CI）:3.248~7.734〕、LEP G2548A突变纯合子AA基因型（β=0.527,OR=2.292,95%CI:1.012~5.193）、胆结石家族史（β=0.267,OR=2.984,95%CI:1.329~6.700）、高收缩压（β=0.239,OR=1.927,95%CI:1.140~3.255）以及吸烟（β=0.236,OR=1.717,95%CI:1.006~2.928）;而保护因素是:饮浓茶习惯（β=-0.477,OR=0.552,95%CI:0.336~0.907）与坚持锻炼（β=-0.252,OR=0.591,95%CI:0.395~0.882）。MDR分析结果显示,饮茶习惯- LEP G2548A多态性-血清瘦素水平组合为最优基因-环境交互作用模型。结论LEP G2548A位点AA基因型可能通过影响血清瘦素水平增加发生胆囊胆固醇结石风险,而携带AA 基因型且有饮淡茶习惯的血清高瘦素水平者对胆囊胆固醇结石可能更加易感。     

非典型抗精神病药对体质量、血胃饥饿素、瘦素水平的影响及相关研究

目的 观测非典型抗精神病药物治疗前后体质量、血糖、血脂、血胃饥饿素及瘦素的水平变化,以探讨胃饥饿素和瘦素在非典型抗精神病药物引起体质量增加中的作用.方法 收集精神分裂症患者76例和正常对照组30例,患者组分为奥氮平组,奎硫平组,利培酮组,分别给予上述药物单独治疗达6周,检测治疗前后上述各指标的水平.结果 (1)治疗后总患者组体质量由(56.64±8.76)kg增加至(60.80±9.18)kg(t=0.944,P=0.000)、胆固醇由(4.49±0.91)mmol/L增加至(5.34±1.43)mmol/L(t=0.697,P=0.000)、甘油三脂由(1.39±1.21)mmol/L增加至(2.06±1.26)mmol/L(t=0.378,P=0.012)、瘦素由(3.01±4.36)μg/L增加至(7.50±10.84)μg/L(t=3.894,P=0.000);但胃饥饿素水平未见明显变化;治疗后三组患者体质量、胆固醇及瘦素均明显升高(P>0.05);(2)治疗后体质量增加>7%和<7%的2组患者间,治疗前甘油三酯(t=2.119,P=0.030)、胃饥饿素(t=2.333,P=0.029)水平有显著性差异;(3)Spearman相关分析表明治疗后体质量与瘦素水平成显著正相关(r=0.440,P=0.008).结论 在非典型抗精神病药物治疗的早期,出现体质量增加和脂代谢紊乱,但血糖未出现明显变化;瘦素水平升高,提示机体对抗精神病药物源性肥胖和脂代谢异常有一定控制能力,但已处于失代偿状态;奥氮平可能对胃饥饿素的分泌有促进作用,从而更大程度的引起食欲和体质量的增加.     

托吡酯对奥氮平所致体重增加及糖脂代谢、瘦素水平的影响研究

目的 探讨托吡酯对奥氮平治疗的精神分裂症患者体重增加、血糖、血脂、胰岛素、瘦素水平的影响。 方法 单一接受奥氮平治疗精神分裂症3个月的患者,出现体重增加≥7％者,随机分成研究组30例(奥氮平＋托吡酯组)和对照组30例(奥氮平＋安慰剂组);2组患者在研究期间维持奥氮平原治疗剂量,治疗组合用托吡酯,托吡酯开始剂量为50 mg/d,在第5天增加至100 mg/d,治疗阶段不超过200 mg/d,对照组服用安慰剂,治疗期间不合并其他抗精神病药物;于治疗前及治疗后8周末测定体重、体质量指数、腰臀比、血糖、血脂,采用放射免疫法测定胰岛素、瘦素水平。 结果 ①研究组治疗后8周末体重、体质量指数、腰臀比均低于对照组(P＜0.05);②研究组治疗后8周末,甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白、胰岛素、瘦素较治疗前显著下降(P＜0.05);对照组治疗后8周末,血糖、血脂、胰岛素、瘦素与治疗前差异无统计学意义;③2组治疗前及治疗后8周时,瘦素水平与体重、体质量指数、腰臀比、胰岛素有显著的相关性(r=0.372～0.489,P＜0.05)。 结论 托吡酯能有效降低奥氮平治疗所致的精神分裂症患者的体重增加,并能降低血清甘油三酯、胆固醇、胰岛素、瘦素的水平,为抗精神病所致体重增加、糖脂代谢紊乱提供新的药物干预方法。      

2型糖尿病患者空腹血清ghrelin与体成分的相关性研究

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者空腹血清ghrelin与体成分、腹部脂肪分布、瘦素等的相关关系。方法检测40例初诊2型糖尿病患者的腰围、血压、血脂、血糖、空腹瘦素、胰岛素、ghrelin和HOMA-IR,生物电阻抗仪测体成分,螺旋CT测腹部脂肪分布,与35例健康人(对照组)进行比较,并做ghrelin与各指标间的相关性分析。结果 2型糖尿病患者的空腹血清ghrelin较正常人低(P<0.01);其与空腹血清瘦素水平呈正相关(r=0.431,P<0.05),与腹部内脏脂肪体积呈负相关(r=-0.782,P<0.01),与全身脂肪含量无显著相关性;女性血清ghre-lin水平较男性高(P=0.011)。结论 2型糖尿病患者的空腹血清ghrelin与腹部内脏脂肪体积呈负相关,提示ghrelin水平的降低可能与腹型肥胖、2型糖尿病有关。     

