黄角颗粒对 MCAO大鼠神经细胞 bc1- 2、bax表达影响的实验研究

目的研究黄角颗粒对大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型脑神经细胞bc1-2、bax表达的影响。方法将MCAO大鼠分为中药大、中、小剂量组,西药组及模型组,另设正常组作对照;观察各组大鼠脑神经细胞bc1-2、bax表达的变化。结果模型组大鼠脑组织bc1-2、bax阳性细胞数显著高于正常组,bc1-2/bax比值显著低于正常组;中药大、中、小剂量组及西药组脑组织bax阳性细胞数显著低于模型组,bc1-2及bc1-2/bax比值显著高于模型组;中药大剂量组脑组织bc1-2、bax阳性细胞数与西药组相近,其bc1-2/bax比值显著高于西药组。结论黄角颗粒能下调MCAO大鼠脑组织促凋亡基因bax水平,上调抗凋亡基因bc1-2水平,提高bc1-2/bax比值;此可能是其抗急性缺血性神经细胞凋亡的机制之一。     

愈风颗粒对MCAO大鼠神经细胞凋亡及bcl-2，bax表达影响的实验研究

目的：研究愈风颗粒对大鼠大脑中动脉栓塞（MCAO）模型脑神经细胞凋亡及bcl-2，bax表达的影响；方法：将MCAO大鼠分为3组：中药组，西药组及模型组，另设正常组做对照。观察各组大鼠脑组织TUNEL及bcl-2，bax表达的变化；结果：模型组大鼠脑组织TUNEL阳性数，bcl-2，bax阳性细胞数显著高于正常组，bcl-2／bax比值显著低于正常组（均P〈0．01）；中药组及西药组脑组织TUNEL阳性数，bax阳性细胞数显著低于模型组，bcl-2阳性细胞数及bcl-2／bax比值显著高于模型组（均P〈0．01）。结论：愈风颗粒有明显的抗凋亡作用，其作用机制可能与下调促凋亡基因bax水平，上调抗凋亡基因bcl-2水平，提高bcl-2／bax比值有关。     

愈风颗粒对脑缺血再灌注损伤大鼠神经细胞凋亡及bcl-2,bax表达影响的实验研究

目的 研究愈风颗粒对大鼠脑缺血再灌注损伤模型脑神经细胞凋亡及bcl-2,bax表达的影响.方法 将脑缺血再灌注损伤大鼠分为3组:中药组,西药组及模型组,另设正常组作对照.观察各组大鼠脑组织TUNEL及bcl-2,bax表达的变化.结果 模型组大鼠脑组织TUNEL阳性数,bcl-2,bax阳性细胞数显著高于正常组,bcl-2/bax比值显著低于正常组(均P<0.01);中药组及西药组脑组织TUNEL阳性数,bax阳性细胞数显著低于模型组,bcl-2阳性细胞数及bcl-2/bax比值显著高于模型组(均P<0.01).结论 愈风颗粒有明显的抗凋亡作用,其作用机制可能与下调促凋亡基因bax水平,上调抗凋亡基因bcl-2水平,提高bcl-2/bax比值有关.     

黄角颗粒对MCAO大鼠血浆SOD、MDA、TNF-α、NO含量的影响

目的观察黄角颗粒对大脑中动脉栓塞(MCAO)大鼠血浆SOD、MDA、TNF-α、NO的影响。方法将MCAO大鼠分为中药大/中/小剂量组、西药组、模型组、正常组,观察各组大鼠血浆SOD、MDA、TNF-α、NO值实验后的变化。结果模型组大鼠血浆MDA、TNF-α、NO水平显著高于正常组,SOD值显著低于正常组;中药大、中、小剂量组及西药组血浆MDA、TNF-α、NO值显著低于模型组,SOD值显著高于模型组;中药大剂量组血浆SOD值显著高于西药组,NO值显著低于西药组,其血浆MDA、TNF-α与西药组相近。结论黄角颗粒可降低MCAO大鼠血浆MDA、TNF-α、NO水平,升高SOD,有效清除氧自由基,减轻自由基的神经毒性,此为其防治细胞凋亡的可能机制之一。     

