黄芪及活性成分治疗肺癌的研究进展

肺癌是癌症死亡原因居于首位的恶性肿瘤,其有效治疗是现代医学难题。肺癌属于中医“肺积”“息贲”“劳嗽”等范畴,中医药在治疗肺癌方面已积累大量理论基础和实践经验。黄芪是补气药代表之一,黄芪治疗肺癌以“气虚邪滞”为主要证型,“扶正祛邪”为其基本治则。黄芪治疗肺癌的作用机制有抑制肿瘤细胞增殖及促进凋亡、抑制肿瘤侵袭和迁移、调控肿瘤微环境、抗肿瘤血管生成、调节自噬、诱导巨噬细胞极化、增强机体免疫和抑制免疫逃逸、逆转顺铂耐药等。黄芪治疗肺癌的活性成分有多糖类、皂苷类、黄酮类等。该研究从黄芪治疗肺癌的作用机制以及药物成分基础治疗肺癌两大方面进行综述,为黄芪资源及其活性成分的开发利用提供依据,并为抗肿瘤新药研发提供参考。     

中药有效成分抗宫颈癌作用机制的研究进展

宫颈癌是威胁女性健康的第二大癌症,因其极高的死亡率而备受国内外研究者的关注。目前,大多采用放射性治疗及化学药物治疗癌症的副作用较大,而中药有效成分在抗肿瘤方面有着多途径、多环节、多靶点、毒副作用小等优势,已成为抗癌药物的重点研发对象。近年来,相关科研人员对中药有效成分作用于人宫颈癌细胞的体外抑制活性及作用机制研究尤为活跃。文章拟从中药提取物、多糖、生物碱、皂苷、黄酮类、萜类、醌类、挥发油、酯类、酚类、砷剂类、蛋白组分等中药有效成分为出发点,以抗宫颈癌作用机制即抑制细胞增殖,诱导癌细胞凋亡;抑制细胞侵袭、迁移及黏着斑激酶(FAK)磷酸化;抑制血管内皮生长因子(VEGF)过表达;干扰细胞有丝分裂;抑制端粒酶活性;调节细胞信号通路;下调HPV E6基因表达;调节机体免疫能力为主要内容,对宫颈癌细胞的体外抑制活性与作用机制进行综述,以期为抗宫颈癌药物的研发与利用提供理论参考。     

自噬与肿瘤免疫逃逸相关性及中药干预研究进展

自噬与肿瘤免疫逃逸作为肿瘤细胞增殖与转移过程中重要的生物学机制，涉及多个信号通路，二者交互作用严重影响肿瘤疾病的治疗与预后，但自噬与肿瘤免疫逃逸的相关性目前仍未完全阐明。近年来研究表明自噬可通过调节肿瘤细胞内抗原的呈递、细胞因子的释放及免疫检查点蛋白的降解影响免疫细胞活性，进而正向或负向调节肿瘤细胞免疫逃逸。肿瘤细胞中的自噬激活可通过抑制干扰素基因刺激蛋白（STING）-Ⅰ型干扰素（IFN-Ⅰ）先天免疫传感途径的激活来抑制其免疫原性并抑制细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的扩增，促进肿瘤免疫逃逸；而自噬抑制则可通过降低M2型巨噬细胞浸润，促进自然杀伤细胞家族2成员D（NKG2D）与其配体结合，抑制免疫检查点蛋白的识别，从而发挥免疫杀伤作用，抑制肿瘤免疫逃逸。中医药在抗肿瘤研究方面具有独特优势，尤其是在单方面调节自噬或者改善肿瘤免疫层面已有系统研究，而关于中医药调控“自噬与肿瘤免疫”的研究基础较为薄弱。少量研究表明，中药单体及中药复方可通过调节细胞自噬，进而干预肿瘤免疫逃逸来发挥抗肿瘤作用，但仍缺少系统阐述。该文通过对自噬与肿瘤免疫逃逸相关性、中药调控自噬干预肿瘤免疫逃逸等方面进行综述，旨在为中医药抗肿瘤疾病的机制研究及中医药治疗肿瘤的创新药物研发提供新思路。     

