MIR17HG基因多态与食管鳞癌发病风险的关联研究

目的 探讨miR-17-92基因簇宿主基因(microRNA 17-92 cluster host gene,MIR17HG)单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)发病风险的关联.方法 选取2014年10月至2018年12月河南省林州市肿瘤医院确诊的437例ESCC患者为病例组,选取同期在当地医院参加筛查项目的490名健康者为对照组.采用MassArray时间飞行质谱生物芯片检测MIR17HG区域中SNPs位点(rs17735387、rs4284505、rs9589207和rs72631821)基因型,并对各位点与ESCC发病风险进行关联分析.结果 rs4284505(A/G)与ESCC发病风险相关.经多因素校正后,与rs4284505AA基因型携带者相比,AG基因型携带者发生ESCC风险增加(调整OR= 1.548,95％CI:1.085～2.210,P = 0.016);显性模型提示rs4284505AG/GG基因型携带者罹患ESCC的风险是AA基因型携带者的1.465倍(95％CI:1.040～2.065,P = 0.029).分层分析显示,在男性及吸烟亚组中,rs4284505AG基因型相比于AA基因型增加ESCC的发病风险.交互作用分析表明,与rs4284505AA基因型且不吸烟者相比,AG基因型且吸烟者更易患 ESCC(OR = 4.218,95％CI:2.135～8.333,P＜0.001).结论 MIR17HG 区域的 SNP位点 rs4284505与 ESCC发病风险相关,其突变型G等位基因携带者罹患ESCC的风险高于野生型A等位基因携带者.     

扬中市1991-2015年肝癌发病及死亡趋势分析

目的分析江苏省扬中市1991-2015年肝癌发病和死亡的长期时间变化趋势和分布特征。方法根据1991-2015年江苏省扬中市肝癌发病与死亡登记资料,运用Joinpoint回归模型拟合肝癌发病与死亡趋势,同时运用年龄-时期-出生队列(APC)模型,评估年龄、时期和出生队列对发病和死亡趋势的影响。结果 1991-2015年江苏省扬中市共有新发病例1 759例,死亡病例1 425例。Joinpoint回归分析显示,1991-2015年男性肝癌标化发病率整体呈下降趋势,平均每年下降2.38%(P<0.01),男性肝癌标化死亡率在1991-1993年呈快速上升趋势,平均每年增加65.03%(P<0.01),在1993-2005年呈稳步下降趋势,平均每年下降4.85%(P<0.01),转折点出现在1993年;女性标化发病率和死亡率在1991-2015年均呈稳步下降趋势,平均每年下降分别为3.32%和4.57%(P<0.01)。在APC模型分析中,随着年龄的增长,肝癌的发病与死亡风险整体呈上升趋势,同时结果显示时期和队列效应对于男性与女性的发病和死亡趋势变化有一定影响。结论 1991-2015年江苏省扬中市男性和女性肝癌发病率呈下降趋势,男性死亡率呈先快速上升而后下降的趋势,女性死亡率呈缓慢下降趋势,男性发病与死亡人数均高于女性。同时,随着年龄增长,患肝癌的风险也会逐渐增加。     

CYP3A5*3和CYP3A4*18B基因多态性与抗结核药物性肝损伤的关系

目的 探讨CYP3A5*3和CYP3A4*18B基因多态性与抗结核药物性肝损伤的关系.方法 采用病例对照研究设计,发生肝损伤的患者中随机选取175例作为病例组,未发生肝损伤的患者中随机选取185例作为对照组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测研究对象CYP3A5*3、CYP3A4*18B基因多态性.结果 CYP3A5* 3-6986A＞G位点AA、AG、GG基因型在病例组和对照组频率分别为4.5％、38.9％、56.6％和16.7％、41.1％、42.2％;CYP3A4*18B-20232G＞A位点GG、GA、AA基因型在病例组和对照组频率分别为42.3％、46.9％、10.8％和58.9％、34.1％、7.0％,组间差异均有统计学意义(均有P＜0.05).交互作用分析中CYP3A5*3(G)/CYP3A4* 18B(G)、CYP3A5* 3(G)/CYP3A4* 18B(A)分别与CYP3A5*3(A)/CYP3A4* 18B(G)比较,差异均有统计学意义(均有P＜0.05);CYP3A5* 3(A)/CYP3A4* 18B(A)与CYP3A5*3(A)/CYP3A4* 18B(G)比较,差异无统计学意义(X2 =0.002,P=0.964).结论 CYP3A5*3及CYP3A4* 18B基因多态性与抗结核药物性肝损伤的发生均有关联;CYP3A5*3、CYP3A4* 18B两个位点突变可能升高抗结核药物性肝损伤的发生风险,与均不突变相比,CYP3A5*3单一突变也可能升高抗结核药物性肝损伤发生的风险.     