藏药70味珍珠丸对脑缺血再灌注大鼠海马神经元凋亡和Bcl-2、Bax表达的影响

目的 探讨藏药70味珍珠丸对大鼠脑缺血再灌注损伤海马的保护作用及对Bcl-2和Bax表达的影响.方法 成年雄性SD大鼠建立大脑中动脉闭塞再灌注(MCAO/R)动物模型,MCAO/R大鼠分为3组:藏药组、西药组及模型组,另设假手术组做对照.TUNEL法检测神经细胞凋亡;免疫组织化学法检测各组大鼠海马CA1区Bcl-2、Bax表达的变化.结果 模型组大鼠海马CAl区神经细胞凋亡数、Bcl-2、Bax阳性细胞数显著高于假手术组;Bcl-2/Bax比值显著低于假手术组;藏药组及西药组海马CA1区神经细胞凋亡数、Bax阳性细胞数显著低于模型组,Bcl-2阳性细胞数及Bcl-2/Bax比值显著高于模型组.结论 藏药70味珍珠丸可以抑制脑缺血再灌注时海马神经元凋亡,其作用机制可能与下调促凋亡基因Bax水平,上调抗凋亡基因bcl-2水平,提高Bcl-2/Bax比值有关.     

益气活血法对多发脑梗死性痴呆模型大鼠脑神经细胞凋亡调控基因的影响

目的观察益气活血法对多发脑梗死性痴呆模型大鼠脑神经细胞凋亡调控基因的影响。方法采用颈内动脉注射血栓的方法,复制多发脑梗死性痴呆大鼠模型,观察益气复智颗粒24.84、12.4、6.21g/kg灌胃对实验动物脑组织bax和bcl-2基因蛋白表达及bax/bcl-2的影响。结果益气复智颗粒能抑制脑缺血后脑组织中bax基因蛋白的过度表达,并明显降低bax/bcl-2的比值。结论益气活血法及益气复智颗粒具有较好的调控脑缺血后基因蛋白表达的能力,可能是其抑制脑神经元凋亡的主要机理之一。     

愈风颗粒对脑缺血再灌注损伤大鼠模型脑神经细胞凋亡影响的实验研究

目的：研究愈风颗粒对大鼠脑缺血再灌注损伤模型神经细胞凋亡的影响。方法：采用大脑双侧颈总动脉闭塞的不完全性脑缺血再灌注模型，选用愈风颗粒及尼莫地平对模型进行治疗，另设正常组做对照。观察各组大鼠大脑皮层神经细胞的病理学、超微病理学以及TUNEL阳性细胞数变化。结果：模型组大鼠大脑皮层神经细胞凋亡教显著高于正常组；中药组及西药组神经细胞凋亡教显著低于模型组；光镜度电镜结果显示模型组大鼠局部脑组织细胞有明显的凋亡现象，而愈风颗粒组有明显的改善作用。结论：愈风颗粒对急性缺血性神经细胞凋亡有一定的拮抗作用。     

葛根素对大鼠局灶性脑缺血后神经元凋亡的影响

目的:探讨葛根素对大鼠局灶性脑缺血的保护作用。方法:采用线栓法制作大鼠大脑中动脉栓塞模型(MCAO),将动物随机分为假手术组、模型组、生理盐水组和葛根素组,用TTC法测量梗死体积,免疫组化法检测bcl-2和bax的表达水平,原位末端标记(TUNEL)法检测凋亡水平,流式细胞仪测定脑细胞凋亡率。结果:葛根素可有效提高大鼠局灶性脑缺血时脑组织中bcl-2的含量,并抑制bax的表达,降低凋亡细胞水平,并与剂量呈相关性。结论:葛根素可提高MCAO后脑组织中的bcl-2的含量,降低bax的含量,减轻神经元凋亡。     

