儿茶素对肝药酶和CCl4急性肝损伤的影响

【目的】研究儿茶素没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）对肝药酶和CCl4急性肝损伤的影响。【方法】通过测定细胞色素P450（P450）和细胞色素b5（Cyt．b5）的含量及苯胺羟化酶的活性来观察EGCG对肝药酶的作用和研究EGCG对小鼠CCl4急性肝损伤的影响。【结果】EGCG明显降低P450和Cyt．b5的含量及提高苯胺羟化酶的活性,加重CCl4引起的急性肝损伤。【结论】EGCG对多数P450亚族具有显著的抑制作用,而可能通过诱导P4502E1从而增加CCl4的肝毒性。     

羟基红花黄色素A对四氯化碳急性肝损伤的保护作用

目的探讨羟基红花黄色素A(HSYA)对四氯化碳(CCl4)急性肝损伤的保护作用。方法将60只昆明种小鼠随机分为正常对照组和CCl4损伤组、HSYA保护组(2、4、8、16?mg/kg组),每组各10只。CCl4腹腔注射建立小鼠急性肝损伤模型。观察肝组织病理学改变;测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性,肝组织匀浆谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子 α(TNF α)的含量及肝细胞色素P450 2E1(Cytochrome P450 2E1,CYP2E1)蛋白的表达。结果与CCl4损伤组比较,HSYA保护组肝组织病理改变明显减轻;血清ALT、AST活性明显降低(P<0.05); 肝组织匀浆中GSH、SOD含量明显升高(P<0.05);MDA、TNF α含量明显降低(P<0.05);CYP2E1蛋白表达量增加。综合各指标表明,以8?mg/kg保护组效果最佳。结论HSYA对CCl4急性肝损伤有明显保护作用,其机制可能与抑制脂质过氧化,清除自由基,降低TNF α水平有关。     

复方六月雪对急性化学性肝损伤的保护作用

目的 :探讨复方六月雪 (L YXC)对四氯化碳 (CCl4 )、对乙酰氨基酚 (AP)、D-半乳糖胺 (D- Gal)所致小鼠急性化学性肝损伤的保护作用。方法 :分别以 CCl4 、AP和 D- Gal等诱导的小鼠急性肝损伤为模型 ,观察 L YXC对血清 AL T、AST活性、肝药酶 (肝脏细胞色素 P4 5 0及细胞色素 b5)及肝组织病理改变等的影响。结果 :L YXC对 CCl4 、AP、D- Gal所致小鼠急性肝损伤均有明显的保护作用 ,能明显地降低 AL T、AST活性 ,提高肝脏细胞色素 P4 5 0 (Cyt.P4 5 0 )及细胞色素 b5(Cyt.b5)的含量 (P<0 .0 5或 P <0 .0 1)。并呈一定的量效关系。结论 :L YXC对 CCl4 、AP、D- Gal所致小鼠急性化学性肝损伤均有明显的保护作用 ,诱导肝药酶可能与其保肝作用有关     

玉郎伞提取物对小鼠急性化学性肝损伤的保护作用及其机制的研究

目的：探讨玉郎伞提取物(YLS)对四氯化碳(CCl4)、硫代乙酰胺(Thioacetamide，TAA)和对乙酰氨基酚(Acetaminophen，AP)致小鼠急性化学性肝损伤的保护作用及其机制。方法：采用CCl4、TAA和AP所致的实验性肝损伤模型，通过测定ALT、肝药酶和丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—PX)等的改变，观察YLS对急性化学性肝损伤的影响。结果：YLS对CCl4、TAA和AP所致急性肝损伤小鼠有明显的降低ALT活性，抑制脂质过氧化、降低肝组织MDA含量，提高肝脏细胞色素P450(P450)和细胞色素b5(Cyt．b5)含量，增强苯胺羟化酶和氨基比林—N—去甲基酶活性，以及诱导肝药酶活性作用。此外，YLS还能明显提高AP肝损伤小鼠肝组织和血清中谷胱甘肽(GSH)及谷胱甘肽过氧化物酶((3SH—PX)的水平。结论：YLS对小鼠急性化学性肝损伤具有显著的保护作用，其机制可能与抑制脂质过氧化、诱导肝药酶、提高GSH含量和GSH—PX活性有关。     

