武汉籍汉族类风湿关节炎患者HLA—DRB1＊04、＊01基因分型和临床相关性研究

为探讨人类白细胞抗原（HLA）－DRBA1＊04、＊01基因与武汉籍汉族类风湿关节炎（RA）的相关性。采用聚合酶链反应－序列特异性引物法（PCR－SSP）,对78例RA患者和126例健康者的HLA－DRB1＊01、＊04基因型进行检测,结果显示RA患者DR4基因频率为52．5％,对照组为21．6％,2组有显著性差异（P＜0．01）,DR1基因频率两组无差异（P＞0．05）。RA患者HLA－DR4的主要亚型为DRB1＊0405（32．1％）与对照组（6．3％）有显著性差异（P＜0．01）,DR,阳性的RA患者的并了压痛数、关节肿胀数、类风湿因子（RT）阳性率、关节侵蚀性病变明显高于DR4阴性的患者（P＜0．01）。提示HLA－DR4基因与RA患者易感性及疾病严重性相关,其主要亚型为DRB1＊0405、DRB1＊0401,DR1基因检测可作为一项病情严重程度及预后判断的辅助指标。     

广西壮族类风湿关节炎患者HLA-DR基因表达及其与临床指标的相关性研究

目的 了解广西壮族类风湿关节炎（RA）患者HLA-DR基因的表达情况,探讨RA患者HLA-DR基因的表达与抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体、类风湿因子（RF）、C反应蛋白（CRP）的相关性。方法 选取2008年1月-2013年2月右江民族医学院附属医院风湿科收治的广西壮族RA患者49例为RA组,另选取同时期本院体检健康的广西壮族成年人54例为对照组,采用序列特异性引物-聚合酶链式反应（SSP-PCR）法检测HLA-DR基因表达,双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测抗CCP抗体,免疫比浊法检测RF、CRP水平。结果 RA组抗CCP抗体阳性率、RF、CRP水平高于对照组（P＜0.05）。两组均可检测出DRB1*03、DRB1*04、DRB1*08～DRB1*17、DRB3*01、DRB4*01、DRB5*01亚型;RA组DRB1*10、DRB4*01阳性表达率均高于对照组（P＜0.05）;两组其余13个亚型阳性表达率比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。DRB1*10阳性RA患者与DRB1*10阴性RA患者、DRB3*01阳性RA患者与DRB3*01阴性RA患者、DRB4*01阳性RA患者与DRB4*01阴性RA患者、DRB5*01阳性RA患者与DRB5*01阴性RA患者抗CCP抗体阳性率、RF、CRP水平比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 广西壮族RA患者HLA-DR基因DRB1*10、DRB4*01亚型可能为易患基因,但DRB1*10、DRB3*01、DRB4*01、DRB5*01的阳性表达均与抗CCP抗体、RF、CRP无相关性。     

汕头地区人群HLA—DRB1等位基因与类风湿关节炎的相关性研究

目的：探讨汕头地区人群HLA－DRB1等位基因分布,及其对风湿性关节（RA）易感性及病情和预后估计的意义。方法：用序列特异性引物基因扩增法（PCR－SSP）对117例RA、38例SLE和100例正常人进行DRB1等位 基因鉴定;用序列特异性寡核苷酸探针（SSOP）斑点杂交进行DRB1^*04亚型鉴定。结果：RA患者DRB1^*04频率显著高于正常组（49.6％对18.0％）,且以DRB1^*0405为主要亚型（62.1％对27.8％）。DRB1^*04阳性组RA较阴组病程长、发病年龄轻（P＜0.05）,两组间各种自身抗体阳性率无显著性差异（P＞0.05）。结论：汕头地区人群RA和DRB1^*04显著相关,其主要亚型为DRB1^*0405。DRB1等位基因型别可作为估计RA病情及预后的指标。     

