连黛胶囊对胃肠肿瘤p21ras和突变型p53蛋白表达调节作用的临床研究

目的研究连黛胶囊对胃肠肿瘤p21ras和突变型p53蛋白表达的调节作用.方法选择临床中晚期胃肠肿瘤患者45例,随机分为治疗组和对照组,治疗组30例,在对症支持疗法的基础上口服连黛胶囊,对照组15例仅用对症支持疗法,观察治疗前后血清p21ras和突变型p53蛋白含量变化,同时观察生存质量的变化.结果治疗组治疗后血清p21ras和突变型p53蛋白含量显著降低(P＜0.01,P＜0.05),生存质量评分明显提高(P＜0.05).对照组各指标治疗前后差异无显著性意义.结论连黛胶囊具有调节胃肠肿瘤p21ras和突变型p53蛋白表达的作用.     

连黛胶囊治疗胃肠肿瘤疗效与中医证型关系的探讨

目的：探讨研究连黛胶囊治疗胃肠肿瘤的疗效与中医证型的关系。方法：应用连黛胶囊配合常规对症支持疗法治疗中晚期胃肠肿瘤30例,并与单纯对症支持疗法治疗15例进行疗效对比观察。结果：连黛胶囊治疗组在改善临床症状、提高生存质量方面的疗效优于对照组,2组比较,差异有显著性意义（均P＜0．05）。在热毒（湿 热）、瘀血、脾虚3种证型中,对热毒（湿热）证疗效最优。结论：连黛胶囊治疗胃肠肿瘤热毒（湿热）证有显著疗效。     

善胃方对萎缩性胃炎癌前病变患者p21的影响

目的 :观察中药善胃方对慢性萎缩性胃炎 (CAG)伴有胃黏膜异型增生 (Dys)和 (或 )肠上皮化生 (IM)的治疗效果 ,并观察癌基因蛋白 p2 1(p2 1)在治疗前后的表达情况。方法 :将内镜和病理确诊为CAG且伴有Dys和 (或 )IM的患者 6 0例 ,随机分为治疗组和对照组。治疗组 ,给予善胃方 ;对照组 ,给予猴头菌片。结果 :①善胃方在总体疗效方面 (90 0 0 % )优于猴头菌片对照组 (5 6 6 7% ) ,P <0 0 5 ;②中药治疗组患者治疗前后腺体萎缩程度缓解明显优于对照组 ,P <0 0 5 ;③中药治疗组患者治疗前后黏膜Dys、IM改善显著优于对照组 ,P <0 0 5 ;④中药治疗组中 ,黏膜 p2 1表达经治疗显著降低P <0 0 1,而对照组治疗前后p2 1表达水平无显著变化。结论 :中药善胃方对萎缩性胃炎有良好的治疗作用 ,并在一定程度上可使黏膜Dys、IM改善 ,降低 p2 1的表达     

自拟善胃方对萎缩性胃炎癌前病变患者p16、p21的影响

目的　观察自拟善胃方对慢性萎缩性胃炎 (CAG)伴有胃粘膜异型增生 (Dys)和 (或 )肠上皮化生 (IM)的治疗效果 ,并观察抑癌基因蛋白p16 (p16 )以及癌基因蛋白 p2 1(p2 1)在治疗前后的表达情况。 方法　将内镜和病理确诊为CAG且伴有Dys和 (或 )IM的患者 6 0例 ,随机分为治疗组和对照组。治疗组 30例 ,给予善胃方 ;对照组 30例 ,给予猴头菌片 ,两组均用药 12周。结果　 1)善胃方在总体疗效方面(90 .0 0 % )优于猴头菌片对照组 (5 6 .6 7% ) ,P <0 .0 5 ;2 )中药治疗组患者治疗前后腺体萎缩程度缓解明显优于对照组 ,P <0 .0 5 ;3)中药治疗组患者治疗前后粘膜Dys、IM改善显著优于对照组 ,P <0 .0 5 ;4 )中药治疗组中 ,粘膜p16表达经治疗显著提高 ,P <0 .0 5 ,而对照组治疗前后 p16表达水平无显著变化 ;5 )中药治疗组中 ,粘膜 p2 1表达经治疗显著降低P <0 .0 1,而对照组治疗前后p2 1表达水平无显著变化。 结论　中药善胃方对萎缩性胃炎有良好的治疗作用 ,并在一定程度上可使粘膜Dys、IM改善 ,提高 p16的表达 ,降低 p2 1的表达。     

