中草药抗肿瘤作用机制的探讨

随着对中药抗肿瘤研究的重视和深入,寻找中药抗肿瘤活性成分和明确其抗肿瘤作用机制成为研究的重点和热点领域。现代研究表明,中药的各类成分均有抗肿瘤的作用。主要包括蛋白质类活性成分,蟾蜍甾二烯类活性成分,多糖类活性成分,萜类活性成分,黄酮类活性成分,生物碱类活性成分,苷类活性成分。其中生物碱类和萜类抗肿瘤活性成分最多[1]。目前已从分子水平明确了部分抗肿瘤活性物质的作用机制,现总结如下[2]。1抑制DNA、RNA合成拓扑酶在DNA复制、转录、重组,以及在形成正确的染色体结构、染色体分离、浓缩中发挥重要作用,真核细胞DNA拓扑…     

天然药物抗氧化活性成分研究进展

从天然药物抗氧化活性成分分离提取技术的发展、抗氧化活性的测定、天然药物抗氧化活性成分的抗衰老作用研究、天然药物成分抗肝纤维化作用及其作用机制以及抗氧化活性成分的其他药理作用，综述天然药物抗氧化活性成分研究进展。     

益智根茎的抗肿瘤活性成分研究

目的研究益智根茎中抗肿瘤的活性成分。方法以4种肿瘤细胞PC-12、MCF-7、HepG2和Mku-45的细胞毒作用为活性筛选方法,采用MTT活性导向分离益智根茎中的抗肿瘤活性成分。结果结果发现黄酮类成分是益智根茎细胞毒的主要活性成分,其中杨芽黄素、依砂黄素、4'-甲氧基芹菜素和乔松素对4种肿瘤细胞均具有较好的抑制作用。结论首次研究了益智根茎的抗肿瘤作用,基本明确黄酮类成分是益智根茎抗肿瘤的主要活性成分。     

基于网络药理学的交泰丸治疗抑郁症作用机制研究

目的筛选交泰丸抗抑郁主要活性成分,预测活性成分作用靶点,探讨其多成分-多靶点-多通路的抗抑郁作用机制。方法采用ADME/T计算方法筛选交泰丸活性成分,依据中药系统药理学技术平台(TCMSP)、反向分子对接服务器(DRAR-CPI)、文本挖掘工具(CooLGeN)预测和筛选交泰丸的活性成分及其抗抑郁作用靶点。借助Gephi软件构建交泰丸活性成分-作用靶点网络,通过生物学信息注释数据库(DAVID)对靶点基因功能及代谢通路进行分析。结果网络分析结果表明交泰丸中筛选得到28个活性成分,涉及靶点38个,主要通过参与神经营养因子信号通路、调节肌动蛋白细胞骨架和轴突导向因子从而改善神经元细胞的生长发育状况;调控MAPK、Wnt以及Erb B信号转导通路发挥抗抑郁作用。结论为进一步深入开展交泰丸抗抑郁作用机制研究提供了新的思路和线索。     

山药活性成分抗老年痴呆症的网络药理学作用机制探

目的基于网络药理学探讨山药活性成分抗老年痴呆症的潜在作用机制。方法通过中药系统药理学技 术平台（TCMSP）收集并筛选山药的活性成分及其对应靶标蛋白。利用Uniprot 数据库获取山药活性成分对应的 靶标基因,并与通过GeneCards 数据库所获得的老年痴呆症疾病基因做映射,获得山药调节老年痴呆症的潜在 作用靶点。利用Cytoscape 3.7.2 软件构建山药的活性成分-作用靶点网络。通过String 平台构建作用靶点之间 的互作关系,并导入Cytoscape 3.7.2 软件构建靶蛋白互作关系网络（PPI）。通过Metascape 分析平台,对山药治 疗老年痴呆症的作用靶点进行GO 分析和KEGG 通路富集分析。结果从山药中筛选出12 个有效活性成分, 包括薯蓣皂苷元、海风藤酮、豆甾醇、荜拔明宁碱等;74 个作用靶点,与老年痴呆症有关的作用靶点48 个, 关键靶点6 个,包括AKT1、VEGFA、PTGS2、NOS3、TP53、ESR1;涉及6 条主要信号通路,包括神经活性 配体-受体相互作用、癌症途径、血清素能突触、长寿调节途径、雌激素信号途径、可卡因成瘾。这些作用通 路可能是山药活性成分防治老年痴呆症的活性依据。结论初步探讨了山药活性成分治疗老年痴呆症的作用机 制,为山药抗老年痴呆症活性成分的开发和应用提供了思路并指明了方向,为后续深入研究提供了理论基础及 参考依据。     

