缺氧诱导因子-1α和环氧合酶-2在大鼠放射性口腔黏膜炎中的表达及意义

目的检测缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和环氧合酶-2（COX-2）mRNA及蛋白在大鼠放射性口腔黏膜炎组织中的表达水平．并探讨二者之间的关系。方法建立放射性口腔黏膜炎SD大鼠模型，切取左、右侧颊黏膜，用半定量RT—PCR检测各标本HIF—1α和COX-2的mRNA相对表达值．采用免疫组化SABC法检测HIF—1α和COX-2蛋白在黏膜炎组织中的表达部位及表达强度。结果成功地建立了SD大鼠放射性口腔黏膜炎动物模型：RT—PCR结果显示ROM黏膜组织能够表达HIF—1α mRNA和COX-2 mRNA．而右侧自身对照组基本不表达HIF—1α和COX-2 mRNA；免疫组化结果显示：HIF—1α蛋白和COX-2蛋白在ROM黏膜组织中均能广泛表达，HIF—1α和COX-2蛋白的表达基本处于平行的关系．并且表达的部位和细胞类型也基本一致。结论放射性口腔黏膜炎组织有HIF—1α和COX-2 mRNA及蛋白的表达．两者的表达呈高度相关．HIF—1α和COX-2的表达与放射性口腔黏膜炎的严重程度有关。     

结外NK/T细胞淋巴瘤鼻型患者B症状与EBV‐DNA及细胞因子预后价值分析

目的 探讨结外NK/T细胞淋巴瘤鼻型（ENKTL）患者治疗前B症状与血浆EBV‐DNA拷贝数和血清细胞因子水平的相关关系,并分析其机制和预后价值。方法 回顾性分析资料齐全的173例患者,其中男性116例,女性57例,中位年龄43岁（4~71岁）。Ann Arbor分期Ⅰ‐Ⅱ期126例,Ⅲ‐Ⅳ期47例。肿瘤原发部位包括鼻腔（100例）、非鼻腔上呼吸消化道（34例）和上呼吸消化道以外（39例）。治疗前有和无B症状者分别为91例和82例。按照血浆EBV‐DNA拷贝数的高低分为阴性组36例、低载量（<10⁴ copies/ml）组73例和高载量（≥10⁴ copies/ml）组64例。检测的血清细胞因子包括IFN‐γ、IL‐2、IL‐4、IL‐6、IL‐10和TNF‐α。相关性分析采用Cochran‐Armitage趋势检验和Spearman相关性分析,采用Cox回归风险模型进行单因素分析评估预后影响因素并用Kaplan‐Meier法绘制生存曲线。结果 B症状及发热的发生与血浆EBV‐DNA拷贝水平的增加呈显著一致的趋势,发生B症状的患者其血清IFN‐γ、IL‐6和IL‐10的水平均高于无B症状组（P均<0.001）。血清IFN‐γ、IL‐6和IL‐10水平也均与血浆EBV‐DNA拷贝数呈正相关。B症状的发生与ENKTL患者的高危临床特征相关,包括晚期、原发肿瘤局部侵犯、区域淋巴结累及和治疗前LDH升高。单因素生存分析显示,Ann Arbor分期、B症状、血浆EBV‐DNA及上述血清细胞因子均为OS和PFS的影响因素（P均<0.05）。然而,多因素分析并未显示B症状对生存的独立预后价值。结论 ENKTL患者B症状的发生与EBV‐DNA拷贝水平和细胞因子的增高有关,这些指标也是影响ENKTL患者预后的重要因素。     

AKT抑制剂对鼻咽癌细胞株CNE1的放疗增敏作用

【目的】 探讨Akt抑制剂124005对人鼻咽癌细胞CNE1放射增敏效应及其潜在机制。【方法】 CCK8法检测不同浓度124005对人鼻咽癌CNE1细胞的抑制作用,计算IC50值,选择低于IC50的药物浓度作为增敏浓度,集落形成实验检测放射线加或不加124005以及124005+放射线组联合或不联合自噬抑制剂3-MA对CNE1细胞生存曲线的影响,间接免疫荧光法检测γ-H2AX观察DNA损伤修复和GFP-LC3转染CNE1中自噬标志物LC3的聚集,流式细胞术检测细胞周期分布和凋亡、免疫印迹法(Western blot)检测Caspase-3、PARP、Beclin 1和LC3-Ⅱ的表达,并检测AKT及下游信号通路的表达,探索Akt抑制剂124005放射增敏效应及其潜在机制。【结果】 124005对CNE1 IC50值为30.5 μmol/L。集落形成实验显示,DEF值放疗+8 μmol/L 124005持续用药组为1.92,放疗+12.5 μmol/L 124005用药72 h组为1.12,共聚焦显微镜观察显示124005联合放疗显著增加了CNE1细胞照射后细胞核内γ-H2AX焦点的聚集和转染GFP-LC3质粒的CNE1细胞内LC3的点状聚集、流式检测124005可以明显提高放射线诱导的CNE1细胞凋亡,凋亡率最高达52.9%。Western blot显示124005可以显著抑制放射后p-AKT及下游p-GSK-3?茁和p-PRAS40的表达,增加放射引起的cleaved caspase-3和cleaved PARP以及Beclin 1和LC3-Ⅱ的表达,应用3-MA可降低124005处理后LC3-Ⅱ的表达水平?放射+124005再联用3 mmol/L 3-MA组的DEF值为1.69,明显低于单纯放射+124005组(DEF=1.97)。 【结论】 124005通过对AKT以及下游通路的抑制,抑制DNA损伤修复,同时增加凋亡和自噬来起到对CNE1细胞株放射增敏的效应。     

