XRCC1和XPD单核苷酸多态性与非小细胞肺癌铂类药物化疗敏感性的关系

目的研究X线修复交叉互补基因1（XRCC1）和着色性干皮病基因（XPD）单核苷酸多态性与老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）铂类药物化疗敏感性关系。方法应用聚合酶链反应结舍限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）的方法检测81例以铂类药物为主要化疗方案的NSCLC患者XRCC1 Arg399Gln和XPD Lys751Gin基因型多态性，采用非条件Logistic回归分析不同基因型与化疗疗效的关系。结果81例患者化疗总有效率为35．8％，其中完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）患者分别为0、29、31、21例。携带至少1个XRCC1 399Arg等位基因的患者化疗敏感性是携带Gln／Gln基因型患者的4.52倍（OR=4．52，95％CI=1.11—18．38）。未发现XPD Lys751Gin遗传多态与化疗敏感性相关。结论XRCC1 Arg399Gln多态可能与晚期NSCLC铂类药物化疗敏感性有关。     

XRCC1和XPD单核苷酸多态性预测晚期NSCLC铂类化疗敏感性的研究

目的探讨DNA损伤修复基因XRCC1和XPD单核苷酸多态性与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)对铂类药物化疗敏感性的关系。方法以聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测166例以顺铂(DDP)为基础药物化疗的晚期NSCLC患者XRCC1 Arg194Trp和XPD Asp312Asn多态基因型,并比较不同基因型与化疗敏感性的关系。结果化疗总有效率(CR PR)为31.3%,其中CR2例,PR50例,SD70例,PD44例。携带至少1个XRCC1第194位密码子Trp等位基因患者化疗敏感性是携带Arg/Arg基因型患者的4.3倍(OR=4.32,95%CI=2.10~8.87,P=0.000);携带XPD第312位密码子Asp/Asp基因型患者化疗敏感性是携带至少1个Asn基因型患者的3.5倍(OR=3.49,95%CI=1.76~6.96,P=0.000)。联合分析这两个遗传多态性发现,尚不能认为XRCC1 Arg194Trp和XPD Asp312Asn多态性在NSCLC对铂类药物敏感性中存在联合作用(P>0.05)。结论XRCC1 Arg194Trp和XPD Asp312Asn单核苷酸多态性可能与NSCLC铂类药物敏感性有关。     

XPD、XRCC1基因多态性预测晚期NSCLC对铂类药物的化疗敏感性

采用PCR-RFLP方法检测162例接受铂类药物化疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的DNA修复基因XPD和XRCC1的基因多态性，比较不同基因型对化疗敏感性的影响。携带Asn／Asn基因型患者的化疗失败风险是至少携带一个Asp等位基因（Asp／Asp和Asp／Asn基因型）个体的3倍（P〈O．05），而携带Arg／Arg基因型患者的化疗失败风险是至少携带一个Trp等位基因（Arg／Trp和Trp／Trp基因型）个体的2倍（P〈0．05），二者联合多态性分析发现，携带Asp／Asp和Arg／Trp基因型的患者化疗有效率最高，提示DNA修复基因多态性可以预测晚期NSCLC患者对铂类药物的化疗敏感性。     

谷胱甘肽S转移酶基因多态性与NSCLC化疗疗效的关系

59例非小细胞肺癌（NSCLC）患者，均采用以顺铂为基础的化疗方案治疗，用聚合酶链反应-连接酶检测反应（PCR—LDR）检测其GSTM1、GSTPiA313G基因多态性，并分析其与化疗疗效的关系。结果本组患者GSTM1基因缺失28例，基因未缺失31例；GSTP1基因A／G、G／G和A／A型分别有20、7、32例。GSTM1基因缺失者化疗有效率为42．86％，明显高于基因未缺失者的32．26％，P〈0．05。携带GSTPiA／A基因型者化疗有效率为31．25％，明显低于携带A／G、G／G基因型者的40．00％和51．74％，P均〈0．05。认为GSTM、GSTPi基因多态性与铂类药物治疗NSCLC的化疗疗效相关，可作为预测其化疗疗效的指标。     