蒲公英中有效成分抗肿瘤作用机制的研究进展

癌症已成为全球第二大致死病因,寻找抗肿瘤新药、阐明药物抗肿瘤分子机制是解决目前临床癌症治疗困难的有效策略。中药具有多种有效成分,因其不良反应小,且具有多靶点、多途径等优势而成为抗肿瘤药物研发的重要来源及研究热点。蒲公英具有清热解毒、消肿散结等功效,传统中医临床实践和现代中药药理学研究均表明蒲公英具有显著的抗肿瘤作用,能够抑制乳腺癌、肺癌、肝癌等多种癌症的发生发展。通过整合近年来国内外相关文献,对蒲公英的化学成分组成和有效成分的提取以及有效成分抗肿瘤的作用机制进行综述,为临床新型高效低毒抗癌药物研发提供药理学依据及科学参考。     

华蟾素抗消化道恶性肿瘤及其作用机制研究进展

从全球范围来看,中国是消化道疾病较为流行的国家,其中以消化道肿瘤为著,主要包括肝癌、胰腺癌、结直肠癌等。消化道肿瘤新发病例数与死亡例数均占全球癌症前10位,且肿瘤疾病发生率与死亡率呈逐年增长趋势,因此肿瘤的预防与治疗显得尤为重要。随着中药在医学界的推广应用及分子生物学和药理学的迅速发展,越来越多的中药潜在活性成分被提取出来并经研究证实,其以多靶点、多通路的原理有效地抑制肿瘤细胞,发挥中药抗肿瘤作用。华蟾素是源于中华蟾蜍的皮经提取分离得到的有效组分,临床上被制成多种剂型,并具有抗肿瘤、调节免疫、强心升压、镇痛、抗炎消肿等作用。现代临床多用于肝癌、肺癌、结直肠癌、胃癌等恶性肿瘤的治疗,改善中晚期患者的不良反应,提高患者生活质量及5年生存率。分子机制研究表明华蟾素可通过诱导细胞凋亡、调控细胞周期抑制细胞增殖、抑制血管生成、调节免疫应答、逆转多药耐药和放化疗增敏、抑制肿瘤炎症及侵袭转移等多种途径发挥疗效。该综述着重于强调近年来在国内外相关研究中对华蟾素抗消化道肿瘤疾病的临床应用与机制,为华蟾素抗肿瘤研究提供理论依据,推进华蟾素辅助或临床联合治疗手段,为药物的再次开发与研究应用提供参考条件。     

中药活性成分抑制抗凋亡蛋白抗肿瘤研究进展

肿瘤的发生是细胞增殖和凋亡失衡的结果。肿瘤抗凋亡的重要调节机制之一是肿瘤细胞通过表达抗凋亡蛋白从而对凋亡产生耐受,近年来以抗凋亡蛋白为靶点的肿瘤治疗研究在临床抗癌药物研发中备受关注。目前已发现的具有抗凋亡作用的蛋白主要有参与内源凋亡途径的B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）、细胞凋亡抑制蛋白（IAPs）家族以及参与外源凋亡途径的细胞型Fas相关死亡域蛋白样白介素-1转换酶抑制蛋白（c-FLIP）。寻找高效低毒的抗肿瘤药物一直是肿瘤治疗的研究热点,其中抑制抗凋亡蛋白的中药天然活性成分逐渐成为现代抗肿瘤药物开发的新趋势。文章主要对抑制抗凋亡蛋白的中药及天然药物活性成分从化学成分及作用机制的角度进行总结及综述,为抗肿瘤中药的新药发现和机制研究提供参考及理论依据。     

蛇床子素及其衍生物抗肿瘤作用机制研究进展

肿瘤是一种严重威胁人类生命的疾病,其治疗一直是临床的一大难题,但植物成份长春新碱等有效抗肿瘤药的出现为寻找此类新药找到了新的方向。蛇床子素是从蛇床子等植物中提取出来的香豆素类化合物,具有包括抗肿瘤作用的多种生物活性。蛇床子素的抗肿瘤作用包括细胞毒、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤迁移和转移、逆转多药耐药性等多种复杂的分子机制。本文综述了以蛇床子素为先导化合物,筛选抗肿瘤衍生物的研究,这些研究结果显示:蛇床子素及其衍生物从各方面均显示出优异的抗肿瘤作用,是一种具有研究和应用前景的抗肿瘤植物成份。     

