不同浓度氯氮平对小鼠空腹血糖和骨骼肌葡萄糖转运蛋白4基因表达的影响

目的探讨氯氮平对雄性C57BL/6小鼠空腹血糖和骨骼肌葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)基因表达的影响。方法将63只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组,每组21只,分别灌胃给予蒸馏水、氯氮平4mg/kg及氯氮平20mg/kg,于给药后3h、1周、4周以试纸法测定各组空腹血糖,用逆转录-聚合酶链反应测定GLUT4mRNA表达。结果(1)灌药后3h、1周氯氮平4mg/kg组和氯氮平20mg/kg组空腹血糖和GLUT4mRNA的表达与空白对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05);(2)灌药后4周氯氮平4mg/kg组和20mg/kg组的空腹血糖值[(5.6±0.5)mmol/L和(5.8±0.5)mmol/L]高于空白对照组[(4.6±0.6)mmol/L],而GLUT4mRNA的表达(0.50±0.14和0.48±0.12)却低于空白对照组(0.85±0.27),差异均有统计学意义(P<0.01)。结论氯氮平可以慢性升高空腹血糖,降低GLUT4mRNA的表达,可能是抗精神病药长期应用后血糖升高的发生机制之一。     

5-羟色胺与氯氮平致糖脂代谢紊乱的相关性探讨

目的 通过研究非典型性抗精神病药氯氮平单用及与5-羟色胺合用对小鼠糖脂代谢的影响,探讨氯氮平致糖脂紊乱与5-羟色胺之间的关系.方法 42只雄性小鼠随机分为6组,分别为空白组、氯氮平4 mg/kg组、氯氮平20 mg/kg组、5-HT 20 mg/kg组、氯氮平4 mg/kg+5-HT 20mg/kg组和氯氮平20 mg/kg+5-HT 20 mg/kg组,分别于给药1周和4周时测定小鼠的空腹血糖和糖耐量,4周后测定小鼠血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、血清胰岛素(Ins)和空腹血糖(FBG).结果 (1)单用氯氮平20 mg/kg可使小鼠糖耐量、TG、LDL-C、TC和HO-MA-IR水平升高,降低HDL-C水平.(2)5-羟色胺与氯氮平联用可改善糖耐量,显著降低单用氯氮平导致的TG、LDL-C、TC和HOMA-1R水平,同时升高HDL-C水平.结论 氯氮平导致的小鼠糖脂代谢紊乱可能与其抑制5-羟色胺受体有关.     

氯氮平联合二甲双胍对SD大鼠空腹血糖及胰岛GLUT2表达水平的影响

背景：抗精神病药物可引起血糖升高甚至导致2型糖尿病.二甲双胍可能会减轻上述副作用.目的：评价二甲双胍能否减轻使用抗精神病药氯氮平时发生的糖代谢异常.方法：将18只成年SD大鼠分为3组,分别用生理盐水、氯氮平（20mg/kg）及氯氮平（20mg/kg）＋二甲双胍（78mg/kg）灌胃28d.在基线及其后每隔7天测空腹血糖.实验第28d麻醉大鼠使其安乐死,此时取腹主静脉血,用放射免疫法检测血胰岛素和C肽水平;取胰腺组织,采用实时聚合酶链反应和Western Blot技术检测葡萄糖转运体2（glucose transporter-2,GLUT2）的表达水平.结果：氯氮平组第14天、21天和28天的空腹血糖值均显著高于基线值,但氯氮平＋二甲双胍组仅第14天时的空腹血糖值较基线明显升高.尽管如此,重复测量的方差分析并未发现三组间随时间变化的血糖水平差异有统计学意义（p=0.136）.多组比较发现氯氮平＋二甲双胍组的胰岛素均值显著低于盐水组及氯氮平组.组间GLUT2 mRNA的表达差异具有统计学意义（氯氮平＋二甲双胍组〈氯氮平组〈盐水组）,组间GLUT2 蛋白的表达差异亦有统计学意义（氯氮平＋二甲双胍组,氯氮平组〈盐水组）.结论：本研究发现氯氮平一定程度上能使SD大鼠空腹血糖水平升高,联合使用二甲双胍可部分抵消血糖的升高.正如预期,接受氯氮平的SD大鼠GLUT2的表达水平降低.然而,意料之外的是氯氮平联合二甲双胍治疗28 d并未使GLUT2的表达水平正常化.     

