HLA-DR4基因与类风湿关节炎临床特征的关系

目的探讨广东佛山地区汉族人HLA-DR4基因与类风湿关节炎(RA)临床特征的关系。方法记录53例类风湿关节病例的临床资料和相关实验室检查结果,并采用序列特异性引物基因扩增法检测全部病例的HLA-DR4基因携带情况,比较HLA-DR4阳性组与阴性组的临床表现、实验室指标和X线表现。结果HLA-DR4阳性22例,基因频率为42%,阴性31例。HLA-DR4阳性组男性比例较高,发病年龄较大,病程较短,关节肿胀指数、疼痛指数较高,晨僵持续时间较长,关节功能分级为Ⅲ~Ⅳ级的比例较高,出现骨质破坏和关节外表现的比例也较高;HLA-DR4阳性组的ESR,CRP和RF值较高,AKA和ANA阳性率也高于阴性组;但除ANA外,其余项目的差异均无显著性。结论佛山地区汉族人RA患者的HLA-DR4阳性率与省内其他地区汉族人RA患者的阳性率相近。HLA-DR4阳性组的RA患者的病情相对较HLA-DR4阴性组的RA病例严重。     

类风湿关节炎患者HLA-DR4/1亚型与抗环瓜氨酸肽抗体的关系

[目的]探讨类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）患者HLA—DR4／1分子与血清抗环瓜氨酸肽（cyclic citrullinated peptide，CCP）抗体之间的关系。[方法]收集118例RA患者，以序列特异性引物聚合酶链反应（PCR—SSP）技术对上述患者进行HLA—DR4／1分型，酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测患者血清抗CCP抗体水平。[结果]在118例RA患者中，35例患者HLA—DR4阳性，其中DRB1^＊0405阳性20例；5例患者HLA—DR1阳性。在118例RA患者中，抗CCP抗体阳性有90例。其中，在40例HLA—DR4／1 阳性的RA患者中，抗CCP抗体阳性的占82．5％（33／40）；在其余78例HIA—DR4／1阴性RA患者中，73．1％（57／78）抗CCP抗体阳性。HLA～DR4／1阳性患者与HLA—DR4／1阴性患者抗CCP抗体的阳性率差异无统计学意义（P=0．255）。而20例HLA—DRB1^＊0405阳性的RA患者抗CCP抗体阳性者19例，HLA—DRB1^＊0405阳性RA患者抗CCP抗体阳性率高于其他HLA—DR4／1亚型阳性的RA患者，也高于HLA—DR4／1阴性患者。[结论]RA中HIJA—DRB1^＊0405基因与抗CCP抗体具有一定的相关性。     

皖北地区类风湿关节炎与HLA—DR4基因亚型的关联性研究

目的研究人类白细胞抗原基因中的HLA—DR4基因亚型与皖北地区汉族人群类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）的发病及临床表现的关联性。方法采用特异性引物聚合酶链反应技术，检测皖北地区汉族人群102例RA患者及40例健康人HLA-DR4基因亚型，分析其与RA发病及临床表现的关联性。结果①对HLA—DRβ1基因亚型研究结果发现仅仅HLA-DRβ1＊0405基因与RA有显著关联，2组比较差异有统计学意义（P〈0．05），表明HLA—DRβ1＊0405基因是皖北地区汉族人群RA易感基因的主要亚型。②HLA—DRβ1＊0405阳性组晨僵时间明显比阴性组长（P〈0．05），RF滴度阳性组明显比阴性组高，肺部病变阳性组比阴性组增多，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论皖北地区RA易感性与HLA-DRβ1＊0405基因相关。HLA-DRβ1＊0405基因与晨僵时间、RF有关，HLA-DRβ1＊0405阳性患者更容易发生肺间质纤维化。     

