维生素D:早泄研究与治疗的一个潜在新途径

早泄(premature ejaculation,PE)是男性最常见的性功能障碍之一,相关研究报道全球有近20%～30%的男性受到早泄的困扰~([1-2]),不仅会引起患者自身心情低落、抑郁苦恼,还对其伴侣的心理、性满意度及其他方面的生活都有着严重的负面影响~([3])。当前,关于PE发病的基因多态性的研究主要集中在5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、多巴胺(dopamine,DA)等相关基因上,其他基因如精氨酸加压素、催产素、甲状腺激素等方面的研究也有一些报道。近期,相关研究发现维生素D可能是早泄发病的潜在因素,补充维生素D可增加脑内5-HT水平。因此本文旨在综述维生素D与早泄之间的联系,进而探索研究治疗男性早泄的新的辅助治疗方法。     

5-羟色胺与疼痛

疼痛是一些皮肤病常见的临床表现,疼痛的发病机制尚不完全明确。5-羟色胺(5-HT),5-HT转运体与疼痛高度相关。5-HT(7)受体介导疼痛具有特异性。5-HT和5-HT(2A)受体参与神经病理性疼痛的维护是通过上调CGRP-IR(降钙素基因相关肽免疫反应活性)的表达进行的,应用酮色林(5-HT(2A)受体拮抗剂)是治疗神经病理性疼痛的一种有前途的治疗方法;曲坦类药物[5-HT(1B和1D)受体激动剂]已被证明能有效的治疗疼痛;氟西汀(5-HT再摄取抑制剂)可能会产生好的癌症疼痛控制和减轻耐受性的发展,因而研究5-HT与疼痛的关系为开发5-HT类新药,为治疗疼痛取得好效果具有重要的意义。     

白癜风相关基因参与免疫学发病机制的研究进展

白癜风发病机制复杂,目前大多数的研究证据支持自身免疫性学说在白癜风发病中占有重要位置,而自身免疫性疾病的发病离不开遗传基因的控制.目前已找到的120个左右白癜风发病相关的基因主要分两类:黑素代谢相关基因和免疫相关基因.其中与白癜风发病关系较密切的自身免疫易感基因位点包括细胞毒性淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)、造血特异性蛋白酪氨酸磷酸酶基因(PTPN22)、紫外线抵抗相关基因(UVRAG)、NLRP基因及新发现的CLEC2B基因等,本文就此热点基因研究进展及其如何参与白癜风发病机制进行一简要综述.     

单核苷酸多态性与多囊卵巢综合征发生发展的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是女性一种常见的异质性、复杂性和多基因性疾病,其临床特征为高雄激素血症、胰岛素抵抗、肥胖和稀发/无排卵等。PCOS病因及发病机制尚未阐明,主要涉及遗传、环境、精神及心理因素等。目前,越来越多的研究表明,遗传因素在PCOS发生发展中占据重要作用。单核苷酸多态性(SNP)是由单个碱基的转换、颠换、插入或缺失引起的单个核苷酸变异形成的脱氧核糖核酸序列多态性。因此,研究PCOS的易感性基因对未来阐明该病的病因和发病机制具有重要意义。本文综述近年来基因多态性与PCOS发生发展关系的最新研究成果,主要从雄激素的生物合成、结合和转化,胰岛素抵抗,脂代谢和炎症等相关易感基因位点上的SNP,如rs743572、rs35785886、rs2414096、rs2059807、rs9939609、rs361525、rs2275913等进行论述,以期为PCOS的病因、病理机制研究及精准防治提供新思路。     

血管紧张素转化酶基因插入/缺失多态性与染发皮炎关系的研究

染发皮炎是临床上常见的一种接触性皮炎,其发病机制尚未完全明了,可能与环境因素和个体遗传易感性相关.血管紧张素转化酶(ACE)可以调节接触性皮炎的炎症反应,其机制可能是ACE通过灭活缓激肽和P物质来调节皮肤的炎症反应[1].有研究表明,ACE与冠心病、高血压、糖尿病、肾病及银屑病等发病有关,而与染发皮炎的关系国内尚未见报道.我们采用病例对照的方法,对天津地区染发皮炎患者进行ACE基因多态性分析,以阐明ACE基因多态性与染发皮炎易感性之间的关系.     

