LC⁃MS/MS法同时测定大鼠血浆中来那度胺、伏立诺他和地塞米松的浓度

目的：建立了同时测定大鼠血浆中来那度胺、伏立诺他和地塞米松的液相色谱-质谱联用(liquid chromatography mass spectrometry，LC-MS)方法，并应用于大鼠药代动力学研究。方法：色谱柱为 Agilent Zorbax Eclipse Plus C18柱(100 mm× 2.1 mm，1.8 μm)；流动相为5 mmol/L乙酸铵+0.1%甲酸水溶液-乙腈；采用梯度洗脱；体积流量0.6 mL/min；柱温35 ℃；进样量为 5 μL；采用电喷雾离子源正离子模式(ESI+ )，多反应监测进行测定。结果：来那度胺、伏立诺他和地塞米松在各自的浓度范围内检测值与浓度均具有良好的线性关系(R2 ≥0.995)，三成分的日内和日间精密度的相对标准偏差(relative standard deviation， RSD)值均小于 7.4%，准确度为 94.7%~106.7%，基质效应均在 92.3%~109.7%可接受范围内，平均提取回收率为 87.4%~ 103.6%，满足测定的要求。结论：经方法学验证，该方法可同时测定来那度胺、伏立诺他和地塞米松的血药浓度，快速、经济， 为药物研究提供了重要的分析手段。     

二甲双胍联合间歇性禁食对小鼠脑缺血再灌注后内质网应激的影响

目的探究二甲双胍联合间歇性禁食对小鼠脑缺血再灌注损伤后内质网应激的影响。方法 10周龄SPF级健康KM小鼠, 体重25～28 g, 采用随机数字表法将100只小鼠分为5组:假手术组、局灶性脑缺血组(I/R组)、间歇性禁食组(IF组)、二甲双胍组(Met组)、二甲双胍+间歇性禁食组(Met+IF组), 每组20只。IF组:每日8∶00至16∶00时间段随意进食, 其余时间禁食;Met组:腹腔注射二甲双胍(10 mg/kg);Met+IF组:进食方式同IF组, 注射二甲双胍方式同Met组;假手术组、I/R组和IF组腹腔注射等体积生理盐水, 所有组小鼠均不限制饮水。预处理期间监测小鼠随机血糖和体重变化, 14 d后建造局灶性脑缺血再灌注模型, 缺血1 h, 再灌注24 h后进行脑梗死体积检测, 取小鼠脑组织行免疫印迹(Western blot)检测内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP蛋白)和凋亡蛋白含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3剪切体(Cleaved-caspase-3)的蛋白含量。结果不同...     

贝达喹啉治疗耐多药结核的临床综合评价

目的从有效性、安全性、经济性、适宜性和社会效益五个维度评估贝达喹啉的临床价值, 以期为医疗和医保相关决策提供参考。方法纳入2018年1月至2020年12月在武汉市肺科医院、赣州市第五人民医院、江西省胸科医院住院治疗的耐多药结核患者共计792例为研究对象, 基于病例资料回顾性调查, 以利奈唑胺为参照药, 采用析因分析或卡方检验的方法对贝达喹啉各评价维度进行统计分析。结果有效性方面, 贝达喹啉能显著提高23.9%(95%CI:4.8%～43.0%)的治疗成功率, 显著减少64 d(95%CI:18～109 d)治疗时间;安全性方面, 贝达喹啉不良反应发生率及不良反应停药率(5.11%、4.55%)显著低于利奈唑胺(22.49%、15.24%), 差异均有统计学意义(χ2=27.50, P<0.001;χ2=14.09, P<0.001);经济性方面, 使用贝达喹啉治疗的患者抗结核药物疗程费用明显增加48 209.4元(95%CI:28 336.0～68 082.8元);适宜性方面, 在2020年观测样本中, 患者初次治疗方案中贝达喹啉的使用比例低于利奈唑胺(16.7%比86.5...     

成功救治口服二甲四氯钠中毒1例并文献复习

回顾1例二甲四氯钠（MCPA-Na）中毒患者的临床诊治经过并复习相关文献，提示重症二甲四氯（MCPA）中毒常出现大脑、肌肉及肾脏等损害，强调水化、尿液碱化和早期血液透析治疗。MCPA较其他农用化学品毒性低，易忽视其危害，需提高警惕。     

吡格列酮二甲双胍片治疗对多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗相关指标的调节作用

目的:分析肥胖型多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗的不孕症患者接受吡格列酮二甲双胍片治疗对相关指标的调节作用。方法:共纳入84例肥胖型多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗的不孕症患者,选择抽签法进行分组,分为对照组(给予盐酸二甲双胍片,n=42)与试验组(给予吡格列酮二甲双胍片,n=42)。连续治疗3个月后,对比分析两组的性激素水平与糖代谢水平。结果:在雌二醇(E_2)、促黄体生成素(LH)以及促卵泡刺激素(FSH)水平上,试验组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。在空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)以及胰岛素抵抗指数(HOMA)-IR上,试验组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:吡格列酮二甲双胍片用于肥胖型多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗不孕症患者的治疗效果理想,对于性激素水平与糖代谢水平的改善有促进作用。     

钆特酸葡胺在儿童MRI检查中的应用及护理

目的探讨离子型大环类的钆特酸葡胺在儿童MRI检查中的应用及护理。方法选取2019年1月~2020年12月应用钆特酸葡胺对比剂检查的578例儿童相关资料及数据统计进行回顾性分析。结果增强扫描578例均未出现不良反应,图像质量均符合诊断要求。结论钆特酸葡胺无论是在用药安全、患儿的耐受性及MRI都有上佳表现,是安全和高效的儿童对比剂。     