中医药抗肿瘤作用机理研究现状

中医药治疗肿瘤与西医治疗肿瘤相比有其独特的优势,中医药在肿瘤诊治上有十分丰富的理论和临床经验。中药由于成分复杂,通过发挥多层次、多环节、多靶点的综合作用而抗肿瘤。中医在治疗肿瘤思路上充分利用中药多靶点作用并结合中医理论从整体观出发,以辨证论治的方法对机体进行整体调节。目前中医药抗肿瘤作用机理研究主要是调节机体免疫系统功能、抑制新生血管生成、诱导细胞凋亡、逆转多药耐药作用、改变血液粘度等方面。中药在抑制、杀伤肿瘤细胞,调节机体免疫功能方面都发挥着重要作用。     

中药有效成分抗肿瘤活性及作用机制研究进展

中医药已有2 000多年的历史，并已获得广泛的临床应用，随着诊疗水平的提高，中药在延长癌症患者生存期、提高其生活质量等方面的作用得到了越来越多的关注和认可。中药抗肿瘤的活性与机制有多途径、多靶点、多通路的特点，如抑制肿瘤细胞增殖，促进肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞侵袭、转移，调节肿瘤微环境，抗肿瘤血管生成，逆转药物耐药等。对目前抗肿瘤有明确疗效的中药有效成分作用机制进行综述，以期为中医药抗肿瘤研究提供一定的思路和理论依据。     

基于细胞焦亡探讨中草药抗肿瘤作用的研究进展＊

细胞焦亡是一种非凋亡形式的新型程序性细胞死亡方式。通过caspase‐1依赖的经典途径和caspase‐4/5/11依赖的非经典途径激活Gasdermin蛋白，导致细胞膜孔形成，伴随炎症小体激活释放炎性因子IL-1β和IL-18，最终导致细胞死亡。近年来越来越多研究发现细胞焦亡与肿瘤的发生发展密切相关。细胞焦亡相关的炎症小体、caspase酶、Gasdermin蛋白等参与肿瘤细胞生长、迁移、分化，诱导细胞焦亡可发挥肿瘤抑制功能并引起抗肿瘤免疫反应，表明细胞焦亡是抗肿瘤治疗的重要靶点。本文通过综述细胞焦亡的发生机制及其在肿瘤中的作用，总结分析中草药有效成分通过细胞焦亡途径发挥抗肿瘤作用的分子机制，以期为肿瘤的预防和治疗提供新思路、新策略。     

薯蓣皂苷体外抑制肿瘤细胞增殖的研究

目的通过体外细胞培养技术,研究薯蓣皂苷对多种实体瘤细胞的抑制效应,为进一步开展移植性动物模型研究、抗肿瘤机制探讨以及新药研发提供依据。方法按Mosmann氏MTT比色法略加改进,观察薯蓣皂苷干预后对实体瘤细胞抑制率。结果薯蓣皂苷对A549等6种实体瘤细胞均有不同程度的抑制作用。其中,对A549、KB抑制效果最为显著;Smmc-7721、MCF-7次之,QBC、PC3抑制较弱。结论薯蓣皂苷有抑制多种实体瘤细胞增殖效应,但并无明显选择性,说明薯蓣皂苷抗瘤谱较为广泛,有可能研发成为抗肿瘤新药。     

细胞自噬与肿瘤发生

细胞自噬(autophagy)是广泛存在于真核细胞中的生命现象,是机体一种重要的防御和保护机制。细胞可以通过自噬和溶酶体,消除、降解、消化受损、变性、衰老和失去功能的细胞、细胞器、变性蛋白质与核酸等生物大分子,为细胞的重建、再生和修复提供必须原料,实现细胞的再循环和再利用。自噬异常与肿瘤的发生、发展密切相关,涉及影响肿瘤进程的多个层面,包括肿瘤基因、细胞周期、血管生成及溶酶体变化等。因此,通过对自噬作用的研究,既进一步揭示肿瘤发生、发展的潜在机制,也可能为肿瘤的预防和治疗提供新的思路。     

骨巨细胞瘤的临床、病理及X线对比分析

为探讨骨巨细胞瘤的X线影像表现与临床及病理分级间的意义。对经临床及病理证实的86例骨巨细胞瘤术前X线资料加以前瞻性分析。结果 X线诊断I级骨巨细胞瘤26例,病理为20例;X线诊断Ⅱ级骨巨细胞瘤48例,而病理为54例;X线与病理诊断Ⅲ级骨巨细胞瘤均为12例。观察结果表明骨巨细胞瘤的X线分度与临床及病理分级有一定的相关关系,对治疗方法的选择有一定的指导价值,但最终诊断与治疗方法的选择还须临床、X线及病理三方面综合考虑。     