葛根素对鼠肝微粒体细胞色素P450的影响

目的:观察葛根素对鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP)的影响.方法:实验动物分别腹腔注射生理盐水、苯巴比妥(40mg/kg.d)、葛根素(100和200 mg/kg.d),给药7d后,用分光光度法测定肝微粒体CYP和细胞色素b5(Cytb5)的含量,以及苯胺羟化酶(ANH)和氨基比林N-脱甲基酶(ADM)的活性.结果:苯巴比妥和葛根素均能显著缩短戊巴比妥钠对小鼠的催眠时间,显著提高小鼠肝脏指数、CYP含量,以及大鼠CYP和Cytb5含量,且以苯巴比妥组更为显著.苯巴比妥能非常显著地提高大鼠ANH和ADM活性,葛根素仅提高ADM活性,对ANH无明显影响.结论:葛根素对小鼠和大鼠肝微粒体CYP有诱导作用,但诱导能力显著弱于苯巴比妥.     

细胞色素P450 2E1在利福平减弱异烟肼引起肝脏发生氧化应激中的作用

目的 研究利福平(RIF)减弱异烟肼(INH)引起小鼠肝脏发生氧化应激的作用机制.方法 将♀ICR成年健康小鼠随机分为4组:50 mg/kgINH组;100 mg/kg RIF组;INH+RIF组:同时给予INH(50 mg/kg)和RIF(100 mg/kg);对照组:给予等容量的溶剂,所有小鼠每日均给予处理1次,连续处理1 周.分析血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)、总胆红素(TB)和总胆汁酸(TBA)水平,Griffith法测定肝脏组织谷胱甘肽(GSH)含量,TBARS比色法分析肝脏组织脂质过氧化水平,RT-PCR技术检测肝脏组织细胞色素P450 2E1(CYP 2E1)mRNA水平,Western blot检测肝脏组织CYP 2E1蛋白表达水平.结果 INH、RIF及RIF与INH共处理组小鼠血清中ALT均轻度升高,INH处理显著升高肝脏组织脂质过氧化水平并降低GSH含量, RIF共处理显著减弱INH升高肝脏组织脂质过氧化水平并降低GSH含量.单纯RIF处理显著下调肝脏组织CYP 2E1蛋白表达水平,且RIF共处理显著减弱INH对肝脏组织CYP 2E1蛋白表达的诱导作用;所有处理对CYP 2E1 mRNA水平无明显影响.结论 RIF减弱INH引起肝脏组织发生氧化应激中, CYP 2E1发挥了一定作用.     

枸杞多糖对酒精性脂肪肝大鼠肝细胞色素P4502E1基因及蛋白表达的影响

目的：通过观察枸杞多糖（LBP）对酒精性脂肪肝（AFL）大鼠肝细胞色素P4502E1基因和蛋白的影响,揭示其治疗机制。方法：用乙醇灌胃10周造成大鼠慢性AFL模型,再用5％、10％LBP和10％阿托莫兰（GSH）治疗10周,戒酒组为阳性对照．作治疗前后比较：肝脏病理形态,肝匀浆还原型谷光甘肽GSH、丙二醛MDA含量,肝细胞色素P4502E1（CYP2E1）基因及蛋白表达水平。结果：LBP能明显改善酒精所致大鼠肝脏脂肪性病理变化,增加GSH含量,减少MDA产生,抑制CYP2E1基因及蛋白表达水平,与阿托莫兰组无显著差异,优于单纯戒酒组。结论：LBP抑制CYP2E1基因及蛋白表达,减轻脂质过氧化作用,有效的治疗AFL。     

海藻、甘草及其相伍用对小鼠肝药酶的影响

目的：研究海藻、甘草单煎液及其不同比例合煎，单煎后混合液以及单体A、B；C、D、E对小鼠肝药酶的影响。方法：取小鼠随机分组，分别ig给药，qd,连续4d后禁食20h，处死取肝脏，称重后制成匀浆，紫外分光光度计于450nm,490nm波长下测其光密度值，计算肝匀浆中细胞色素P－450的含量。结果：甘草、甘草与海藻合煎液及单体A，B，C，D，E均能显著提高小鼠肝匀浆中细胞色素P－450的含量，而海藻，甘草与海藻单煎后混合液未能提高小鼠肝心浆中的细胞色素P－450的含量。结论：甘草，甘草与海藻合煎液及单体，A，B，C，D，E均能显著提高小鼠肝匀浆中细胞色素P－450的含量，对肝药酶有诱导作用。     