中国人群胰岛素依赖性糖尿病HLA-DR基因多态性的Meta分析

目的综合评价中国人群HLA-DR基因多态性与胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)的关联性.方法以IDDM组和健康对照组的各HLA-DR等位基因频数(基因型频数、单倍型频数)分布的OR值为统计量.全面检索相关文献,应用Meta分析对血清学分型和基因分型研究的结果进行一致性检验和数据合并,并评估发表偏倚.结果①血清学分型水平上,HLA-DR3和DR9等位基因,DR3/DR4和DR3/DR9杂合子是中国人群IDDM的危险基因(或基因型)(P＜0.05),合并OR值分别为5.08,1.59,26.74和10.74.而HLA-DR2,DR5,DR7,DR12是中国人群IDDM的保护基因(P＜0.05),合并OR值分别为0.65、0.57、0.52和0.40;②基因分型水平上,HLA-DRB1*0301,DRB1*04,DRB1*0404和DRB1*0405等位基因是中国人群IDDM的危险基因(P＜0.05),合并OR值分别为5.53,2.12,2.40和2.33;单倍型DRB1*0301/DQA1*0301/DQB1*0201和DRB1*0405/DQB18*0302,基因型DRB1*0405/DRB1*0405和DRB1*0405/DRB1*04是中国人群IDDM的危险单倍型(或基因型)(P＜0.05),合并OR值分别为6.57,14.85,8.08和1.90;而HLA-DRB1*0406,DRB1*0408,DRB1*06,DRB1*07,DRB1*08,DRB1*1301,DRB1*14和DRB1*16是中国人群IDDM的保护基因(P＜0.05),合并OR值分别为0.39,0.11,0.17,0.56,0.33,0.14,0.28和0.39.结论中国人群IDDM与HLA-DR的某些基因型及单倍型有关联性,而且与其他非中国人群有区别.     

类风湿关节炎患者的HLA-DM基因多态性分析

目的:探讨我国汉族类风湿关节炎(RA)患者的HLA-DM(DMA和DMB)基因的多态性及与临床的相关性.方法:应用多聚酶链反应/序列特异性寡核苷酸探针(PCR/SSOP)检测 96 例RA患者及 100 名正常人HLA-DM基因第三外显子多态性,并应用PCR/限制性片段长度多态性分析(PCR/RFLP)筛选HLA-DRB*0405 阳性个体.结果:类风湿关节炎患者和正常人群的DM等位基因均以DMA*0101 和DMB*0101 为主(分别为 86 5% 和 87 5%,及 85 0% 和 90 0%).DM各等位基因表型频率在RA组和正常对照组之间均无显著性差异.HLA-DRB1*0405阳性的RA组与正常对照组之间也无显著性差异.DRB1*0405阳性率、RF滴度在DMB*0101组显著高于DMB*0102组(P值分别小于0 01和0 05).结论:DM基因多态性可能不影响RA的易感性,但在一定程度上可能对RA病情及活动性有重要影响.     

皖北地区类风湿关节炎与HLA—DR4基因亚型的关联性研究

目的研究人类白细胞抗原基因中的HLA—DR4基因亚型与皖北地区汉族人群类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）的发病及临床表现的关联性。方法采用特异性引物聚合酶链反应技术，检测皖北地区汉族人群102例RA患者及40例健康人HLA-DR4基因亚型，分析其与RA发病及临床表现的关联性。结果①对HLA—DRβ1基因亚型研究结果发现仅仅HLA-DRβ1＊0405基因与RA有显著关联，2组比较差异有统计学意义（P〈0．05），表明HLA—DRβ1＊0405基因是皖北地区汉族人群RA易感基因的主要亚型。②HLA—DRβ1＊0405阳性组晨僵时间明显比阴性组长（P〈0．05），RF滴度阳性组明显比阴性组高，肺部病变阳性组比阴性组增多，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论皖北地区RA易感性与HLA-DRβ1＊0405基因相关。HLA-DRβ1＊0405基因与晨僵时间、RF有关，HLA-DRβ1＊0405阳性患者更容易发生肺间质纤维化。     

HLA-DRβ1*04抗原表位与类风湿关节炎的相关性研究

目的:检测HLA-DRβ1* 04抗原表位在类风湿关节炎(RA)患者中的分布情况,探讨HLA-DRβ1* 04抗原表位检测在RA中的意义。方法:用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)检测140例RA患者和100例正常对照的HLA-DRβ1* 04基因型,比较不同基因型所对应的抗原表位与RA患者临床表现及血清学指标之间的关系。结果:140例RA患者中,HLA-DRβ1* 04阳性率为57.9%,明显高于正常对照组的24.0%,差异具有统计学意义;HLA-DRβ1* 04阳性的RA患者中QK/RRAA序列阳性率为42.9%,高于对照组的13.0%,差异也具有统计学意义。含有QK/RRAA序列的RA患者关节畸形发生率明显增高,晨僵>1 h的患者明显增多,血清CRP值、抗CCP抗体阳性率及RF阳性率明显增高,差异均具有统计学意义。结论:HLA-DRβ1* 04是RA易感基因;携带QK/RRAA序列的RA患者关节受累明显,易发生关节畸形,HLA-DRβ1* 04抗原表位可以作为判断RA活动性及预后的指标之一。     