橙皮苷在低压低氧所致大鼠视网膜抗氧化能力和炎症介质调控改变中的作用

目的　探讨橙皮苷（HSD）在低压低氧所致大鼠视网膜抗氧化应激能力及炎性介质调控改变中的干预作用。方法　取健康雄性清洁级成年SD大鼠72只（144眼），随机分为对照组、低压低氧组及HSD干预组，每组24只（48眼）。对照组大鼠饲养于常氧环境，低压低氧组及HSD干预组大鼠放置于模拟海拔5000 m高度的低压氧舱内喂养。HSD干预组大鼠给予HSD灌胃，对照组和低压低氧组大鼠给予生理盐水，各组大鼠每天等量灌胃一次，连续7 d。通过HE染色光镜下观察大鼠视网膜组织形态变化；采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠视网膜谷胱甘肽(GSH)和半胱氨酸(Cys)蛋白浓度、丙二醛（MDA）含量以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）活性；Western-blot检测大鼠视网膜核因子-κB p65（NF-κB p65）和细胞色素C（Cyto-C)蛋白表达水平。结果　光镜下观察可见，与对照组相比，低压低氧组大鼠出现视网膜水肿，HSD干预组较低压低氧组大鼠视网膜水肿程度减轻。与对照组相比，低压低氧组大鼠视网膜中GSH蛋白浓度和Cys蛋白浓度降低，MDA含量升高，差异均有统计学意义（均为P<0.001）；与低压低氧组相比，HSD干预组提高了GSH蛋白浓度和Cys蛋白浓度，降低了MDA含量，GSH蛋白浓度和MDA含量两组相比差异均有统计学意义（均为P<0.001），Cys蛋白浓度两组相比差异无统计学意义（P>0.05）。与对照组相比，低压低氧组大鼠视网膜中NF-κB p65蛋白表达水平和TNF-α活性升高，差异均有统计学意义（P<0.01、 P<0.001）；与低压低氧组相比，HSD干预组大鼠视网膜中NF-κB p65蛋白表达水平和TNF-α活性降低，差异均有统计学意义（P<0.05、P<0.001）。与对照组相比，低压低氧组大鼠视网膜Cyto-C蛋白表达水平明显升高，差异有统计学意义（P<0.01）；与低压低氧组相比，HSD干预组大鼠视网膜中Cyto-C蛋白表达水平降低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论　HSD能够通过提高大鼠视网膜抗氧化应激能力、抑制炎症介质释放以及减少线粒体损伤而发挥保护视网膜功能的作用。     

低氧刺激鼻息肉黏膜上皮细胞炎性因子变化的初探

目的研究低氧刺激慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)与正常鼻黏膜上皮细胞炎性因子的变化与异同,探讨其在CRSwNP发病机制中的作用。方法选择2015年6月至2018年1月在吉林大学中日联谊医院就诊的68例CRSwNP患者,其中男性36例,女性32例,年龄(45.2±12.5)岁(xˉ±s,下同),患者的鼻息肉黏膜纳入慢性鼻窦炎鼻息肉组(CRS-NP组),下鼻甲黏膜纳入慢性鼻窦炎下鼻甲组(CRS-IT组),并根据组织病理学结果进一步分成嗜酸粒细胞浸润及非浸润两种类型,即嗜酸粒细胞浸润性鼻息肉组(Eos-NP组,n=34)、非嗜酸粒细胞浸润性鼻息肉组(Non-Eos-NP组,n=34)、嗜酸粒细胞浸润性鼻息肉患者的下鼻甲组(Eos-IT组,n=20)和非嗜酸粒细胞浸润性鼻息肉患者的下鼻甲组(Non-Eos-IT组,n=20);同期25例鼻窦囊肿或鼻中隔偏曲患者的下鼻甲黏膜作为对照组(n=25),其中男性14例,女性11例,年龄(42.8±10.2)岁。免疫组织化学染色分析各组黏膜上皮组织中白细胞介素(IL)17A、干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)与乏氧诱导因子(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)的表达情况。酶联免疫吸附试验检测低氧刺激0、24和48 h后各组原代鼻黏膜上皮细胞分泌IL-17A、IFN-γ和TNF-α的差异;免疫荧光、固态光源高内涵与免疫印记实验检测原代鼻黏膜上皮细胞HIF-1α的表达情况。应用SPSS 17.0软件对数据进行统计学分析,采用双向方差分析作为主要统计学方法。结果免疫组织化学染色结果显示,IL-17A和TNF-α在对照组中表达最高(光密度值分别为0.37±0.03、0.53±0.02),IFN-γ和HIF-1α在Eos-IT组中表达最高(光密度值分别为0.47±0.03、0.39±0.02)。未接受低氧刺激时,IL-17A与TNF-α在对照组中水平较低;低氧刺激48 h后,对照组的IL-17A与TNF-α分泌量明显高于其他各组。未接受低氧刺激时,Eos-NP组分泌的IFN-γ明显高于对照组[(13.7±1.3)pg/ml比(11.1±1.6)pg/ml,P<0.05];低氧刺激48 h后,IFN-γ在对照组和Eos-NP组中的分泌量没有显著区别。对照组与CRS-IT组表达的HIF-1α随低氧时间延长而增加,Eos-NP组与Non-Eos-NP组表达的HIF-1α随低氧时间延长而减少。对照组与CRS-IT组HIF-1α主要表达于鼻黏膜上皮细胞的细胞质内,CRS-NP组HIF-1α主要表达于鼻黏膜上皮细胞的细胞核内。结论低氧刺激下,CRSwNP患者的鼻息肉、下鼻甲与正常鼻黏膜上皮细胞中IL-17A、TNF-α、IFN-γ的分泌以及HIF-1α的表达水平存在差异,且呈现不同的亚细胞定位,提示其可能参与了CRSwNP发病相关基因的转录与调控。