茅台酒对大鼠肝组织中CYP2E1基因及蛋白质表达的影响

目的：探讨茅台酒对大鼠肝组织中细胞色素P4502El（CYP2E1）基因及蛋白质表达的影响。方法：40只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、茅台酒组、乙醇组,各组大鼠分别予蒸馏水、茅台酒和乙醇灌胃,每天1次,每周6次,连续12周。末次灌胃12h后处死大鼠,肝组织切片行HE染色观测病理改变,并检测肝组织匀浆中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）与丙二醛（MDA）含量,RT—PCR、免疫组织化学法和WesternBlot检测大鼠肝组织中CYP2E1mRNA及蛋白质表达。结果：茅台酒组及乙醇组大鼠肝组织切片HE染色均可见不同程度肝细胞脂肪变性及炎性细胞浸润,但茅台酒组的病理改变程度明显低于乙醇组,差异有统计学意义（P〈0．05）;茅台酒组大鼠肝组织匀浆中SOD、GSH—P。比空白对照组和乙醇组高,差异有统计学意义（P〈0．01）,与乙醇组比,茅台酒组大鼠肝组织匀浆中MDA显著较低（P〈0．01）;茅台酒组与空白对照组比较,大鼠肝组织中CYP2E1mRNA及蛋白质表达差异无统计学意义（P〉0．05）,茅台酒组与乙醇组比较＋大鼠肝组织CYP2E1mRNA及蛋白质表达显著较低（P〈0．01）。结论：饮用一定量的茅台酒12周后可致大鼠酒精性脂肪肝,但比饮用相同剂量单纯乙醇程度较轻,可能与茅台酒所含的非酒精性物质抑制了CYP2E1表达,对抗氧化应激有关。     

菟丝子水煎液对大鼠肝微粒体细胞色素P450亚型酶活性的影响

目的 观察菟丝子对大鼠肝细胞色素P450酶系统中CYP1A2,2D6以及3A4 3种亚型活性的影响.方法 对照组和实验组大鼠分别经口给予生理盐水和菟丝子水煎液2周,差速离心分离肝微粒体,HPLC法分别测定大鼠肝微粒体中CYP1A2,2D6以及3A4探针药物的代谢率;通过Western blot测定大鼠肝微粒体中CYP1A2,2D6以及3A4蛋白的相对含量.结果 ①实验组探针药物非那西丁代谢率高于对照组(P＜0.05),Western blot分析显示实验组CYP1A2蛋白表达略高于对照组;②实验组探针药物右美沙芬的代谢率明显高于对照组(P＜0.05),CYP2D6蛋白表达亦明显高手对照组;③两组间探针药物咪哒唑仑代谢率及CYP3A4蛋白表达无明显差异.结论 中药菟丝子水煎液可诱导大鼠肝微粒体中的CYP2D6和CYP1A2,而对CYP3A4无影响.     

注射用盐酸头孢他美对大鼠肝微粒体CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1活性的影响

目的 研究注射用盐酸头孢他美对大鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP450)酶系CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1活性的影响。方法 将SD大鼠分成盐酸头孢他美给药组和生理盐水空白组,每组6只,雌雄各半,给药组尾静脉注射盐酸头孢他美50 mg/(kg·d),连续给药7 d,每天2次。HPLC法同时测定CYP450的3种同工酶特异性探针底物在SD大鼠肝微粒体内代谢产物生成量和原型探针底物降解量,判断酶亚型活性变化。分析柱Diamonsil C₁₈ (150 mm×4.6 mm,5 μm),流速1.0 mL/min。CYP1A2代谢样品测定条件为甲醇(0.1%甲酸)(A)-水(0.1%甲酸)(B),0~5 min: 18%A,5~10 min: 18%~60%A,10~15 min: 60%A,检测波长为247 nm;CYP3A4代谢样品测定条件为甲醇(A)-水(0.02%甲酸)(B),0~11 min: 40%~60%A,检测波长为223 nm;CYP2E1代谢样品测定条件为甲醇(A)-水(B),0~10 min: 37%~75%A,检测波长为287 nm。结果 探针底物及其代谢产物在测定浓度范围内线性关系良好(r≥0.999 7),精密度RSD<6％(n=5),提取回收率83.2%～97.5%。SD大鼠连续注射给予盐酸头孢他美后,CYP3A4的活性与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),可能存在诱导作用;CYP1A2和CYP2E1的活性与对照组比较差异无统计学意义 (P>0.05)。结论 静注给予盐酸头孢他美能诱导SD大鼠肝微粒体CYP3A4,对CYP1A2和CYP2E1没有诱导或抑制作用。提示经CYP3A4 代谢的药物在临床上与注射用盐酸头孢他美合用时,可能存在潜在药物-药物相互作用。     

