液-质联用法考察单硝酸异山梨酯片的人体生物等效性

目的：建立液-质联用法（LC-MS／MS）的检测方法，评价受试与参比的单硝酸异山梨酯片在健康人体的生物等效性。方法：健康志愿者20名，随机交叉试验设计，单剂量口服受试或参比制剂，给药剂量均为20mg，应用LC-MS／MS法测定各受试者给药后不同时间点的血药浓度，计算药动学参数，应用BAPP 2．0软件进行生物等效性评价。结果：受试与参比制剂的药动学参数如下，AUC0-24分别为（3．4±0．6）mg·h·L^-1、（3．3±0．7）mg·h·L^-1，AUC0-∞分别为（3．6±0．7）mg·h·L^-1、（3．5±0．7）mg·h·L^-1；tmax分别为（1．2±0．9）h、（1．0±0．6）h；Cmax分别为（464．9±108．2）μg·L^-1、（433．6±115．3）μg·L^-1；t1／2分别为（5．4±0．7）h、（5．5±0．9）h。单硝酸异山梨酯片的相对生物利用度为（106．0±16．0）％，主要药动学参数经统计学分析无显著性差异。结论：受试与参比制剂具有生物等效性。     

HPLC—MS法测定大鼠血浆中白藜芦醇衍生物（E）-3，5，4′-三甲氧基二苯乙烯的浓度

目的：建立测定大鼠血浆中白藜芦醇衍生物（E）-3，5，4′-三甲氧基-1，2-二苯乙烯的液相色谱-质谱法（HPLC-MS）定量分析方法。方法：血浆样品0．1mL，经乙腈沉淀蛋白后，以ODS Hypersil C18（5μm，250mm×4．6mm）为固定相，甲醇-10mmol·L^-1醋酸铵（0．2％甲酸）（80：20，v／v）为流动相，流速为0．85mL·min^-1；采用HPLC—MS，选择离子监测（SIM）法检测（E）-3，5，4′-三甲氧基-1，2-二苯乙烯（[M＋H]^＋，m／z271．3），卡马西平（[内标，M＋H]^＋，m／z237．5），保留时间分别为8．9，4．0min。结果：（E）-3，5，4′-三甲氧基-1，2-二苯乙烯的线性范围为0．01～5．0μg·mL^-1,r〉0．999；日内、日间精密度RSD小于12．9％；相对回收率在94．8％～104．7％之间，最低检出限为0．005μg·mL^-1结论：经方法学确证和稳定性评价，该方法成功用于大鼠血浆中（E）-3，5，4′-三甲氧基-1，2-二苯乙烯的定量测定。     

GC法同时测定五味子挥发油中α-蒎烯、β-蒎烯、柠檬烯和乙酸龙脑酯的含量

摘要目的：建立同时测定五昧子挥发油中α-蒎烯、β-蒎烯、柠檬烯和乙酸龙脑酯4种成分含量的气相色谱方法。方法：采用水蒸气蒸馏法进行挥发油的提取，采用Gc法对挥发油中α-蒎烯、β-蒎烯、柠檬烯和乙酸龙脑酯4种成分进行含量测定。气相色谱条件：DB-17石英毛细管色谱柱（30m×0．25mm×0．25μm）；氢火焰离子化检测器（FID）；进样口温度230℃；检测器温度250℃；柱温以50℃为起始温度，保持2min，以10℃·min^-1升温至130℃，保持5min；载气为氮气，流速为1．2mL·min^-1；进样方式为分流进样，分流比10：1；进样量为1μL。结果α-蒎烯、β-蒎烯、柠檬烯和乙酸龙脑酯进样浓度分别在0．02～0．21mg·mL^-1（r=0．9998），0．006～0．10mg·mL^-1（r=0．9993），0．006～0．16mg·mL^-1（r=0．9994），0．04～1．00mg·mL^-1（r=0．9993）范围内呈良好线性关系；平均回收率（n=3）分别为99．5％～101．6％，96．3％～101．9％，98．6％～100．4％，96．1％～96．8％。结论：方法简便快速，可用于五味子挥发油中α-蒎烯、β-蒎烯、柠檬烯和乙酸龙脑酯4种成分的含量测定。     

