XRCC1、ERCC1单核苷酸多态性与非小细胞肺癌对铂类化疗的敏感性

目的：探讨人类X射线交错互补修复基因1（XRCC1）和核苷酸切除修复交叉互补组基因1（ERCC1）单核苷酸多态性（SNP）与非小细胞肺癌（NSCLC）对铂类化疗的敏感性。方法：选择2009年1月～2011年3月江苏省肿瘤医院收治的经病理组织学确诊的NSCLC患者204例,采用MALDI-TOFMS法检测接受铂类药物化疗的NSCLC患者XRCC1（399）和ERCC1（118）的基因型,并随机抽取5%的样本进行基因测序来验证该方法的准确性。比较不同基因型与铂类药物化疗后生存期的关系。结果：204例NSCLC患者中,部分缓解61例,疾病稳定116例,疾病进展27例;有效例数占29.9%（61/204）,无效例数占70.1%（143/204）。携带XRCC1（399）G/G、G/A＋A/A基因型的NSCLC患者铂类化疗后有效率分别为36.9%（38/103）和22.8%（23/101）,两者间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）,携带ERCC1（118）C/C、C/T＋T/T基因型的NSCLC患者铂类化疗后有效率分别为24.0%（29/121）和38.6%（32/83）,两者间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。XRCC1（399）G/G基因型患者对顺铂类药物的敏感性是G/A＋A/A基因型患者的1.983倍（95%CI：1.073～3.662,P=0.028）。ERCC1（118）C/C基因型患者对顺铂类药物的敏感性是C/T＋T/T基因型患者的0.502倍（95%CI：0.274～0.923,P=0.025）。携带XRCC1（399）G/G、G/A＋A/A基因型的NSCLC患者铂类化疗后中位生存期MST、1年生存率、2年生存率分别为12.0个月、52.4%、11.7%和10.0个月、37.6%、3.0%,两者间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）;携带ERCC1（118）C/C、C/T＋T/T基因型的NSCLC患者铂类化疗后MST、1年生存率、2年生存率分别为9.0个月、34.7%、4.1%和12.0个月、60.2%、12.0%,两者间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论：XRCC1（399）、ERCC1（118）基因多态性与NSCLC患者铂类药物化疗后的生存期有显著相关性,有可能成为铂类药物化疗后生存期的预测指标。     

XRCC1单核苷酸多态性对非小细胞肺癌患者顺铂疗效的影响

目的探讨人类X射线交错互补修复基因1(XRCC1)单核苷酸多态性(SNP)与非小细胞肺癌(NSCLC)铂类药物化疗后预后的关系。方法采用MALDI-TOF-MS法检测204例经病理学确诊的接受铂类药物化疗的晚期NSCLC患者XRCC1(399)的基因型,并随机抽取5%的样本进行基因测序来验证该方法的准确性。比较不同基因型与铂类药物化疗后生存期的关系。结果 204例NSCLC患者中,部分缓解61例,疾病稳定116例,疾病进展27例;治疗有效率为29.9%,无效率为70.1%。携带XRCC1(399)G/G、G/A+A/A基因型的NSCLC患者铂类化疗后有效率分别为36.9%(38/103)和22.8%(23/101),两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。XRCC1(399)G/G基因型患者对顺铂类药物的敏感性是G/A+A/A基因型患者的1.983倍(95%可信区间(CI):1.073~3.662,P=0.028)。携带XRCC1(399)G/G、G/A+A/A基因型的NSCLC患者铂类化疗后中位生存期(MST)、1年生存率及2年生存率分别为12.0月、52.4%、11.7%和10.0月、37.6%、3.0%,两者比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 XRCC1(399)基因多态性与晚期NSCLC患者铂类药物化疗后的生存期有显著相关性,有可能成为铂类药物化疗后生存期的预测指标。     

单抗靶向超抗原SEA体内抗膀胱肿瘤实验研究

背景与目的:超抗原葡萄球菌肠毒素A(staphylococcal enterotoxin A,SEA)在体内、外以及临床的膀胱灌注治疗试验中对膀胱癌均具有明显的抑瘤效应,本研究旨在探讨单抗靶向的超抗原SEA体内对人膀胱癌的抑瘤作用。方法:以腹腔注射人外周血单个核细胞、皮下注射人膀胱癌BIU87细胞建立人免疫重建荷人膀胱癌SCID小鼠复合模型,再将模型小鼠随机分为对照组、SEA组及单抗靶向SEA实验组,分别予以PBS、SEA及单抗靶向SEA瘤周注射,以SonoSite彩超在建模后6周内检测小鼠皮下移植瘤体积、瘤体血流。结果:单抗靶向SEA组瘤体体积、瘤体血流均小于对照组及SEA组,在建模后4、5、6周差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:单抗靶向的超抗原SEA对膀胱癌皮下移植瘤生长的抑制作用更强,可能与其进一步减少瘤体血流有关。     

