国产与进口拉西地平片剂人体药动学研究

 目的：测定国产与进口拉西地平片剂的血药浓度，进行药动学参数比较。方法：8名健康志愿者，随机交叉，单剂量口服国产和进口拉西地平片12 mg,用HPLC测定不同时间的血药浓度，用MCPKP软件进行拟合处理，并计算药动学参数。结果：国产和进口片均符合开放一室模型，T_max,c_max,AUC_0～∞,Ka,K,T_1/2K,Vd,Cl分别为1.68±0.26 h和1.38±0.33 h,1.41±0.58 ng/ml和2.90±0.69 ng/ml，10.32±1.33 (μg·h)/L和12.03±2.29 (μg·h)/L，2.01±0.81/h和2.06±1.19/h,0.19±0.11/h和0.40±0.10 h,4.39±1.84 h和1.86±0.51 h,7.23±2.85 L和2.71±0.65 L,1.18±0.13 L/h和1.04±0.20 L/h。结论：药动学参数经统计学分析，两者之间的T_1/2K、T_max、c_max、Vd有显著性差异(P＜0.05)，而AUC_0～∞和Cl无显著差异(P＞0.05)。     

甘露醇药动学和药效学的研究

 本文对5例静注甘露醇的良性颅内高压病人进行了药动学和药效学研究。结果表明，病人 靜注20%甘露醇0.76±0.05g/kg后的动力学变化为二房室模型，参数：T_1/2α=0, 21 ± 0.17 h T_1/2β =1.23±0.22h，V= 0.15±0.03L/kg,K₂₁ = 4.06±4.53h^-1，K₁₂ = 3.65±5.88h^-1，K₁₀= 0. 98 ± 0.27h^-1、病人于用药后21.4土11.82min 脑压下降到最低值为2.28±1.29kPa，随着血药浓度的快速下降脑压开始复升，1 h超过初始值（2.84 ± 1.54kPa)，到3 h稳定在较高的水平为3.89 ± 1.85 kPa,出现明显的“反跳”现象。用药后3h脑脊液中甘露醇浓度升高，说明甘露醇可以透过血脑屏障。     

氧氟沙星片人体生物利用度研究

 目的：检测两种氧氟沙星片剂的生物利用度是否有差异。方法：9名志愿者交叉服用两种氧氟沙星片剂，用反相HPLC测定其血药浓度。结果：测得主要药物动力学参数为：试验片剂T_1/2=6.08±0.81 h,Tm=1.04±0.47 h,cm=3.02±0.69 μg/ml,AUC=19.61±0.99 (μg·h)/ml；对照片剂T_1/2=5.44±0.92 h,Tm=0.91±0.47 h,cm=2.95±0.75 μg/ml,AUC=19.20±1.51 (μg·h)/ml。结论：两种不同厂家生产的氧氟沙星片剂的生物利用度无明显差异     

犬血浆中牡荆素鼠李糖苷的测定及益心酮缓释片药动学研究

目的:建立测定犬血浆中牡荆素鼠李糖苷的HPLC法,初步研究益心酮缓释片在Beagle犬体内的药动学。方法:应用自身对照设计实验法,用反相高效液相色谱法测定单剂量口服益心酮缓释片(2片×288 mg/片)和市售普通片(4片×144 mg/片)后,Beagle犬血浆中牡荆素鼠李糖苷的浓度,应用非隔室模型统计矩方法和3p87程序对药动学参数进行分析。结果:益心酮缓释片和普通片口服后在Beagle犬体内过程可分别用单室和双室模型描述;药动学参数为:口服普通片:T_1/2=8.94 h,T_max=1 h,AUC_0-∞=5 880.4 ng.h.mL^-1,MRT=6.1 h;口服缓释片:T_1/2=5.22 h,T_max=4 h,AUC_0-∞=6 792.75 ng.h.mL^-1,MRT=8.4 h,相对生物利用度为115.5%。结论:自制缓释片在犬体内表现出了缓释特性。     