早期结外NK/T细胞淋巴瘤鼻型患者根治性放疗后生存质量分析

目的 评估早期原发上呼吸消化道结外NK/T细胞淋巴瘤鼻型（ENKTL）患者根治性三维调强放疗后无进展生存（PFS）3个月以上的生存质量,并分析主要症状的相关影响因素。方法 276例患者收治于2012年3月—2021年6月,男性201例,女性75例,确诊时中位年龄为41.5（13~81）岁。调强放疗采用一致的靶区方案和相近的剂量梯度,中位处方剂量54.6 Gy分26次。采用改良的欧洲癌症治疗研究组织（EORTC）QLQ‐H&N35量表进行横断面调查,统计分析各生存时间段不良症状的发生率、严重程度及其影响因素。结果 接受调查的患者中位年龄为46.2岁,放疗后中位PFS期47.2（3.1~115.7）个月。放疗后较常出现的症状为鼻症状（发生率63.8%）、口干（50%）、牙齿问题（47.1%）、嗅味觉改变、性冷淡等。多数症状较轻（平均标化得分为5.50分,满分100分）且随生存期延长明显减轻,但牙齿问题、性冷淡等症状较显著且反复持续多年。年龄和免疫治疗是症状评分的影响因素,牙齿问题与口干关系密切。结论 早期ENKTL患者放疗后生存质量良好,较显著的症状为鼻症状、牙齿问题、性冷淡等,值得研究改善。     

缺氧诱导因子-1α在大鼠放射性口腔黏膜炎中的表达及意义

目的: 检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)mRNA及蛋白在大鼠放射性口腔黏膜炎组织中的表达水平，并探讨其在ROM中的作用机制。方法: 建立放射性口腔黏膜炎SD大鼠模型，左侧颊黏膜为试验侧，右侧颊黏膜为自身对照侧，切取左、右侧颊黏膜，用半定量RT-PCR检测各标本HIF-1α的mRNA相对表达值，采用免疫组化SABC法检测HIF-1α蛋白在黏膜炎组织中的表达部位及表达强度。结果: 成功地建立了SD大鼠放射性口腔黏膜炎动物模型；RT-PCR结果显示ROM黏膜组织能够表达HIF-1α mRNA，而右侧自身对照组基本不表达HIF-1α mRNA；免疫组化结果显示：HIF-1α蛋白在ROM黏膜组织中能广泛表达。 结论: 放射性口腔黏膜炎组织有HIF-1α mRNA及蛋白的表达，其表达与放射性口腔黏膜炎的严重程度有关。     

205例颅内原发弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗和预后分析

目的分析颅内原发弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)病例的疗效和预后影响因素。方法回顾性分析2001年3月到2020年9月于中山大学肿瘤防治中心经病理确诊为颅内原发弥漫大B细胞淋巴瘤患者205例, 其中男性101例, 女性104例, 中位年龄54岁。非生发中心(GCB)型占74.1%(126/170)。177例接受含大剂量氨甲蝶呤(HD-MTX)的诱导化疗, 91例接受利妥昔单抗治疗。诱导化疗后完全缓解(CR)59例(30.4%), 部分缓解(PR)或疾病稳定(SD)112例(57.7%)。83例接受化疗后巩固性或挽救性放疗, 仅14例接受自体干细胞移植(ASCT)。分析病理类型、化疗、利妥昔单抗、放疗及放疗模式、ASCT等影响因素对患者总生存(OS)和无进展生存(PFS)的影响。Kaplan-Meier法计算生存率, log-rank检验进行单因素预后分析, COX模型进行多因素预后分析。结果中位随访34个月, 全组5年总生存(OS)和无进展生存(PFS)率分别为55.6%和44.2%。GCB亚型、含HD-MTX化疗、接受利妥昔单抗治疗、诱导化疗后缓解情况、接受放疗是OS或PFS的有利预...     