血小板细胞膜固相色谱法在脉络宁注射液效应物质分析中的应用

 目的应用血小板细胞膜固相色谱法分析脉络宁注射液的活性血小板作用成分。方法应用血小板细胞膜作为固定相选择性地结合脉络宁注射液中的活性成分,排除未与血小板靶点结合的非活性成分后,使细胞膜靶点失活,被结合的活性成分从血小板膜上释放出来,样品经固相萃取处理后用HPLC对这些成分进行分析,利用制备色谱得到筛选出的活性成分。结果脉络宁注射液的效应成分初步确定为8个。结论血小板细胞膜固相色谱法可以进行抗血栓栓塞性疾病血管内给药制剂活性成分的筛选,同时反映了化合物与细胞膜生物靶点(受体、通道、酶等)的作用强度。     

基于网络药理学的黄芪建中汤治疗慢性萎缩性胃炎作用机制研究

目的筛选黄芪建中汤中治疗慢性萎缩性胃炎的主要活性成分,预测活性成分的作用靶点,建立单味药-活性成分-作用靶点网络,进一步探讨黄芪建中汤治疗慢性萎缩性胃炎的潜在作用机制。方法采用中药系统药理学技术平台(TCMSP)中的药动学参数[口服利用度(OB)和药物相似性(DL)]筛选黄芪建中汤的潜在活性成分,整合靶点预测网站服务器(STPD)与人类基因数据库(Genecard)、人类孟德尔遗传数据库(OMIM)预测和筛选其治疗慢性萎缩性胃炎的作用靶点,借助Cytoscape构建"单味药-活性成分-作用靶点"网络。通过Systems Dock Web Site对4个主要活性成分与作用靶点进行分子对接验证。采用String数据库与Cytoscape软件绘制蛋白质相互作用网络,并利用Dis Ge NET数据库对作用靶点类型进行归属。采用DAVID数据库对黄芪建中汤作用靶点进行生物功能及代谢通路分析。结果通过OB和DL参数筛选得到118个潜在活性成分,共涉及16个作用靶点,与疾病靶点有关的活性成分为52个,主要通过调控癌症通路、病灶黏连、精氨酸和脯氨酸代谢、血管内皮生长因子(VEGF)信号转导与神经营养因子信号通路等发挥对慢性萎缩性胃炎的治疗作用。结论黄芪建中汤对慢性萎缩性胃炎的治疗作用体现了中药多成分-多靶点-多途径的特点,为阐释其治疗慢性萎缩性胃炎的作用机制与物质基础提供了科学依据。     

基于网络药理学研究罗勒黄酮类活性成分在心血管疾病中的作用及其机制

目的基于网络药理学研究罗勒黄酮类活性成分在心血管疾病中的作用及其机制。方法从不同开源数据库中收集罗勒黄酮类的活性成分,预测和筛选出活性成分的作用靶点及其作用的信号通路,构建成分-靶点-疾病网络来阐明罗勒黄酮类成分对疾病的作用机制。结果筛选出了9个罗勒黄酮类活性成分,经成分-靶点-疾病网络的分析,发现有24个作用靶点主要对应心脏病、高血压病、心肌梗死、动脉粥样硬化等常见的心血管疾病。结论罗勒黄酮类活性成分主要通过DYRK1A,SLC5A11,SLC5A10,SLC5A9,ERBB2,MBNL3,MBNL2,AKR1E2等不同靶点,经Cgmp-PKG信号通路、钙信号通路,甘油脂代谢等途径作用于心脏病、高血压病、心肌梗死、动脉粥样硬化等心血管疾病。     