长白山地区苦杏仁中抗癌有效成分的提取及其对小鼠肝脏微粒体细胞色素P-450含量的影响

本文报道从长白山地区苦杏仁中提取抗癌有效成分的方法以及其成分对正常小鼠肝脏粒体细胞色素P-450含量的影响。将苦杏仁蒸干后,用有机溶剂除油,然后用乙醇提取,精制,得到白色结晶物。经药理实验初步证明,该药物对小鼠移植性肝癌的生长有抑制作用,并且对正常小鼠肝脏微粒体细胞色素P-450含量有一时性升高作用。     

LPS对小鼠肠上皮细胞孕烷X受体、维甲素X受体α和cyp3a11基因表达的下调作用

目的 研究细菌脂多糖（LPS）对小鼠肠上皮细胞孕烷x受体（PXR）、维甲素X受体α（RXRot）和cyp3a11的影响。方法该研究由2个实验组成：实验一,小鼠经腹腔注射给予不同剂量的LPS（0．1～5．0mg／kg）,LPS注射后12h处死小鼠;实验二,小鼠用CYP3A诱导剂地塞米松（DEX,50mg／kg,ig）预处理3d,第4天,同时给予DEX（50mg／kg,ig）和LPS（1．0mg／kg,ip）,LPS注射后24h处死小鼠。用RT-PCR技术检测肠上皮细胞的PXR、RXRot和cyp3a11 mRNA水平。用Nash法测定微粒体红霉素N脱甲基酶（ERND）的活性。结果LPS不仅抑制小鼠肠上皮细胞cyp3a11 mRNA表达,也显著下调小鼠肠上皮细胞PXR和RXRot mRNA的水平,并呈明显的剂量-效应关系。LPS显著抑制DEX对小鼠肠上皮细胞cyp3a11 mRNA表达和ERND活性的诱导作用。结论 LPS明显抑制小鼠肠上皮细胞cyp3a11表达;LPS对cyp3a11的下调作用与PXR和RXRot表达下降有关。     

大鼠肝脏微粒体中3种细胞色素P-450同工酶活性研究

目的　研究大鼠肝脏微粒体中CYP2D1/ 2、CYP2C11、CYP1A2 3种细胞色素P 4 5 0同工酶的活性。方法　用诱导剂和抑制剂分别在体内和体外调节大鼠肝脏P 4 5 0同工酶活性 ,并用高效液相法检测同工酶底物的特异性代谢产物来计算同工酶活性。结果　 3种同工酶底物的特异性代谢产物的分离度达到了 1.5 ;天内、天间精密度均小于 10 .2 2 % ,天内、天间准确度均小于 14 .95 % ;相关系数都达到 0 .999。在体内腹腔注射地塞米松能使CYP1A2、CYP2D1/ 2、CYP2C11活性分别增加 1.3倍 (P <0 .0 5 )、1倍 (P <0 .0 1)和 2 .3倍 (P <0 .0 1)。β 萘黄酮可使CYP1A2活性增加 13.7倍 (P <0 .0 1)。在体外 ,呋拉茶碱可以不同程度地抑制CYP1A2、CYP2C11活性 ;普罗地芬、α 萘黄酮可以抑制CYP1A2活性 ;奎宁可以抑制CYP2D1/ 2活性。结论　甲苯磺丁脲、右美沙芬和非那西汀可以作为人体的探药 ,因而实验建立的方法有望用于检测人血浆或尿液中 3种探药的特定代谢产物 ,分别用于估测人肝脏CYP2C9、CYP2D6和CYP1A2的活性。     

杀虫畏代谢活化对人淋巴细胞姊妹染色单体交换率的作用

杀虫畏在非活化条件下有明显诱发姊妹染色单体互换作用。经大鼠肝脏不同组份活化后,诱发姊妹染色单体互换的作用显著增强,且有明显的剂量一效应关系。大鼠肝碎片纯化程度越高,细胞色素P-450含量越高,活化作用越强,推测杀虫畏主要由细胞色素P-450所激活。     

The effects of cadmium,mercury and lead in vitro on hepatic microsomal mixed function oxidase and lipid peroxidation