心钠素在肿瘤细胞增殖和凋亡中的作用

目的研究心钠素(ANP)诱导体内和体外肿瘤细胞增殖和凋亡的作用,探索ANP抗肿瘤的作用机制。方法通过体外细胞培养,用CyQUANT试剂盒和APO-BRDU试剂盒分别检测不同浓度的ANP对黑色素瘤细胞增殖和凋亡的影响。通过微量泵将ANP输入带瘤小鼠,14 d后取出肿瘤,用Ki67抗体和Tunel试剂分别检测肿瘤切片中黑色素瘤细胞的增殖和凋亡。结果ANP能促进小鼠体内黑色素瘤细胞的凋亡,凋亡指数是对照组的3倍(P0.01),但ANP不能影响黑色素瘤细胞的增殖。ANP在体外细胞培养中既不能调节小鼠黑色素瘤细胞的增殖,也不能调节其凋亡。结论ANP可能部分地通过促进体内肿瘤细胞凋亡从而抑制肿瘤的生长,此结果有助于进一步探讨ANP抗肿瘤的作用机制。     

肿瘤干细胞研究进展与扶助肾中精气抗癌

肿瘤中存在肿瘤干细胞,数目极少,却对肿瘤的发生起着决定性作用。肿瘤干细胞是一种特殊类型的干细胞,具备高度增殖能力与自我更新能力,其结果是维持肿瘤干细胞数目稳定并产生肿瘤。根治肿瘤的关键应是针对肿瘤干细胞。肿瘤干细胞起源于成体干细胞。中医学认为,正常干细胞可归于肾中精气的范畴,恶性肿瘤患者往往具有精气两亏之证,扶助肾中精气对治疗肿瘤有重要意义。     

莪术醇抑制人肝癌细胞HepG2增殖的机制

目的:探讨莪术醇在体外对人肝癌HepG2细胞的增殖和细胞周期的影响及其分子机制.方法:体外培养HepG2细胞,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法观察莪术醇对HepG2细胞增殖的抑制作用,流式细胞术分析莪术醇处理后HepG2细胞的周期分布,TaqMan探针实时荧光定量PCR法及Western印迹检测细胞周期调控相关基因的表达水平.结果:莪术醇对HepG2细胞的增殖具有明显抑制作用,且在一定范围内(2.5～10mg·L-1)呈浓度和时间依赖性;莪术醇诱导HepG2细胞发生G1期阻滞,伴随cyclin D1,CDK2,CDK8,pRB1,p27KIPl mRNA表达水平增高,而cyclin A1的水平则下调,cyclin E1和CDK4的表达不受影响,p53及其下游调控蛋白p21WAF1和Wip1表达水平增高.结论:莪术醇诱导人肝癌HepG2细胞G1期阻滞、抑制细胞增殖,其作用可能通过激活p53与pRB通路,抑制cyclin A1基因的表达和上调p21 WAF1,p27KIP1以及CDK8基因的表达而实现的.     

八角莽草酸诱导人肝癌细胞HepG-2凋亡及其机制研究

目的：研究八角莽草酸诱导人肝癌细胞HepG-2凋亡的作用和机制。方法：取对数生长期人肝癌HepG-2细胞,随机分为药物组和对照组,用0.125,0.5,1 g·L^-1不同浓度八角莽草酸作用人肝癌HepG-2细胞,采用MTT法测定莽草酸对HepG-2细胞增殖的影响;通过流式细胞仪检测在以上浓度的莽草酸对肝癌HepG-2细胞周期的影响;通过免疫细胞化学检测凋亡相关基因B细胞淋巴瘤白血病2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax蛋白）表达的改变。结果：MTT实验结果表明,各质量浓度0.125,0.5,1 g·L^-1的莽草酸对人肝癌HepG-2的生长具有显著的抑制作用（P<0.05）,呈现时间依赖性和剂量依赖性;流式结果表明莽草酸将人肝癌HepG-2细胞阻滞在G₁期,使细胞不能顺利地进入细胞DNA合成期S期,从而抑制了该细胞的增殖。免疫细胞化学检测凋亡相关基因Bcl-2蛋白表达明显减少、Bax表达明显增加;Bcl-2/Bax比例明显降低。结论：八角莽草酸在体外诱导人肝癌HepG-2细胞大量阻滞在G₁期,进入S期细胞减少,抑制细胞增殖,其作用可能通过降低Bcl-2/Bax比例来诱导细胞凋亡而实现的。     