BIM基因多态性对NSCLC行铂类药物化疗的观察

目的探讨BIM基因多态性对晚期非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)行铂类药物化疗预后的影响。方法选取晚期NSCLC患者84例,均采用铂类药物开展化疗,对其BIM基因多态性采用多聚酶链反应方法进行检测,探讨BIM多态性与NSCLC患行铂类药物化疗预后的相关性。结果 (1) 84例中,共检测出70例BIM基因无多态性患者(即野生型)和14例BIM有多态性患者(12例混合型和2例缺失型)。(2)相较于BIM基因混合、缺失型患者,野生型患者在化疗后的CA125、CEA指标进一步降低(P 0. 05),且其客观缓解率明显提高(47. 14%vs 14. 29%,P 0. 05),但疾病控制率无明显差异(80. 00%vs71. 43%,P 0. 05)。(3)相较于BIM基因混合、缺失型患者,BIM基因野生型患者的中位生存期明显延长(P0. 05),且1年、2年、3年生存率亦明显提高(P 0. 05),化疗后的KPS评分亦显著高于前者(P 0. 05)。(4) BIM基因野生型患者的不良反应发生率为24. 29%显著低于BIM基因混合、缺失型患者的42. 86%,差异有统计学意义(P 0. 05)。(5)通过Cox比例风险回归模型分析,BIM基因多态性对晚期NSCLC患者化疗后的中位无进展生存期具有显著影响(P=0. 005)。结论 BIM基因多态性可对晚期非小细胞肺癌行铂类药物化疗预后产生明显影响,对BIM基因多态性开展检测,可有效评估患者的疾病预后。     

DNA修复基因多态性与非小细胞肺癌患者含铂方案化疗预后的关系

目的探讨DNA修复基因ERCC1 C118T和XPD Lys751Gln单核苷酸多态性与含铂方案化疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者临床预后的关系。方法选择经病理确诊为NSCLC的患者73例,在实施化疗前采取静脉血,提取DNA,行DNA测序,用PCR-RFLP方法检测ERCC1 C118T和XPD Lys751Gln基因型。所有患者均经含铂方案化疗,分析NSCLC患者ERCC1和XPD单核苷酸多态性与铂类化疗预后之间的关系。结果所有NSCLC患者中位生存期为18.0个月。ERCC1 CC型的中位总生存时间为19.803个月,CT型为15.993个月,TT型为16.233个月,CC型与CT、TT型间比较差异均有统计学意义(χ2=12.855,P=0.000;χ2=8.602,P=0.003)。XPD Lys751Gln只检测到A/A型、A/C型,A/A型的中位总生存时间为18.044个月,A/C型的中位总生存时间为18.075个月,两组间比较差异无统计学意义(χ2=0.034,P=0.854)。结论 DNA修复基因ERCC1C118T单核苷酸多态性与NSCLC患者铂类药物化疗后的生存期有关,在一定程度上可作为铂类药物化疗后生存期的预测指标。     

胸苷酸合成酶基因多态性与晚期非小细胞肺癌化疗敏感性的关系

目的探讨胸苷酸合成酶（TS）基因多态性与晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者对铂类为基础的化疗敏感性的关系。方法 101例晚期NSCLC患者采用顺铂或卡铂为主的方案化疗,2~3个周期后进行临床疗效评价。应用PCR方法分析患者TS 5′-非翻译区（UTR）基因多态性,以非条件logistic回归模型分析不同基因型与化疗敏感性的关系。结果 101例患者的总有效率为30.7%。携带TS 5′-UTR 2R等位基因患者的化疗敏感性是携带TS 5′-UTR 3R/3R基因型患者的1.54倍（95%CI=0.65~3.68,P=0.331）,但无统计学差异。携带3R/3R基因型患者粒细胞减少和恶心、呕吐的化疗毒性反应程度低于3R/2R和2R/2R基因型患者（P〈0.05）。结论 TS 5′-UTR基因可能不是NSCLC铂类药物化疗的独立敏感性预测因子。     