愈风颗粒对脑缺血再灌注损伤大鼠模型脑神经细胞凋亡影响的实验研究

目的:研究愈风颗粒对大鼠脑缺血再灌注损伤模型神经细胞凋亡的影响。方法:采用大脑双侧颈总动脉闭塞的不完全性脑缺血再灌注模型,选用愈风颗粒及尼莫地平对模型进行治疗,另设正常组做对照。观察各组大鼠大脑皮层神经细胞的病理学、超微病理学以及TUNEL阳性细胞数变化。结果:模型组大鼠大脑皮层神经细胞凋亡数显著高于正常组;中药组及西药组神经细胞凋亡数显著低于模型组;光镜及电镜结果显示模型组大鼠局部脑组织细胞有明显的凋亡现象,而愈风颗粒组有明显的改善作用。结论:愈风颗粒对急性缺血性神经细胞凋亡有一定的拮抗作用。     

补肾活血法对子宫内膜异位症模型大鼠细胞凋亡的影响

目的 探讨补肾活血法治疗子宫内膜异位症的细胞凋亡机制. 方法 将雌性8～12周龄SD大鼠分为模型组、西药组、中药组及中西药合并组,每组15只.造模成功后,分别给药4周,采用光镜、电镜、TUNEL法及免疫组化法检测药物干预前后模型大鼠异位子宫内膜的病理形态学、凋亡细胞的阳性率及凋亡调控蛋白bcl-2、bax的阳性表达. 结果 中西药合并组的异位内膜组织发生凋亡的改变最为明显,凋亡指数最高,并可明显下调bcl-2蛋白的阳性表达和提升bax蛋白阳性的表达,从而使bcl-2/bax比值下降,其次为中药组、西药组和模型组. 结论 子宫内膜异位症的发生与细胞凋亡能力的下降有关.补肾活血中药能促进异位内膜细胞发生凋亡,使异位病灶萎缩、消退细胞.     

丹酚酸B对局灶性脑缺血再灌注大鼠bcl-2和bax蛋白表达的影响

目的：观察丹酚酸B对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后脑组织bcl-2和bax蛋白表达的影响。方法：健康雄性Wistar大鼠24只，随机分成3组：假手术组，模型组，丹酚酸B组，每组8只。丹酚酸B组预先给药，1次／d，连续7d。末次给药后1h除假手术组外其他两组大鼠线栓法制备大脑中动脉局灶性缺血再灌注模型，缺血2h，再灌注24h。实验结束时采用免疫组化方法，通过病理的图文分析系统检测各组大鼠脑组织bcl-2和bax蛋白表达量以及二者比值。结果：模型组大鼠脑组织bcl-2和bax蛋白表达较假手术组明显增高，以后者更为显著，二者比值失调；丹酚酸B组能继续升高bcl-2蛋白表达量，同时降低bax蛋白表达，恢复二者比例。结论：丹酚酸B能上调bcl-2蛋白表达以及下调bax蛋白表达，并恢复二者比值，这可能是丹酚酸B防治缺血性脑血管疾病的作用机制之一。     

二甲丸对大鼠增生型子宫内膜雌、孕激素受体及bcl-2、bax表达的影响

目的观察益肾软坚中药二甲丸对大鼠增生型子宫内膜中雌、孕激素受体及凋亡调节蛋白bcl-2和bax表达的影响,探讨其治疗子宫内膜增生的作用机制。方法将80只健康雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组及西药组,除空白组外,其余组均行去势术,术后第3天采用补佳乐灌胃建立大鼠子宫内膜增生模型。造模成功2 d后,中药高、中、低剂量组分别给予二甲丸常用量的2倍、常用量、常用量的0.5倍灌胃,西药组给予地屈孕酮灌胃,空白组和模型组给予等量蒸馏水灌胃,均连续14 d。采用免疫组化SP法检测各组大鼠子宫内膜中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、bcl-2和bax的表达水平。结果中药高剂量组ER、bcl-2均明显低于模型组(P均0.05),PR、bax均明显高于模型组(P均0.05)。相关性分析显示,bax与ER表达呈负相关,bcl-2与ER表达呈正相关;bax与PR表达呈正相关,bcl-2与PR表达呈负相关。结论子宫内膜过度增生大鼠ER和bcl-2表达增加,PR和bax表达下降。益肾软坚中药二甲丸通过影响ER和PR表达水平来调节bax以及bcl-2的表达以促进子宫内膜细胞凋亡,从而改善子宫内膜增生状态。     

