研析奥氮平治疗老年晚期癌症患者抑郁状态的血药浓度与临床疗效关系

目的：研析奥氮平治疗老年晚期癌症患者抑郁状态的血药浓度与临床疗效的关系，促进合理用药。方法：80例这类患者服用2.5 ~ 10 mg·d-1奥氮平，应用全自动二维液相色谱法（2D-LC/UV）检测患者用药后4周内每周奥氮平血药浓度（C奥氮平）；采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD-24）于治疗前、治疗后4周内每周评估疗效，应用线性回归方程分析奥氮平剂量与血药浓度相关性，运用Logistic回归和受试者工作曲线（ROC）分析奥氮平血药浓度与临床疗效相关性；采用副反应量表（TESS）评估药物不良反应。结果：奥氮平日剂量（D日）和C奥氮平线性方程呈正相关（r=0.634，P<0.001）。治疗的第1、2、3、4周末，有效组与无效组患者D日、C奥氮平、HAMD-24量表减分率存在显著性差异（P<0.05）。经Logistic回归分析得出年龄大、奥氮平血药浓度低是导致奥氮平治疗效果不理想的影响因素。以C奥氮平作为疗效预测因子绘制治疗第1、2、3、4周末ROC曲线，得出约登指数最大时对应的最佳临界值切点分别11.18、13.89、11.55、12.44 ng·mL-1；未发现C奥氮平与TESS量表评分相关（P>0.05）。结论：奥氮平血药浓度与日剂量、临床疗效密切相关，治疗老年晚期癌症患者抑郁状态最低有效血药浓度范围为11~14 ng·mL-1。     

淫羊藿苷在人工胃肠液中稳定性与降解动力学研究

目的:考察淫羊藿苷在人工胃肠液中稳定性与降解动力学,为其制剂开发及药理作用阐明提供参考。方法:采用HPLC法,测定淫羊藿苷在4种不同介质液中不同时刻峰面积,绘制时间-剩余含量曲线和降解曲线,计算各自平均剩余百分率与降解动力学参数。结果:淫羊藿苷在未加胰酶的人工肠液中稳定性最好,而在人工肠液中稳定性最差,且两者降解速度差异性大;淫羊藿苷在人工胃液与未加胃酶的人工胃液中稳定性和降解速率差异性小。淫羊藿苷在人工胃液、未加胃酶的人工胃液和未加胰酶的人工肠液中按一级动力学降解,而在人工肠液中的降解不符合一级动力学反应。结论:胰酶对淫羊藿苷的稳定性与降解速率产生显著影响,制剂研究时必须考虑肠液对淫羊藿苷的降解作用。     

NSCLC骨转移风险预测模型的建立和验证

目的 构建列线图来预测非小细胞肺癌(NSCLC)患者骨转移的发生风险。方法 回顾性分析在医院确诊的NSCLC患者的临床资料,包括是否发生骨转移、年龄、性别、病理类型、吸烟状况、PS评分、TN分期、骨转移前是否有其他部位的转移、癌胚抗原(CEA)水平、甲胎蛋白(AFP)水平、血清钙浓度(Ca²⁺)、血清磷浓度(P)、碱性磷酸酶(ALP)水平,利用单因素及多因素Logistic回归分析建立预测模型,使用受试者工作特征曲线(ROC)、决策曲线分析法(DCA)验证模型的准确性及临床获益度,使用列线图进行模型可视化。结果 ROC曲线下面积(AUC)显示,在建模组(n=138)及验证组(n=92)中,联合指标(年龄、性别、病理类型、CEA、ALP)预测的AUC值(建模组=0.792,验证组=0.629)均高于单一指标预测值。结论 该研究构建的预测模型效果良好,可为临床筛选NSCLC骨转移的高危患者提供参考。     

乳腺癌患者围术期与化疗期的药学监护

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,其发病率占全身各种恶性肿瘤的7%~10%[1],乳腺癌现已成为当前医学界所关注的重大公共卫生问题[2]。40~60岁之间的绝经期前后的女性是乳腺癌的高发人群,而该年龄的女性通常合并一些慢性病,乳腺癌患者的围术期及术后化疗期均存在一些特点[3],临床药师应当依据乳腺癌患者的个体状况、基础指标、药物治疗方案等为患者制定个体化药学监护模式,监护患者用药情况,     

基于德尔菲法构建我国临床药师知识体系标准

目的：建立临床药师知识体系标准，为临床药师的培养和评估提供依据。方法：通过文献查阅，梳理出若干一级指标和二级指标；依据按Likert5级评分法设计咨询问卷；运用德尔菲法对35名专家进行两轮问卷咨询。结果：建立了包含5个一级指标，33个二级指标的临床药师知识体系标准。两轮咨询中，专家咨询积极系数分别为100%和92.9%，专家权威系数分别为0.904 3和0.907 7，专家协调系数分别为0.268和0.565。结论：专业核心知识是临床药师最应具备的知识，是临床药师培养的重中之重；临床药师的知识结构要由"以化学知识为主"转变为"以医学知识为主"；临床药师自身需要注重知识的再生，并树立终身学习的理念。本研究专家积极性和权威程度高，意见协调程度好，建立的知识体系标准能够对临床药师的培养与评估提供依据。     