胃癌组织中p21ras表达与氧自由基关系研究

目的　探讨在胃癌中 p2 1ras表达与氧自由基的关系。方法　选择胃癌和慢性浅表性胃炎患者各 30例 ,应用免疫组化、硫代巴比妥酸比色法测定组织中 p2 1ras表达和脂质过氧化物 (LPO)含量。结果　胃癌患者 p2 1ras表达和LPO含量明显高于慢性浅表性胃炎患者 (P <0 0 5 ) ;胃癌患者p2 1ras表达阳性者LPO含量高于p2 1ras表达阴性者 (P <0 .0 5 )。结论　p2 1ras、氧自由基与胃癌的发生相关 ,在胃癌组织中 p2 1ras与氧自由基有一定的相关性 ,可能在胃癌发病过程中二者之间存在相互作用。     

癌痛消胶囊调节小鼠荷H22移植性肝癌细胞VEGF,p53和p21ras表达的实验研究

目的:通过观察癌痛消胶囊调节小鼠荷H22 移植性肝癌细胞中血管内皮生长因子(Vascularen dothelialgrowthfactor,VEGF)、p53和p21ras的表达作用,以探讨该药抑制肿瘤的作用机理。方法:昆明种雄性小白鼠60只,按随机区组分为6组(A -F组) ;A -E组每鼠均于前肢右腋皮下接种0 2mlH22 肿瘤细胞悬液(浓度为1×107/ml) ,接种24h后按体重给药。A组、B组、C组分别给予大、中、小剂量的癌痛消胶囊,D组予康赛迪胶囊,E组予生理盐水,均灌胃给药,每日1次。连续用药10天,停药24h ,称重并处死动物,剥取瘤块称重,计算出肿瘤生长抑制率,用免疫组化法检测癌细胞中VEGF ,p53 ,p21ras ,VHL的表达程度。F组予饲料及水分正常饲养。结果:A ,B ,C ,D组均有明显的抑瘤作用,其中以A组的抑瘤作用最明显(P<0 05或P<0 01)。造模各组动物的肝癌细胞中均见VEGF ,p53和p21ras的阳性染色,但阳性表达程度不同,与B ,C ,E组比较,癌痛消胶囊大剂量组和康赛迪胶囊组均可明显降低肝癌细胞中VEGF ,p53和p21ras的阳性表达(P<0 05或P<0 01)。结论:癌痛消胶囊对小鼠H22 移植性肝癌有抑瘤作用,抑制肿瘤生长的机理可能与下调VEGF ,p53和p21ras的水平有关。     

p27和p21在血管平滑肌细胞增殖信号传导中的作用机制研究

目的　研究p2 7及p2 1在血管平滑肌细胞增殖中的作用。方法　分离SD大鼠主动脉中层平滑肌,培养平滑肌细胞。实验前无血清培养基培养4 8h ,使细胞进入静止期。以无血清组为对照组,培养基中分别加入血小板源性生长因子-BB(PDGF -BB) 2 0 μg/L和AngⅡ10 -6M ,分别在刺激6 ,12 ,2 4h收集细胞。采用Western蛋白印记法,检测平滑肌细胞内p2 7和p2 1蛋白表达量。结果　与AngⅡ组比较,PDGF -BB组p2 7蛋白表达量明显下降,刺激2 4hp2 7蛋白表达量下降幅度最大,较对照组降低5 9.32 % ;AngⅡ组p2 7光密度值与对照组相近,比较无显著性差异。PDGF -BB组p2 1蛋白表达量则升高,刺激2 4h时PDGF -BB组光密度值较对照组增加了6 6 .95 % ,较AngⅡ组增加了10 1.14 % ,PDGF -BB组与对照组和AngⅡ组比较均有显著性差异(P <0 .0 1) ;AngⅡ组较对照组减少17% ,2组比较无显著性差异。结论　p2 7蛋白表达量在血管平滑肌细胞增殖中降低,而p2 1蛋白表达量升高,两者在血管平滑肌细胞增殖中的作用不同。     