银屑病相关的单核苷酸多态性

单核苷酸多态性是第三代遗传标记物,为可遗传变异,是单个核苷酸变异引起的DNA多态性,是人类基因组中最常见、分布最广泛的DNA多态性类型。其特点为密度高、片段短、遗传稳定性强、便于快速筛查。在对银屑病这种复杂性状疾病的发病机制研究中,单核苷酸多态性提供了发现易感基因的新手段和新视角。现在认为有多种单核苷酸多态性与银屑病的发病相关。单核苷酸多态性研究可能为银屑病的靶点药物的设计和个性化治疗创造条件。     

人类皮肤中5-羟色胺的免疫学作用机制

人类皮肤中5-羟色胺(5-HT)作为一种免疫调节介质具有极其复杂的机制,它可以调节人类皮肤中先天性和获得性免疫5-HT诱导T和B细胞增殖,T细胞和单核细胞又可以释放5-HT,在树突状细胞和角质形成细胞上均有5-HT或其受体表达,5-HT对淋巴细胞、自然杀伤细胞、单核—巨噬细胞、嗜酸性粒细胞和细胞因子(IL-1β、IL-6、IL-8、IL-12、TNF-α)等均有显著作用,这些机制涉及到免疫性皮肤病和皮肤肿瘤的发病机制,因此,5-HT免疫学作用机制及其受体相关药物的研发对治疗一些皮肤病可能具有重要意义。     

血清降钙素基因相关肽、5-羟色胺浓度与带状疱疹疼痛程度相关性分析

目的观察血清降钙素基因相关肽(CGRP)、5-羟色胺(5-HT)浓度与带状疱疹患者疼痛程度的相关性。方法选择2013年4月—2013年7月在我科住院的带状疱疹患者41例,采用视觉模拟评分(visual analogue scales,VAS)法进行疼痛评分,抽取外周静脉血分离血清,酶联免疫吸咐试验(ELISA)检测CGRP和5-HT,SAS软件分析VAS分值与血清CGRP、5-HT的相关性。结果 CGRP浓度与VAS分值呈负相关,相关系数为-0.763,P0.01;5-HT与VAS分值无相关性,相关系数为-0.171,P0.05。结论 CGRP可能对带状疱疹患者疼痛起着重要的调节作用,5-HT在带状疱疹疼痛的作用可能更为复杂。     

白介素4、白介素10受体基因多态性的现状

近来越来越多的研究证实人白介素4受体基因和白介素10要体基因具有高度多态性,且此基因多态性与特应性、哮喘、IgE水平改变及系统性红斑狼疮有关。综述了白介素4受体和白介素10受体的研究现状。揭示疾病发病的遗传学背景和发病机制,为今后的基因诊断和基因治疗提供线索。     

痤疮相关基因多态性的研究进展

痤疮是一种可能与多基因遗传有关的累及毛囊皮脂腺的炎症性皮肤病,发病机制复杂,目前尚未完全阐明.已有研究表明,某些基因的单核苷酸多态性可能与痤疮易感性相关,如SELL基因、RETN基因、DDB2基因、MYC基因、转化生长因子通路相关基因、胰岛素样生长因子1基因等.从炎症相关基因多态性、推激素受体相关基因多态性、转化生长因子β通路相关基因多态性及胰岛素受体相关基因多态性4个方面,探讨痤疮相关基因多态性的研究进展.深入探索痤疮相关基因多态性对基因靶向药物的研发有重要意义.     