In this study, the authors investigated the effect of cadmium, mercury and lead in vitro on hepatic microsomal mixed function oxidase and lipid peroxidation. The results showed that these metals could inhibit the activity of hepatic microsomal aniline hydroxylase, decrease the concentration of hepatic microsomal cytochrome P-450 and increase the concentration of the inactive form of hemoprotein, P-420. Besides, they could enhance hepatic microsomal lipid peroxidation. There were marked concentration-dependent responsesin these microsomal reactions. Thus, it may be suggested that cadmium, mercury and lead are capable of impaizing hepatic microsomal mixed function oxidase in vitro by stimulating membrane lipid peroxidation.     

环氧二十碳三烯酸与老年糖尿病血管内皮舒张功能障碍的相关性

目的比较观察老年糖尿病(DM)、老年糖尿病肾病(DN)和健康老年人之间血清14,15-环氧二十碳三烯酸(14,15-EET)的代谢产物14,15-双羟二十碳三烯酸(14,15-DHET)的含量变化,并分析与血管内皮舒张功能障碍的相关性。方法 196例志愿者和患者分为3组:健康老年人组(A组)60例、老年DM组(B组)78例和老年DN组(C组)58例,每组男、女匹配。应用酶联法检测3组血清中14,15-DHET、前列环素(PGI2)代谢产物6-keto-PGF1α和血栓素TXA2代谢产物TXB2的含量,同时检测血糖、血脂等生化指标。采用彩色多普勒超声仪对肱动脉基础内径、血管内皮依赖性舒张功能(EDV)和硝酸甘油介导的血管内皮非依赖性舒张功能(NEDV)进行测定。结果 B组和C组分别与A组比较:(1)血清14,15-DHET和6-keto-PGF1α含量下降(P<0.01),TXB2含量升高(P<0.01);(2)TXB2/6-keto-PGF1α比值和TXB2/14,15-DHET比值升高(P<0.01);(3)糖化血红蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)和总胆固醇(TC)、尿白蛋白排泄量(UAE)均升高(P<0.01);(4)EDV和NEDV降低(P<0.01)。(5)14,15-DHET含量与DM病程、HbA1c、UAE、TXB2、TXB2/6-keto-PGF1α比值和TXB2/14,15-DHET比值负相关,与EDV和NEDV正相关。结论老年DM和老年DN患者血清中血管内皮依赖性的舒血管因子代谢产物14,15-DHET含量下降发生在DM早期阶段。与PGI2一样,14,15-DHET含量变化可作为判断DM、DN相关的血管EDV和NEDV功能受损的重要指标之一。     

一个含有3例P450c17α缺陷患者的家系分析

目的对一个含有3例P450c17α缺陷患者的家系进行临床和生化分析。方法收集临床资料,用放免、酶免等方法测定患者及家系成员的ACTH及类固醇激素水平,并对患者家系中的杂合子进行了1h ACTH兴奋试验。结果3例患者具有典型的高血压、低血钾和性腺功能低下表现,以先证者临床表现更为突出。患者血ACTH异常升高,而血皮质醇、性激素水平极低,血清17-羟孕酮降低。家系成员的1h ACTH兴奋试验发现,患者父亲在1h ACTH兴奋试验时,表现为高水平的基础17-羟孕酮,ACTH刺激后反而下降。结论3名患者为典型的P450c17缺陷,17α-羟化酶和17,20-裂解酶活性均低下,ACTH兴奋试验发现杂合子具有一定程度的代谢障碍。     

一个含有3例P450c17a缺陷患者的家系分析

目的 对一个含有3例P450c17a缺陷患者的家系进行临床和生化分析。方法 收集临床资料，用放免、酶免等方法测定患者及家系成员的ACTH及类固醇激素水平，并对患者家系中的杂合子进行了1h ACTH兴奋试验。结果 3例患者具有典型的高血压、低血钾和性腺功能低下表现，以先证者临床表现更为突出。患者血ACTH异常升高，而血皮质醇、性激素水平极低，血清17-羟孕酮降低。家系成员的1hACTH兴奋试验发现，患者父亲在1hACTH兴奋试验时，表现为高水平的基础17-羟孕酮，ACTH刺激后反而下降。结论 3名患者为典型的P450c17缺陷，17a-羟化酶和17，20-裂解酶活性均低下，ACTH兴奋试验发现杂合子具有一定程度的代谢障碍。