“通莲汤”联合微波热疗与单纯微波热疗对食管癌患者血清p53和癌组织survivin表达影响的对比研究

目的:比较通莲汤联合微波热疗与单纯微波热疗对食管癌患者血清肿瘤抑制蛋白p53(简称p53)和活体癌组织生存素(survivin)影响的差异。方法:取38例局部中晚期食管癌患者血清,随机分为对照组(17例)和观察组(21例)。2组均行微波热疗,观察组加服中药通莲汤。应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者治疗前后血清p53;应用免疫组化两步法检测患者活体癌组织survivin蛋白。结果:对照组p53阳性患者7例,观察组4例,组间比较差异显著;观察组活体癌组织survivin蛋白阳性表达率显著低于对照组。结论:通莲汤联合微波热疗能显著抑制食管癌患者血清p53和活体癌组织survivin蛋白表达,效果优于单纯微波热疗。     

龙牙楤木叶总皂甙对荷瘤鼠突变型p53表达的影响

目的:探讨龙牙楤木叶总皂试对荷瘤鼠突变型p53表达的影响.方法:采用免疫组织化学方法检测小鼠S-180肿瘤组织中的p53蛋白含量.结果:用药组小鼠肉瘤S180组织中的p53表达与模型组相比明显减少(P＜0.05).结论:龙牙楤木叶总皂甙可以明显抑制突变型p53表达(P＜0.05),提示龙牙楤木叶总皂甙可能促使突变的p53基因发生逆转.     

五联疗法对类风湿关节炎患者血清IL-37、IFN-γ、CD-62p、CD-41水平的影响

目的探讨五联疗法治疗类风湿关节炎的效果及对患者血清IL-37、IFN-γ、CD-62p、CD-41水平的影响。方法将类风湿关节炎患者100例随机分为试验组和对照组各50例。试验组给予蜂针、蜂王浆、蜂蜡疗、正清风痛宁针、片序贯疗法治疗,对照组仅给予正清风痛宁针和片序贯疗法治疗,观察2组患者治疗前后血清IL-37、IFN-γ、CD-62p、CD-41水平的变化,评价2组临床疗效。结果 2组治疗后血清IL-37、IFN-γ、CD-62p、CD-41水平均明显低于治疗前(P<0.05),且试验组各指标水平均明显低于对照组(P均<0.05)。试验组治疗有效率显著高于对照组(P<0.05);2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论五联疗法治疗类风湿关节炎疗效显著,安全性较高,并可显著下调患者血清IL-37、IFN-γ、CD-62p和CD-41水平。     

连黛片抗大鼠胃癌及对p21ras、c-erbB2、Rb和p53蛋白表达的影响

目的:观察连黛片抗胃癌作用及其机理。方法:以 N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)诱发大鼠胃及十二指肠癌,连黛片灌胃给药,病检及免疫组化法观察药效。结果:连黛片组大鼠癌的发生率为5.6%,低于空白组的38.9%(P<0.05)。病理学计量分析显示,病理损伤程度连黛片组大鼠低于空白组(P<0.05)。空白组8只大鼠胃病变组织中发现p21ras5只和 c-erbB2 3只蛋白呈阳性表达,连黛片组7只大鼠上述蛋白表达均呈阴性。两组所有标本的 Rb 和 p53表达均呈阴性。结论:连黛片具有降低 MNNG诱发胃及十二指肠癌发生的作用,能减轻病理损伤,其作用机理似与抑制 ras 和 c-erbB2过表达有关,但对 Rb 缺失无保护作用,p53可能不是 MNNG 致大鼠胃癌的靶基因。     

皂角刺抑制小鼠宫颈癌U14的生长及对增殖细胞核抗原和p53表达的影响

目的:研究皂角刺醇提物对小鼠宫颈癌U14生长的抑制作用及对增殖细胞核抗原(PCNA)和突变型p53蛋白表达的影响。方法:观察皂角刺醇提物对U14实体瘤和腹水瘤的抑瘤率和生命延长率,并用免疫组化SP法检测PCNA和突变型p53蛋白阳性细胞表达数。结果:以阴性对照组为基数,皂角刺醇提物3个剂量组及环磷酰胺(CTX)阳性对照组实体瘤各组抑瘤率分别为47.44%,59.49%,63.92%,73.42%(P<0.01);腹水瘤各组生命延长率分别为52.21%,67.26%,78.76%,95.58%(P<0.01)。同时各组药物对PCNA和突变型p53蛋白的表达水平也有不同程度抑制作用(P<0.01,P<0.05)。结论:皂角刺对小鼠宫颈癌U14的生长有一定的抑制作用,其机制可能与抑制PCNA和突变型p53蛋白的表达有关。     