增免抑瘤合剂合并化疗对卵巢癌大鼠bcl-2、bax基因表达的影响

目的从卵巢癌大鼠bcl-2、bax凋亡相关基因表达的变化,探讨增免抑瘤合剂辅助治疗卵巢癌的作用机制。方法采用DMBA诱发的原发性卵巢癌大鼠模型,随机分为化疗组(DDP化疗)、合并组(化疗结合增免抑瘤合剂灌胃)、中药组(增免抑瘤合剂灌胃)和模型组(生理盐水灌胃)。共治疗2周,比较各组大鼠bcl-2、bax表达及bcl-2/bax变化。结果治疗各组的bcl-2,bcl-2/bax均较模型组下降,差异显著(P<0.01),其中合并组下降最明显,与中药组及化疗组相比,也具有统计学意义(P<0.01)。合并组的bax表达较其余各组明显提高(P<0.01)。本研究凋亡指数曲线与bax曲线趋于一致性,显示增免抑瘤合剂辅助化疗能促进细胞凋亡。合并组平均凋亡指数最高(33.53%),模型组最低(13.35%),各组间具统计学意义(P<0.01)。结论增免抑瘤合剂合并化疗能下调卵巢癌bcl-2表达,提升bax表达,从而下调bcl-2/bax比值,激活卵巢癌细胞的凋亡途径,这可能是其抗癌增效的作用机制之一。     

黄芪甲甙保护阿霉素心肌损伤大鼠抗凋亡作用的机制研究

目的 探讨黄芪甲甙（简称黄芪）抗阿霉素所致心肌细胞凋亡的可能机制。方法 取SD大鼠随机分为空白组、模型组、黄芪3个剂量（低、中、高）组。空白组腹腔注射生理盐水,余4组分别给予阿霉素造模（15mg／kg,隔日腹腔注射1次,共6次）。黄芪3个剂量组同时用不同剂量黄芪甲甙灌胃治疗,空白组和模型组同时给予羧甲基纤维素钠。采用原位缺口末端标记法（TUNEL）检测心肌细胞凋亡。细胞免疫组织化学检测bcl-2、bax蛋白的表达;逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）检测bcl-2、bax基因的表达。结果 与空白组比较,模型组大鼠心肌细胞凋亡发生率增高（P〈0．01）,抑制凋亡因子bcl-2基因及蛋白表达下降（P〈0．01）,而促进凋亡因子bax基因及蛋白表达增强（P〈0．01）,bcl-2／baxmRNA比值降低（P〈0．05）。与模型组比较,黄芪高剂量组大鼠心肌细胞的凋亡率显著下降（P〈0．05）,bcl-2基因及蛋白水平表达增强（P〈0．05）,bax基因及蛋白水平表达下降（P〈0．05）,bcl-2／baxmRNA比值明显上升（P〈0．05）。结论 高剂量黄芪甲甙治疗可以抑制阿霉素所致大鼠心肌细胞凋亡,其作用机制可能与凋亡基因bcl-2表达有关。     