正清风痛宁肠溶片的生物等效性研究

目的:研究2种正清风痛宁肠溶片在家兔体内的药代动力学,评价两者的生物等效性。方法:12只家兔随机交叉单剂量口服湖南正清风痛宁肠溶片(受试制剂)或西安正清风痛宁肠溶片(参比制剂),采用高效液相色谱法测定青藤碱的血药浓度,用3p97软件拟合处理数据。结果:2种药物在家兔体内药-时曲线呈一室模型,T_max分别为(0.81±0.34)h和(0.60±0.30)h,C_max为(11.16±0.58)μg.mL^-1和(11.90±1.44)μg.mL^-1,AUC_0→t为(61.58±6.70)μg.h.mL^-1和(60.56±6.67)μg.h.mL^-1,2种制剂的主要药动学参数无显著性差异。相对生物利用度为(102.77±15.63)%。结论:2种正清风痛宁肠溶片具有生物等效性。     

高效液相色谱法测定盐酸二甲双胍肠溶片在正常人体的药动学及生物利用度

 目的：研究盐酸二甲双胍肠溶片与普通片的药动学和生物利用度。方法：受试者交叉口服单剂量（1000 mg）肠溶片与普通片，用反相高效液相色谱法测定血药浓度。结果：两种片剂的主要药动学参数分别为C_max（2.9±0.7）mg·L^-1和（2.6±0.6）mg·L^-1，T_max为（2.6±0.4）和（2.3±0.5）h ，T_1/2Ka为（0.87±0.26）h和（0.81±0.23）h，T_1/2Ke为（1.6±0.4）h和（1.9±0.6）h，AUC为（12.2±1.1）mg·L^-1·h^-1和（11.9±1.2）mg·L^-1·h^-1。肠溶片相对于普通片的生物利用度F为(103.0±12.0)%。结论：两种剂型的各药动学参数之间差异均无显著性(P>0.05)，经双向单侧t检验，两制剂具有生物等效性。     

大鼠血浆佐米曲普坦的HPLC测定方法学研究

 目的建立大鼠血浆中佐米曲普坦的高效液相测定方法,并研究大鼠不同途径给药后的药动学。方法采用甲基叔丁基醚为溶剂,提取药物。以0.05%三乙胺(用磷酸调至pH 2.70)-乙腈(92∶8)为流动相,色谱柱为Dikma Diamonsil C₁₈柱(4.6 mm×200 mm,5μm),流速1.2 mL·min_-1,荧光检测的激发波长225 nm,发射波长360 nm。结果佐米曲普坦在2.5～1 000μg·L^-1内线性关系良好(r=0.999 7)。高、中、低3种浓度的提取回收率分别为90.10%,91.75%,86.79%,方法回收率分别为103.55%,94.49%,98.79%,日内和日间RSD均小于4%,最低检测限为1μg·L^-1。计算出灌胃、静注、鼻腔给药途径主要药动学参数分别为:t_1/2(2.03±0.88)h,ρ_max(144±28)μg·L^-1,t_max(0.85±0.14)h,AUC_0～t(442±110)μg·h·L^-1;t_1/2(1.40±0.12)h,ρ_max(567±55)μg·L^-1,AUC_0～t(1 075±128)μg·h·L^-1;t_1/2(1.48±0.23)h,ρ_max(304±34)μg·L^-1,t_max(0.65±0.14)h,AUC_0～t(685±43)μg·h·L^-1。结论该方法操作简单、快速、准确、重现性好,适用于大鼠血浆中佐米曲普坦浓度的检测及其药动学研究。     

异烟肼缓释胶囊的研制及药动学

 目的：制备异烟肼缓释胶囊，评价人体内药动学、生物利用度及患者体内血药浓度。方法：乙基纤维素为载体，相分离 凝聚法制微囊，转篮法测释放特性；紫外光度法测10名志愿者单剂量po400mg异烟肼缓释胶囊与普通片后血药浓度，数据经MCP₈₆药动学程序处理。结果：体外释药：普通片T₅₀=0.032h；缓释胶囊：T₅₀=1h，释药10h以上。普通片c_max=11.12μg·ml^-1,t_max=1.41h,K:0.201h^-1;36h血药浓度：0μg·ml^-1。缓释胶囊:c_max=4.99μg·ml^-1,t_max=1.80h,K=0.03·h^-1,36h血药浓度：1.63μg·ml^{-1。配对与双侧ｔ检验结果表明：两者除t_max无显著性差异外，c_max及消除速率常数(k)均有显著性差异(P<0.01)。患者体内血药浓度：普通片与缓释胶囊分别为：1.5h时：(8.24±2.60)μg·ml-1,(3.69±0.51)μg·ml-1;36h:0μg·ml-1,2.09μg·ml-1。结论：该缓释胶囊处方合理、工艺简单，适用于工业化生产，可为结核患者临床防治提供一个新剂型。}     