肺岩宁对整合素连接激酶沉默后人肺癌A549细胞生物学活性的影响

目的在建立整合素连接激酶(ILK)基因RNAi慢病毒表达载体的基础上,研究ILK基因沉默后对人肺腺癌细胞A549细胞生物学活性的影响及中药肺岩宁方对细胞活性的影响。方法构建载体转染人肺腺癌细胞A549后,分为阴性对照病毒感染细胞组(NC组)、RNAi靶点病毒感染细胞组(KD组)、10%肺岩宁血清干预的NC组(NC+10%中药血清组)、10%肺岩宁血清干预的KD组(KD+10%中药血清组)、20%肺岩宁血清干预的NC组(NC+20%中药血清组)、20%肺岩宁血清干预的KD组(KD+20%中药血清组)及10%(10 mg/L)DDP干预的KD组(KD+10%DDP组)。MTT检测不同浓度的药物敏感性,流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期变化,Transwell实验和克隆形成检测细胞的迁移和成瘤能力。结果①KD组与NC组相比,KD组细胞凋亡率上升(P0.05),G2/M期细胞总数的百分比明显降低(P0.01),转移率明显降低(P0.05),克隆数目明显减少(P0.05)。②KD+10%中药含药血清组与NC+10%中药血清组相比,KD+10%中药血清组细胞凋亡率明显上升(P0.05),G2/M期细胞总数的百分比明显降低(P0.01),转移率无显著性差异(P0.05),克隆数目明显减少(P0.05)。③KD+20%中药血清组与NC+20%中药血清相比,KD+20%中药血清细胞凋亡率下降(P0.01),G2/M期细胞总数的百分比降低(P0.01),转移率无显著性差异(P0.05),克隆数目明显减少(P0.05)。④KD+10%DDP组与NC+20%中药血清组相比,KD+10%DDP组细胞凋亡率上升(P0.01),G2/M期细胞总数的百分比明显降低(P0.01),转移率明显降低(P0.01),克隆数目明显减少(P0.01)。结论 ILK基因沉默后可以明显促进人肺腺癌细胞A549的凋亡,降低细胞迁移和成瘤能力,对细胞周期无调控作用;10%中药肺岩宁方含药血清有促进细胞凋亡及抑制细胞克隆形成的能力;20%中药含药血清可以抑制细胞克隆形成能力;10%DDP有促进细胞凋亡、抑制细胞迁移和克隆形成的能力。     

肿瘤干细胞是中医药防治恶性肿瘤复发转移的可能靶点

肿瘤的复发转移是导致恶性肿瘤治疗失败的主要原因，寻求防治恶性肿瘤复发及转移的靶点是目前肿瘤研究的重点。研究表明肿瘤干细胞在肿瘤的复发转移中扮演着极其重要的角色，目前尚没有靶向调控肿瘤干细胞功能的成熟的方法。中医药在防治恶性肿瘤复发转移中有较好的疗效，为了更好地发挥这种疗效，并深入探讨其作用机制，应对中医药调控肿瘤干细胞功能进行相关研究，找出中医药作用的最终作用靶点。     

骨巨细胞瘤nm23,mdm2和HER—2基因表达及其临床意义

为探讨nm23,mdm2和HER－2在骨巨细胞瘤（GCT）的表达及与GCT病理分级和复发的关系。应用SP免疫组织化学方法检测nm23,mdm2和HER－2在52例GCT中的表达（GCT按Jaffe分级,I级15例,Ⅱ级25例,Ⅲ级12例）。结果52例GCT中nm23,mdmd2和HER－2的阳性表达率分别为40．4％（21／52）,34．6（1852）和21．2％（1152）,其阳性表达与病理分级差异均无显著性（P＞0．05）,nm23,mdm2和HER－2在复发的病例中,阳性表达率分别为69．2％（9／13）,61．5％（8／13）和38．5％（5／13）,nm23,mdm2表达与GCT复发率差异有显著性（P＜0．05）。