Treatment of premature ejaculation: New drugs and treatment strategies

This review discusses treatment options for men with premature ejaculation (PE), a common sexual dysfunction characterized by short ejaculatory latency, decreased sexual satisfaction, and distress. For a number of reasons, including embarrassment and the belief that PE is a normal part of aging, that it has no effective treatment, or that it will resolve itself, few men with PE seek treatment. Although several treatment options exist (eg, behavioral, cognitive, and sex therapy methods; desensitizing drugs; off-label use of antidepressants, phosphodiesterase type 5 inhibitors, or à-blockers), the majority of men with PE are not satisfied with their results. New pharmacologic drugs develped specifically for the treatment of PE are undergoing evaluation in clinical trials. For example, recent clinical research studies have revealed on-demand administration of one such drug, dapoxetine, which achieved significant improvements in ejaculatory latency, control over ejaculation, and satisfaction with sexual intercourse. In addition, partners of men who received dapoxetine likewise reported improved satisfaction with sexual intercourse. Future studies may reveal that integration of pharmacologic drugs with psychologic and/or behavioral therapy techniques may be the optimal approach to the management of PE. PE is a treatable condition, and new drugs in development may provide benefits over those available.     

Current Diagnosis and Management of Premature Ejaculation

Premature ejaculation (PE) is a common sexual dysfunction characterized by reduced intravaginal ejaculatory latency time (IELT), inability to delay ejaculation, and personal distress. Increasing understanding of pathophysiologic mechanisms has yielded diverse and effective therapies. The current review discusses contemporary evaluation and management of PE, with a review of all randomized, controlled trials (RCT) performed. Therapies with RCT data include behavioral modification/psychotherapy, topical anesthetics, narcotic-like pain relievers, phosphodiesterase-5 (PDE-5) inhibitors, selective serotonin/norepinephrine reuptake inhibitors and receptor antagonists, tricyclic antidepressants, and surgery. As data are insufficient to define optimal therapies, treatment decisions are based on clinical factors (comorbid conditions, PE mechanism and patient preference), trial outcomes, and adverse event profiles. Combination therapies demonstrate superior efficacy to single agents, with concomitant use of behavioral/psychosexual modifications with pharmacotherapy recommended. The role of surgery in PE remains undefined, with additional data required. Further comparative RCTs are required to define optimal treatment algorithms.     

左布比卡因配合真空负压水动气动气泡按摩联合盐酸达泊西汀治疗早泄的临床观察

目的探讨左布比卡因配合真空负压水动气动气泡按摩联合盐酸达泊西汀在早泄治疗中的效果和安全性。方法选取2017年9月至2018年12月合肥市第二人民医院门诊就诊的77例早泄患者作为研究对象。按照就诊时间将其随机分为试验组和对照组。试验组39例患者采用左布比卡因配合男性性功能康复治疗仪,每周3~5次,每次30分钟,持续3个月,同时加服30mg盐酸达泊西汀(必利劲),性生活前1小时口服。对照组38例患者仅采用30mg盐酸达泊西汀治疗,性生活前1小时口服,治疗周期为3个月。分别记录两组患者治疗前后所需观察指标,如射精潜伏期(IELT)、早泄诊断工具(PEDT)评分、配偶性生活满意度评分、合并勃起功能障碍(erectile dysfunction,ED)者国际勃起功能问卷-5(IIEF-5)评分、PE疗效评判及合并ED者ED疗效评判。结果试验组39例患者治疗后,PE有效11例,治愈22例,无效6例,PE总有效率84.6%,合并ED者勃起功能改善率75.0%;对照组38例患者治疗后,PE有效8例,治愈16例,无效14例,总有效率63.2%,合并ED者勃起功能改善率23.1%。两组患者治疗后在IELT、PEDT、配偶性生活满意度、合并ED者IIEF-5评分方面均比治疗前有所改善,其差异均具有统计学意义(均P<0.05)。治疗后,试验组患者在IELT、PEDT、配偶性生活满意度、合并ED者IIEF-5评分方面均优于对照组患者,其差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论左布比卡因配合真空负压水动气动气泡按摩联合盐酸达泊西汀治疗PE疗效显著,安全性良好,且能够明显改善合并ED患者勃起功能,值得临床推广应用。     