Polymorphism of the leptin gene promoter in pedigrees of type 2 diabetes mellitus in Chongqing, China

Background It has been shown that the presence of leptin is associated with deabefes, glucose wefabolism and insulin metablism. In this research, we evaluated the presence of the leptin C^-2549→A polymorphism in the Chinese population in Chongqing and verified its association with plasma leptin levels and anthropometric, metabolic, and clinical parameters.Methods Two hundred and sixty-nine patients with diabetes, 135 non-diabetic first-degree relatives of the patients, and 85 healthy controls were screened for the presence of C^-2549→A polymorphism using a PCR-RFLP assay. Body mass index, fasting leptin, fasting insulin, fasting glucose and homeostatic model assessment for insulin resistance ( HOMA)-IR were also determined.Results In the type 2 diabetes group, AA genotype frequency (6.32%) and A allele frequency(34.94%) was higher than in normal controls (1.18% and 25.29%, respectively). Diabetic patients with the AA genotype had lower fasting leptin and insulin levels than those with other genotypes.Carriers with the AC genotype had decreased fasting leptin and insulin levels and longer duration of disease as compared with those with CC genotype. The HOMA-IR of patients with AA or AC genotypes was lower than those with the CC genotype. In non-diabetic relatives group, individuals with the AA genotype had a lower fasting leptin level than those with the AC genotype. The fasting insulin and HOMA-IR level of carriers of the AA or AC genotype were lower than those of the CC genotype.Conclusion The C^-2549→A polymorphism in the leptin gene is associated with fasting leptin in patients with type 2 diabetes. The distribution of the genotypes in diabetic subjects from diabetic pedigrees differs from those in normal controls. The A allele frequency in diabetic patients is higher than that in normal controls. The haplotypes defined by genotypes are different in the familial subjects.     

Leptin receptor Lys656Asn polymorphism is associated with decreased leptin response and weight loss secondary to a lifestyle modification in obese patients

BACKGROUND: Human obesity is characterized by high levels of leptin, and it has been suggested that obese patients may be leptin resistant. The aim of our study was to investigate the influence of Lys656Asn polymorphism in the leptin receptor gene on leptin response and weight loss secondary to a lifestyle modification (Mediterranean hypocaloric diet and exercise) in obese patients. METHODS: A population of 67 obese (body mass index >30) nondiabetic outpatients was analyzed in a prospective way. Before and after 3 months of lifestyle modification program, bipolar electrical bioimpedance, blood pressure, and a serial assessment of nutritional intake with 3 days written food records and biochemical analysis were performed. The lifestyle modification program consisted of a hypocaloric diet (1520 kcal, 52% carbohydrates, 25% lipids and 23% proteins). The exercise program consisted of aerobic exercise for at least three times per week (60 min each). Statistical analysis was performed for the combined Lys656/Asn656 and Asn656/Asn656 as mutant group and type Lys656/Lys 656 as wild-type second group. RESULTS: Sixty seven patients gave informed consent and were enrolled in the study. The mean age was 45.7 +/- 16.6 years and the mean BMI 34.1 +/- 5.1, with 18 males (26.9%) and 49 females (73.1%). Thirty six patients (10 males/26 females) (46.8%) had the genotype Lys656/Lys 656 (wild-type group) and 31 patients (8 males/23 females) (46.3%) Lys656/Asn656 (n = 28, 41.8%) or Asn656/Asn656 (n = 3, 4.5%) (mutant group). The percentage of responders (weight loss) was similar in both groups (91.7 vs. 87.1%). In wild-type group (responders and nonresponders), BMI, weight, fat mass, systolic blood pressure and waist circumference decreased. In mutant group, BMI, weight and waist circumference decreased. No differences were detected between basal values in both groups. Only leptin levels decreased significantly in wild-type group (11.5%; p <0.05) (57.3 +/- 31.5 ng/mL vs. 45.8 +/- 29.3 ng/mL; p <0.05). In mutant group, leptin increased without statistical differences (0.44%; ns). CONCLUSIONS: Patients with Asn656 allele of LEPR gene have a different response than wild-type patients, and Lys656Lys patients have a significant decrease in weight, BMI, fat mass, waist circumference, systolic blood pressure and leptin levels.     

奥氮平对精神分裂症患者血脂联素和瘦素水平的影响

目的 观测奥氮平治疗对精神分裂症患者体质量、血糖、血脂及血清脂联素和瘦素水平的影响.方法 在中山大学附属第三医院治疗的精神分裂症患者20例,给予奥氮平单药治疗达6周.测量治疗前后身高和体质量,并检测空腹血糖、血清甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、血清脂联素和瘦素水平的变化.结果 奥氮平治疗6周后体质量、体质量指数、甘油三酯、胆固醇[分别为(65.06±9.91)kg,(23.91±3.01)ks/m2,(2.15±0.15)mmoL/L,(5.91±1.47)mmol/L]比治疗前[分别为(60.48±9.41)kg,(22.02±2.39)kg/m2,(1.26±0.51)mmol/L,(4.63±1.10)mmol/L]显著升高(P<0.05),治疗后脂联素、瘦素水平[分别为(45.14±16.72)peCmi,(9.55±3.36)ns/m1]比治疗前[分别为(41.22±16.36)μg/ml,(4.16±5.11)ng/ml]显著升高(P<0.05).spearman相关分析表明治疗后体质量与瘦素水平成明显正相关(r=0.560,P=0.046).结论 奥氮平治疗早期即可出现体质量增加和脂代谢异常,同时血脂联素和瘦素水平均升高.