HLA-DRB1/DQB1位点等位基因多特性与妊娠期糖尿病相关性研究

目的 探讨人类白细胞抗原Ⅱ(histocompatibicity 1eukocyte antigen class Ⅱ,HLA-Ⅱ)类等位基因多特性与妊娠期糖尿病的关系.方法 50对糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)孕妇及其新生儿为研究组(GDM组),随机选择与研究组同期入院的正常健康孕妇及其新生儿50对为对照组,所有产妇均为单胎初产.采用饱和酚/氯仿法提取基因组DNA,应用顺序特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)技术进行基因分型.结果 GDM组DRB1*0405、DRB1*0301、DRB1*0601等位基因的基因频率分别是17.4%、16.3%、11.8%,显著高于对照细(9.1%、7.7%、3.8%),两组比较差异显著(P＜0.05),其中DRB1*0405等位基因的风险值最高(RR=4.6,95%CI 4.1～4.8);DRB1*0317基因频率(4.9%)显著低于对照组(15.6%),差异显著(P＜0.05).GDM组DQB1*0203、DQB1*0306等位基因的频率(20.5%、17.9%)显著高于对照组(6.7%、8.0%),两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05),其中DQB1*0203等位基因的风险值最高(RR=5.3,95%CI 5.1～5.7).DQB1*0402基因频率(3.8%)显著低于对照组(18.6%),两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).GDM组新生儿脐血中DRB1*0301、DQB1*0201的频率(17.2%、15.6%)显著高于对照组(5.3%、7.2%)(P＜0.05).DRB1*0315-DQB1*0203、DRB1*0405-DQB1*0306单倍型与GDM患者血糖呈正相关关系(r=0.8,P＜0.05).结论 HLA-DRB1/BQB1等位基因多特性与妊娠期糖尿病发病密切相关.DRB1*0301、DRB1*0405、DRB1*0601、DQB1*0203、DQR1*0306可能是GDM的易感基因,DQB1*0402、DRB1*0317可能是GDM的保护性基因.     

HLA—DR4基因与类风湿关节炎的关联性研究

目的探讨人类白细胞抗原HLA-DR4基因与类风湿关节炎(RA)的关联性.方法采用特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)方法对山东地区汉族人群132例类风湿关节炎患者及130例正常健康者的HLA-DR4基因进行分析,并测定其基因频率.结果 HLA-DR4基因在132例类风湿关节炎患者中的基因频率(46.2%)显著高于其在130例正常对照组中的基因频率(19.2%,x2=21.624,P＜0.01).结论 HLA-DR4基因与山东地区人群的类风湿关节炎易感性有关联.     

山东地区汉族类风湿关节炎与HLA-DR1、DR4、DR10基因的关联性研究

目的:观察山东地区类风湿关节炎(RA)发病及其临床表现与人类白细胞相关抗原(HLA)-DR1,DR4、DR10等位基因频率的关系。方法:特异性引物聚合酶链式反应(PCR-SSP)方法分别测定132例RA患者及130例正常人的HLA-DR1,DR4、DR10的基因频率。结果:3种基因在132例RA患者中基因频率分别为9.8%、46.2%、11.4%,而在正常对照组的相应基因频率分别为5.4%、19.2%、6.9%,其中HLA-DR4较正常对照有统计学意义,HLA-DR1,DR10则无统计学意义。结论:山东地区RA易感性与共同表位(SE)有关,其中主要和HLA-DR4关联密切。HLA-DR1,DR10不是RA易感基因。     

Vogt-Koyanagi-Harada综合征与HLA-DRB基因的相关性

从基因水平研究汉族ＶＫＨ综合征（Ｖｏｇｔ－Ｋｏｙａｎａｇｉ－Ｈａｒａｄａｓｙｎｄｒｏｍｅ）患者发病的免疫遗传基因。方法应用聚合酶链反应（ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ,ＰＣＲ）检测５１例汉族ＶＫＨ患者及６２例正常人的ＨＬＡ－ＤＲＢ基因,并进一步应用序列特异的寡核苷酸探针（ｓｅｑｕｅｎｃｅｓｐｅｃｉｆｉｃｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｐｒｏｂｅ,ＳＳＯＤ）斑点杂交法及限制制性片段长度     