氯氮平和经典抗精神病药的长期治疗对患者体重、糖代谢及血脂的影响

目的 探讨长期应用氯氮平和经典类抗精神病药(APS)对精神分裂症患者体重、血糖和血脂等代谢指标的影响及其可能的相关因素.方法 共调查使用APS≥5年的精神分裂症患者271例,分别测量其身高和体重,检测空腹和餐后2h血糖、空腹血清游离脂肪酸、血清胰岛素和瘦素水平.按药物使用情况将患者分为氯氮平组、经典APS单一治疗组(经典组)或联合用药组进行比较.结果 [1]联合用药组体质量指数、空腹血糖、血甘油三酯和血游离脂肪酸水平均显著高于经典组(P＜0.05);血胰岛素和胰岛素抵抗指数也均显著高于经典组和氯氮平组(P＜0.05).[2]氯氮平组和联合用药组糖耐量降低和2型糖尿病发生率均明显高于经典组(P＜0.05).[3]患者体质量指数与其空腹血糖、血清瘦素、血甘油三酯、胆固醇水平以及与胰岛素抵抗指数均呈正相关(P均小于0.05);患者血清瘦素水平与其血胰岛素水平也呈正相关(P=0.008).[4]多元逐步线型回归分析表明,进入影响空腹血糖水平方程的因素分别为胰岛素抵抗指数、血胰岛素、胆固醇和体质量指数(P＜0.05).结论 单用氯氮平及其与经典抗精神病药联用,均易导致患者肥胖,且易导致患者血糖、血脂、血游离脂肪酸水平升高,并与胰岛素抵抗和糖耐量降低发生相关,可能增加2型糖尿病的发生.     

第二代抗精神病药对大鼠血糖、胰岛素和C肽分泌的影响

目的 了解第二代抗精神病药(氯氨平、奥氮平、喹硫平、阿立哌唑)对大鼠体重、空腹血糖、胰岛素和C肽分泌的影响.方法 25只雌性SD(Sprague Dawley,SD)大鼠随机均分成5组.分别给予氯氮平20 mg/(kg·d)、奥氮平5 mg/(kg·d)、喹硫平20 mg/(kg·d)、阿立哌唑5mg/(kg·d)和生理盐水灌胃,共28 d.在第1、7、14、28天分别剪尾采血,测体重及空腹血糖,于第28天测定空腹血浆胰岛素和C肽水平.结果 适应性喂养1周后,5组大鼠的空腹血糖和体重水平差异无统计学意义(P＞0.05).持续灌胃第14及28天,氯氮平、奥氮平和喹硫平组空腹血糖高于空白时照组(P＜0.05);持续灌胃28 d,氯氮平、奥氮平组的体重高于空白对照组(P＜0.05);与未加处理因素前(第1天)相比,氯氮平、奥氮平和喹硫平组体重和空腹血糖随时间的延长而增加(P＜0.05),而阿立哌哇组的变化无统计学意义(P＞0.05).持续灌胃第28天,氯氮平、奥氮平和喹硫平组空腹血浆胰岛素和C肽水平高于空白对照组(P＜0.05);而阿立哌唑组变化不明显(P＞0.05).结论 氯氮平、奥氮平、喹硫平可引起大鼠胰岛素抵抗和血糖代谢异常.     