汉民族XRCC1基因399位密码子单核苷酸多态性与原发肝癌关系的研究

目的探讨汉民族XRCC1基因399位密码子单核苷酸多态性与原发肝癌之间的关系。方法原发肝癌患者50例,肝炎肝硬化患者61例,健康献血人员92例。针对XRCC1基因的10号外显子设计引物,PCR产物利用MspⅠ限制性酶切进行基因分型,基因型分成XRCC1 399Arg/Arg,399Arg/Gln,399Gln/Gln三种,分析XRCC1多态性与肝癌之间的关系。结果原发肝癌患者中XRCC1 399Arg/Arg 32例(64.0%),Arg/Gln 14例(28.0%),Gln/Gln 4例(8.0%);肝炎肝硬化患者中Arg/Arg 30例(49.2%),Arg/Gln 23例(37.7%),Gln/Gln 8例(13.1%);健康人群Arg/Arg 46例(50.0%),Arg/Gln 41例(44.5%),Gln/Gln 5例(5.5%)。以健康人群为对照组,XRCC1399Gln基因(基因型Arg/Gln和Gln/Gln)并不增加患肝癌的风险性(OR=0.563,95%CI:0.277-1.141,P=0.109);以肝炎肝硬化为对照组,XRCC1 399Gln基因同样与患肝癌的易感性之间没有显著的相关性(OR=0.544,95%CI:0.253-1.170,P=0.118)。结论XRCC1基因密码子399位点的基因多态性与汉民族原发肝癌危险性无统计学相关关系。     

NSCLC患者XPG、MDR-1基因单核苷酸多态性与铂类药物化疗疗效的关系

目的探讨晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者XPG、MDR-1基因单核苷酸多态性与铂类药物短期化疗疗效的关系。方法对61例晚期NSCLC患者，采用顺铂（DDP）为主的化疗方案治疗，2～3个周期后进行临床疗效评价。以PCR—RLFP方法进行XPGC3507G、MDR-1C3435T、MDR-1G2677A／T的基因型分析，比较不同基因型患者的化疗效果。结果MDR1C3435T型为C／C者的化疗有效率为59．3％，显著高于至少含有一个T等位基因者的26．5％（OR=0．442，95％CI=0．133～1．467，P〈0．05）；MDR-1G2677A／T位点至少一个T等位基因者的化疗有效率13．0%，要显著低于其他基因型者的57．9％（OR=0．384，95％CI=0．187～0．789，P〈0．01）；XPGC3057位点各基因型化疗有效率差异无统计学意义。结论MDR-1C3435T、MDR-1G2677A／T位点多态性可降低铂类药物治疗治疗NSCLC的疗效。XPGC3507G位点多态性对铂类药物治疗NSCLS疗效无影响。     

Caspase8及caspase3单核苷酸多态性与晚期非小细胞肺癌铂类化疗敏感性的相关性

目的探讨caspase8和caspase3单核苷酸多态性与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)铂类化疗敏感性的关系。方法利用PCR-RELP技术进行单核苷酸多态性(SNP)基因分型检测。对患者近期及远期疗效进行随访。结果 caspase8 rs3769818、rs3834129、caspase3 rs4647693存在SNP。caspase3 rs4647693 SNP与近期疗效有关,A/A基因型铂类化疗有效率高于A/G及G/G基因型。caspase8 rs3769818、rs3834129SNP与顺铂近期疗效无显著差异(P>0.05)。rs3769818、rs4647693 SNP在无进展生存期中均体现出显著差异,且其与疾病的分期共同影响无进展生存期,而rs3834129SNP在无进展生存期中无显著差异。结论 caspase8 rs3769818、caspase3 rs4647693 SNP可能是晚期NSCLC铂类化疗敏感性的潜在预测因子。     

