过敏性紫癜患者中性粒细胞及其IgA Fc受体对血管内皮细胞凋亡的影响及机制

目的 研究中性粒细胞及其IgA Fc受体(CD89)在过敏性紫癜(HSP)发病中的作用和对血管内皮细胞的损伤效应及调控机制.方法 入组30例急性期HSP患儿及9例健康对照儿童,分离外周血中性粒细胞;Jacalin亲和层析分离HSP患者血清IgA后,采用聚丙烯葡聚糖凝胶纯化IgA.实时定量PCR(qPCR)、Western印迹分别检测中性粒细胞CD89 mRNA和蛋白表达,流式细胞仪分析中性粒细胞活化标志分子CD11b的表达.分别将HSP患儿中性粒细胞、健康对照中性粒细胞与血管内皮细胞HUVEC共培养,以HSP患儿血清分离的IgA (HSP IgA)、单体IgA(mIgA)、磷酸盐缓冲液(空白对照组)分别处理,流式细胞仪检测HUVEC细胞凋亡,ELISA检测上清液中白细胞介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平.结果 HSP患儿组中性粒细胞CD89 mRNA表达与健康对照组差异无统计学意义(P=0.98),但蛋白表达(0.60±0.16)低于健康对照组(0.83±0.24,P=0.03).HSP患者中性粒细胞CD11b表达(1 880.25±388.29)显著高于健康对照组(1 109.25±364.25,P＜0.01).与HSP患者中性粒细胞共培养组HUVEC凋亡率(37.44％±5.49％)高于与健康对照中性粒细胞共培养组(17.14％±4.45％,P＜ 0.01).HSP IgA处理组HUVEC凋亡率明显高于mIgA处理组(均P＜0.01)和空白对照组(P＜0.01),且上清液中IL-8、TNF-α浓度明显高于mIgA处理组(均P＜0.01)和空白对照组(P值分别为0.01、0.02).结论 HSP患者外周血中性粒细胞活化,并可诱导血管内皮细胞凋亡.而且HSP IgA能促进中性粒细胞介导的血管内皮细胞凋亡和炎症因子IL-8、TNF-α分泌,而mIgA则可能具有一定抑制效应.     

儿童肥胖相关肾病

随着儿童超重/肥胖在世界范围内发病率逐渐增高,肥胖相关肾病（ORG）越来越受到儿童肾脏专科医师的关注。ORG早期表现为蛋白尿、 肾小球肥大, 后期可出现局灶节段性肾小球硬化和肾功能下降, 如不及时干预, 可呈慢性进行性进展, 最终部分将发展至终末期肾病。文章从ORG发病机制（包括肾脏血流动力学、 神经体液、 脂代谢紊乱及其介导代谢性炎症等方面）、 临床与病理特征、 诊断与鉴别诊断、 治疗策略等方面的最新进展做系统总结。     

尿液分析在大规模筛查小儿无症状泌尿系统疾病中的作用

目的探索14256名无症状小儿尿液分析及肾脏B超在大规模筛查小儿无症状泌尿系统疾病中的价值。方法对2008年9～10月因问题奶粉事件于本院行尿常规及肾脏B超筛查的小儿进行统计分析。结果(1)尿常规筛查出尿异常者572例,其中尿液分析仪检出569例(隐血354例,白细胞尿218例,蛋白尿40例);尿沉渣显微镜检出239例;(2)B超筛出泌尿系统异常者409例,其中先天性肾脏形态及结构异常者97例。结论常规在小儿体检中开展尿常规筛查并辅以肾脏B超技术,有利于各种无症状或亚临床症状泌尿系统疾病的早期诊断和早期治疗,从而减少慢性肾脏疾病的发生。     

过敏性紫癜发病中树突状细胞与T辅助细胞分化失衡的关系

目的探讨树突状细胞(dendritic cells,DC)调控信号的异常与过敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura,HSP)发病中T辅助细胞分化失衡的关系。方法分别采用散射比浊法、ELISA和流式细胞技术,检测50例HSP患儿和20例健康儿童血浆中免疫球蛋白、血浆IL-4、INF-γ和DC培养上清IL-12、IL-10水平及DC表面CD86、CD80、CD83、HLA-DR、CD-209的表达情况。结果与对照组(健康儿童,n=20)比较,HSP组患儿:血浆免疫球蛋白IgA及IgE水平升高;血浆中Th2类细胞因子IL-4升高,Th1类细胞因子INF-γ降低;DC培养上清中IL-10升高,IL-12降低;DC表达CD86、CD83、HLA-DR水平升高,表达CD80水平降低(P<0.05)。CD-209在两组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论DC的抗原特异性信号、协同刺激信号和分化或极化信号3种调控信号的异常,与HSP患儿Th1/Th2失衡、免疫球蛋白合成异常密切相关。     