青霉素V钾咀嚼片的药动学和生物等效性研究

目的：研究青霉素V钾咀嚼片在健康人体的药物动力学及生物等效性。方法：19名健康志愿者随机双交叉、单剂量口服受试制剂和参比制剂0．472g，用液相色谱-串联质谱法（LC—MS／MS）测定人血浆中青霉素V的浓度，利用DAS2．0药物动力学软件计算有关药物动力学参数、相对生物利用度，并评价2种制剂的生物等效性。结果：受试制剂和参比制剂的tmax分别为（0．54±0．09）h和（0．53±0．13）h；Cmax分别为（10．64±3．84）μg·ml^-1和（10．87±4．43）μg·ml^-1；t1／2分别为（0．74±0．20）h和（0．75±0．10）h。AUC0-6h分别为（11．92±4．04）μg·ml^-1·h和（12．34±4．17）μg·ml^-1·h；AUC0-∞分别为（12．00±4．04）和（12．43±4．17）μg·ml^-1·h。青霉素V钾咀嚼片的相对生物利用度为（97．9±12．8）％。结论：两种制剂具有生物等效性。     

HPLC法测定琥珀八氢氨吖啶原料药的含量

目的：建立反相高效液相色谱法测定创新药琥珀八氢氨吖啶原料药的含量。方法：采用YMC—Pack Pro C18柱（5μm，250mm×4．6mm），流动相：0．05moL·L^-1三乙胺（甲酸调节pH3．0）-乙腈（87：13）；流速：1．0mL·min^-1；检测波长：268nm；柱温：30℃；进样量20μL；外标法定量。结果：琥珀八氢氨吖啶峰与相邻杂质峰能完全分离，琥珀八氢氨吖啶在0．2—2．0μg·mL^-1浓度范围内呈良好的线性关系（r=0．9999），回归方程为Y=3．0×10^5X＋1．9×10^3。回收率、精密度、耐用性等实验均符合测定要求，最低定量限为5ng。结论：该法简便、准确，专属性好，可以用于琥珀八氢氨吖啶的含量测定。     

高效液相色谱法同时测定白川降压胶囊中4种活性成分

目的：建立了HPLC-DAD同时测定白川降压胶囊中川芎嗪、阿魏酸、欧前胡素和异欧前胡素含量的方法，并与电化学检测进行比较。方法：采用Dikma C18色谱柱（5μm，150mm×4．6mm），甲醇-磷酸盐缓冲液以0．8mL·min-1线性梯度洗脱。检测波长设置在300，320nm；电化学检测器的工作电压设为1．2V和1．7V。结果：4种化合物得到了较好的分离，其浓度分别在1．75×10-4～8．75×10-3mg·mL-1，1．490×10-4-7．47×10-3mg·mL-1，4．06×10-4～2．03×10-3mg·mL-1，3．86×10-4-1．93×10-3mg·mL-1范围内线性关系良好。结论：该方法快速、准确，可用于此种新药常规的质量控制。     

高效液相色谱-质谱法测定人血浆中硝苯地平的浓度

目的：建立高效液相色谱-质谱（HPL＆MS）法测定血浆中硝苯地平的方法。方法：采用HPLC-MS法，以地西泮为内标物，选择正离子检测的电喷雾离子化源，以乙腈-水（60：40）为流动相，测定硝苯地平的浓度，计算药动学参数。结果：硝苯地平在1～200ug·L^-1范围内线性关系良好，最低定量限浓度为1ug·L^-1，日内、日间RSD均小于15％，硝苯地平在低、中、高3个浓度时的血浆样品提取回收率分别为74．1％．82．5％和87．6％。健康志愿者口服硝苯地平缓释片后主要药动学参数tmax为（2．2±0．8）h，Cmax为（71．1±18．6）ug·L^-1，t1/2为（6．2±3．4）h，AUC0-36为（366．0±141．4）ug·h·L^-1，AUC0-∞为（395．9±176．8）ug·h·L^-1。结论：该方法选择性强，灵敏度高，操作简便，适用于临床血药浓度监测及药动学的研究。     