HPLC-MS/MS研究阿奇霉素片人体药动学

 目的建立HPLC-MS/MS检测体内阿奇霉素血药浓度,并用于研究阿奇霉素片人体药动学。方法应用建立的HPLC-MS/MS方法测定人血清中阿奇霉素的浓度,并通过PKs软件进行房室模型拟合,计算主要药动学参数。结果阿奇霉素的线性范围为3.33～833μg·L^-1,方法回收率为100%～115%,日内、日间RSD值均小于6%,人po阿奇霉素500 mg后的药-时曲线均符合二房室开放模型,其主要药动学参数t_1/2α为(2.93±3.38)h,t_1/2β为(36.24±8.34)h,t_1/2ka为(0.61±0.34)h,ρ_max为(415.9±114.4)μg·L^-1,t_max为(1.812±0.650)h,AUC_0-t为(6 937±1 626)μg·h·L^-1,CL/F为(0.076±0.018 2)L·h^-1,Vd/F为(3.976±1.413)L,t_lag为(0.349±0.173)h,k₁₀为(0.110±0.039)h^-1,k₂₁为(0.067±0.025)h^-1,k₁₂为(0.223±0.109)h^-1。结论该法简便、灵敏、特异,适用于阿奇霉素片人体药动学研究。     

两种奥拉西坦胶囊的人体生物等效性研究

 目的:通过交叉试验比较2种奥拉西坦胶囊的人体药代动力学及生物等效性?方法:8名健康男性志愿者按随机交叉试验方案一次po 2g奥拉西坦天津胶囊或石家庄胶囊,采用HPLC测定不同时间的血清药物浓度?用3P87软件进行拟合处理?结果:天津胶囊与石家庄胶囊的t_max,c_max,AUC,t_1/2β,Vd,Cl分别为(1.1±0.3)h和(1.3±0.4)h,(55±10)和(56±6)μg·ml^-1,(310±36)μg·h·ml^-1和(301±37)μg·h·ml^-1,(5.4±2.6)h和(7.7±3.6)h,(5.6±5.7)L和(9.1±10.0)L,(6.5±0.8)L·h^-1和(6.8±0.9)L·h^-1?天津胶囊的相对生物利用度为104%,结论:经统计分析,两种制剂的药代动力学参数无显著差异?两制剂的生物利用度相当,具有生物等效性?     

利培酮片的人体生物利用度研究

 目的对不同厂商生产的片剂进行生物等效性评价。方法按双周期交叉试验设计,22名健康志愿者单剂量po 2 mg利培酮参比或试验制剂。用高效液相色谱质谱联用技术测定利培酮及其活性代谢产物9-羟基利培酮的血药浓度,计算药动学参数及相对生物利用度,判定两制剂是否等效。结果参比制剂和试验制剂的主要药动学参数分别为:利培酮AUC_0-t(124.80±116.22)和(137.19±118.12)μg·h·L^-1,ρ_max(17.00±6.87)和(19.24±7.63)μg·L^-1,t_max(1.52±0.93)和(1.32±0.58)h,K_e(0.19±0.13)和(0.18±0.12)h^-1,t_1/2Ke(7.58±8.72)和(6.31±4.65)h;9-羟基利培酮的AUC_0-t(564.3±182.42)和(580.01±205.38)μg·h·L^-1,ρ_max(20.00±9.84)和(20.05±10.38)μg·L^-1,t_max(5.93±3.59)和(5.70±3.18)h,K_e(0.032±0.007 8)和(0.034±0.008 0)h^-1,t_1/2Ke(23.15±6.07)和(21.50±4.62)h;总活性成分AUC_0-t(692.54±235.57)和(720.80±260.22)μg·h·L^-1,ρ_max(32.00±9.42)和(33.89±13.02)μg·L^-1,t_max(2.27±1.50)和(1.98±1.25)h,K_e(0.033±0.008 6)和(0.035±0.007 8)h^-1,t_1/2Ke(22.72±6.94)和(20.98±4.34)h。两种制剂的利培酮,9-羟基利培酮和总活性成分的主要药动学参数经方差分析、双单侧t检验和90%置信区间计算,表明两制剂生物等效。以利培酮,9-羟基利培酮和总活性成分计,相对生物利用度分别为(113.4±25.85)%,(104.6±20.83)%,(105.4±19.64)%。结论两种制剂生物等效。     