显微精索静脉结扎术对精索静脉曲张伴早泄患者性生活质量的影响

目的:观察显微精索静脉结扎手术对伴有早泄的精索静脉曲张患者的治疗作用。方法:随访我院2014年1月至2016年9月住院的249例精索静脉曲张患者,其中术前伴早泄患者138例(19~45岁),IELT评分均小于2min。所有患者均行显微精索静脉结扎术。对所有患者随访3个月,并对手术前、手术后3个月的IELT、HEF-15性生活满意度评分进行对比分析。结果:入组分析的138例患者,术后3个月复查均无残留和复发,均完成问卷,IELT评分、性生活满意度51例(37.0%)缓解、87例(63.0%)无效。结论:临床很多并发精索静脉曲张和PE的患者,当常规早泄手段效果不佳时,精索静脉结扎术是治疗早泄可选方法之一。     

早泄患者前列腺炎样症状及慢性前列腺炎患病状况临床调查

目的:研究前列腺炎样症状及慢性前列腺炎患病在早泄患者中的临床意义。方法:利用随机选取法选取我院2014年8月至2016年8月290例确诊为原发性和继发性早泄患者作为实验组,选取在我院同期参加体检的相仿健康者290例作为对照组,对所有受试者进行问卷调查及相关检查,并比较实验组和对照组的一般情况及变化因素。结果:实验组发生前列腺炎样症状及慢性前列腺炎的几率远远高于对照组,其中实验组发生前列腺炎样症状及慢性前列腺炎发生率分别是35.1%和24.8%,而对照组发生率则分别是10.8%和7.3%;实验组中的继发性早泄患者43.1%的发病率明显高于原发性早泄患者的26.7%(P0.05),提示差异均有统计学意义;NIH-CPSI评分结果显示:实验组患者的总分(12.3±5.1)分明显高于对照组的(5.6±4.9)分,实验组中的继发性早泄患者的总分(13.9±7.5)分明显高于原发性早泄患者的(10.8±6.9)分。结论:早泄患者比无早泄患者更容易发生前列腺炎样症状及慢性前列腺炎,且继发性早泄患者发生前列腺炎样症状及慢性前列腺炎的几率比原发性早泄更高。     

盐酸舍曲林联合中药伊木萨克治疗原发性早泄的临床研究

目的:探讨盐酸舍曲林联合中成药伊木萨克治疗原发性早泄的临床疗效。方法:2013年6月至2015年10月门诊收集无器质性疾病的原发性早泄患者192例,年龄22~48岁,平均(27.63±6.78)岁,随机分成两组:A组患者单用盐酸舍曲林50mg/d,性生活前4~6h服用;B组患者服用盐酸舍曲林50mg/d,同时给予中成药伊木萨克,3片/d,睡前口服;连续服用4周,比较两组之间治疗有效率、治疗前后平均阴道内射精潜伏时间(IELT)和配偶性交满意度以及治疗期间的不良反应。结果:两组患者IELT在治疗后均显著延长,配偶性交满意度显著提高,而B组较A组增加更显著,存在明显的统计学差异(P0.05)。结论:盐酸舍曲林联合中成药伊木萨克治疗原发性早泄疗效显著优于单用盐酸舍曲林,但长期效果亟待进一步观察。     

尿道前列腺电切除术对前列腺增生患者性功能影响的研究

目的:研究经尿道前列腺电切除术影响患者性生活质量的机制。方法:选取我院2014年5月至2016年5月收治的良性前列腺增生患者40例为研究组,另选取我院同期接收的健康体检男士40例为对照组,给予研究组患者经尿道前列腺电切除术治疗,对两组人员的IPSS评分、IIEF-5评分、QOL评分、勃起周径增加量、精液量、逆行射精、射精疼痛及阴茎勃起功能障碍发生情况进行统计分析。结果:两组患者的IPSS评分、IIEF-5评分、QOL评分之间的差异均不显著(P0.05);研究组患者的精液量显著少于对照组(P0.05),逆行射精、射精疼痛发生率15.0%(6/40)、5.0%(4/40)均显著高于对照组的2.5%(1/40)、0(P0.05);但两组患者的勃起周径增加量、阴茎勃起功能障碍发生率2.5%(1/40)、0之间的差异不显著(P0.05)。结论:经尿道前列腺电切除术影响患者性生活质量的机制为减少精液量、提升逆行射精率。     