从p38MAPK通路探讨复方参鹿颗粒对较低危MDS骨髓患者CD34+细胞凋亡的影响

目的:从p38有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路研究复方参鹿颗粒(FSG)对较低危骨髓增生异常综合征(lower-risk MDS)骨髓CD34~+细胞凋亡的影响。方法:将60例lower-risk MDS患者随机分为FSG组和安特尔治疗组,每组30例。干预3个月。观察治疗前后两组患者血常规、骨髓CD34~+细胞凋亡率、骨髓单个核细胞(BMMNC)磷酸化p38(p-p38),p38,丝裂原活化蛋白激酶激酶(MKK)3/6,磷酸化p53(p-p53),B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2),Bcl-2家族相关基因(Bcl-xl)蛋白以及p38 mRNA表达的变化。对照组7例为年龄匹配的非MDS引起的血细胞减少患者。结果:与治疗前比较,FSG组治疗后红细胞计数、血红蛋白量、血小板明显上升(P0.05,P0.01);安特尔组治疗后血红蛋白量有上升趋势,白细胞、红细胞、血小板计数差异无统计学意义。与对照组比较,治疗前FSG组lower-risk MDS骨髓CD34~+细胞凋亡率,p-p38,MKK3/6,p-p53蛋白表达增加,Bcl-xl蛋白表达降低(P0.05,P0.01),p38,Bcl-2蛋白和p38 mRNA表达无差异;FSG治疗后,CD34~+细胞凋亡率,p-p38,MKK3/6,p-p53蛋白表达均降低(P0.05),但p-p38蛋白表达仍高于对照组(P0.05),Bcl-xl蛋白表达增高(P0.05)。安特尔组治疗前后CD34~+细胞凋亡率,p-p38,MKK3/6,p-p53,Bcl-xl蛋白表达差异均无统计学意义。对照组,lowerrisk MDS患者治疗前骨髓p-p38蛋白表达和CD34~+细胞凋亡率呈正相关(P0.01)。FSG组治疗后骨髓CD34~+细胞凋亡率下降与p-p38蛋白表达水平下降呈正相关(P0.01)。结论:FSG通过调控p38MAPK通路抑制骨髓CD34~+细胞凋亡,改善骨髓无效造血。     

善胃Ⅰ号方对血瘀热毒型胃粘膜异型增生p21蛋白的影响

[目的]观察中药善胃Ⅰ号方对慢性萎缩性胃炎(CAG)胃粘膜异型增生的治疗效果,并观察ras癌基因蛋白p21在治疗前后的表达情况.[方法]将内镜和病理确诊为CAG胃粘膜异型增生的患者且符合中医血瘀热毒证型82例,随机分为治疗组和对照组.治疗组34例,予善胃Ⅰ号方;对照组48例,予市售猴头菌片,两组均用药12周.[结果]1)治疗组患者治疗前后症状缓解总有效率为81%;对照组患者治疗前后症状缓解总有效率为44.74%,P＜0.005;2)病理改变:中药治疗后多数患者病理改善,粘膜萎缩消失8例,转为轻度12例,重度转为中度7例,无变化6例,加重1例;而对照组消失2例,转为轻度4例,转为中度5例,无变化33例,加重4例,中药组明显优于对照组,P＜0.005;3)中药治疗组治疗前后p21蛋白表达阳性指数下降较对照组更为明显,两者有显着性差异(P＜0.05).[结论]中药善胃Ⅰ号方对萎缩性胃炎有良好的治疗作用,并在一定程度上可使胃粘膜异型增生逆转.     