运用TLD测量宫颈癌后装TPS剂量在仿真体模中的分布

目的 利用热释光剂量计(TLD)测量宫颈癌后装TPS剂量在仿真体模中的分布,评估治疗计划与实际剂量的一致性.方法 用RGD-3B型热释光剂量测量系统,测量GR-200A系列LiF(Mg,Cu,P)片状TLD(φ4.5 mm×0.8 mm)的发光曲线,并据此设定升温程序并进行剂量刻度,仿真体模按测量要求打孔放置TLD片,将两施源器分别拍定位片,按定位片的要求修改相应的计划给予传统的三管施源器A点20 cGy/次,并给予宫腔管施源器和A点20 cGy/次,照射5次并实际测量5次测量体模上定义的A点、直肠、膀胱点剂量并与计划系统比较.结果 三管施源器和宫腔施源器理论值与实际值之间的差别分别是7.7%～39%,6.9%～-7.3%.结论 施源器位置变化对剂量有影响,在后装腔内治疗时应在定位片的基础上设计治疗计划,并且TPS和实际剂量间有一定差距.     

Skp2、p27在宫颈癌组织中的表达及临床意义

[目的]探讨Skp2、p27在宫颈癌组织中的表达及其临床意义。[方法]应用免疫组化法检测50例宫颈癌、25例宫颈上皮内瘤样病变（CIN）和10例正常宫颈组织中Skp2、p27的表达。[结果]Skp2在宫颈癌组织、CIN和正常宫颈组织中的表达率分别为86.00%（43/50）、68.00%（17/25）和30.00%（3/10）,差异有显著性（P〈0.05）。p27在宫颈癌组织、CIN和正常宫颈组织中的表达率分别为32.00%（16/50）、56.00%（14/25）和80.00%（8/10）,差异有显著性（P〈0.05）。Skp2和p27的高表达与宫颈癌患者的年龄、临床分期、分化程度和组织学类型均无相关性（P〉0.05）。Skp2和p27在宫颈癌中的表达呈负相关（r=-0.437,P〈0.01）。[结论]Skp2和p27参与了正常宫颈组织向宫颈上皮内肿瘤的演变,可能与宫颈癌的发生和发展有关。     

miR-26a/b调控p53/MDM2通路对胃癌细胞凋亡的影响

目的 探讨miR-26a/b调控p53/MDM2通路对胃癌细胞凋亡的影响。方法 实时荧光定量PCR检测胃癌细胞系MGC803、MKN-45和MKN-28中miR-26a/b的表达水平,荧光素酶报告系统分析miR-26a/b与MDM2 3’非翻译区（3’UTR）的结合情况;将化学合成miR-26a/b前体分子mimics和无关序列转染胃癌细胞MKN-45,化学合成miR-26a/b inhibitor转染胃上皮细胞GES-1后,Western blotting检测MDM2、p53及其下游分子p21和Bcl-2的表达,MTT法检测转染24、48、72 和96 h的细胞增殖情况;通过Annexin Ⅴ/PI双染检测miR-26a/b对MKN-45细胞凋亡情况。结果 与永生化胃上皮细胞GES-1相比,miR-26a/b在肿瘤细胞系MGC803、MKN-45和MKN-28中的表达均下调,在MKN-45中表达水平最低;荧光素酶活性检测显示,miR-26a/b过表达抑制MDM2 3’UTR报告载体（Wild）的荧光素酶活性,而对3’UTR突变型报告载体（Mutation）荧光素酶活性无明显影响。miR-26a/b抑制MKN-45细胞中MDM2表达并增强p53及下游分子表达,而在GES-1细胞中抑制miR-26a/b可以增强MDM2表达,降低p53及下游分子表达。MTT结果显示,miR-26a/b抑制MKN-45细胞的增殖,miR-26a/b inhibitor则明显促进GES-1细胞的增殖。通过AnnexinⅤ/PI检测细胞凋亡发现,miR-26a/b过表达的MKN-45细胞的凋亡率高于对照细胞（P＜0.01）。结论 miR-26a/b 能与MDM2 3’UTR 特异结合,调控p53/MDM2通路影响胃癌细胞的增殖及凋亡。     