HLA-DR基因与类风湿关节炎关联性研究

目的: 探讨人白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)基因中的HLA-DR1~HLA-DR10等位基因与皖北地区汉族人群类风湿关节炎(RA)的临床表现、关节X线片影像及有关实验室检查结果的关联性。方法: 选取RA患者80例与健康对照40名,采用特异性引物聚合酶链反应技术检测两组的HLA-DR1~HLA-DR10基因型,分析RA患者临床表现、X线片影像分期以及有关实验室检查结果与上述HLA-DR等位基因的关联性。结果: RA组HLA-DR4基因阳性率为35.0%,正常对照组为15.0%,两组差异有显著性(P<0.05)。血清类风湿因子(RF)阳性和并发肺部病变的RA患者HLA-DR4阳性率均显著增高(P<0.05和P<0.005)。HLA-DR4阳性组与阴性组相比RF滴度较高,血沉较快,抗环瓜氨酸多肽(CCP)抗体水平较高(P<0.05~P<0.01);HLA-DR4阳性组患者晨僵时间显著长于阴性组(P<0.001)。关节功能为Ⅲ或Ⅳ级和X线分期为Ⅲ或Ⅳ期者亦以HLA-DR4阳性组显著为多(P<0.01)。结论: 皖北地区汉族人群RA易感性与HLA-DR4基因有关联性。HLA-DR4基因与晨僵时间、血沉、RF、抗CCP抗体、骨质侵蚀有一定联系,HLA-DR4阳性患者可能更容易发生肺部病变。     

武汉籍汉族类风湿关节炎患者HLA—DRB1＊04、＊01基因分型和临床相关性研究

为探讨人类白细胞抗原（HLA）－DRBA1＊04、＊01基因与武汉籍汉族类风湿关节炎（RA）的相关性。采用聚合酶链反应－序列特异性引物法（PCR－SSP）,对78例RA患者和126例健康者的HLA－DRB1＊01、＊04基因型进行检测,结果显示RA患者DR4基因频率为52．5％,对照组为21．6％,2组有显著性差异（P＜0．01）,DR1基因频率两组无差异（P＞0．05）。RA患者HLA－DR4的主要亚型为DRB1＊0405（32．1％）与对照组（6．3％）有显著性差异（P＜0．01）,DR,阳性的RA患者的并了压痛数、关节肿胀数、类风湿因子（RT）阳性率、关节侵蚀性病变明显高于DR4阴性的患者（P＜0．01）。提示HLA－DR4基因与RA患者易感性及疾病严重性相关,其主要亚型为DRB1＊0405、DRB1＊0401,DR1基因检测可作为一项病情严重程度及预后判断的辅助指标。     

武汉籍汉族类风湿关节炎患者HLA-DRB1*04、*01基因分型和临床相关性研究

为探讨人类白细胞抗原(HLA)-DRB1*04、*01基因与武汉籍汉族类风湿关节炎(RA)的相关性.采用聚合酶链反应-序列特异性引物法(PCR-SSP),对78例RA患者和126例健康者的HLA-DRB1*01、*04基因型进行检测.结果显示RA患者DR4基因频率为52.5%,对照组为21.6%,2组有显著性差异(P＜0.01),DR1基因频率两组无差异(P＞0.05).RA患者HLA-DR4的主要亚型为DRB1*0405(32.1%)与对照组(6.3%)有显著性差异(P＜0.01).DR4阳性的RA患者的关节压痛数、关节肿胀数、类风湿因子(RF)阳性率、关节侵蚀性病变明显高于DR4阴性的患者(P＜0.01).提示HLA-DR4基因与RA患者易感性及疾病严重性相关,其主要亚型为DRB1*0405、DRB1*0401.DR4基因检测可作为一项病情严重程度及预后判断的辅助指标.     