基于网络药理学的罗汉果治疗肿瘤的作用机制研究

目的使用网络药理学探索罗汉果与肿瘤间的相互作用关系,分析罗汉果活性成分抗肿瘤的作用机制。方法数据库数据检索罗汉果活性成分,再筛选与肿瘤相关的活性成分和靶蛋白,导入在线数据库分析靶蛋白功能,再对活性成分、靶蛋白及其信号通路构建网络药理图,最后对关键蛋白进行验证。结果筛查出罗汉果中4个与肿瘤相关的活性成分,18个与肿瘤相关的活性成分的蛋白靶蛋白。信号通路分析显示罗汉果活性成分通过癌症通路、IL-17信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化等信号通路发挥作用;构建了罗汉果活性成分的网络药理图,筛选出了PTGS2、HSP90AA1和AKR1C3为靶蛋白的关键蛋白,并在肿瘤数据库中验证更多靶蛋白在多种肿瘤中的表达显著改变。结论初步预测了罗汉果抗肿瘤作用的基本药理基础及功效机制,为下一步深入验证奠定了良好理论基础。     

天然药物抗糖尿病活性成分的研究开发进展

从天然药物活性成分的降血糖作用研究、黄酮类的抗糖尿病性病变并发症的生物活性及其作用机制及刺梨活性成分对糖尿病保健的生物医学效应综述抗糖尿病活性成分的研究开发进展。     

基于网络药理学的女贞子-黄芪药对的抗癌机制

目的:筛选女贞子-黄芪药对抗癌治疗的主要活性成分,预测活性成分的作用靶点,建立药物成分-活性成分-作用靶点网络,进一步探讨女贞子-黄芪药对抗癌治疗的潜在作用机制。方法:采用中药系统药理学技术平台(TCMSP)中筛选女贞子-黄芪的潜在活性成分,采用Dis Ge NET数据库与人类孟德尔遗传数据库(Online Mendelian Inheritance in Man,OMIM)预测和筛选其治疗癌症的作用靶点,采用omicshare平台(http://www. omicshare. com/)对药物靶点和疾病靶点进行匹配。借助Cytoscape软件构建"药物-活性成分-关键作用靶点"网络。采用String数据库构建蛋白质相互作用网络。采用DAVID数据库对女贞子-黄芪关键作用靶点进行生物功能及代谢通路分析。结果:通过筛选得到33个药物活性成分,共涉及203个作用靶点,与疾病靶点有关的活性成分为14个,主要通过调控ERBB2,AR,SRC,EGFR,ESR1等靶蛋白及癌症中的蛋白多糖通路、癌症通路、癌症中的微小mRNA(micro RNA)等通路等发挥抗癌治疗作用。结论:女贞子-黄芪药对对癌症的治疗作用体现了中药多成分-多靶点-多途径的特点,为阐释其抗癌治疗的作用机制与物质基础提供了科学依据。     

金匮肾气丸防治绝经后骨质疏松症的物质基础探索

目的:基于系统生物学理论方法探讨金匮肾气丸防治绝经后骨质疏松症(PMOP)的物质基础。方法:通过中药系统药理学数据分析平台(TCMSP)筛选金匮肾气丸药物组成的有效活性成分及其作用的疾病靶点,与毒理学比较数据库(CTD)、人类基因组数据库(Gene Cards)获得的PMOP治疗靶点相互映射,取得金匮肾气丸有效活性成分直接作用的PMOP目标靶点;通过STRING网站进行目标靶点的蛋白互作分析与网络构建,筛选关键靶点;构建金匮肾气丸-有效活性成分-目标靶点调控网络。结果:从TCMSP筛选获得金匮肾气丸有效活性成分47个,映射获得的有效活性成分直接作用的PMOP疾病靶点60个,目标靶点中获得连接度最高的关键靶点包括IL6、ESR1等10个,中药-活性成分-目标靶点构成复杂调控网络,提示中医药治疗的多成分、多靶点、复杂网络调控特点。结论:初步明确了金匮肾气丸中的有效活性成分及其作用靶点。     