高效液相色谱法测定人血浆中阿莫西林含量

目的：建立反相高效液相色谱法测定血浆中阿莫西林浓度的方法。方法：色谱柱为Waterssunfire C18色谱柱（150mm×4．6mm，5μm），流动相为0．05mol·L。磷酸二氢钾溶液．乙腈（96．2：3．8），用磷酸调至pH=3．0，检测波长210nm。结果：血样中阿莫西林的保留时间约为7．7min，最低定量限为0．2μg·ml-1，在0．2—20．0μg·ml-1范围内呈良好线性，平均方法学回收率为97．36％-99．21％，平均提取回收率为89．21％-92．05％，日内和日间RSD〈5％。健康志愿者口服1．0g阿莫西林后药动学参数Cmax为（15．41±4．56）μg·ml-1；t1／2为（1．24±0．20）h；tmax为（1．56±0．38）h；AUC0—8为（47．69±12．25）μg·ml-1·h；AUC0-∞为（48．68±12．52）μg·ml-1·h。结论：本方法稳定、快捷、灵敏，适用于阿莫西林制剂人体药物动力学研究。     

重组胸苷磷酸化酶在大肠杆菌中的表达和1-（2-脱氧-β-D-呋喃核糖基）-1，2，4-三唑-3-甲酰胺的生成

研究了大肠杆菌BL21（DE3）中重组胸苷磷酸化酶的最佳诱导表达条件及1-（2-脱氧-β-D-呋喃核糖基）-1,2，4-三唑-3-甲酰胺（1）的最佳生成条件。菌体培养3．5h时加入8mmol／L乳糖诱导6h后，胸苷磷酸化酶的酶活力为2．14×10^4u／mg湿菌体。5％湿菌体在pH7．0的0．1mol／L Tris—HCl缓冲液中与底物胸苷、1，2，4-三唑-3-甲酰胺于50℃反应5h后，所得1的转化率大于90％。     

注射用环维黄杨星D在人体中药代动力学研究

目的：明确注射用盐酸环维黄杨星D在人体中药代动力学特征。方法：色谱条件：KromasilCN柱（150mm×4．6mm，5μm）；流动相：甲醇-水-甲酸（80：20：0．4）；流速1mL·rain～；柱温：25qC。质谱条件：离子源为ESI源；喷雾电压：5．0kV；毛细管温度：350℃；源内碰撞电压：25V。32名健康受试者，随机分为4组，单次给药3个剂量，多次给药1个剂量组，用Lc—MS／MS法测定血浆中环维黄杨星D的浓度，计算药代动力学参数。结果：单次给药2mg组：V1／F-（241．909±91．829）L，CL／F：（52．566±35．007）L·h-1，AUC0—48：（35．358±13．311）μg·h·L-1；4mg组：V1／F：（425．243±167．074）L，CL／F：（68．468±32．36）L·h-1，AUC0～48：（42．316±11．271）μg·h·L-1；6mg组：V1／F：（408．318±218．488）L，CL／F：（70．211±25．616）L·h-1，AUC0-48：（78．896±34．031）μg·h·L-1；多次给药2mg组：V1／F：（66．517±71．233）L，CL／F：（13．925±7．488）L·h-1，AUC0-48：（82．957±25．821）μg·h·L-1。结论：盐酸环维黄杨星D为线性药物，每天给药1次体内未见蓄积，推荐临床在2～6mg范围内按每天1次给药。     