山东地区汉族类风显关节炎与HLA—DR1、DR4、DR10基因的关联性研究

目的：观察山东地区类风湿关节类（RA）发病及其临床表现与人类白细胞相关抗原（HLA）－DR1，DR4，DR10等位基因频率的关系。方法：特异性引物聚合酶链式反应（PCR－SSP）方法分别测定132例RA患者及130例正常人的HLA－DR1，DR4，DR10的基因频率。结果：3种基因在132例RA患者中基因频率分别为9．8％、46．2％、11．4％，而在正常对照的相应基因频率分别为5．4％，19．2％，6．9％，其中HLA－DR4较政党对照组统计学意义，HLA－DR1，DR10则无统计学意义。结论：山东地区RA易感性与共同表位（SE）有关，其中主要和HLA－DR4关节密切，HLA－DR1，DR10不是RA易感基因。     

HLA-DR基因与广西籍壮族IgA肾病相关性的研究

目的：探讨广西籍壮族IgA肾病（IgAN）与HLA—DR基因的相关性，并进行序列分析。方法：采用聚合酶链反应序列特异性引物法（PCR—SSP）对25例广西籍壮族IgAN患者及50名正常对照的HLA—DR4、HLA—DR12基因频率进行检测。并测定等位基因序列。结果：壮族IgAN组HLA—DR，的基因频率高于对照组（P〈0．05），HLA—DR4基因阳性组持续性镜下血尿伴蛋白尿的发生率高于阴性组（P〈0．05）。1例IgAN患者的HLA—DRB1＊04基因出现碱基对变异，149位A→G，临床表现为发作性肉眼血尿，病理类型为局灶节段性肾小球硬化。结论：①HLA—DR4基因可能是广西籍壮族IgAN的易感基因；②HLA—DR4基因与临床表现为持续性镜下血尿伴蛋白尿的广西籍壮族IgAN相关。     

广西壮族人群类风湿关节炎患者HLA-DR53、DR4基因及其与抗-CCP抗体的相关性研究

目的探讨广西壮族类风湿关节炎(RA)患者人类白细胞抗原(HLA)-DR53、DR4基因发生的频率数及其与抗-CCP抗体相关性。方法研究对象为49例RA患者及54例健康体检者,采用PCR-SSP法检测HLA-DR53、DR4基因;ELISA法检测抗-CCP抗体。结果 1DR4基因出现频率在RA患者与健康者相当(P>0.05)。2DR53基因出现频率在RA患者明显高于健康者(P<0.05)。3HLA-DR4基因阳性患者更易出现抗-CCP抗体阳性(P<0.05)。结论 1我区壮族人群DR4与RA的发病无相关。2DR4基因阳性RA患者更易出现抗-CCP抗体阳性。3DR53基因阳性RA者与抗-CCP抗体阳性无相关。     

人类白细胞抗原-DR基因与不明原因的重复性流产的关联性研究

目的：探讨不明原因重复性自然流产(URSA)及其临床表现与人类白细胞抗原(HLA)DR1、DR3、DR4、DR10等位基因频率的关系。方法：运用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR—SSP）方法测定HLA—DR1、DR3、DR4、DR10的基因频率。结果：HLA—DR1、DR3的阳性率在URSA组与对照组差异无显著性，DR4阳性率在URSA组明显高于对照组，差异有显著性，DR10阳性率在URSA组高于对照组，但差异无显著性。DR4基因分布与URSA患者的不同临床特征无明显关联。与抗心磷脂抗体(ACA)有较强关联。结论：HLA—DR4与URSA有明显关联，尤其在ACA( )患者中关联更强。     