基于网络药理学探讨甘草-枳壳活性成分抗乳腺癌作用机制

目的:基于网络药理学进行数据挖掘,探讨甘草-枳壳的抗乳腺癌的潜在活性成分和可能作用机制。方法:从中药系统药理学分析平台(TCMSP)筛选的甘草-枳壳活性成分与药物数据库Therapeutic Target Databas(TTD)数据库检索的乳腺癌靶点进行了对比分析,归纳总结出甘草-枳壳中活性成分抗乳腺癌作用的主要潜在靶点,利用Cytoscape 3. 7. 1软件构建甘草-枳壳活性成分-靶点-疾病网络并进行分析。结果:根据类药性(DL)及口服生物利用度(OB)相关条件筛选获得甘草-枳壳活性成分-乳腺癌靶标网络图,该网络总共包括133个节点,化学成分116个,乳腺癌药物靶点有17个;与乳腺癌药物靶点相互作用的甘草活性成分有109个;与乳腺癌药物靶点相互作用的枳壳活性成分有6个;与乳腺癌药物靶点相互作用的枳壳、甘草共有的活性成分有1个;网络图中有400个乳腺癌靶点-相互作用靶标对。结论:甘草-枳壳抗乳腺癌作用的发挥是基于多成分、多通路和多靶点的整体药效效应,挖掘了抗乳腺癌的潜在作用机制,为进一步实验研究提供了理论基础。     

基于网络药理学的丹红注射液改善阿司匹林抵抗机制分析

该文利用网络药理学理念和网络分析技术,拟探讨丹红注射液改善阿司匹林抵抗的潜在活性成分和可能作用机制。利用TCMSP平台收集丹参和红花的主要活性成分和作用靶点信息,就拓扑学特征对丹红注射液的活性成分进一步筛选,选取节点自由度≥9的活性成分作为主要活性成分;从Gene Cards数据库获取与阿司匹林抵抗相关的基因靶点,采用Cytoscape3. 7. 0构建药物-活性成分-靶点-疾病网络,并用FunRich 3. 1. 3软件进行基因富集分析。共获得丹红注射液活性成分110个,经筛选得到主要活性成分共60个,其中丹参成分51个,红花成分11个,丹参、红花共有成分2个;收集到靶点基因159个。基因富集分析结果显示,丹红注射液主要通过涉及凝血过程、炎症反应、代谢调节的21条通路改善阿司匹林抵抗。该研究基于网络药理学方法,揭示了丹红注射液从凝血过程、炎症反应、代谢调节等途径多成分、多靶点、多通路改善阿司匹林抵抗的作用,为后续研究开展实验工作提供了更丰富的信息和依据。     

基于网络药理学探讨牛膝治疗骨关节炎的分子机制

目的基于网络药理学探讨牛膝可能的物质基础,分析牛膝治疗骨关节炎可能的分子机制。方法通过TCMSP数据库挖掘获取牛膝的活性成分、作用靶点,GeneCards和OMIM数据库预测和筛选牛膝活性成分治疗骨关节炎的作用靶点,采用Cytoscape 3.7.2软件构建活性成分-作用靶点网络,采用String 10.0构建蛋白质与蛋白质相互作用(PPI)网络,最后通过GO分析和KEGG通路富集分析牛膝防治骨关节炎的作用机制。结果共筛选得到牛膝180个活性成分,涉及1035个作用靶点。结论网络分析结果表明,牛膝主要涉及细胞过程、代谢过程、对应激的应答等生物过程,通过调节AGE-RAGE、IL-17、TNF等信号通路来发挥治疗骨关节炎作用。研究体现了牛膝多成分-多靶点-多途径的作用特点,为进一步开展牛膝治疗骨关节炎作用机制的研究提供了新的思路与方法。     

基于网络药理学探讨昆明山海棠-益母草药对治疗类风湿关节炎的机制

目的:运用计算机网络药理学技术筛选昆明山海棠-益母草药对治疗RA的的主要活性成分,预测活性成分的作用靶点,建立药物成分-活性成分-作用靶点网络,进一步探讨昆明山海棠-益母草药对治疗类风湿关节炎(RA)的潜在作用机制。方法:通过Dis Ge NET,TTD,Drugbank数据库收集RA疾病作用靶点;从中药系统药理学分析平台(TCMSP)获得昆明山海棠、益母草的潜在活性成分及其对应的靶点;使用Image GP平台筛选药物与疾病共有靶点;使用String数据库构建共有靶点互作(PPI)网络模型;采用Cytoscape软件建立"药物-活性成分-关键作用靶点"网络;采用String数据库构建蛋白质相互作用网络;利用Clue GO插件对靶点进行基因功能(GO)分析和基于京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:通过筛选得到9个药物活性成分,共涉及235个作用靶点,与疾病靶点有关的活性成分为7个,得到昆明山海棠-益母草药对-疾病共同靶点24个,共同靶点主要富集于278个生物过程和141条信号通路上发挥治疗RA的作用。结论:昆明山海棠-益母草药对对RA的治疗作用体现了中药多成分-多靶点-多途径的特点,为阐释其治疗RA的作用机制与临床应用提供了科学依据。     