自体外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病23例临床分析

目的观察自体外周血造血干细胞移植（APBSCT）治疗恶性血液病（恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤）的初期疗效。方法共23例，其中NHL18例；HD3例；MM2例。动员方案为化疗（MOEP）＋rhG—CSF。经1-2次采集，获得MNC中位数为（4．48±1．73）×10^8／kg，CD34^＋细胞为（4．46±0．96）×10^6／kg，预处理方案，NHL，HD患者采用CTX＋TBI和CTX＋VP-16＋Ara-C＋CCNU，MM患者采用MeL．结果所有患者移植后均重建造血。外周血WBC于移植后3．91±0．73d降至0，PLT于7．87±0．97d降至10×10^9／L以下。WBC〉1．0×10^9/L，中性粒细胞〉0．5×10^9／L，PLT〉20±10^9／L，分别为8．04±1．36d，8．40±1．73d，9．57±1．34d，1例患者于移植后2月死于疾病复发；4例患者在移植6月内复发；其余18例患者均无病存活6—12个月，疗效仍在近一步随访中。结论APBSCT对恶性血液病是一种安全有效的治疗方法。     

液相色谱-串联质谱法研究人体内马来酸氨氯地平滴丸的生物等效性

目的：研究健康人口服马来酸氨氯地平滴丸后的药动学和生物等效性。方法：20个健康受试者采用随机分组自身交叉对照试验设计，口服马来酸氨氯地平滴丸10mg后应用LC／MS／MS测定血浆中氨氯地平浓度，以DAS2．0软件计算其药动学参数和评价生物等效性。结果：在选定的色谱／质谱条件下氨氯地平与内标及血浆杂质分离良好，在0．2～16．0μg·L^-1范围内线性良好。相对回收率大于95．420，日内和日间RSD小于12．6%,氨氯地平受试制剂（T）和参比制剂（R）的主要药动学参数：tmax分别为（5．7±0．8）h和（6．0±1．0）h，Cmax分别为（5．3±1．4）μg·L^-1和（5．3±1．4）μg·L^-1；t1/2分别为（43．7±4．4）h和（44．6±4．3）h；AUC0→∞分别为（188．2±49．6）μg·h·L^-1和（185．0±44．8）μg·h·L^-1；用面积法（AUC0→∞）估算的马来酸氨氯地平滴丸相对生物利用度为（102．0±13．6）%。结论：用LC／MS／MS测定血浆中氨氯地平浓度，杂质无干扰，定量限低，重复性好，准确度高。受试的马来酸氨氯地平滴丸与参比的马来酸氨氯地平片（麦利平）生物等效。     

HPLC法测定益肾补骨口服液中2，3，5，4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷的含量

目的：建立益肾补骨口服液中2，3，5，4＇-四羟基二苯乙烯-2—O-β—D-葡萄糖苷的含量测定方法。方法：采用Thermo Gold C18柱（250mm×4．6mm，5μm），流动相为乙腈-水（20：80）；流速1．0ml·min^-1；检测波长为320nm。结果：2，3，5，4＇-四羟基二苯乙烯-2—O-β—D-葡萄糖苷在7．5～62．8μg·ml^-1的范围内线性关系良好，r=0．9997，平均回收率102．3％，RSD=0．8％。结论：该方法简便，可靠，可用于益肾补骨口服液的质量控制。     

RP-HPLC法测定甲硝唑栓的含量

目的建立高效液相色谱法来检测甲硝唑栓的含量。方法采用色谱柱：Thermo C18（250mm×4．6mm，5μm）；流动相：甲醇-50mmol·L^-1。磷酸二氢钾溶液（20：80），流速：1．0ml·min。；柱温30℃； 检测波长：310nm；进样量：20μl。结果本研究建立的检测方法能在该色谱条件下把甲硝唑与其辅料完全分离开来，回归方程分别为：A=3．47×10^4C-0．88×10^4，r=0．9999（n=3），回收率为98．4％，RSD为0．9％。结论该检测技术具有快速、简便、灵敏、重复性好、便于操作、专属性强等优点。     