ＰＰＡＲγ和ｐ２７在宫颈癌组织中的表达及其临床意义

目的　探讨ＰＰＡＲγ和ｐ２７在宫颈癌组织中的表达及其临床意义。方法　应用免疫组化法检测５０例宫颈癌、２５例宫颈上皮内瘤样变（ＣＩＮ）和１０例正常宫颈组织石蜡包埋组织中ＰＰＡＲγ、ｐ２７的表达。结果　ＰＰＡＲγ在ＣＩＮ和宫颈癌组织中的表达率分别为５２.０％（１３／２５）和７６.０％（３８／５０）,明显高于正常宫颈组织的１０.０％（１／１０）（Ｐ＜０.０５）。ｐ２７在ＣＩＮ和宫颈癌组织中的表达率分别为５６.０％ （１４／２５）和３２.０％（１６／５０）,显著低于正常宫颈组织的８０.０％（８／１０）（Ｐ＜０.０５）。ＰＰＡＲγ阳性表达在不同组织学类型中有统计学意义（Ｐ＜０.０５）;ｐ２７阳性表达在不同组织学类型中无统计学意义（Ｐ＞０.０５）;ＰＰＡＲγ和ｐ２７表达与宫颈癌患者的年龄、临床分期、分化程度均无相关性（Ｐ＞０.０５）。结论　ＰＰＡＲγ和ｐ２７可能参与了ＣＩＮ、宫颈癌的发生、发展,对宫颈癌的诊断有一定的帮助。     

食管癌组织中Skp2和p27的表达及临床意义

目的 探讨 S期激酶相关蛋白2（Skp2）和p27在食管癌组织中的表达及其临床意义。方法 免疫组化法检测82例食管癌和10例癌旁组织中Skp2、p27的表达;分析Skp2、p27蛋白表达率与临床病理特征的关系;采用Spearman秩相关法分析两者的关系。结果Skp2在食管癌和癌旁组织中的阳性表达率分别为67.07%（55/82）和20.00%（2/10）,差异有统计学意义（P＜0.01）。p27在食管癌和癌旁组织中的阳性表达率分别35.37%（29/82）和90.00%（9/10）,差异具有统计学意义（P＜0.01）。Skp2蛋白表达与性别、年龄、肿瘤部位均无关（P＞0.05）,与分化程度、肿瘤侵犯深度、淋巴结转移和TNM分期有关（P＜0.05）。p27蛋白表达与性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤侵犯深度、TNM分期无关,与分化程度、淋巴结转移有关（P＜0.05）。Skp2、p27蛋白表达呈负相关（r=-0.750,P＜0.001）。结论Skp2和p27参与正常食管组织向食管癌的演变,可能与食管癌的发生和发展有关。     

化疗和放疗联合治疗中晚期宫颈癌疗效分析

目的对比化疗配合放射治疗与单纯放疗治疗宫颈癌的疗效,探讨综合治疗在中晚期宫颈癌中的疗效及安全性。方法100例Ⅱ～Ⅲ中晚期宫颈癌患者分成两组,放疗同步化疗（A组）50例,在放疗同时给予PVB或PF方案化疗2～4周期,化疗第1天开始行放射治疗。单纯放疗组（B组）50例,两组放射治疗均用15MV—X线盆腔大野前后对穿体外照射,DT：45～50Gy;并加坶。IrHDR腔内后装照射,A点DT：20-25Gy。结果A组和B组近期有效率分别为94．0％和74．0％,两组的差异有显著性意义（P〈0．01）。A组和B组的3年生存率分别为76．0％和48．0％,差异有显著性意义（P〈0．05）。毒性反应方面,同步化放疗组高于单纯放疗组,尤以造血系统和消化道反应为主,但大部分能够耐受。结论中晚期宫颈癌患者PVB或PF方案同步放化疗可提高局部控制率和提高生存率。     

PPARγ在子宫颈癌和子宫颈上皮内瘤样变中的表达及意义

目的:探讨过氧化物酶增殖物激活受体γ( PPARγ) 在子宫颈癌和子宫颈上皮内瘤样变中的表达及其临床意义.方法:应用免疫组化法检测31例子宫颈癌、18例子宫颈上皮内瘤样变和10例正常子宫颈组织石蜡包埋组织中PPARγ的表达.结果:PPARγ在子宫颈癌中的阳性表达率为80.7%,在CIN中的阳性表达率为50.0%,在正常子宫颈组织中的表达率为10.0%.三者比较差异具有统计学意义(P＜0.01) .PPARγ高表达与宫颈癌患者的年龄、临床分期、分化程度和组织学类型均无相关性(P＞0.05).结论:PPARγ在宫颈癌中的表达高于宫颈上皮内瘤变和正常宫颈组织,PPARγ高表达与宫颈癌的发生有关.