CYP2D6联合CYP1A2基因多态性对老年晚期癌症伴发 抑郁状态患者奥氮平个体化用药的指导研究

目的：研究老年晚期癌症伴发抑郁状态患者细胞色素酶P450（Cytochrome P450,CYP）2D6联合CYP1A2基因多态性指导奥氮平（olanzapine,OLA）个体化用药。方法：选取2016年9月~2018年1月入院治疗的老年晚期癌症伴发抑郁状态患者80例,利用SPSS 23.0软件随机分为对照组20例和试验组60例,第1周对照组根据经验给予奥氮平初始剂量5 mg·d-1,试验组根据CYP2D6联合CYP1A2基因型给予不同初始剂量奥氮平（联合快代谢型为7.5 mg·d-1,中等代谢型为5 mg·d-1）。第2、3、4周根据奥氮平血药浓度、病情、不良反应调整剂量。给药后第1、4周末,比较两组血药浓度达标情况及疗效。结果：第1周末,试验组血药浓度、达到靶血药浓度范围患者比例、标准化血药浓度、HAMD-24减分率显著高于对照组[（14.13±3.95） vs. （9.59±3.83） ng·L-1,86.7% vs. 60.0%,（38.90±15.51） vs.（30.93±13.55） ng·mL-1·mg-1·kg-1,（28.17±6.52）% vs.（23.27±5.45）%,P<0.05],试验组4周调整剂量患者比例显著低于对照组（20.0% vs. 50.0%,P<0.05）。第1、4周末,试验组快代谢型与中等代谢型患者上述指标均无显著差异（P>0.05）。第1周末,试验组快代谢型患者血药浓度、达到靶血药浓度范围患者比例、标准化血药浓度、HAMD-24减分率显著高于对照组快代谢型[（15.13±3.61） ng·L-1 vs. （6.27±2.62） ng·L-1,86.9% vs. 14.3%,（32.53±11.45） ng·mL-1·mg-1·kg-1 vs. （19.27±8.00） ng·mL-1·mg-1·kg-1,（28.49±5.96）% vs. （21.01±5.44）%,P<0.05],试验组快代谢型4周调整剂量患者比例显著低于对照组快代谢型（17.4% vs. 100.0%,P<0.05）。结论：根据CYP2D6联合CYP1A2基因代谢型指导老年晚期癌症伴发抑郁状态患者服用奥氮平的初始剂量,能够更加有效地使各代谢型患者在治疗早期尽快达到有效奥氮平血药浓度。     

CDDO-内酯对糖尿病肾病大鼠肾功能的保护作用

目的探讨CDDO-内酯对糖尿病肾病大鼠肾功能的保护作用。方法将30只正常大鼠随机分为正常对照（C）组、糖尿病肾病对照（DN）组、CDDO-内酯低剂量（CDDO-L）组、CDDO-内酯高剂量（CDDO-H）组和CDDO-甲酯（CDDO-Me）组,每组6只。DN组、CDDO-L、CDDO-H组及CDDO-Me组大鼠应用链脲佐菌素（STZ）55mg/kg腹腔注射建立糖尿病大鼠模型。糖尿病成模4周后,CDDO-L、CDDO-H组及CDDO-Me组分别灌胃给予CDDO-内酯3mg·kg^-1·d^-1、6mg·kg^-1·d^-1及CDDO-甲酯3mg·kg^-1·d^-1,C组及DN组给予等体积的芝麻油,给药4周后测定各组大鼠的血糖、24h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮。结果与C组相比,DN组大鼠血糖、血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白定量均显著升高,差异有统计学意义（P〈0.01）;与DN组相比,CDDO-L组上述指标除血糖外均有所降低,差异无统计学意义（P〉0.05）,CDDO-H及CDDO-Me组上述指标除血糖外均有明显降低,差异有统计学意义（P〈0.05）,且CDDOH的效果与CDDO-Me相当（P〉0.05）。结论 CDDO-内酯与CDDO-Me均有相应的肾功能保护作用,CDDO-内酯对糖尿病肾病大鼠的肾功能保护作用与CDDO-甲酯相当。     

延胡索药材中延胡索乙素的含量测定

目的　建立延胡索药材中延胡索乙素的含量测定方法。方法　采用RP HPLC法 ,C18柱 ,以乙腈 2 %冰醋酸溶液 (用三乙胺调 pH至 5 .0 ) (2 5∶75 )为流动相 ,检测波长为 2 82nm。 结果　延胡索乙素在 1.0 0 4～ 5 0 .2 0 μg/mL范围内线性良好 ,r =0 .9999,平均回收率为 98.6 3% ,RSD为 1.95 %。 结论　该方法准确、快速 ,精密度高 ,适于延胡索药材的质量控制     

北苍术炮制前后挥发油部位保肝作用比较研究

目的比较生苍术及麸炒苍术挥发油部位的保肝作用。方法提取制备生苍术和麸炒苍术挥发油;采用四氯化碳(CCl4)复制急性肝损伤模型,观察不同组别药物对小鼠血清转氨酶以及摄食量、饮水量、体重、肝、肾、脾、胸腺等脏器系数的影响。结果麸炒苍术挥发油组能显著降低小鼠血清AST和ALT水平。结论麸炒苍术挥发油部位的保肝作用强于生苍术。     

聚丙烯酰胺凝胶银染技术在半定量RT-PCR中的应用

目的:探讨聚丙烯酰胺凝胶银染技术在半定量RT-PCR中的应用.方法:提取正常组大鼠和链脲佐菌素致糖尿病模型组大鼠心肌组织总RNA,逆转录得到cDNA第一链,以此为模板进行PCR扩增,利用聚丙烯酰胺凝胶电泳和DNA银染技术分析不同循环数及模板量与PCR产物量间的关系.结果:PCR扩增反应在第20～25个循环,起始模板量为0.8～2.4μg时,PCR产物量与起始模板量呈现较好的线性关系.结论:通过控制起始模板量,减少PCR循环数使目的基因的扩增处于PCR扩增指数期,利用聚丙烯酰胺凝胶电泳和DM银染技术,可以通过比较PCR扩增产物量的变化以分析目的基因表达水平的差异.