六味通心颗粒治疗大鼠心力衰竭的作用机制研究

目的研究六味通心颗粒治疗大鼠充血性心力衰竭(CHF)的作用机制。方法采用腹主动脉缩窄法制作充血性心力衰竭大鼠模型;术后成活大鼠共60只,随机分为6组:假手术组、模型组、阳性对照组、六味通心颗粒低剂量组、六味通心颗粒中剂量组、六味通心颗粒高剂量组,每组10只。连续给药8周,采用流式细胞技术观察六味通心颗粒对CHF大鼠心肌细胞凋亡及相关调控基因bcl-2和bax蛋白表达的影响。结果模型组大鼠心肌细胞凋亡率明显升高,bax蛋白表达增强,bcl-2蛋白表达减弱;各给药组心肌细胞凋亡率明显下降,bax蛋白表达减弱,bcl-2蛋白表达增强。结论六味通心颗粒能够调整bcl-2和bax的蛋白表达强度,降低心肌细胞凋亡率,逆转心肌重塑,有效改善心力衰竭。     

平痫颗粒对癫痫大鼠海马神经元细胞凋亡及基因表达的影响

目的探讨平痫颗粒在阻抗癫痫形成中对大鼠海马区神经元细胞凋亡影响的分子生物学机制。方法 60只45日龄Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组及平痫小、大剂量组。除正常对照组外,其余各组大鼠均以戊四唑亚惊厥剂量35 mg/kg腹腔注射诱导癫痫模型。同时平痫大、小剂量组以1.66、0.42 g/mL原药材含量2 mL/d灌胃,阳性对照组给予等量的3.6 mg/mL苯巴比妥混悬液灌胃,模型组、正常对照组胃饲等量双蒸水,持续5周。HE染色观察海马神经元细胞病理形态学改变,免疫组化染色（SABC法）观测bcl-2、bax蛋白阳性细胞的表达。结果给大鼠连续注射戊四唑过程中,模型组大鼠1～4周逐渐出现Ⅰ～Ⅵ级癫痫发作。各治疗组发作次数和级别明显降低,最高为Ⅳ级,组间发作级别、次数相比差异无统计学意义。HE染色显示,各治疗组海马神经元细胞病理表现改善明显。第3、5周末模型组bcl-2表达明显低于正常对照组（P〈0.01）,bax表达明显高于正常对照组（P〈0.01）;各治疗组bcl-2表达均明显高于模型组（P〈0.01）,bax表达均明显低于模型组（P〈0.01）。结论平痫颗粒可能是通过促进bcl-2蛋白并抑制bax蛋白的表达,从而减少神经元细胞的凋亡,以达到阻抗癫痫的目的。     

温胆汤改良方对Aβ25-35诱导AD细胞模型bcl-2、bax蛋白表达的影响

目的：温胆汤改良方含药脑脊液及含药血清对AD细胞模型凋亡及凋亡．相关蛋白bcl-2、bax表达的影响。方法：温胆汤改良方含药脑脊液和含药血清分别作用于Aβ25-35诱导NG108-15细胞建立的AD细胞模型，镜下观察细胞生长状况，流式细胞术检测细胞凋亡，免疫组化检测bcl-2、bax蛋白的表达。结果：与模型组比较，含药脑脊液组和含药血清组细胞凋亡率降低（p〈0．05），bcl-2表达无显著性差异（p〉0、05），bax蛋白表达减弱（p〈0．01），bcl-2／bax比值升高（p〈0．01）。结论：温胆汤改艮方能有效地抑制AD细胞模型凋亡，其作用机理可能与其干预凋亡相关基因bax的表达，升高bcl-2／bax比值有关。     

仙甲汤对前列腺增生大鼠前列腺组织bcl-2及bax表达影响的研究

目的　观察实验性前列腺增生大鼠前列腺组织bcl- 2及bax的表达及仙甲汤对其的影响。方法　去势加丙酸睾酮注射法复制大鼠前列腺增生模型 ,采用免疫组织化学法检测各组大鼠前列腺组织bcl- 2及bax的表达。结果　bcl- 2表达率模型组显著高于正常组 (P <0 .0 5 ) ,bax表达率模型组显著低于正常组 (P <0 .0 5 ) ;仙甲汤中剂量组、高剂量组及癃闭舒组的bcl- 2 ,bax表达率均接近正常组 (P均 >0 .0 5 )。结论　模型大鼠前列腺组织bcl- 2和bax调控失衡 ,仙甲汤可通过调节凋亡基因的平衡而起到抑制前列腺增生的作用     