XPA、XPC、XPD、XRCC1基因单核苷酸多态性与急性淋巴细胞白血病易感性的关系

目的 研究中国人群DNA修复基因XPA A23G、XPC C499T和A939C、XPD T751G、XRCC1 G399A和C194T单核苷酸多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)遗传易感性的关系。方法 采用病例-对照研究方法,以Mass-ASSAY平台的基质辅助激光解吸电离飞行时间串联质谱(MALDI-TOF-MS)技术对114例确诊的ALL病例和169例年龄、性别相匹配的正常对照者进行多态性检测,比较不同基因型与ALL风险的关系。结果 与携带XPA 23AA基因型者相比,携带至少1个23G等位基因(即23GG和23AG基因型)的个体ALL风险是其2.02倍(95％CI1.08 ～3.78),而同时有XPAA23G和XPC C499T 2个位点突变者ALL风险是其5.60倍(95％ CI 1.57～19.90)。XPD T751G、XRCC1 G399A和C194T多态性与ALL易感性之间无显著相关性。结论 XPA A23G和ⅪC C499T 多态性可能与中国人群ALL遗传易感性有关,且存在显著的协同效应。     

RAD515’UTRG135C单核苷酸多态性与NSCLC铂类化疗疗效的关系

目的探讨DNA修复基因RAD515’UTRG135C单核苷酸多态性与晚期非小细胞肺癌（NSCLC）铂类药物化疗敏感性的关系。方法经病理学确诊的晚期NSCLC患者152例,均给予铂类为主的方案化疗,每2个周期后进行疗效评价。使用PCR—RFLP方法检测其外周血RAD515’UTRG135C单核苷酸多态性。分析不同基因型与化疗疗效的关系。结果152例患者化疗总有效率为46．7％,携带RAD51G／C或C／C等位基因患者是G／G纯合子患者化疗敏感性的1．94倍（OR=1．94,95％可信区间为1．01～3．76,P=0．047）;有吸烟史的患者中,携带RAD51G／C或C／C等位基因是G／G纯合子患者化疗敏感性的2．60倍（OR=2．60,95％可信区间为1．16～5．83,P=0．019）,但在不吸烟的患者中差异无统计学意义（P=0．676）。结论DNA修复基因RAD515’uTRG135C单核苷酸多态性与晚期NSCLC铂类化疗敏感性相关。携带RAD51G／G等位基因及有吸烟史的晚期非小细胞肺癌患者铂类化疗敏感性降低。     

XPD基因遗传多态性与晚期结直肠癌患者对铂类药物敏感性关系的研究

目的 探讨核苷酸切除修复系统基因XPD遗传多态性与晚期结直肠癌(CRC)患者对铂类药物化疗敏感性的关系.方法 对晚期CRC患者96例进行含奥沙利铂的联合化疗,以影像学方法判定其疗效.在治疗前抽血检测XPD Asp312Asn和XPD Lys751Gln基因多态性,比较不同基因型患者的化疗敏感性.结果 患者化疗后部分缓解(PR)20例,稳定(SD)59例,进展(PD)17例,有效率(RR)为20.8%.多因素分析表明,携带Gln/Gln基因型患者的疾病进展风险是至少携带一个Lys等位基因(Lys/Lys和Lys/Gln基因型)个体的7.8倍(OR＝7.813,95%CI=1.834～33.277,P＜0.05),但未观察到XPD Asp312Asn多态与化疗敏感性相关,未发现XPD基因多态在影响铂类药敏感性中存在联合作用.结论 XPD基因遗传多态与晚期CRC对铂类化疗的敏感性相关.     