HLA-DR-DQ单倍型与类风湿关节炎的相关性研究

目的　探讨DR -DQ单倍型与我国汉族人群类风湿关节炎 (RA)发生的关系。方法　以 10 0名健康人为对照 ,采用PCR -RFLP法对汉族人群中 35例RA患者的DRB1、DRB3、DRB5、DQA1和DQB1基因位点多态性进行分析。结果　DRB1 0 4 0 5 -DQA1 0 30 1-DQB1 0 4 0 1单倍型频率在RA患者中明显高于正常人 (分别为 14 %和 4 5 % ,RR =3 97,P <0 0 1) ,该单倍型阳性RA患者的病情重于其它RA患者 ,包括关节肿胀数、晨僵时间、RF滴度和病情严重例数在阳性组明显高于阴性组 (P <0 0 5 ) ;而DRB1 15 0 1-DRB5 0 10 1-DQA1 0 10 2 -DQB1 0 6 0 2单倍型频率在正常人明显高于RA患者 (分别为 12 %和 4 3% ,P <0 0 1)。结论　DRB1 0 4 0 5 -DQA1 0 30 1-DQB1 0 4 0 1单倍型与RA发病及病情严重程度相关 ;而DRB1 15 0 1-DRB5 0 10 1-DQA1 0 10 2 -DQB1 0 6 0 2单倍型则可能对易患RA起保护作用     

汉族类风湿关节炎患者人白细胞抗原DR抗原β链多态性分析

目的探讨人白细胞抗原（ＨＬＡ）ＤＲ抗原中同源表位与我国汉族类风湿关节炎（ＲＡ）的相关性。方法采用聚合酶链限制片段长度多态性分析方法对汉族人群中１００名健康者和３５例ＲＡ患者的ＤＲ抗原β链进行了分析。结果ＤＲ４频率在正常对照组为２４．０％,在ＲＡ患者为５１．４％（Ｐ＜０．０１,ＲＲ＝３．３）。含有ＱＫＲＡＡ或ＱＲＲＡＡ同源表位的ＤＲ抗原阳性率在正常对照组为３０．０％,在ＲＡ组为６５．７％（Ｐ＜０．０１）,在ＤＲ４＋正常对照组为７５．０％,及在ＤＲ４＋ＲＡ组为１００．０％（Ｐ＜０．０５）。在ＤＲ抗原的ＱＫＲＡＡ和Ｖ８５、Ｇ８６中有０～１个氨基酸被取代的个体中,ＲＡ占４８．８％,有２～３个氨基酸被取代者为１６．７％。结论ＤＲ４与我国汉族ＲＡ相关;ＤＲ抗原中ＱＫＲＡＡ或ＱＲＲＡＡ同源表位及Ｖ８５、Ｇ８６序列可能与ＲＡ的发病有关。     

Ⅰ型自身免疫性肝炎与人类白细胞抗原DR4的相关性

目的：分析人类白细胞抗原（HLA）－DRB1等位基因与Ⅰ型自身免疫性肝炎（AIH）的相关性。方法：采用序列特异性多聚酶链反应（PCR－SSP），对32例Ⅰ型AIH型患者和48例健康对照者进行HLA－DRB1等位基因及有关基因亚型分析。结果：HLA－DR4基因频率在Ⅰ型AIH型患者中较健康对照组显著增高（相对危险度＝3．35，P＝0．014）。对HLA－DR等位基因型的分析表明，Ⅰ型AIH型患者组DRB1*0405的基因频率较健康对照有增加趋势（P＝0．04，但Pc=0.08）。HLA－DRβ分子的第三等位基因高变区第71位精氨酸残基的频率在Ⅰ型AIH型患者中显著增高（相对危险度＝3．82，P＝0．008）。结论：Ⅰ型AIH的发病与HIA－DR4相关。     

类风湿关节炎患者的HLA—DM基因多态性分析

目的：探讨我国汉族类风湿关节炎（RA）患者的HLA－DM（DMA和DMB）基因的多态性及与临床的相关性。方法：应用多聚酶链反应。序列特异性寡核苷酸探针（PCR／SSOP）检测96例RA患者及100名正常人HLA－DM基因第三外显子多态性，并应用PCR／限制性片段长度多态性分析（PCR／RFLP）筛选HLA-DRB*0405阳性个体。结果：类风湿关节炎患者和正常人群的DM等位基因均以DMA＊0101和DMB＊0101为主（分别为86．5％和87．5％，及85．0％和90．0％）。DM等各位基因表型频率在RA组和正常对照组之间均无显著性差异。HLA－DRB1＊0405阳性的RA组与正常对照组也无显著性差异。DRB1＊0405阳性率、RF滴度在DMB＊0101组显著高于DMB＊0102组（P值分别小于0．01和0．05）。结论：DM基因多态性可能不影响RA的易感性，但在一定程度上可能对RA病情及活动性有重要影响。     