苦参素对心肌缺血再灌注损伤大鼠氧化应激和细胞凋亡的影响

目的研究苦参素对心肌缺血再灌注损伤大鼠氧化应激和心肌细胞凋亡的影响。方法将120只雄性SD大鼠随机分为假手术组,模型组,苦参素低(25 mg/kg)、中(50mg/kg)、高(100 mg/kg)剂量组和地尔硫卓(1 mg/kg)组;除假手术组外,其余各组大鼠均通过夹闭冠状动脉30 min后松夹的方法制备心肌缺血再灌注损伤模型;再灌注后各给药组立即通过腹腔注射给药,每天1次,连续7 d,假手术组和模型组给予等体积生理盐水。末次给药后,生化分析法测定血清谷草转氨酶(AST)、磷酸肌酸激酶(CPK)、乳酸脱氢酶(LDH)水平;通过TTC染色法测定心肌梗死面积,通过苏木精-尹红(HE)染色观察心肌组织病理形态学改变;测定心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,总抗氧化能力(T-AOC)水平以及丙二醛(MDA)含量;通过原位细胞凋亡检测(TUNEL)法观察心肌细胞凋亡状况并计算凋亡指数;通过免疫组织化学(IHC)法检测心肌组织中bcl-2、bax蛋白表达情况并进行半定量分析,计算bcl-2/bax比值。结果苦参素中、高剂量组大鼠血清AST、CPK、LDH水平明显低于模型组(P均0.05),心肌梗死面积明显小于模型组(P均0.05);心肌组织中SOD活性显著高于模型组(P均0.05),MDA含量显著低于模型组(P均0.05),其中苦参素高剂量组GSH-Px活性和T-AOC水平均显著高于模型组(P均0.05)。各给药组大鼠心肌组织病变不同程度改善,其中以苦参素高剂量组效果最为显著;各给药组大鼠心肌细胞凋亡状况明显好转,苦参素中、高剂量组凋亡指数明显低于模型组(P均0.05);苦参素中、高剂量组大鼠心肌组织中bcl-2表达量和bcl-2/bax比值明显高于模型组(P均0.05),bax表达量明显低于模型组(P均0.05)。结论苦参素对心肌缺血再灌注损伤大鼠氧化应激损伤和心肌细胞凋亡具有抑制作用;作用机制可能与其能够改善抗氧化酶活性、促进抑制凋亡蛋白bcl-2表达、抑制促凋亡蛋白bax表达并提高bcl-2/bax比值有关。     

抑乳颗粒对高泌乳素血症大鼠子宫卵巢bc1-2/bax的影响

目的：观察抑乳颗粒（鹿角胶、熟地、炒麦芽、女贞子、仙灵脾、枸杞子、当归、白芍、白术、茯苓）对高泌乳素血症（HPRL）模型大鼠的治疗效果及作用机理。方法：以皮下注射多巴胺受体阻断剂灭吐灵的方法造成高泌乳素血症模型大鼠。造模成功后随机分为模型组、溴隐亭组、抑乳颗粒大剂量组、中剂量组、小剂量组，并设正常对照组分别予以治疗。治疗结束后将大鼠处死，取…．取脏器。用放免法测血清激素水平，通过免疫组化检测bax、bcl-2表达差异观察各组动物子宫卵巢组织细胞凋亡情况，结果：模型组大鼠与正常对照组相比，泌乳素水平明显升高，抑乳颗粒大剂量组、中剂量组可明显降低泌乳素，提高雌、孕激素水平（P〈0．05）。子宫内膜及卵巢颗粒细胞bcl-2表达明显增强。结论：抑乳颗粒对治疗高泌乳素血症有良好疗效，其作用机理可能是通过降低血清泌乳素水平，改善生殖激素分泌；并可有效促进子宫、卵巢发育，调节子宫、卵巢细胞bcl-2、bax表达可能是其作用机理之一。