氯氮平和利培酮对首发精神分裂症患者糖代谢影响的研究

目的　探讨氯氮平和利培酮对首发精神分裂症患者糖代谢的影响。方法　 6 8例首发精神分裂症患者随机分为两组 ,分别给予氯氮平治疗 ( 34例 ,氯氮平组 )和利培酮治疗 ( 34例 ,利培酮组 )。两组患者治疗前和治疗后第 4周末做糖耐量试验 ,测定空腹胰岛素、C肽、甘油三酯、胆固醇、瘦素 ,并测量身高、体重 ,计算体重指数 [BMI,体重 (kg) /身高 (m2 ) ]。共观察 4周。结果　治疗第 4周末 ,氯氮平组餐后 1h、2h的血糖值 [分别为 ( 8 6± 1 8)mmol/L和 ( 6 7± 1 1)mmol/L]比治疗前 [分别为( 7 4± 2 2 )mmol/L和 ( 5 8± 1 4 )mmol/L]明显升高 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ,而利培酮组无明显变化。治疗后氯氮平组 ( 2 0 % ,7例 )患者糖耐量减低的发生率高于利培酮组 ( 3% ,1例 ) ,差异有显著性 ( χ2 =3 972 ,P <0 0 5 )。结论　氯氮平对首发精神分裂症患者餐后血糖值的影响大于利培酮     

氯氮平对血糖、血清C-肽浓度影响研究

目的：了解服用氯氮平前后空腹血糖及血清C-肽浓度的变化。方法：对66例住院患者单用氯氮平治疗8周,研究其治疗前后血糖及血清C-肽水平变化。结果：氯氮平治疗后空腹血糖及血清C-肽浓度均显著高于治疗前,其中血糖异常升高者56．1％,空腹血糖水平达糖尿病标准者28．8％;血清C-肽异常升高者59．1％。结论：氯氮平可显著升高血糖及血清C-肽水平,增加胰岛素分泌。     

奥氮平诱导C57BL/6J 雄性小鼠能量失衡和糖代谢紊乱的机制

目的 观察奥氮平对雄性小鼠能量消耗和糖代谢的影响及可能机制.方法 将10只C57BL/6J雄性小鼠随机分为两组,分别奥氮平及其溶剂灌胃2周,观察小鼠摄食、体质量、空腹血糖、糖耐量和胰岛素耐量的变化,监测24 h能量代谢,并比较肝脏糖代谢相关基因的表达.结果 小鼠奥氮平给药后出现胰岛素抵抗和高血糖;白天能量消耗明显下降,呼吸商趋势性下降,氧化底物由葡萄糖向脂肪转移;肝内糖异生关键酶磷酸烯醇式丙酮酸羟激酶(PEPCK)和葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-pase)的基因表达明显升高.结论 奥氮平诱导的高血糖可不依赖于摄食和体质量增加;奥氮平可直接诱导胰岛素抵抗并促进肝糖异生.     

氯氮平和利培酮对精神分裂症患者体质量的影响

目的:探讨氯氮平和利培酮对精神分裂症患者体质量(体重)的影响及相关因素。方法:选择符合国际疾病分类第10版(ICD-10)精神分裂症的诊断标准,空腹血糖正常,无严重躯体疾病,1周内未用任何抗精神病药的住院患者,共计65例,其中利培酮组32例,氯氮平组33例。两组患者于治疗前和治疗6周末分别做葡萄糖耐量试验,测空腹血胰岛素,测量体质量、身高,计算体质量指数(BMI),评定阳性与阴性症状量表(PANSS)。结果:①治疗后体质量增加者氯氮平组24例(占72.7%),利培酮组19例(占59.4%);氯氮平组体质量平均增加2.5kg,利培酮组1.4kg;②氯氮平组体质量增加与进食量增加、胰岛素水平增加和PANSS评分减分率相关(P<0·05),体质量增加者餐后1h血糖升高;③利培酮组体质量增加与年龄、病程显著相关(P<0·05),与基础BMI存在负相关倾向;④两组治疗后均出现糖耐量减低(IGT)和暂时诊断糖尿病(DM)。结论:氯氮平和利培酮均能导致体质量增加,体质量增加更易对糖代谢造成不良影响。     