黄芩中酚性苷类对腮腺放射损伤的防护作用的研究

目的：研究黄芩中酚性苷类对鼻咽癌患者腮腺放射损伤的防护作用。方法：从2000年4月-2001年3月将85例鼻咽癌随机分为两组：单纯放疗组(对照组)和放疗加黄芩酚性苷类组(实验组)，分别在放疗前和两侧对穿野放疗至60Gy时以^99m锝核素扫描检测腮腺的摄取和排泌功能，同时每周观察患者的口干症状和口腔黏膜反应。结果：急性口腔黏膜反应的分级两组间差异无显著意义，P=0．341；两组口干程度差异比较也无显著意义，P=0．079。放疗前后双侧腮腺摄取和排泌功能下降程度的比较两组间差异均无显著意义，P=0．521和0．572。结论：黄芩中酚性苷类对接受两侧对穿野放疗达60Gy鼻咽癌患者的腮腺未能显示出放射防护作用。     

局部残留和复发鼻咽癌分次立体定向放射治疗靶区设定的初步探讨

[目的]探讨局部残留和复发鼻咽癌分次立体定向放射治疗(FSRT)靶区设定的合理性以及局部控制的影响因素。[方法]1999年9月至2005年12月,90例局部残留(34例)和复发(54例)鼻咽癌患者接受FSRT治疗,肿瘤最大径和体积范围分别为1.8～6.2cm(中位3.4cm)和0.8～24.7cm3(中位5.7cm3);计划靶区(PTV)定义为增强CT上的强化病灶外加2～3mm边缘,残留和复发病变的FSRT中位处方剂量分别为18Gy/3次和48Gy/6次。[结果]中位随访时间24.9个月(3.3～86.3个月),局部复发14例,其中,野内复发7例,86%(6/7)原病灶最大径<4cm;野外复发6例,67%(4/6)原病灶最大径>4cm;野内和野外同时复发1例。2和4年局部无失败生存率分别为83.1%和75.7%。肿瘤最大径>4cm和第2次局部复发者的4年局部无失败生存率均明显低于肿瘤最大径≤4cm(55.2%vs.82.1%,P=0.0369)和第1次局部复发和残留者(0vs.83.5%,P=0.0003)。[结论]对局部残留和复发鼻咽癌FSRT的靶区设定基本上是合理的,但对直径较大的肿瘤,PTV应适当扩大或改用其它治疗;肿瘤最大径>4cm或第二次局部复发的患者,其局部控制效果不佳。     

原发舌根非霍奇金淋巴瘤的临床分析

原发头颈部的非霍奇金淋巴瘤（non—Hodgkin lymphoma NHL）约有一半以上起源于韦氏环（waldeyer ring WR），韦氏环也叫咽淋巴环，包括舌根、双侧扁桃体、鼻咽和软腭。韦氏环属于结内部位还是结外部位目前尚有争议。在我国原发于WR的NHL的发病率高于西方，可占同期非霍奇金淋巴瘤《NHL）的23．5％，其中以扁桃体部位最常见，约占WR发病率的37％～62％，国内外对其报道较多。而原发于舌根的NHL较少见，     

局部残留和复发鼻咽癌立体定向放疗的预后因素分析

目的分析局部残留和复发鼻咽癌分次立体定向放疗(FSRT)的预后因素。方法采用FSRT治疗鼻咽癌常规放疗后局部残留和复发患者共90例,除3例治疗前已发生远处转移外,余87例(34例残留,53例复发)纳入分析。其中肿瘤位于鼻咽腔内、外者分别为44、43例;中位肿瘤体积为5.7 cm3(0.8～24.7 cm3);残留和复发病灶FSRT的中位处方剂量分别为18 Gy分3次和48 Gy分6次。用Kaplan-Meier法计算无局部失败生存率(LFFS)和疾病相关生存率(DSS),用Logrank法和Cox模型分别进行单因素和多因素的预后分析。结果中位随访时间为24.9个月(3.3～86.3个月),1、2、3、4年LFFS和DSS分别为90%、83%、81%、75%和84%、77%、61%、56%。单因素分析显示肿瘤体积(≤或>5 cm3)对患者DSS有影响(P=0.015)。多因素分析显示肿瘤体积和病灶类型(残留或复发)是影响DSS的独立因素(P<0.05)。残留组和复发组晚期副反应发生率分别为9%和26%。结论FSRT治疗残留和复发鼻咽癌可得到较好局部控制率和生存率,复发病灶和较大肿瘤体积是预后不良的独立影响因素。