晚期NSCLC患者放疗效果与XRCC1 SNP的关系

目的评价晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者放射性治疗疗效及副作用与XRCC1 Codon399单核苷酸多态性的相关性。方法经皮肺穿刺活检病理确诊为鳞癌、腺癌、腺鳞癌或大细胞癌患者60例,以xTAG液相芯片技术检测XRCC1 Codon399的3种基因型。随访至放疗结束后3个月,评价放疗效果和放射性损伤与不同基因型的关系。结果各组在放疗效果方面未发现显著差异。Arg/Gln杂合子组患者发生急性放射性肺损伤的比例高于两组纯合子(P0.05),Arg/Gln和Gln/Gln组患者在消化道损伤方面要高于Arg/Arg纯合子组(P0.05)。在皮肤、食管损伤以及白细胞、血小板等指标未发现显著差异(P0.05)。结论XRCC1 Codon399单核苷酸多态性与NSCLC放疗敏感性无关,但与晚期NSCLC患者肺部及消化道的急性放射性损伤有关,有望成为放射治疗副作用的预测因子之一。     

XRCC1表达对胃癌术后奥沙利铂化疗患者预后的影响

目的 观察XRCC1在胃癌组织中的表达,探讨其与接受手术及奥沙利铂化疗患者预后的影响.方法 选择接受手术和术后行奥沙利铂化疗的胃癌患者的组织标本,采用免疫组化(SP)法检测XRCC1的表达,Log-rank分析其与临床特征和远期生存率的关系.结果 胃癌组织中XRCC1阳性率为55.6%.XRCC1表达阴性患者中位生存期为52个月,3年生存率为71.9%,5年生存率为34.4%;而XRCC1表达阳性的患者中位生存期为42.4个月,3年生存率为52.5%,5年生存率为22.5%(χ2=0.756,P=0.038 4).结论 胃癌组织中的XRCC1表达水平与接受手术及术后奥沙利铂化疗患者的远期生存率密切相关,可作为术后胃癌生存预测的指标.     

XPD基因单核苷酸多态性与晚期非小细胞肺癌对铂类药物敏感性的关系

目的 研究DNA修复基因着色性干皮病基因(XPD) Lys751Gln和XPD Asp312Asn基因多态性与非小细胞肺癌化疗铂类敏感性的关系.方法 收集经病理学确诊的晚期非小细胞肺癌87例,所有病例化疗前抽静脉血,提取DNA,用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术检测XPD Lys751Gln和XPD Asp312Asn基因型,比较不同基因型与铂类化疗疗效的关系及与无进展生存时间的关系.结果 总有效率43.7%,CR 3例(3.45%),PR 35例(40.23%),SD 20例(22.99%),PD 29例(33.33%),携带XPD751Lys/Lys、Lys/GIn基因型的患者,客观有效(CR+PR)分别为36例(48.6%)、2例(15.4%)二者相比差异有统计学意义(P=0.026).携带XPD 312Asp/Asp、Asp/Asn基因型的患者,客观有效(CR+PR)分别为35例(40.23%)、3例(30.0%)二者相比差异无统计学意义(P=0.556).携带XPD751 Lys/Lys、Lys/Gln与XPD312 Asp/Asp、Asp/Asn基因型的患者无进展生存时间(PFS)分别为6.7和5.9个月、6.5和6.4个月,无统计学意义(P=0.170、P=0.674).Cox回归模型分析显示XPD751位点基因型为Lys/Gln的患者疾病进展风险是基因型为Lys/Lys的患者的2.383倍(P=0.006).XPD751位点基因型为Lys/Gln可能是疾病进展较早的因素.结论 XPD Lys751Gln单核苷酸多态性与晚期非小细胞肺癌铂类药物耐药有关.未发现XPD基因单核苷酸多态性与无进展生存时间相关,但XPD751位点基因型为Lys/Gln可能是疾病进展较早的危险因素.     