维生素A缺乏对大鼠肾脏ABCA1介导的脂质外流途径的影响

目的 探讨维生素A缺乏(vitaminA deficiency,VAD)大鼠模型肾脏脂质代谢状况及相关分子机制.方法 从孕期开始,给予Wistar大鼠正常饮食(正常对照组,维生素A含量为4000 IU/kg的饲料), VAD饮食(VAD组,维生素A含量为400 IU/kg的饲料),持续至8周后VAD组继续补充维生素A (VAS组,维生素A含量为6500 IU/kg的饲料) 15 d,每组6只.免疫组化分析肾脏载脂蛋白B100 (Apo-B100)、三磷酸腺苷结合盒转运体A1(adenosine triphosphate binding cassette A1,ABCA1)表达,Real-time PCR技术检测肾脏ABCA1、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、肝X受体α(LXRα)、视黄醇X受体α/β (RXRα/β) mRNA水平. 结果免疫组化分析,第8周VAD组肾脏Apo-B100水平(14.27±0.05)明显高于正常对照组(8.25±0.49)(P<0.05);与第8周正常对照组(37.44±0.46)比较,VAD组肾脏ABCA1表达(24.53±0.86)降低(P<0.05).Real-time PCR检测,与正常组比较,第8周VAD组肾脏ABCA1表达上调,VAD组RXRα/β、LXRα mRNA水平降低,差异有统计学意义(P<0.05), 而PPARα mRNA水平无明显改变(P>0.05);以上改变随维生素A补充即恢复至正常水平.结论 VAD可致PPARα/RXRs-LXRα/RXRs-ABCA1介导的脂质外流途径受损而导致大鼠肾脏脂质沉积增多,但及时补充维生素A能有效使肾脏脂质代谢恢复正常.     

严重急性呼吸综合征冠状病毒2疫情期间儿童肾脏病房感染防控思维导图

严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染的疫情已经持续了近2个月,现处于疫情胶着的状态。因儿童SARSCoV-2感染症状不典型,慢性肾脏疾病(CKD)患儿是高危感染人群,儿童肾脏专科病房的管理在复工、返校压力下,面临疫情防控的新挑战,国家临床研究中心肾脏病房、重庆市医学会儿科专委会肾脏学组,为进一步做好肾脏专科病房的疫情防控工作,结合目前疫情和相关防控建议,推荐SARS-CoV-2疫情期间儿童肾脏病房感染防控思维导图,以供儿童肾脏专科病房参考。     

儿童过敏性紫癜发病中NF-κB对树突状细胞的调控与T辅助细胞分化失衡的关系

目的 了解儿童过敏性紫癜发病中NF-κB对树突状细胞的调控与T辅助细胞分化失衡的关系.方法 收集我院2008年6月至2009年3月肾脏免疫科收治的过敏性紫癜(henoch-schonlein purpura,HSP)患儿36例和过敏性紫癜肾炎(henoch-schonlein purpura nephritis,HSPN)患儿32例,以及门诊体检的健康儿童27例,抽取外周血,诱导培养树突状细胞(dendritic cells, DC),于第5天分别抽取7例以上3组外周血诱导培养的DC加入NF-κB抑制剂5 μg,分别采用ELISA、流式细胞技术、RT-PCR和细胞免疫化学方法,检测患儿血浆IL-4、INF-γ和DC培养上清IL-12、IL-10水平;DC表面CD86、CD80、CD83、CD-209的表达;DC内NF-κB亚型p50、p65 mRNA表达量和NF-κB活化情况.结果 与对照组比较,HSP组和HSPN组血浆中Th2类细胞因子IL-4升高(P<0.05),Th1类细胞因子INF-γ降低(P<0.05);DC培养上清中IL-10升高(P<0.05),IL-12降低(P<0.05);CD86、CD83升高(P<0.05),CD80降低(P<0.05);细胞内NF-κB p50、p65 mRNA 表达量也升高(P<0.05);NF-κB活化表达数量增多.但HSP组与HSPN组以上检测指标2组比较差异无统计学意义(P>0.05).加入NF-κB抑制剂后以上各项异常指标可逆转,且逆转后与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 HSP发病与DC异常调控Th1/Th2细胞失衡密切相关,NF-κB是DC免疫功能的关键性调控基因,抑制NF-κB的活化是阻断DC功能和依赖于T细胞免疫反应的一个有效靶点.     