首发精神分裂症患者的糖代谢研究

目的　探讨首发精神分裂症患者的糖代谢情况。方法　对 86例首发精神分裂症患者及 45名健康人进行糖耐量试验(OGTT) ,并检测其空腹血浆胰岛素、C肽的浓度。结果　两组间空腹血糖、餐后 3h血糖、空腹胰岛素、C肽的差异无显著性 ,病例组餐后 1h血糖值 [( 7 89± 1 77)mmol/L]、2h的血糖值 [( 6 2 4± 1 14 )mmol/L]、OGTT血糖曲线下面积 (AUC) [( 18 2 4± 2 76)mmol/(L·h) ]比对照组 [分别为 ( 6 5 4± 1 84)mmol/L ,( 5 88± 2 78)mmol/L ,( 15 86± 1 93 )mmol/L/h ,P分别小于 0 .0 1、0 .0 5、0 0 1]要大 ;组间糖耐量减退 (IGT)的发生率无显著性差异 ( χ2 =0 5 84,P >0 0 5 ) ;偏执型患者组与青春型患者组间的空腹血糖、2h血糖值无显著性差异 (t=1 476,P均大于 0 0 5 ) ;发生IGT的病例组与未发生IGT病例组组间阳性和阴性症状量表 (PANSS)总分及 4个分量表分值的差异无显著性差异 (P均大于 0 0 5 )。结论　首发精神分裂症患者存在餐后高血糖现象。     

A parametric study of the acute effects of antipsychotic drugs on glucose sensitivity in an animal model

The therapeutic use of atypical antipsychotics is associated with a high incidence of metabolic side-effects. In the present study we examined the acute effects of both high and low-dose atypical antipsychotic drugs and one typical drug on alterations in glucose and insulin parameters using a rodent model. The effects of administration of clozapine (2 mg/kg; 20 mg/kg), olanzapine (1.5 mg/kg; 15 mg/kg), risperidone (0.5 mg/kg; 2.5 mg/kg) and haloperidol (0.1 mg/kg; 1.0 mg/kg) on glucose sensitivity and insulin resistance were determined through HOMA-IR values in fasted rats and glucose clearance during a glucose tolerance test. Acute effects were determined 60, 180 or 360 min following drug administration. The atypical antipsychotics produced significant dose and time dependent effects on fasting plasma glucose and insulin concentrations, HOMA-IR values, insulin resistance and glucose intolerance. The greatest effect on glucose dysregulation was noted primarily with clozapine and olanzapine; however, all four treatments caused significant increases in fasting glucose and/or insulin levels with the high dose, 60 min post-drug administration. Together, these findings indicate that acute administration of antipsychotic drugs has potent effects on metabolic regulation of glucose and insulin sensitivities, which may contribute to metabolic side-effects seen in humans.     

四种抗精神病药对糖代谢及脂代谢的不良影响

目的研究4种抗精神病药对糖代谢、脂代谢的不良影响。方法112例精神分裂症患者根据临床治疗需要分为氯氮平组（30例）、奥氮平组（24例）、利培酮组（29例）和舒必利组（29例），均治疗观察4周。每组患者于治疗前后测空腹血糖、甘油三酯、胆固醇、胰岛素、C肽，量身高、体质量、腰围、臀围，并计算体质量指数（BMI）及胰岛素抵抗指数（IR）。结果（1）治疗后4组患者的空腹胰岛素、C肽及IR均升高，与治疗前的差异有统计学意义（P〈0．05）；治疗后氯氮平组和奥氮平组患者的甘油三酯及胆固醇均明显高于治疗前（P〈0．05）。（2）治疗后BMI的升高程度为：氯氮平〉奥氮平〉舒必利〉利培酮，差异均有统计学意义（P〈0．05）。空腹胰岛素、C肽、甘油三酯、胆固醇及IR的升高程度为：氯氮平和奥氮平〉舒必利和利培酮，差异均有统计学意义（P〈0．05）。（3）氯氮平组、奥氮平组的甘油三酯及IR升高程度均为男性大于女性，胆固醇升高程度为女性大于男性；舒必利组的变化则相反。结论氯氮平和奥氮平对糖代谢及脂代谢的影响大于利培酮和舒必利，并存在性别差异。     