基质金属蛋白酶-2组织抑制剂基因多态性与慢性阻塞性肺病患者肺功能关系

目的研究基质金属蛋白酶-2组织抑制剂(TIMP-2)基因多态性与慢性阻塞性肺病(COPD)患者肺功能的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测92例COPD患者TIMP-2基因+853位点单核苷酸多态性(SNPs),测定COPD患者肺功能,分析TIMP-2基因+853位点多态性与肺功能的关系。结果 TIMP-2基因+853位点基因型频率为G/G型73.9%、G/A 23.9%、A/A 2.2%,G/G型肺功能FEV1和FEV1/FVC(%)明显低于G/A型和A/A型(P0.05)。结论 TIMP-2基因+853位点G/G基因型与COPD患者肺功能的损害程度有关。     

老年SCLC患者GSS基因遗传变异与铂类药物化疗效果及预后的关系

目的探讨老年小细胞肺癌(SCLC)患者谷胱甘肽合成酶(GSS)基因遗传变异与铂类药物化疗效果及预后的关系。方法使用db SNP数据库和千人基因组计划数据库筛选中国汉族且在该院接受铂类药物化疗的451例老年SCLC患者GSS基因4个标签单核苷酸多态位点(ht SNP)的基因型,Logistic回归分析和Cox模型分析其遗传变异与铂类药物化疗效果和患者总生存时间的关系。结果 451例患者中化疗有效327例,无效124例,有效率72.51%。位于GSS基因3'近基因区的rs836632位点与铂类药物化疗效果有关,携带C等位基因的化疗效果明显低于携带T等位基因的患者,差异有统计学意义(P0.05),化疗无效的发生率明显增加1.39倍;而rs3136185、rs8376881、rs3384795 ht SNP位点化疗效果差异无统计学意义(P0.05)。携带rs8376881GG、GA、AA基因型的SCLC患者生存时间之间差异有统计学意义(P0.01),携带A等位基因的SCLC患者总生存时间明显短于G等位基因,死亡风险明显增加;携带rs836632 TT、TC、CC基因型的SCLC患者生存时间之间差异有统计学意义(P0.01),携带C等位基因的SCLC患者总生存时间明显短于T等位基因,死亡风险明显增加。携带rs3136185、rs3384795 ht SNP位点与SCLC患者化疗后总生存时间之间无明显相关性(P0.05)。携带不同风险等位基因数量患者总生存时间之间差异有统计学意义(P0.01),随着携带风险等位基因数量增加,患者死亡风险明显增加。结论 GSS基因遗传变异位点rs836632是影响老年SCLC患者铂类药物化疗效果的独立因素,rs8376881、rs836632位点遗传变异影响患者总生存时间,可作为预测铂类药物化疗预后的重要标志物。     

经皮肝动脉化疗栓塞治疗后肝细胞癌患者血管生成素-2基因多态性与预后的相关性

目的探讨经皮肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)治疗后肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者血管生成素-2(angiopoietin-2,Ang-2)基因多态性与预后的相关性。方法回顾性分析2013年1月至2015年1月于宝鸡市人民医院行TACE治疗的276例HCC患者的临床资料,所有患者于TACE术前采集血液标本,采用聚合酶链反应-限制性内切酶分析法检测Ang-2基因+1087A/G位点多态性,分析不同Ang-2基因型与患者预后的关系。结果 AA基因型患者1年、2年和3年生存率分别为63.6%、54.2%和50.8%,(AG+GG)基因型患者分别为52.5%、47.5%和36.7%,Log-rank分析结果显示两组生存曲线差异有统计学意义(Log-rank P=0.004)。Cox多因素分析结果显示(AG+GG)基因型、肿瘤数目和TMN分期均为影响TACE术后HCC患者生存时间的独立危险因素,(AG+GG)基因型患者较AA基因型患者病死风险显著增加(OR=1.670,95%CI:1.068～3.136,P=0.007)。结论 Ang-2+1087A/G基因多态性与经TACE治疗的HCC患者预后密切相关。     

晚期非小细胞肺癌ERCC1 XRCC1基因多态性与铂类化疗疗效研究

以铂类为基础的两药化疗是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的主要治疗手段,有效率约为30%。然而不同个体对化疗疗效和耐受性的差异巨大。机体的损伤修复系统可以修复铂类药物引起的DNA损伤,影响化疗疗效,DNA修复基因的单核苷酸构象多态性(SNP)是导致这种差异的重要原因和分子基础,ERCC1和XRCC1分别在核苷酸切