极低出生体质量儿急性肾损伤的危险因素及结局分析

目的探讨极低出生体质量(VLBW)儿发生急性肾损伤(AKI)的危险因素。方法回顾分析2012年1月至2016年12月收治的出生日龄≤3天的VLBW新生儿的临床资料。根据KDIGO改良的新生儿AKI标准,比较其中发生AKI(AKI组)与未发生AKI(NAKI组)新生儿的差异,并分析发生AKI的危险因素及AKI婴儿死亡的危险因素。结果 313例VLBW新生儿中126例发生AKI,发生率为40.3%。与NAKI组相比,AKI组的胎龄、出生体质量、5分钟Apgar评分、危重评分、平均动脉压更低,母亲年龄更大,发生胎膜早破更多,合并呼吸衰竭等发生率更高,入院时白细胞计数、降钙素原值更大,白蛋白、血钠更低,出生时有创机械通气更多,机械通气时间更长,病死率更高,差异均有统计学意义(P0.05)。多因素logistic回归分析发现,胎龄小、呼吸衰竭、出生时有创机械通气为VLBW新生儿发生AKI的独立危险因素;入院时酸中毒程度越重、伴随肺出血是AKI患儿死亡的独立危险因素。结论胎龄小、呼吸衰竭、出生时有创机械通气会显著增加VLBW新生儿发生AKI的风险,代谢性酸中毒程度重、伴随肺出血会显著增加AKI患儿的死亡风险。     

白细胞介素-17对足细胞相关分子和凋亡的影响及其分子机制研究

目的 研究白细胞介素(interleukin,IL)-17对足细胞相关分子及其凋亡的影响,并探讨可能的分子机制.方法 以体外培养的足细胞作为研究对象,流式细胞仪检测不同浓度(1、10、50、100nm/ml)和不同作用时间(12、24、48、72h)IL-17对足细胞凋亡的影响;将足细胞分为空白对照组及100ng/ml IL-17诱导组,Real-time RT PCR法检测IL-17对足细胞相关分子Nephrin、WT1、Synaptopodin及阴离子蛋白Podocylaxin、凋亡受体Fas和FasL mRNA表达的影响;流式细胞仪检测足细胞Fas和FasL蛋白的表达;免疫细胞化学法检测足细胞WT1、Caspase8、Caspase3蛋白的表达.结果 (1)IL-17可促进足细胞凋亡,呈时间、剂量依赖性;同时IL-17可增加足细胞凋亡受体Fas的表达(P<0.01),并且增加其下游分子Caspase8、Caspase3的表达(P<0.01);(2)IL-17减低足细胞阴离子蛋白Podocylaxin的表达(P<0.05),对Nephrin、WT1、Synaptopodin的表达无影响(P>0.05).结论 IL-17可能通过抑制足细胞阴离子蛋白Podocylaxin表达,引起足细胞凋亡的方式来发挥对肾脏的损伤作用.     

严重急性呼吸综合征冠状病毒2致病机制研究进展

从2019年12月开始,在我国湖北武汉出现新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)[1],疫情迅速传播,在全国及境外多个国家蔓延,形式十分严峻。随着该病毒基因组序列公布,被确认为一种新型冠状病毒。为此,世界卫生组织(WHO)将该病毒暂时命名为“2019新型冠状病毒(2019 novelcorona viurs,2019-nCoV)”,后被国际病毒分类学委员会(ICTV)命名为严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)。现已明确其具有强烈的人传人能力,主要传播方式包括飞沫传播和接触传播,COVID-19临床症状有发热、咳嗽、肌痛、呼吸困难等,严重时出现呼吸衰竭甚至死亡[2]。目前,对于SARS-CoV-2如何进入人类世界、入侵宿主、发病机制及介导组织器官损害等尚不清楚,现就其研究进展作一综述。