李曰庆教授从心肝肾论治早泄的经验

早泄是男性性功能障碍的常见病、多发病,对男性性心理的危害极大,而目前在治疗早泄方面,李曰庆教授应用中医药从心、肝、肾进行论治取得较好效果。总结李曰庆教授治疗早泄的经验,有利于我们进一步对早泄疾病有更全面的认知,更好地指导临床。     

心理-行为-穴位叠加疗法治疗早泄疗效观察:附75例报告

目的:探讨心理-行为-穴位叠加疗法治疗早泄的临床疗效.方法:确诊的75例PE患者随机分为实验组(心理-行为-穴位叠加疗法)和对照组(心理-行为-药物联合疗法),实验组38例,对照组37例,共治疗10周,治疗前后应用阴道内射精潜伏期、患者及其性伴侣性交满意度评分、焦虑自评量表评分进行评定,并比较两组治疗效果.结果:两组患者治疗后阴道内射精潜伏期和患者及其性伴侣性交满意度评分较治疗前均显著增加(P＜0.01),焦虑自评量表评分在治疗后显著低于治疗前(P＜0.01),两组间治疗效果无显著性差异(P＞0.01).结论:心理-行为-穴位叠加疗法治疗PE疗效显著,是治疗PE的有效方法.     

Analysis of a microsatellite polymorphism of the cytotoxic T-lymphocyte antigen-4 gene in patients with vitiligo

The CTLA-4 gene encodes a T-cell receptor that is involved in the regulation of T-cell activation. Recent studies have demonstrated an association of a microsatellite polymorphism [variant lengths of a dinucleotide (AT)n repeat] lying in exon 3 of the CTLA-4 gene, specifically a 106-bp allele, with autoimmune disorders, such as Graves' disease, autoimmune Addison's disease and autoimmune hypothyroidism. The aim of the present study was to determine whether the same polymorphism of the CTLA-4 gene was associated with vitiligo, a disorder that may have an autoimmune origin and can be present in patients who have one or more autoimmune diseases. CTLA-4 gene microsatellite polymorphisms were determined for 74 vitiligo patients (53 without any autoimmune disorder; 21 with one or more autoimmune disease) and 173 healthy controls, who had no clinical evidence of either vitiligo or any other autoimmune disorder, by polymerase chain reaction amplification of genomic DNA and resolution of the products on polyacrylamide sequencing gels. The frequency of the 106-bp allele was significantly increased (chi2 = 5. 2; P = 0.02) in vitiligo patients as a whole, in comparison with control subjects. However, when the patients were classified according to the absence or presence of an autoimmune disorder, the frequency of the 106-bp allele was significantly increased (chi2 = 14.8; P = 0.0001) only in the group of vitiligo patients who also had an autoimmune disease. However, the fact that 17 of 21 patients also had either autoimmune thyroiditis or autoimmune Addison's disease probably accounts for the apparent association of vitiligo and the 106-bp allele in this patient group. However, it was found that the relative risk of 3.2, conferred by the 106-bp allele in this group of vitiligo patients, was greater than that found for patients with only either Graves' disease, autoimmune hypothyroidism or autoimmune Addison's disease, with values of 2.1, 2.2 and 2.2, respectively. For the group of patients without an autoimmune disorder, there was no significant difference (chi2 = 0.2; P = 0.64) in the frequency of the 106-bp allele when compared with control subjects. These results indicate that there is no association between the 106-bp allele and vitiligo, at least when the disorder occurs in the absence of an autoimmune disease.