类风湿关节炎患者HLA-DR4/1表型与流感病毒血凝素特异性T细胞增殖及其抗体的关系

目的 探讨类风湿关节炎(RA)患者人类白细胞抗原(HLA)-DR4/1表型与流感病毒血凝素(HA)308-317多肽特异性T细胞增殖和血清抗HA308-317抗体之间的关系.方法 将HA308-317多肽与70例RA患者外周血单个核细胞(PBMC)共孵育5 d,3H掺入法测定T细胞增殖.用ELISA法检测RA患者血清HA308-317抗体水平.以序列特异性引物聚合酶链反应(PCR.SSP)技术对RA患者进行HLA-DR分型.结果 在70例RA患者中,27例HLA-DR4/1表型阳性.其中,HA308-317多肽可刺激T细胞增殖的RA患者有17例(62.9%),10例无反应性;15例(55.6%)HLA-DR4/阳性RA患者抗HA308-317抗体阳性.在HLA.DR4/I表型阴性的RA患者中,T细胞对HA308.317多肽有反应性者10例(23.3%),无反应性者33例;25例(58.1%)患者抗HA308-317抗体阳性.HLA-DR4/1表型阳性组HA308-317特异性细胞增殖高于HLA-DR4/1表型阴性组(P＜0.01),但两组血清中HA308-317抗体水平差异无统计学意义(P＞0.05).结论 RA患者HA308-317特异性T细胞增殖与HLA-DR4/1表型有关,HA308-317抗体生成与HLA-DR4/l亚型无明显关系;HA308-317多肽可能通过诱导HLA-DR4/1特异性T细胞活化参与RA的发病.     

类风湿因子与类风湿关节炎疾病活动性评分及关节损害的关系

目的：探讨类风湿因子（RF）与类风湿关节炎（RA）疾病活动性评分（DAS28）及关节X线损害的关系。方法：RA患者53例,速率散射比浊法检测类风湿因子（RF）、补体、免疫球蛋白及C-反应蛋白,魏氏法测定血沉,全自动分析仪检测血常规;拍摄双手和腕关节X线片。比较RA患者RF阳性、阴性者的一般项目、临床检查、实验室检测指标、疾病活动性评分（DAS28）及关节侵蚀程度。结果：RA患者RF阳性、阴性者各指标比较,疾病病程差异有统计学意义（P〈0.05）;临床检查差异无统计学意义（均P〉0.05）;实验室检测CRP及IgM水平差异有统计学意义（均P〈0.05）;RF阳性者DAS28较阴性者明显增高（P〈0.05）;双手关节侵蚀程度比较差异统计学意义（P〉0.05）。结论：RF阳性的RA患者具有更强的疾病活动性,但RF水平与关节侵蚀程度无关。     

青藤碱治疗类风湿关节炎临床观察

目的观察青藤碱（SN）治疗类风湿关节炎（RA）的临床疗效。方法80例DAS28〉3．2的RA患者随机分为治疗组正青风痛宁缓释片（SN）＋甲氨喋呤（MTX）＋柳氮磺氨吡啶（SASP）组40例,对照组：MTX＋SASP组40例,比较治疗前后临床症状体征改善情况和实验室指标的变化。结果与治疗前比较,两组患者治疗后均有改善,而治疗组改善程度优于对照组。治疗组患者较快出现关节肿痛的缓解;治疗组的ACR70改善率明显优于对照组。结论SN治疗RA,兼具非甾体类消炎镇痛药和DMARDs的特点。     

Th17细胞及相关细胞因子在类风湿关节炎中醮检测及临床意义

目的 探讨IL-6、IL-17在类风湿关节炎（RA）患者外周血及关节液中的表达及临床意义.方法 RA患者51例为RA外周血组,其中15例为RA关节液组,30例健康者作为对照组,IL-6及IL-17采用ELISA方法检测.结果 RA外周血组及关节液组具有较高的IL-6、IL-17检测值（P ＜ 0.05）.ESR、RF、CRP与RA外周血及关节液中IL-6呈显著正相关,RA患者关节液中IL-17与RA各观察指标呈正相关（P ＜ 0.05）.结论 RA患者的IL-6、IL-17在其外周血及关节液中的过度表达提示其在RA的发病过程中可能发挥着重要的作用.     