三黄泻心汤及大黄中大黄酸在大鼠体内的药代动力学

目的:研究三黄泻心汤中大黄酸在大鼠体内的药代动力学规律。比较大鼠灌服三黄泻心汤和单味大黄煎剂后大黄酸的药代动力学特征差异。方法:大鼠灌服三黄泻心汤20生药g·kg^-1和单味大黄10生药g·kg^-1后,经高氯酸沉淀血浆蛋白、乙醚萃取后,用高效液相色谱法测定大黄酸血药浓度。色谱柱为ShimadzuVP-ODS色谱柱(150mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-0.2%磷酸水溶液(82∶18),流速为1mL·min^-1,检测波长为245nm,血药浓度-时间数据采用3P97药代动力学软件进行药动学分析。结果:大鼠灌服三黄泻心汤和单味大黄煎剂后,大黄酸血浆浓度-时间曲线均符合二室模型,三黄泻心汤中大黄酸T_1/2β(18.26±4.72)h和单味大黄中大黄酸T_1/2β(10.69±2.19)h,存在显著性差异(P<0.01);剂量校正后三黄泻心汤和单味大黄大黄酸的C_max/D分别为(0.82±0.06)μg·mL^-1和(0.68±0.04)μg·mL^-1,AUC/D分别为(9.05±1.49)(μg·mL^-1).h和(6.87±1.60)(μg.mL^-1).h,存在显著性差异(P<0.05)。结论:三黄泻心汤中大黄酸的C_max,AUC,T_1/2β值均显著大于单味大黄,说明方剂的药味配伍促进了大黄酸的吸收利用。     

京尼平苷及其代谢物在大鼠体内的药代动力学研究Ⅰ

目的:研究京尼平苷及其肠道代谢物京尼平在大鼠体内的药代动力学过程。方法:灌胃给予280 mg.kg^-1的京尼平苷,RP-HPLC测定血浆中京尼平苷及京尼平,应用BAPP统计模拟计算,得出相应的药代动力学参数。结果:主要药动学参数为:京尼平苷和京尼平最大血药浓度(C _max)分别为(3.23±0.37)μg.mL^-1,(17.41±5.27)ng.mL^-1;半衰期(t_1/2)分别为(1.00±0.35)h,(4.86±2.55)h;平均滞留时间(MRT)分别为(2.39±0.18)h,(7.86±3.61)h;曲线下面积(AUC i)(11.23±2.18)h.μg.mL^-1,(90.60±13.44)h.ng.mL^-1。结论:二者药代动力学均符合一室模型,京尼平苷在血浆中代谢消除较快,t_1/2为(1.00±0.35)h;京尼平血浆浓度较低,C _max为(17.41±5.27)ng.mL^-1。     

硫酸吗啡栓在中晚期癌痛患者体内的多次药动学研究

 目的研究硫酸吗啡栓在中、晚期癌痛患者体内多次给药后的药动学特性。方法16名符合入选条件的中、晚期癌痛患者按入组顺序随机分组,每组8人接受一个剂量(10或20mg)的多次给药试验,每隔8h给药1次,连续给药13次。采用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)测定血药浓度。结果多次给予硫酸吗啡栓10mg后,主要药动学参数分别为:ρ_max为(19.28±6.77)μg·L^-1;t_max为(0.91±0.50)h,AUC_ss为(70.79±16.34)μg·h·L^-1,ρ_av为(8.85±2.04)μg·L^-1,DF为(145.4±48.31)%;多次给予硫酸吗啡栓20mg后,主要药动学参数分别为:ρ_max为(36.76±15.02)μg·L^-1;t_max为(1.56±1.09)h;AUC_ss为(189.81±111.44)μg·h·L^-1,ρ_av为(23.73±13.93)μg·L^-1,DF为(108.64±51.40)%。试验过程中,各项检查未见异常,未见不良反应发生。结论该药在试验剂量下具有良好的安全性;对各组药动学参数进行方差分析,各组药动学参数间未显示性别差异。     

