改良DCF 方案一线治疗晚期胃癌患者的临床观察

目的：观察改良DCF方案（多西紫杉醇+顺铂+5-氟尿嘧啶）一线治疗晚期胃癌的疗效及不良反应。 方法：对2008年6月—2011年6月收治的48例初治晚期胃癌患者,采用改良DCF方案化疗,即多西紫杉醇75 mg/m2静脉滴注（第1天）,顺铂20 mg/m2静脉滴注（第1~3天）,5-氟尿嘧啶750 mg/m2持续静脉滴注24 h（第1~5天）。21 d为1周期,至少2周期后进行疗效评价。 结果：随访日期截止2013年2月,无失访病例。全组患者总有效率（ORR）为29.2%（14/48）,疾病控制率（DCR）为87.5%（42/48）,其中完全缓解（CR）1例（2.1%）,部分缓解（PR）13例（27.1%）,病情稳定（SD）28例（58.3%）,病情进展（PD）6例（12.5%）;中位疾病进展时间（TTP）为6.9个月,中位总生存期（OS）为12.5个月;不良反应为主要为骨髓抑制、消化道反应和脱发,粒细胞减低发生率为66.7%（32/48）,其中III~IV度占21.8%（7/32）,血小板减低发生率为20.8%（10/48）,无III~IV度发生者;无严重感染、出血等治疗相关死亡。化疗后KPS评分是独立的预后影响指标。 结论：改良DCF方案一线治疗晚期胃癌疗效确切,耐受性好。     

50例胃原发性恶性淋巴瘤临床特点分析

目的:探讨原发性胃淋巴瘤的临床特点, 提高原发性胃淋巴瘤的诊治水平。方法:回顾性分析中南大学湘雅医院肿瘤科2005 年9 月至2009 年9 月收治的50 例胃原发性恶性淋巴瘤。结果:原发性胃恶性淋巴瘤临床表现包括腹痛、上腹部不适、呕吐、黑便、食欲减退、发热、乏力、消瘦等, 其中最主要临床表现为腹痛。50 例胃原发性恶性淋巴瘤中, 1 例为外周T 细胞性淋巴瘤;49 例为B 细胞性淋巴瘤, 其中弥漫大B 细胞性淋巴瘤(di use large Bcell lymphoma, DLBCL) 34 例, 黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(mucosa associated lymphoid tissue lymphoma, MALT) 13 例, DLBCL 合并MAIT 淋巴瘤2 例。50 例胃原发淋巴瘤患者中共12 例接受手术治疗, 所有患者均接受化学治疗。49 例DLBCL 患者中14 例接受利妥昔单抗联合化学治疗, 35 例单纯化学治疗, 利妥昔单抗联合化学治疗患者的2 年总生存率优于单纯化学治疗患者(85.7% vs 77.1%, P<0.05)。临床分期I~II 期的患者2 年总生存率优于临床分期III~IV 期的患者(90.9% vs 71.4%, P<0.05)。结论:原发性胃恶性淋巴瘤患者临床表现以消化道症状为主, 但无特异性, 腹痛是最常见的表现。临床以组织病理检查为金标准, 最常见病理类型为DLBCL。治疗选择以化学治疗为主的综合治疗, 患者预后与临床分期、是否联合美罗华化学治疗相关。治疗后50 例患者的2 年总生存率达80.0%。     

以左旋门冬酰胺酶为基础的方案治疗结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤36例

 【摘要】 目的 观察以左旋门冬酰胺酶（L-ASP）为基础的方案治疗结外鼻型NK／T细胞淋巴瘤（ENKTL）的近期疗效、远期生存和不良反应。 方法 2008年2月至2011年9月,采用以L-ASP为基础的方案治疗ENKTL 36例。20例Ⅰ、Ⅱ期患者采用VLD方案联合放化疗,16例III、IV期患者行改良SMILE方案化疗,其中4例化疗后接受序贯受累野放疗。 结果 36例患者中35例可评价疗效,完全缓解（CR）率为54.3 %（19／35）,总有效率为68.6 %（24／35）。中位随访13.5个月（3～31个月）,全部患者1年总生存率为82 %,1年无疾病进展生存率为65 %。近期疗效评价有效的患者1年生存率（93 %）和无疾病进展生存率（80 %）均优于对治疗无应答的患者（35 %、33 %）,差异有统计学意义（χ2＝13.909,P ＝ 0.000; χ2＝8.216,P＝ 0.004）。主要不良反应为骨髓抑制,无化疗相关性死亡。 结论 以L-ASP为基础的方案治疗ENKTL显示了较好的疗效,且耐受性好。L-ASP用于一线治疗ENKTL的大型前瞻性临床试验值得开展和深入研究。     