异烟肼致大鼠肝损伤中长链RNA肺腺癌转移相关转录体1与IL-6/STAT3通路的关系研究

目的 探讨异烟肼致大鼠肝损伤模型中长链非编码RNA(lncRNA)肺腺癌转移相关转录体1(MALAT1)表达与IL-6/信号转导及转录激活因子3(STAT3)的关系.方法 56只健康无特定病原体(SPF)级SD大鼠雌雄各半,随机分为实验组48只,给予异烟肼63 mg/(kg·d)连续灌胃3、7、10、14、21和28 d,每天固定时间点1次,每个时间点大鼠8只;对照组8只,给予等容积蒸馏水.测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平;实时荧光定量PCR检测肝组织lncRNA MALAT1、IL-6/STAT3 mRNA表达.结果 随给药时间的延长,肝组织在7 d后出现病理损伤,其后越加严重;与正常对照组相比,ln?cRNA MALAT1、IL-6/STAT3 mRNA,以及血浆ALT、AST的表达水平整体呈上升趋势(均P<0.01),lncRNA MALAT1、ALT和AST在28 d时均有不同程度回落(均P<0.05);lncRNA MALAT1与IL-6/STAT3 mRNA表达水平呈正相关(均P<0.01);ln?cRNA MALAT1、IL-6/STAT3 mRNA表达水平与ALT、AST含量呈正相关(均P为<0.01).结论 LncRNA MALAT1在异烟肼致大鼠肝损伤过程中异常高表达,且出现异常的时间早于ALT和AST指标,其作用机制可能与IL-6/STAT3信号通路激活相关.     

ALDH2与乳腺浸润性微乳头状癌新辅助化疗的相关性研究

  目的  检测乳腺浸润性微乳头状癌（invasive micropapillary carcinoma,IMPC）中乙醛脱氢酶2（acetaldehyde dehydrogenase 2,ALDH2）的表达,探讨ALDH2表达水平对IMPC患者新辅助化疗方案的指导意义。  方法  选取2009年1月至2014年5月298例于天津医科大学肿瘤医院行新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy,NAC）的乳腺癌患者的临床病理资料,其中IMPC为84例、浸润性导管癌非特殊型（invasive ductal carcinoma no special type,IDC-NOS）为214例。采用倾向评分匹配法成功匹配84例IMPC与IDC-NOS,检测ALDH2在IMPC组和IDC-NOS组中的表达差异,分析IMPC患者中ALDH2不同表达组的临床病理特征、NAC反应分级与预后相关性。  结果  ALDH2在IMPC中的表达水平为48.8%（41/84）,显著高于IDC-NOS的33.3%（28/84）,两者比较差异具有统计学意义（P=0.041）;IMPC患者中ALDH2表达水平与N分期（r_s=0.348,P=0.017）及p53突变水平（r_s=0.262,P=0.016）呈正相关,与NAC反应分级及无病生存率（disease-free survival,DFS）呈负相关（均P<0.05）。  结论  在IMPC中ALDH2高表达且与NAC反应分级及DFS呈负相关。针对ALDH2高表达的IMPC患者应尽早行手术切除,以延长生存预后。      