湖南汉族群体HLA-DR2等位基因多态性与系统性红斑狼疮的相关性研究

以HLA DRB基因类扩增为参照 ,通过HLA DR2组特异性扩增确定HLA DR2携带者 ,PCR/SSP作亚型分型 ,并用银染PCR/SSCP分析HLA DR2等位基因第二外显子单链构像 ,调查湖南地区汉族群体SLE(系统性红斑狼疮 )患者 5 8例和健康对照 5 9例HLA DR2等位基因分布。结果示 ,HLA DR2与SLE相关 (RR =2 .71,P <0 .0 1) ,HLA DRB1 15 0 1为疾病相关等位基因 (RR =3 .10 ,Pc <0 .0 5 ) ,该群体中检出的另外两种亚型DRB1 15 0 2 ,160 2在两组间频率分布差异无显著性。此外 ,PCR/SSCP分析表明湖南汉族HLA DR2等位基因在第二外显子内不存在其他序列变异。     

中国人群HLA－DR_4等位基因结构及其与类风湿关节炎相关性研究

对１３０名正常人及９５例类风湿关节炎（ＲＡ）病人ＨＬＡ－ＤＲ４基因分析结果显示，该基因与ＲＡ易感性显著相关（Ｐ＜０．００５），中国人群中至少存在８种ＤＲ４亚型，其中Ｄｗ１５（ＤＲＢ１０４０５）频率最高，占ＤＲ４阳性正常人的４８％，也是与ＲＡ易感性相关的主要亚型（ＲＲ＝３．１，Ｐ＜０．００５）。对ＤＲ４基因第二个外显子第三高变区分析结果显示，与ＲＡ易感性呈正相关的５种亚型均具有共同的Ｒ／ＫＲＡＡ序列特征，占病人ＤＲ４阳性群体的９２％，而正常人为５６％（Ｘ２＝１０．２９，Ｐ＜０．００５）。而３种与ＲＡ易感性呈负相关的ＤＲ４亚型均不具有上述序列特征。     

1型糖尿病与HLA-DRB1?DQB1基因相关性研究

目的: 研究中国江苏地区汉族人群1型糖尿病(T1DM)与人类白细胞抗原(HLA)-DRB1?DQB1基因及单倍型频率的相关性?方法:选取江苏地区汉族人群T1DM患者(112例)与对照组(69例),运用聚合酶链反应-寡核苷酸探针序列特异性引物(PCR-SSO)技术,进行HLA-DRB1?DQB1基因分型,两组间等位基因频率比较采用χ2检验,通过Arlequin软件进行单倍型频率的分析?结果:112名T1DM患者中检测到DRB1位点等位基因17个(对照组19个),DQB1位点等位基因7个(对照组7个)?与对照组相比,T1DM组DRB1*0901?DRB1*0405和DRB1*0301频率明显增高,DQB1位点的DQB1*0201与DQB1*0303频率明显高于对照组;与对照组相比,T1DM患者明显升高的单倍型频率为:DRB1*0901-DQB1*0303?DRB1*0301-DQB1*0201?DRB1*0405-DQB1*0401和DRB1*0405-DQB1*0302?结论:中国江苏地区汉族T1DM患者HLA基因DR位点的DRB1*0901?DRB1*0405?DRB1*0301及DQ位点的DQB1*0201?DQB1*0303对T1DM易感?发现了4个新的具有易感作用的单倍型:DRB1*0901-DQB1*0303?DRB1*0301-DQB1*0201?DRB1*0405-DQB1*0401和DRB1*0405 -DQB1*0302?     

山东籍汉族寻常型天疱疮与HLA-DRB1基因的相关性研究

目的 探讨HLA-DRB1、DQB1位点基因在山东籍汉族寻常型天疱疮易感性中的作用.方法 用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)方法,对61例寻常型天疱疮(pemphigus vulgaris,PV)患者和57名正常对照者进行了HLA-DRB1、DQB1等位基因的分型,并分析了DRB1、DQB1基因在两组中的分布.结果 与正常对照组比较,PV患者组DRB1 *14(*1401、*1404、*1405)基因频率明显增高(Pc分别＜0.05).结论 HLA-DRB1*14是山东籍汉族PV的易感基因.