以门冬酰胺酶为基础化疗方案治疗ⅠE和ⅡE期 ENKTL的疗效分析及其与门冬酰胺合成酶表达的关系

目的 探讨以左旋门冬酰胺酶（L-ASP）为基础的化疗方案联合放疗治疗ⅠE和ⅡE期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）患者的疗效,及门冬酰胺合成酶（ASNS）的表达水平与L-ASP治疗ENKTL疗效之间的关系。方法回顾性分析2008年5月至2013年5月ⅠE期和ⅡE期ENKTL患者119例,按治疗方式分为单纯放疗（RT）组（n=27）、CHOP或CHOP样化疗方案联合放疗（RT+CHOP）组（n=33）和以L-ASP为基础的化疗方案联合放疗（RT+L-ASP）组（n=59）。放疗总剂量DT 50～60 Gy,L-ASP 6000 U／m2 静滴,d1～d7。比较RT组、RT+CHOP组和RT+L ASP组ENKTL患者的疗效;采用RT-PCR和免疫组化法分别检测ASNS mRNA和蛋白表达水平,并分析其与疗效之间的关系。结果 RT+L-ASP 组的有效率（RR）为91.5％,显著优于RT组的74.1％和RT+CHOP组的69.7％（P=0.007,P=0.030）。RT+L-ASP组的中位总生存时间（OS）为49个月,高于RT组的28个月（P=0.017）,但与RT+CHOP组（31个月）的差异无统计学意义（P=0.077）;RT+L-ASP组的中位无进展生存时间（PFS）为47个月,高于RT组的25个月和RT+CHOP组的17个月,差异均有统计学意义（P=0.018,P＜0.001）。Cox比例风险回归分析显示,Ann Arbor分期和β2微球蛋白是影响OS的独立预后因素;治疗方案和近期疗效是影响PFS的独立因素。3组最常见的不良反应为骨髓抑制和肝肾功能损伤,RT+L-ASP组有8例患者出现过敏反应。近期疗效好的患者的ASNS mRNA和蛋白表达水平明显低于疗效较差的患者。ASNS mRNA表达分别与OS和PFS呈负相关（r=-0.60,P=0.01;r=-0.65,P=0.004）;ASNS蛋白表达与OS和PFS亦呈负相关（r=-0.77,P＜0.001;r=-0.71,P＜0.001）。结论 对于ⅠE期和ⅡE期ENKTL患者,以L-ASP为基础的化疗方案联合放疗的疗效优于单纯放疗和CHOP或CHOP样化疗方案联合放疗。ASNS的表达,尤其是蛋白表达水平,可作为L-ASP治疗ⅠE期和ⅡE期ENKTL疗效的预测指标。     

人类生存蛋白启动子的克隆及其在淋巴瘤细胞中的转录活性研究

  目的　克隆人类生存蛋白（Survivin）核心启动子,研究Survivin启动子在人类淋巴瘤细胞Ramos和健康人肝脏细胞Chang Liver中的转录活性。方法　以人类肠基因组DNA为模板,PCR扩增Survivin启动子987 bp片段,将其通过酶切位点连入pGL3-Basic载体构建pGL3-Survivin荧光素酶报告基因载体,通过脂质体转染法转染Ramos和Chang Liver 细胞,通过检测荧光素酶表达水平,比较Survivin启动子在这两种细胞中的转录活性。结果　成功克隆出987 bp的Survivin启动子;双酶切、PCR检测和DNA测序证实pGL3-Survivin载体构建成功;荧光素酶活性检查显示：Survivin启动子在Ramos细胞中的转录活性为阳性对照CMV启动子活性的4.5 %,明显高于在Chang Liver细胞中的0.19 %,在淋巴瘤细胞中具有较高特异性,且在淋巴瘤细胞中的活性明显高于阴性对照pGL3-Basic的0.086 %。结论　Survivin启动子在淋巴瘤细胞中具有较高的特异性,可以作为淋巴瘤细胞基因转染的肿瘤特异性启动子使用。     

