修订的国际分期系统（R-ISS）对初诊多发性骨髓瘤患者预后评估价值及局限性

  目的  探讨修订的国际分期系统（revised international staging system,R-ISS）在真实世界中对初诊多发性骨髓瘤（multiplemyeloma,MM）患者预后评估价值及局限性。  方法  回顾性分析2002年6月至2017年11月中国医学科学院血液病医院新诊断的568例MM患者临床资料。所有患者均接受基于硼替佐米或沙利度胺/来那度胺为主的方案诱导治疗≥4个疗程。以ISS分期为对照,分析R-ISS分期的预后意义。考虑到R-ISSⅡ期的MM患者之间存在较大的异质性,本研究将R-ISSⅡ期患者分成四组:第1组患者ISSⅠ期伴有乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）水平升高或高危遗传学异常;第2组患者ISSⅡ期无LDH水平升高及高危遗传学异常;第3组患者ISSⅡ期伴有LDH水平升高或高危遗传学异常;第4组患者ISSⅢ期无LDH水平升高和高危遗传学异常。在此分组条件下对这部分患者进行生存分析。  结果  568例MM患者中,男性347例,女性221例,中位发病年龄56（25~83）岁,中位随访33（4~203）个月。采用R-ISS分期,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者分别为59例（12%）、310例（62%）、130例（26%）,中位总体生存（median overall survival,mOS）时间分别为142、86和40个月（χ2=29.588,P < 0.001）;采用ISS分期,Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期患者分别为106例（19%）、210例（37%）和252例（44%）,mOS时间分别为142、71和40个月（χ2=22.099,P < 0.001）。采用Cox回归分析,ISS分期Ⅲ期对Ⅰ期HR=2.903,P < 0.001,ISS分期Ⅱ期对Ⅰ期HR=1.985,P=0.005;而R-ISS分期Ⅲ期对Ⅰ期HR=5.441,P < 0.001,R-ISS分期Ⅱ期对Ⅰ期HR=2.844,P=0.003。R-ISS分期Ⅱ期的4组患者的mOS时间分别为126、83、49（95%CI:33~65）、65（95%CI:44~86）个月（P=0.131）。总体上,四组OS无显著性差异,但是第2组和第3组OS相比呈显著性差异（χ2=4.916,P=0.027）。  结论  R-ISS分期相对于ISS分期能够更好地区分MM患者预后。对于有髓外浸润、有1q21扩增、不同年龄分组（年龄≥65岁和年龄 < 65岁）、不同治疗方案（硼替佐米治疗组及沙利度胺治疗组）、不同染色体倍数（低二倍体、非低二倍体）的患者OS均具有较高的预后判断价值。但R-ISS分期同为Ⅱ期患者的生存情况仍存在差异,需要临床上予以重视。      

多发性骨髓瘤的诊断及危险分层

多发性骨髓瘤(MM)是一种终末分化的浆细胞恶性克隆性疾病,以骨髓克隆性浆细胞浸润及外周血和(或)尿中出现单克隆M蛋白为主要表现.MM分为冒烟型骨髓瘤(SMM)和活动性骨髓瘤.SMM除骨髓单克隆浆细胞浸润及血和(或)尿中出现单克隆M蛋白以外,一般无症状.当有证据证实浆细胞的克隆性增殖导致终末器官损害时即可诊断活动性MM,此时患者需要开始接受系统治疗,而无高危因素的SMM仅需定期观察随访即可.因此,正确的诊断和鉴别诊断关系到开始治疗的指征与时机.此外,MM是一类异质性极强的疾病,总生存期从数月到十余年不等,初诊时进行准确的危险分层有利于实现个体化治疗、改善患者预后.     

硼替佐米在多发性骨髓瘤中耐药机制的研究

第一代蛋白酶体抑制剂硼替佐米(BTZ)已广泛应用于临床,其主要通过竞争性结合蛋白酶体β5亚基、抑制蛋白酶体功能来干扰细胞内蛋白质降解过程,从而诱导肿瘤细胞凋亡.自2000年美国食品和药品监督管理局(FDA)批准BTZ用于治疗多发性骨髓瘤(MM)以来,MM患者的缓解率及长期生存率得到了明显提高,但在疾病终末期多数患者仍面临耐药复发的问题.因此,探讨BTZ耐药机制、寻找克服BTZ耐药的用药策略是MM治疗的一大挑战.本文就近年来多项关于MM中BTZ耐药机制的相关研究进展进行综述.     

miR137及其靶基因Kruppel样转录因子12在多发性骨髓瘤中的表达及预后意义

目的：探讨miR137的靶基因Kruppel样转录因子12（KLF12）对多发性骨髓瘤（MM）预后的影响。方法通过软件预测miR137的靶基因,应用基因表达谱（GEP）分析KLF12基因是否为MM预后因素,构建miR137过表达的MM细胞株NCI-H929,应用实时定量聚合酶链反应、Western blot分别检测KLF12基因和蛋白在细胞株中的表达。结果软件预测 miR137的靶基因有 MITF、BUE2H、SH3BP5、KLF12。对GEP芯片中患者数据进行分析,高表达KLF12的患者455例,其中75例（16.5%）死亡,低表达KLF12的患者104例,其中25例（24.0%）死亡。miR137过表达的细胞株NCI-H929中KLF12较高。MM患者的miR137水平和KLF12的表达呈正相关（r＝0.67,P＝0.01）。结论 miR137-KLF12是判断MM预后的重要指标。     

来那度胺治疗非霍奇金淋巴瘤研究进展

近年来,多项大规模临床试验已证实来那度胺在非霍奇金淋巴瘤(NHL)的治疗中具有一定地位。2018年第3版美国国立综合癌症网络(NCCN)指南推荐,来那度胺可用于弥漫大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤及边缘区淋巴瘤等多种NHL的治疗。文章就来那度胺在NHL中的应用进展进行综述。