人工抗原在中药注射剂过敏反应研究中的应用与进展

中药注射剂中存在一些具有潜在致敏性的小分子物质,因相对分子质量太小而缺乏免疫原性,当其与合适的载体偶联后可导致过敏反应.因此,如何将小分子半抗原与载体偶联制备具有免疫原性和反应原性的完全抗原,是中药注射剂小分子致敏物质筛选的关键.作者从中药注射剂半抗原的特点、载体的选择和使用、偶联方法、完全抗原的纯化鉴定等方面论述了人工抗原抗体制备技术的最新研究情况及其在中药注射剂致敏物质筛选中的实验研究进展,以及免疫芯片技术在中药注射剂致敏物质研究中的应用前景,旨在为中药注射剂安全性控制提供新的实验研究思路和方法.     

中药浓缩丸的研究进展

中药浓缩丸具有载药量大、顺应性好、服用和携带方便、适用人群范围广、易于贮存和运输等特点，改善了传统汤剂、蜜丸和煎膏剂等剂型的服用、贮存和运输不便等问题，从而引起了人们的广泛关注，具有深刻的研究意义。查阅了近年来发表的中药浓缩丸研究的相关文献，以国家药品监督管理局和中国药典2020年版收载的上市中药浓缩丸为研究对象，对其分类、数量和适应证等方面进行了梳理和分析，并对其制备工艺、干燥方法和质量标准等方面进行了综述，指出了中药浓缩丸研究中存在的问题，例如：质量评价缺乏统一标准等。中药浓缩丸既改善了传统剂型的缺点，顺应患者的生理和心理需求，又可以结合现代缓控释技术研制成具有缓控释功效的中药浓缩丸剂，尤其是在对胃肠道有刺激性、药效成分稳定性差和不良反应强的中药中发展前景广阔，符合中医药现代化发展要求。     

苦参总生物碱及其磷脂复合物的药动学研究

目的以氧化苦参碱、氧化槐果碱、苦参碱、槐果碱为指标成分,研究苦参总生物碱（TA）及苦参总生 物碱磷脂复合物（TA-PC）在大鼠体内的药动学特征。方法建立超高液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）同时 定量测定大鼠血浆中4 个生物碱的分析方法,以小檗碱为内标,乙酸乙酯液-液萃取法提取血浆样品,在 ACQUITY UPLC® HSS T3 C18 柱上梯度洗脱分离。乙腈-10 mmoL·L-1 乙酸铵为流动相体系。在多反应离子监测 （MRM）模式下使用电喷雾离子化电离源（ESI）进行正离子方式检测。以DAS 2.0 软件处理数据。结果TA 给 药后,氧化苦参碱、氧化槐果碱、苦参碱、槐果碱的t1/2z 分别为13.55、14.45、10.19、12.11 h,AUC0→∞分别为 478.45、715.38、2 415.00、156.63 mg·L-1 ·h,MRT0→∞分别为12.05、19.15、12.36、14.10 h;TA-PC 给药 后,t1/2z 分别为21.53、20.24、14.99、12.77 h,AUC0→∞分别为771.88、964.48、4 490.05、622.39 mg·L-1·h, MRT0→∞分别为14.45、22.79、16.35、13.92 h;TA-PC 中氧化苦参碱、氧化槐果碱、苦参碱、槐果碱的相对生 物利用度分别为161.33%、134.82%、185.94%、397.36%。结论所建立的方法灵敏、准确、高效,可用于大 鼠体内4 个苦参生物碱成分的药动学研究,制成TA-PC 后能够显著提高TA 大鼠体内生物利用度并延长体内 作用时间。     

刺五加注射液致敏性物质筛选的初步研究

目的：评价刺五加注射液的过敏性,筛选刺五加注射剂中的致敏物质。方法：采用体内外方法同时评价刺五加注射液的过敏性,将被动皮肤过敏试验（PCA）方法进行改良,应用改良后的方法,以随机选取的三批刺五加注射液经冻干浓缩后与弗氏佐剂混合作为抗原,进行对大鼠的PCA试验,结合致敏后大鼠腹腔肥大细胞内外组胺量判断刺五加注射液的致敏性,采用PCA试验对致敏批次的刺五加注射液的致敏部位进行了初步筛选。结果：三批刺五加注射液中,有一批可引起大鼠产生阳性蓝斑过敏反应,致敏大鼠细胞组胺量升高,经PCA试验初步分析,醇沉部位可引起阳性过敏反应。结论：临床上出现的有过敏反应的某些批号的刺五加注射液可引起大鼠产生过敏反应,但由于动物之间的个体差异性以及临床用药缺乏合理性,未能将收集到的所有临床上发生过敏反应的刺五加注射液的过敏性检出,临床应用刺五加注射液的不良反应中,应考虑I型变态反应的存在,其致敏物质可能是由于刺五加注射液生产工艺中醇沉不完全,导致大分子物质残留所致。     

叶酸修饰的槐属二氢黄酮G 壳聚糖纳米粒的制备研究

目的制备叶酸（FA）修饰的槐属二氢黄酮G（SFG）壳聚糖（CTS）纳米给药系统,以期实现其靶向、缓释 作用效果。方法采用离子交联法制备FA-SFG-CTS 纳米粒,以Design-Expert 8.0 软件进行星点设计,考察 三聚磷酸钠（TPP）与CTS 质量比、SFG 用量等因素对包封率和载药量的影响。采用冷冻干燥工艺制备冻干粉, 从粒径、电位、包封率、体外释药等对复溶后的纳米粒进行表征。结果最优处方投药量为4.70 mg,TPP 与CTS 质量比为0.1,TPP 体积为4.0 mL（浓度为2.0 mg·mL-1）,CTS 浓度为2.0 mg·mL-1,叶酸8.0 mL（浓度为 1.0 mg·mL-1）。纳米粒平均粒径为（169.03±1.89）nm,分散系数（PDI）为（0.18±0.01）,Zeta 电位为（-35.2± 0.99）mV,包封率为（68.74±1.35）%,载药量为（8.25±0.16）%。以4%的甘露醇为冻干保护剂,在-40 ℃下预冻 8 h,-10 ℃下升华干燥25 h,25 ℃下解吸干燥5 h,即得冻干制剂。FA-SFG-CTS 纳米粒复溶后粒径为 （177.70±2.11）nm,PDI 为（0.20±0.02）,Zeta 电位为（-34.9±1.16）mV,包封率为（67.34±1.41）%,载药量为 （7.82±0.18）%。体外释放结果表明,SFG 原料药6 h 基本释放完全,平均累积释放率达到98.34%;FA-SFGCTS 纳米粒6 h 平均累计释放率达到71.34%,36 h 累积释放率达到88.94%。结论星点效应面法用于FASFG- CTS 纳米粒处方优化适用性好,优化后的FA-SFG-CTS 纳米粒处方粒径适宜,包封率高,缓释效果显著。     

中药注射剂致敏性与生产工艺相关性探讨

目的:探索中药注射剂的致敏性与其生产工艺的相关性问题,解决因生产工艺不完善而造成的中药注射剂的致敏问题。方法:通过对中药注射剂的生产工艺中各个环节的系统性研究,深入细节,寻找与其致敏性有关的可能性因素。结果:通过对中药注射剂的生产工艺中各个环节进行研究发现,生产工艺的完善对降低中药注射剂的致敏性至关重要。