艾灸对亚急性衰老大鼠肝组织羰基毒化及p19ARF、p53 mRNA表达的影响

目的：研究温和灸对亚急性衰老大鼠肝组织羰基毒化及p19ARF、p53 mRNA表达的影响。方法：SD大鼠随机分为正常组、模型组、艾灸治疗组和维生素E治疗组。连续大剂量腹腔注射D-半乳糖制备亚急性衰老大鼠模型,艾灸治疗组采用温和灸“肾俞”穴进行治疗。采用生物化学比色法检测各组大鼠肝组织蛋白质羰基含量,应用荧光定量PCR技术检测大鼠肝组织p19ARF、p53 mRNA的表达。结果：与正常组比较,模型组大鼠肝组织蛋白质羰基含量显著升高（P<0.01）,p19ARF、p53 mRNA表达均显著升高（P<0.01）;与模型组比较,艾灸治疗组、维生素E治疗组肝组织蛋白质羰基含量显著下降(P<0.01,P<0.05),p19ARF、p53 mRNA表达均显著降低（P<0.01,P<0.05）。结论：温和灸“肾俞”穴能降低亚急性衰老大鼠肝组织蛋白质羰基含量,下调肝组织p19ARF、p53 mRNA的表达。     

心脉通对家兔颈动脉内皮损伤后野生型p53基因表达的影响

目的：探讨中药复方制剂心脉通防治经皮腔内冠状动脉成形术后再狭窄作用机理。方法：用Fishman空气干燥法,建立家兔颈动脉内皮损伤模型,以组织原位杂交方法观察心脉通对家兔颈动脉内皮损伤后p53基因表达的影响。结果：术后3天出现表达,7天表达增强,14天表达高峰,21天表达减弱,28天仍然持续表达。其中A组(心脉通组)表达信号最强,B组(华法令组)弱于A组,C组(手术对照组)显著弱于A、B组。结论：心脉通能促进家兔颈动脉内皮损伤后野生型p53基因高表达,这可能是心脉通防治再狭窄的重要机理之一。     

动态温热疏密波对软骨细胞凋亡调控基因表达的影响

目的：探讨动态温热疏密波对骨性关节炎软骨细胞凋亡调控基因表达的影响。方法：大白兔60只,随机分为2组．即：正常组（10只）和手术组（50只）。手术组采用改良Hulth法复制膝骨性关节炎模型,术后随机分为5组,模型组造模后常规饲养,对照组微波治疗仪,实验1组电（疏密波）治疗,实验2组热（热软膜）治疗,实验3组电热（治疗型护膝动态温热疏密波）治疗,分别对应治疗16周后,观察关节软骨的组织形态学,检测软骨细胞的凋亡率及p21、p53、Bcl-2 mRNA的表达。结果：16周时,骨性关节炎模型成功建立,经治疗后各组关节软骨组织形态学病理变化程度明显轻于模型组（P〈0．01,P〈0．05）;各组软骨细胞的凋亡率、p53 mRNA表达,模型组、对照组、实验1组、实验2组、实验3组明显高于正常组（P〈0．01）,对照组、实验2组、实验3组明显低于模型组、实验1组（P〈0．01,P〈0．05）,实验3组明显低于对照组、实验2组（P〈0．01,P〈0．05）;软骨细胞p21、Bcl-2 mRNA表达,模型组、对照组、实验1组、实验2组、实验3组明显低于正常组（P〈0．01）,对照组、实验2组、实验3组明显高于模型组、实验1组（P〈0．01,P〈0．05）,实验3组明显高于对照组、实验2组（P〈0．01,P〈0．05）。结论：动态温热疏密波能有效下调软骨细胞p53 mRNA表达,上调p21、Bcl-2 mRNA表达,从而抑制软骨细胞的凋亡,延缓关节软骨退变。     

Inhibitory effect of methanol extract of Boschniakia rossica Fedtsch. et Flerov on rat hepatic preneoplastic lesions induced by diethylnitrosamine]

OBJECTIVE: To investigate the inhibitory effect of Boschniakia rossica(BR) on hepatocarcinogenesis in rats. METHOD: Based on immunohistochemistry techniques, the expression of placental form glutathione S-transferase(GST-P), mutant p53 and p21 protein were investigated in hepatic preneoplastic lesions induced by Solt-Farber protocol in the liver of rats that had been treated with the above method, administered with BR extract and of control group. RESULT: The extract of BR(500 mg/kg) has inhibitory effect on the formation of diethylnitrosamine-induced GST-P-positive foci in F344 rat and the expression of mutant p53 and p21 protein was lower than that of hepatic preneoplastic lesions, and the increasing gamma-glutamyltranspeptidase(gamma-GT) activity in rat liver treated with Solt-Farber protocol was decreased by the extract of BR. CONCLUSION: These results indicate that BR has inhibitory effect on DEN induced hepatic preneoplastic lesions in F344 rat.