TUBB3,TS,ERCCI mRNA表达对晚期胃癌化疗疗效和预后的影响

目的:探讨胃癌组织中3型β微管蛋白(β-tubulin-Ⅲ,TUBB3)、胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)、核苷酸切除修复交叉互补基因(excision repair cross complementation group 1,ERCC1)mRNA表达水平对接受多西他赛/顺铂/氟尿嘧啶(TXT/CDDP/FU,DCF)方案化疗的晚期胃癌患者化疗疗效和预后的影响.方法:共人组48例晚期胃癌患者,所有患者均接受DCF方案姑息化疗.采用分支DNA液相芯片技术对患者胃癌组织中TUBB3,TS,ERCC1 mRN表达情况进行检测.结果:TUBB3 mRNA低表达患者的化疗缓解率要显著高于高表达患者(P=0.011),而TS和ERCC1表达水平与缓解率无显著性相关.TUBB3 mRNA低表达患者的中位疾病进展时间(TTp)和中位总生存期(OS)均优于高表达患者(P=0.002; P＜0.001),TS和ERCC1表达水平与患者的TTP和OS无明显相关.TUBB3,TS,ERCC1中有0或1个基因高表达的患者在化疗缓解率、TTP和OS方面均要优于有2或3个基因高表达的患者(均P=0.001).Cox回归多因素分析显示:体力状态(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)评分≥2分(HR=2.42,P=0.009)和TUBB3高表达(HR=2.34,P=0.036)是影响OS的独立不良预后因素.结论:TUBB3 mRNA高表达可能与DCF方案耐药相关,TUBB3可作为接受以TXT为基础化疗的晚期胃癌患者的疗效和预后预测指标.TUBB3,TS和ERCC1 mRN表达的联合检测有助于晚期胃癌患者的个体化治疗.     

紫苏的化学成分与生物活性研究进展

目的 概述紫苏的化学成分及其药理活性.方法 通过文献检索的方式概述紫苏的化学成分与生物活性的研究进展.结果 紫苏含有挥发油类,黄酮类,酚酸类等成分,具有抗炎,抗过敏,止血,降血脂等多种药理活性.结论 紫苏具有多种化学成分,并具有多方面的药理活性.     

细胞间黏附分子5对Aβ诱发的PAJU细胞损伤的保护作用

目的探讨细胞间黏附分子5(ICAM-5)对β淀粉样蛋白(Aβ)诱导的PAJU细胞损伤的保护作用。方法采用较低浓度(0.5nM、0.8nM)Aβ42和Aβ35对转染人ICAM-5基因的PAJU-ICAM-5和转染空载体的PAJU-NEO细胞进行24h、48h和96h处理,使用相差显微镜观察和显微测量PAJU-ICAM-5和PAJU-NEO细胞突起长度,用免疫荧光显微镜观察突起末端改变。结果在细胞形态上,PAJU-ICAM-5细胞和PAJU-NEO细胞在经过Aβ处理后均出现了部分损伤表现,PAJU-ICAM-5细胞的损害较轻,形态较正常。显微测量结果显示,在分别经过0.5nM、0.8nM的Aβ35和Aβ42作用24h、48h时和96h时后,PAJU-ICAM-5细胞的突起长度均比PAJU-NEO细胞的突起长度长,两组细胞的突起长度比较均具有显著性差异(P0.05,P0.01)。免疫荧光结果显示,经过Aβ处理后,PAJU-NEO细胞的突起变钝、变短,末端成球状,而PAJU-ICAM-5细胞却很少见球状突起。结论ICAM-5可以促进PAJU细胞突起生长、能够减轻Aβ对PAJU细胞的形态损害,对PAJU细胞的突起具有保护作用。     

苦参碱对淋巴瘤Raji细胞的增殖及survivin蛋白表达的影响

目的：研究苦参碱对淋巴瘤Raji细胞的生长抑制作用,并探讨其可能的作用机制。方法：MTT比色法测定细胞增殖抑制率;Hoechst33342荧光染色及电镜观察细胞形态及结构变化;免疫细胞化学染色法观察survivin蛋白表达的改变。结果：一定浓度苦参碱作用Raji细胞后,细胞增殖受到明显抑制,且抑制率呈浓度和时间依赖性;荧光显微镜下可见核浓缩,聚集,碎裂等典型的凋亡特征;电镜下可见到凋亡小体形成;免疫细胞化学染色法显示随着苦参碱作用浓度增加,survivin蛋白表达降低。结论：苦参碱在一定浓度范围内可以明显抑制恶性淋巴瘤Raji细胞增殖,并下调抗凋亡基因survivin的表达。     

苦参碱对淋巴瘤Raji细胞的增殖及survivin蛋白表达的影响

目的:研究苦参碱对淋巴瘤Raji细胞的生长抑制作用,并探讨其可能的作用机制.方法:MTT比色法测定细胞增殖抑制率;Hoechst33342荧光染色及电镜观察细胞形态及结构变化;免疫细胞化学染色法观察survivin蛋白表达的改变.结果:一定浓度苦参碱作用Raji细胞后,细胞增殖受到明显抑制,且抑制率呈浓度和时间依赖性;荧光显微镜下可见核浓缩,聚集,碎裂等典型的凋亡特征;电镜下可见到凋亡小体形成;免疫细胞化学染色法显示随着苦参碱作用浓度增加,survivin蛋白表达降低.结论:苦参碱在一定浓度范围内可以明显抑制恶性淋巴瘤Raji细胞增殖,并下调抗凋亡基因survivin的表达.