四氧嘧啶型糖尿病模型小鼠糖耐量和肝糖原与大豆胰蛋白酶抑制剂的干预

背景：研究提示大豆胰蛋白酶抑制剂(soybean trypsin inhibitor，SBTI)对治疗糖尿病，调节胰岛素失调可能有一定效果。 目的：观察SBTI对四氧嘧啶糖尿病模型小鼠血糖、糖耐量及肝糖原的影响。 方法：采用腹腔注射四氧嘧啶方法制备小鼠糖尿病模型，将造模成功的32只小鼠随机等分为4组，另取正常8只小鼠作为对照组。造模后，SBTI-L、SBTI-H组每日分别灌胃0.27，0.80 mg/kg SBTI溶液，格列本脲组每日灌胃优降糖0.16 g/kg，模型组和对照组每日灌胃生理盐水，持续给药2周。给药第0，7，14天，采用葡萄糖氧化酶法测定小鼠空腹血糖和糖耐量，改良蒽酮法测定小鼠肝糖原含量。 结果与结论：与模型组比较，格列本脲组、SBTI-L组、SBTI-H组血糖明显下降(P < 0.05)，糖耐量升幅明显减小(P < 0.05)，肝糖原含量明显增加(P < 0.05)，且SBTI-L组、SBTI-H组较格列本脲组起效快，作用时间长，以SBTI-H组效果最明显。表明SBTI有明显的降血糖、改善糖耐量、提高肝糖原含量的作用。     

Serum Free Fatty Acids and Glucose Metabolism, Insulin Resistance in Schizophrenia with Chronic Antipsychotics

BACKGROUND: Weight gain and type 2 diabetes mellitus (DM) are often linked to antipsychotics treatment. The aim of the study is to investigate serum free fatty acids (FFA) levels in schizophrenic patients who received long-term antipsychotics treatment, and to explore the associations between serum FFA and fasting blood glucose, and insulin resistance. METHODS: 308 inpatients with schizophrenia who met with the criteria of DSM-IV were recruited into this study, and were divided into four groups: control subjects, single obesity, impaired glucose tolerance (IGT) and type 2 DM according to different body mass index, fasting blood glucose level and 2-hour postprandial blood glucose. Serum FFA was measured with colorimetry. Serum insulin and leptin were measured with radioimmunoassay respectively. RESULTS: There was a significant elevation in serum FFA levels in schizophrenic patients who received long-term antipsychotics treatment, especially in single obesity, IGT, and DM groups. The elevated serum FFA was remarkably positive correlated with fasting blood glucose and insulin resistance. CONCLUSIONS: The study suggested the elevated serum FFA in schizophrenic patients with long-term antipsychotics treatment affected the blood glucose metabolism, may have played an important role in insulin resistance and type 2 DM, and was also an important trait of metabolic syndromes.     

抗精神病药对代谢的影响比较

目的:探讨抗精神病药对体质量、血糖、血脂、胰岛素、瘦素的影响。方法:首发住院精神分裂症患者94例随机分为3组,分别服用氯氮平、利培酮、奥氮平治疗,于治疗前和治疗6周测定体质量、血清瘦素、胰岛素、胰岛素抗体、空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、血清胆固醇(TC)及三酰甘油(TG)。结果:3组治疗前后BMI变化分别为(2.37±2.11)kg/m2、(1.32±1.77)kg/m2、(2.07±1.38)kg/m2(F=10.783,P=0.000)。治疗前3组糖化血红蛋白差异显著(F=16.412,P<0.001),初始血糖、初始TC、TG、胰岛素、瘦素水平差异无显著性(P>0.05)。治疗6周后,3组间血糖、初始TC、TG、胰岛素、瘦素水平均有显著性差异。结论:氯氮平对体质量、血糖、血脂、瘦素及胰岛素的影响大;奥氮平不良反应较小,对体质量、血脂、血浆瘦素水平影响较大;利培酮对各项代谢指标及体质量的影响较小。