家猪心上、下腔静脉心肌袖的形态学观测及临床意义

目的观测家猪上、下腔静脉心肌袖结构及特点,为认识局灶性心房颤动积累比较解剖学资料.方法解剖35例家猪心脏,充分显示上、下腔静脉心肌袖,观测其形态,厚度和长度.结果家猪上、下腔静脉近心端的表面有肌纤维绕行,出现率为100%.上、下腔静脉心肌袖长度分别为(36.93±5.17)mm,(18.76±4.98)mm;心肌袖厚度分别为(1.93±0.69)mm,(1.02±0.35)mm.结论上、下腔静脉心肌袖是家猪普遍存在的解剖结构,是连接左右心房的又一重要通路,可视为制作局灶性心房颤动理想的实验动物模型.     

miRNA-122在异烟肼肝损伤大鼠中的调控机制

目的:探讨miRNA-122在异烟肼致大鼠肝损伤中的调控机制。方法:采用异烟肼55 mg·kg^-1·d^-1连续灌胃3,7,10,14,21,28 d建立肝损伤大鼠模型,对照组给予等容积纯化水灌胃。全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸转移酶(AST)活性;比色法检测肝组织中MDA含量和SOD酶活力,实时荧光定量PCR(RT-PCR)方法检测肝组织中miRNA-122、pri-miRNA-122、HNF4α、C/EBPα、Cycling G1、CAT-1表达水平;酶联免疫吸附法(ELISA)检测Cycling G1、CAT-1蛋白表达水平。结果:与对照组比较,肝组织病理变化在7 d表现为肝损伤;血浆ALT、AST的水平呈升高趋势(均P<0.01),且均在10 d发生明显上升(P<0.05);各用药组肝组织MDA含量逐渐升高,SOD活力却逐渐下降,miRNA-122表达水平整体呈下降趋势(P<0.01),其上游pri-miRNA-122及转录因子HNF4α、C/EBPα mRNA表达水平整体呈下降趋势(均P<0.01),其下游靶基因CyclingG1、CAT-1的mRNA及蛋白表达水平均呈上升趋势(均P<0.01)。结论:转录因子HNF-4α、C/EBPα 调控miRNA-122低表达,miRNA-122低表达进一步调控其下游靶基因Cycling G1、CAT-1参与异烟肼致肝损伤的过程。     

家猪右冠状动脉解剖学观测

目的探讨家猪心脏右冠状动脉的解剖结构,丰富动物实验资料。方法取新鲜家猪心脏46例,用过氯乙烯-乙酸乙酯填充剂灌注冠状动脉,其中40例经1.75 mol.L-1甲醛固定,手工剥制显示右冠状动脉,观察和测量右冠状动脉及其分支;6例经酸腐蚀制作动脉血管铸型,观察冠状动脉的吻合情况及血供范围。结果家猪冠状动脉分为左、右冠状动脉,右冠状动脉较左冠状动脉细小且较浅表,分支有心房支、心室支、窦房结支、房室结支及后室间支等。后室间支多止于后室间沟的上1/3。结论猪心右冠状动脉与人心右冠状动脉有一定的相似性。     

乳腺癌转移演进的关键分子ALDH2体外可视化研究

目的：分析乙醛脱氢酶2(ALDH2)靶向脂质体纳米探针ALDH2-Cy7@LP-FA在细胞水平的成像能力和靶向性能。方法：研究制备荧光探针ALDH2-Cy7@LP-FA,通过粒径分析、紫外吸收和荧光发射光谱对其进行表征。利用Western印迹和免疫组化检测ALDH2在乳腺癌组织和细胞系的表达情况。以ALDH2高表达的乳腺癌细胞BT474、MDA-MB-231作为实验组,ALDH2低表达的MCF-10A作为对照组,通过流式细胞术及共聚焦荧光显微镜,观察探针的亚细胞器共定位及成像效果。采用CCK8法分析探针的细胞毒性和生物相容性,为体内成像提供实验依据。结果：脂质体探针ALDH2-Cy7@LP-FA粒径均一分布[（155±2）nm],脂质体的包载使得标记抗体的紫外吸收和荧光发射分别发生了4 nm和5 nm的蓝移,脂质体的包载实现了抗体纳米化。ALDH2蛋白在BT474细胞系中表达最高,在MCF-10A表达最低（t=29.123,P<0.001）。体外摄取及成像效果显示,ALDH2-Cy7@LP-FA可特异性靶向线粒体中的ALDH2,对BT474细胞的结合亲和力高于231细胞,对MCF...