健康人单次和多次口服阿立哌唑片的药动学研究

 目的建立测定阿立哌唑血浆药物浓度的HPLC-UV检测法,研究国产阿立哌唑片在人体的药动学。方法12名健康志愿受试者和14名健康志愿受试者分别单剂量和多剂量po 20 mg国产阿立哌唑片,采用HPLC测定给药后不同时间点血浆中阿立哌唑浓度,用DAS1.0(3P97药动学程序Windows升级版)处理经时血药浓度数据,计算主要药动学参数。结果单次口服阿立哌唑片后的主要药动学参数:ρ_max为(108.4±22.5)μg·L^-1,t_max为(4.9±0.7)h,AUC_{0～192 h}为(5 748.2±874.5)μg·h·L^-1,t_1/2β为(107.43±29.03)h,CL/F和V/F分别为(3.56±0.55)L·h^-1和(261.60±49.14)L。多次口服阿立哌唑片共14 d达稳态,稳态血药浓度期间给药后(4.0±0.9)h达到峰浓度(480.3±126.2)μg·L^-1,AUC_{0～360 h}为(38 166.6±13 241.2)μg·h·L^-1,t_1/2β为(91.0±21.1)h,CL/F和V/F分别为(0.62±0.36)L·h^-1和(60.9±43.7)L。结论国产阿立哌唑的血药浓度-时间曲线符合二室开放模型,为今后的合理用药打下基础。     

曲尼司特在人体内的药动学及生物利用度研究

 目的：测定曲尼司特(Tra)在人体内的药动学及生物利用度。方法：健康志愿者12人，随机、交叉、单剂量poTra片剂或胶囊400 mg,采用反相高效液相色谱法测定不同时间血药浓度，在计算机上以3P87程序拟合处理，计算药动学参数。结果：Tra片剂和胶囊的T_1/2K,K,T_max,c_max和AUC分别为7.31和9.44 h,0.114和0.085 6 h^-1,5.11和4.84 h,74.92和77.40 μg/ml,1 339和1 544 (μg·h)/ml。结论：经统计学分析表明，片剂与胶囊剂之间的药动学参数无显著性差异(P＞0.05)，片剂相对于胶囊的生物利用度为99.66%。     

健康志愿者口服大黄制剂后大黄酸在人体内的药代学研究

目的:研究健康志愿者口服大黄制剂后大黄酸在人体内的药代学过程。方法:12名健康自愿者单次口服大黄制剂(50mg.kg^-1),分别在服药0,0.083,0.5,1,1.5,2,3,4,5,7,10h后11个不同时间点取静脉血,血药浓度采用高效液相色谱法(HPLC)测定,药代学参数采用3P97程序计算。结果:人口服大黄制剂后,大黄酸以很快的速度从肠道被吸收入血。其主要药代学参数为最大血药浓度(C_max)(3.20±1.08)μg.mL^-1;最大浓度时间(t_max)(1.03±0.41)h;分布半衰期(t_1/2α)(0.21±0.02)h;消除半衰期(t_1/2β)(2.68±1.09)h;平均滞留时间(MRT)(5.31±1.78)h;药时曲线下面积(AUC_0-∞)(1573.08±366.48)μg.mL^-1.min^-1。结论:大黄制剂口服后大黄酸能迅速被人体吸收,其药代学符合二室模型。     