单次口服法罗培南钠片的人体药动学

目的：研究中国健康受试者单次口服不同剂量法罗培南钠片后的药动学。方法：30名健康受试者（男、女各15名）按性别随机分为3组（每组男女各5名），分别口服低、中、高（150，300，600mg）3个剂量的法罗培南钠片，于不同时间分别测定血浆中法罗培南浓度。结果：法罗培南的体内经时过程符合有滞后时间的一室模型，3个剂量组的tmax分别为（1．0±0．5），（0．8±0．5），（0．88±0．27）h；Cmax分别为（2．2±0．8），（4．8±1．8），（9．7±2．9）mg·L^-1；AUC0-t分别为（4．1±2．0），（7．8±4．5），（18．7±6．5）mg·h·L^-1；AUC0-∞分别为（4．2±2．0），（7．8±4．6），（18．9±6．6）mg·h·L^-1；t1，2分别为（1．11±0．28），（0．97±0．21），（1．1±0．4）h；CLz/F分别为（46．8±27．5），（48．8±21．4），（34．8±9．9）L·h^-1。结论：健康人单剂量口服法罗培南钠片的体内药动学符合有滞后时间的一房室模型。Cmax与AUC与服药剂量呈正相关，不同性别受试者单剂量口服法罗培南钠片后的药动学参数在性别受中无明显差异，单剂量口服法罗培南钠片在健康人体的代谢特征基本与文献报道参数一致．     

普伐他汀钠片和胶囊的人体生物等效性

目的：评价健康受试者单剂量口服受试普伐他汀钠片剂、胶囊剂及参比普伐他汀钠片剂在人体内的生物等效性。方法：采用3周期的二重3×3拉丁方交叉试验设计，24名健康男性受试者随机交叉口服40mg的3种普伐他汀钠制剂。用HPLC法测定受试者体内普伐他汀钠的血药浓度变化，并进行生物等效性评价。结果：普伐他汀钠片剂、胶囊剂与参比制剂普伐他汀钠片的AUG0→∞分别为（234．3±45．0），（229．7±50．3），（243．0±40．9）μg·h·L^-1；AUG0→T分别为（205．4±38．3），（202．8±40．1），（211．4±36．7）μg·h·L^-1；tmax分别为（1．4±0．4），（1．4±0．3），（1．5±0．3）h；Cmax分别为（48．3±9．7），（49．0±12．5），（49．2±11．3）μg·L^-1。普伐他汀钠片与胶囊的相对生物利用度分别为（97．5±10．7）％和（96．2±10．2）％。结论：经统计学分析，2种受试制剂均与参比制剂生物等效。     

富马酸卢帕他定胶囊的人体生物等效性

目的：研究国产富马酸卢帕他定胶囊和普通片的人体生物等效性。方法：20名健康男性志愿者按2×2交叉试验方案设计，分别口服受试制剂和参比制剂各10mg，并采集24h内动态血标本；用HPLC／MS法测定血浆中卢帕他定浓度，计算药动学参数，并判定两种制剂的生物等效性。结果：受试制剂和参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为（3．6±1．6）ug·L^-1和（3．7±1．9）ug·L^-1,tmax分别为（0．8±0．1）h和（0．8±0．1）h，AUC0-24分别为（12．3±7．1）ug·L^-1·h和（13．1±9．5）ug·L^-1·h，AUC0-∞分别为（13．1±7．5）ug·L^-1·h和（13．9±10．0）ug·L^-1·h，t1/2（ke）分别为（5．9±2．4）和（5．4±1．7）h，两制剂主要药动学参数经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验，并计算90％置信区间，表明两种制剂生物等效，受试制剂的人体生物利用度为（100．4±19．3）％。结论：两种制剂生物等效。     