CCP抗体、GPI抗原检测在类风湿关节炎中的诊断意义

目的通过比较类风湿关节炎(RA)患者、非RA相关疾病患者抗环瓜氨酸肽抗体(CCP)、6-磷酸葡萄糖异构酶抗原(GPI)的表达及RA活动度临床指标的差别,比较两者在RA诊断中的意义。方法应用酶联免疫吸附试验(ELISA)对56例RA患者、30例非RA风湿病患者共86份血清标本进行检测。结果 RA患者GPI,抗CCP的阳性检出率分别为64.2%、85.7%,抗CCP联合GPI检测阳性率可提高到89.3%。抗CCP抗体阳性组与阴性组的关节肿胀数、关节压痛数、ESR差异有统计学意义(P<0.05);GPI阳性组与阴性组的关节肿胀数差异均有统计学意义(P<0.05),ESR差异无统计学意义(P>0.05)。结论联合检测CCP抗体、GPI抗原对诊断RA有意义并可能与RA的临床表现和活动性相关。     

甲氨蝶呤对类风湿关节炎CCP/AST分泌白介素-4及干扰素-γ水平的影响

目的:观察甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者外周血环瓜氨酸肽抗原特异性T细胞(circum-citrullinated peptide antigen specific Tcells,CCP/AST)分泌白介素-4(IL-4)及干扰素-γ(IFN-γ)水平的影响。方法:体外分离、培养RA患者外周血淋巴细胞(peripheral blood lymphocyte,PBL),分别设RA空白组不加任何干预药物;RA CCP组仅加CCP干预(CCP终浓度为20μg/ml);RAMTX组同时加CCP与MTX干预(CCP与MTX终浓度均为20μg/ml);健康对照组培养健康者PBL,不加任何干预药物。体外培养72 h后,采用酶联免疫吸附法检测细胞培养上清中IL-4、IFN-γ分泌水平。结果:CCP干预后,RA患者PBL分泌的IFN-γ水平升高,IL-4分泌水平下降,IFN-γ/IL-4比值也明显升高;加入MTX后,RA患者CCP/AST分泌的IFN-γ水平下调,IL-4水平升高,IFN-γ/IL-4比值下降,差异有统计学意义(P<0.05~P<0.01)。结论:MTX对RA患者PBL源CCP/AST分泌的TH1/TH2型细胞因子的网络失衡状态有调节作用;MTX可以抑制CCP诱导的TH1型细胞因子,上调TH2型细胞因子的表达,这可能是MTX治疗RA有效途径之一。     

HLA-DRB1 ALLELES GENOTYPING IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS IN CHINESE

ＨＬＡ－ＤＲＢ１ＡＬＬＥＬＥＳＧＥＮＯＴＹＰＩＮＧＩＮＰＡＴＩＥＮＴＳＷＩＴＨＲＨＥＵＭＡＴＯＩＤＡＲＴＨＲＩＴＩＳＩＮＣＨＩＮＥＳＥＺｈａｏＹａｎ（赵岩）；ＤｏｎｇＹｉ（董怡）；ＺｈｕＸｉｌｉｎ（朱席林）ａｎｄＱｉｕＣｈａｎｇｃｈｕｎ（邱长春）（Ｎ...     

活动期类风湿关节炎患者血小板增高的临床意义

目的:探讨外周血血小板(PLT)增高与类风湿关节炎(RA)病情的关系。方法:将139例RA患者根据其外周血PLT计数结果分为PLT正常组和PLT增高组,比较两组的临床表现及相关实验室指标有无差异,并将PLT计数结果与相关实验室检查指标进行相关分析。结果:两组关节肿胀数、关节压痛数以及平均红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)和类风湿因子(RF)滴度等差异均有统计学意义(P<0.01),处于活动期的RA患者PLT计数与ESR、CRP和RF滴度呈正相关关系(r分别为0.41、0.24、0.17,P<0.05~P<0.01)。PLT计数>450×109/L的RA患者血清平均抗环瓜氨酸多肽抗体(抗CCP抗体)水平为(199±96)u/ml,而其他RA患者血清抗CCP抗体水平为(118±108)u/ml,差异有统计学意义(P<0.01);PLT计数>450×109/L的RA患者关节X线有Ⅱ期以上病变者占46.2%,而其他RA患者仅为19.6%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:外周血PLT增高与RA的病情活动性有一定关系,PLT计数可以作为评价RA病情活动简便有效的指标之一。