非洛地平-美托洛尔复方透皮贴剂的制备及其在兔体内药动学研究

 目的制备非洛地平-美托洛尔复方透皮贴剂,研究其经家兔皮肤给药的药动学。方法健康新西兰白兔6只,3剂量3周期随机交叉单次给予低、中、高3种不同剂量的非洛地平-美托洛尔复方透皮贴剂,其中非洛地平/美托洛尔剂量分别为:1/10,3/30,9/90 mg·kg^-1/mg·kg^-1,剂间间隔为2周,给药时间为48 h。分别于给药后60 h内多点取静脉血;用气相色谱-电子捕获法分别测定血浆中非洛地平和美托洛尔的浓度。用DAS软件计算药动学参数并评价不同剂量组间的参数差异和贴剂的体内作用特征。结果贴剂缓释特征明显,血药浓度稳定持久。经皮给药后低、中、高3种剂量组间非洛地平和美托洛尔的ρ_max、AUC_0→60和AUC_0→∞均有显著性差异(P<0.05),且ρ_max和AUC_0→∞均与剂量(D)呈良好的线性关系(P<0.05),非洛地平的回归方程为ρ_max=6.634 2D+4.355(r²=0.993 8)和AUC_0→∞=295.08D+92.322(r²=0.992 6),美托洛尔的回归方程为ρ_max=8.462 8D+51.528(r²=0.991 4)和AUC_0→∞=315.14D+1 474.8(r²=0.998 7);两药的t_max,MAT,MRT_0→60和MRT_0→∞均无显著性差异(P>0.05),t_max均较长,分别为(21.50±8.14)～(27.00±12.30)h和(25.33±14.40)～(37.50±9.99)h,MRT_0→∞均较长且相近,分别为(28.48±2.71)～(31.80±0.85)h和(28.09±4.41)～(31.79±1.29)h。结论非洛地平-美托洛尔复方透皮贴剂缓释长效的药动学特征明确而稳定,达到了预期较长时间维持平稳有效血药浓度、提高药物生物利用度、减少服药频次、降低毒副作用的设计目的。     

葡萄糖酸钙片剂与口服液的生物利用度实验研究

 作者用原子吸收光谱法测定，用拉丁二组交叉葡萄糖酸钙片剂与口服液的血钙(Ca²⁺)浓度。片剂与口服液均为一室开放模型。片剂C_max8.574μg/ml，T_max1.180h，AUC_0～∞9.782mg/L·h^-1，口服液C_max8.774μg/ml，T_max1.079h，AUC_0～∞11.03mg/L·h^-1，以片剂为标准制剂，口服液的相对生物利用度为112.7%。结果表明作为补钙药剂口服液较片剂优良。     

抗结核固定剂量复合剂的人体相对生物利用度研究

 目的 研究抗结核固定剂量复合剂在健康人体内的相对生物利用度。方法 采用反相高效液相色谱法测定12名健康志愿者口服国产和进口的抗结核固定剂量复合剂的血药浓度,计算两者药动学参数及相对生物利用度,并以AUC_0→n,t_max,c_max,t_1/2为指标,用双单侧t检验分析国产片与进口片的生物等效性。结果 利福平：①受试药的药动学参数AUC_0→n为（77.92±14.36）μg·h·mL^-1,t_max为（1.71±0.88）h,c_max为（12.07±2.63）μg·mL^-1,t_1/2为（2.81±0.30）h;②参比药的药动学参数AUC_0→n为（75.37±19.33）μg·h·mL^-1,t_max为（2.13±0.93）h,c_max为（11.67±3.43）μg·mL^-1,t_1/2为（2.80±1.33）h;吡嗪酰胺：①受试药的药动学参数AUC_0→n为（416.24±77.00）μg·h·mL^-1,t_max为（1.12±0.50）h,c_max为（32.74±4.08）μg·mL^-1,t_1/2为（10.23±0.94）h;②参比药的药动学参数AUC_0→n为（420.39±63.79）μg·h·mL^-1,t_max为（1.27±0.59）h,c_max为（31.03±3.84）μg·mL^-1,t_0→n为（10.16±1.12）h;异烟肼：①受试药的药动学参数AUC_0→n为（21.17±13.48）μg·h·mL^-1,t_max为（1.06±0.42）h,c_max为（7.44±2.01）μg·mL^-1,t_1/2为（3.71±1.22）h;②参比药的药动学参数AUC_0→n为（19.85±13.76）μg·h·mL^{-1/sup>,t_max为（1.04±0.38）h,c_max为（6.89±2.44）μg·mL-1,t_1/2为（4.13±1.19）h。结论 国产与进口片为等效制剂,相对生物利用度分别为：利福平103.3%,吡嗪酰胺99.0%,异烟肼106.6%。}