D-色氨酸修饰电极测定盐酸氨溴索的研究

目的：研究聚D-色氨酸修饰玻碳电极的制备条件及该修饰电极的应用。方法：在含有2．50×10-3mol·L-1D-色氨酸的磷酸盐缓冲溶液（PBS）中，用循环伏安法，研究了聚合D-色氨酸的最佳条件；用示差脉冲伏安法测定盐酸氨溴索。结果：在玻碳电极上修饰D-色氨酸的最佳条件是：在2．5×10-3mol·L-1D-色氨酸的PBS（pH=4．0）中用循环伏安法修饰16圈。于PBS（pH=8．0）中测定盐酸氨溴索，测定的线性范围为：7．20×10-7—1．68×10-5mol·L-1 ，检出限为2．4×10-7mol·L-1 。结论：制得的聚D-色氨酸修饰电极具有较好的稳定性和重现性，且制作方法简便，用于盐酸氨溴索的测定具有较宽的线性范围和较低的检出限，建立了一种测定药物的新方法。     

HPLC测定非冷冻人全血中吲达帕胺及相对生物利用度

目的：建立人全血中吲达帕胺的HPLC—UV测定法，研究2种吲达帕胺片的相对生物利用度。方法：全血样品液液萃取后，经Diamonsil C18柱（4．6mm×200mm，5μm）分离，240nm检测，流动相为乙腈-0．1％三乙胺溶液（磷酸调pH至4．0）（38：62，v／v），流速为1．0mL·min^-1。18名健康志愿者采用随机交叉方式分别单次口服吲达帕胺片T或R 5mg，在不同时间点取血，样品以新建立的HPLC—UV法测定，研究比较2制剂的药动学及相对生物利用度。结果：吲达帕胺与全血中内源性杂质分离度好，吲达帕胺浓度在3．1～500μg·L^-1范围内与峰面积比线性良好，最低定量浓度为3．1μg·L^-1。方法回收率为95．6％-102．6％，日内精密度（RSD）小于14．2％，日间精密度（RSD）小于9．9％。2种制剂的Cmax为（250．9±84．1）μg·L^-1和（245．4±78．8）μg·L^-1；Tmax为（2．4±0．5）h和（2．4±0．5）h；AUC0-72为（4417．4±976．3）μg·h·L^-1和（4372．7±942．0）μg·h·L^-1；T1/2为（21．9±8．6）h和（21．4±5．5）h。结论：该方法选择性好，灵敏度高，可用于吲达帕胺的体内过程研究。药动学参数经方差分析表明吲达帕胺片T和R中吲达帕胺的主要药动学参数之间均无明显差异，双单侧t检验结果表明2种制剂为生物等效制剂。     

高效液相色谱法测定人血浆中他林洛尔浓度

目的：建立测定人血浆中他林洛尔浓度的高效液相色谱一紫外检测法。方法：采用依利特Hypersil—BDSC18色谱柱（4．6mm×200mm，5μm），乙腈-10mmol·L^-1甲酸胺（20：80）为流动相，流速为1mL·min^-1，紫外检测波长为248nm。结果：他林洛尔浓度在2．1～535ng·mL^-1范围内，线性良好（r=0．9983），最低检测限1．0ng·mL^-1（S／N〉3），绝对回收率大于62．4％，符合生物样品分析要求。将建立的方法用于12名受试者单剂量口服（100mg）他林洛尔片后不同时间血药浓度的测定。受试者口服他林洛尔片后，达峰时间Tmax为（2．4±1．0）h，峰浓度Cmax为（375±131）ng·mL^-1，半衰期T1/2为（7．6±3．3）h，AUC0-48为（2586±1266）ng·h·mL^-1，AUC0-∞为（2764±1409）ng·h·mL^-1。结论：本方法快速、经济、准确、灵敏，重现性好，可用于他林洛尔血药浓度监测和药代动力学研究。