基于网络药理学的贯叶连翘抗抑郁活性成分作用机制研究

目的预测贯叶连翘主要活性成分抗抑郁作用靶点及信号通路,探讨贯叶连翘抗抑郁作用机制。方法通过文献检索等方法获取贯叶连翘主要活性成分,利用反向药效团匹配方法(DRAR-CPI)、文本挖掘工具(CooLGen)预测贯叶连翘抗抑郁的作用靶点,采用Cytoscape软件构建贯叶连翘活性成分-靶点网络并对网络进行拓扑分析;借助MAS3.0生物分子功能软件对靶点代谢通路进行分析,分析贯叶连翘抗抑郁作用机制。结果筛选得到贯叶连翘中13个活性成分,预测到29个潜在的与抑郁症相关的靶点;贯叶连翘可能通过参与调节肌动蛋白细胞骨架和轴突导向因子等起到改善神经元细胞的生长发育状况;通过调控MAPK、ErbB、VEGF、Wnt等信号通路发挥抗抑郁作用。结论初步揭示了贯叶连翘抗抑郁活性成分作用机制,为进一步的物质基础及作用机制研究提供了理论依据。     

基于网络药理学的双丹方治疗冠心病的作用机制研究

目的利用网络药理学的方法探索双丹方治疗冠心病(CHD)的活性成分和分子作用机制。方法采取类药五原则筛选双丹方活性成分;经TCMSP数据库获得双丹方活性成分的靶蛋白,并在OMIN数据库查找CHD的靶点蛋白;运用Cytoscape软件构建双丹方活性成分-潜在靶点、双丹方活性成分-CHD疾病靶点的相互作用网络,通过度等网络拓扑特征评价筛选出双丹方在CHD作用的核心靶点;通过STRING数据库进行蛋白质相互作用分析;采用斑马鱼模型研究双丹颗粒的促进血管生成作用。结果从TCMSP数据库得到双丹方中丹参酮、丹皮酚等39个活性成分和205个蛋白质靶点,筛选出与双丹方作用CHD的IL6、MAPK1、TP53、AKT1、VEGFA等核心靶点111个,GO分析共包含RNA调节、炎症反应、G蛋白偶联、类固醇激素受体活性、细胞分化、血管收缩等19条富集结果。利用DAVID数据库对相关通路富集,筛选出对冠心病具有作用的VEGF信号通路、FXO信号通路、ErBb信号通路等13条通路。结论通过网络药理学验证了双丹方多成分、多靶点、整体调节的作用特点,预测了双丹方在CHD中的主要作用机制。     

中药调节脂蛋白代谢的有效成分及作用机制研究进展

近五年共发现37种中药活性成分具有调节脂蛋白代谢的作用。这些成分分别通过改善胰岛素抵抗、抑制炎症反应、调节氧化应激、调节脂蛋白代谢相关酶活性和基因表达等途径发挥作用。目前,对这些活性成分作用点、作用环节的探索仍处于起步阶段,因此,探索中药活性成分调节脂蛋白代谢的作用靶点及相互作用将成为今后研究的重点。参考文献48篇。     

基于网络药理学的补肾益心片治疗高血压分子机制研究

目的采用网络药理学方法分析补肾益心片治疗高血压的作用机制,为其临床与应用提供参考。方法检索中药系统药理学数据库分析平台(TCMSP)获取补肾益心片活性成分,运用DRAR-CPI服务器、GeneCards和OMIM等数据库筛选活性成分治疗高血压的作用靶点。采用Cytoscape3.6.0软件构建补肾益心片活性成分-高血压靶点网络。结合String数据库和Cytoscape的NetworkAnalyzer分析蛋白相互作用关系。采用Systems Dock Web Site进行活性成分与靶点分子对接。并进行GO分析、KEGG通路富集分析。结果筛选出补肾益心片活性成分30个,作用于62个靶点,主要通过调节肾素-血管紧张素系统、Toll样受体信号通路、PI3K-AKT信号通路和Jak-STAT信号通路等发挥治疗高血压的作用。结论本研究初步揭示了补肾益心片治疗高血压的多成分、多靶点作用机制,可为后续研究提供参考。