CYP3A5*3和CYP3A4*18B基因多态性与抗结核药物性肝损伤的关系

目的 探讨CYP3A5*3和CYP3A4*18B基因多态性与抗结核药物性肝损伤的关系.方法 采用病例对照研究设计,发生肝损伤的患者中随机选取175例作为病例组,未发生肝损伤的患者中随机选取185例作为对照组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测研究对象CYP3A5*3、CYP3A4*18B基因多态性.结果 CYP3A5* 3-6986A＞G位点AA、AG、GG基因型在病例组和对照组频率分别为4.5％、38.9％、56.6％和16.7％、41.1％、42.2％;CYP3A4*18B-20232G＞A位点GG、GA、AA基因型在病例组和对照组频率分别为42.3％、46.9％、10.8％和58.9％、34.1％、7.0％,组间差异均有统计学意义(均有P＜0.05).交互作用分析中CYP3A5*3(G)/CYP3A4* 18B(G)、CYP3A5* 3(G)/CYP3A4* 18B(A)分别与CYP3A5*3(A)/CYP3A4* 18B(G)比较,差异均有统计学意义(均有P＜0.05);CYP3A5* 3(A)/CYP3A4* 18B(A)与CYP3A5*3(A)/CYP3A4* 18B(G)比较,差异无统计学意义(X2 =0.002,P=0.964).结论 CYP3A5*3及CYP3A4* 18B基因多态性与抗结核药物性肝损伤的发生均有关联;CYP3A5*3、CYP3A4* 18B两个位点突变可能升高抗结核药物性肝损伤的发生风险,与均不突变相比,CYP3A5*3单一突变也可能升高抗结核药物性肝损伤发生的风险.     

异烟肼致大鼠肝损伤中长链RNA肺腺癌转移相关转录体1与IL-6/STAT3通路的关系研究

目的 探讨异烟肼致大鼠肝损伤模型中长链非编码RNA(lncRNA)肺腺癌转移相关转录体1(MALAT1)表达与IL-6/信号转导及转录激活因子3(STAT3)的关系.方法 56只健康无特定病原体(SPF)级SD大鼠雌雄各半,随机分为实验组48只,给予异烟肼63 mg/(kg·d)连续灌胃3、7、10、14、21和28 d,每天固定时间点1次,每个时间点大鼠8只;对照组8只,给予等容积蒸馏水.测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平;实时荧光定量PCR检测肝组织lncRNA MALAT1、IL-6/STAT3 mRNA表达.结果 随给药时间的延长,肝组织在7 d后出现病理损伤,其后越加严重;与正常对照组相比,ln?cRNA MALAT1、IL-6/STAT3 mRNA,以及血浆ALT、AST的表达水平整体呈上升趋势(均P<0.01),lncRNA MALAT1、ALT和AST在28 d时均有不同程度回落(均P<0.05);lncRNA MALAT1与IL-6/STAT3 mRNA表达水平呈正相关(均P<0.01);ln?cRNA MALAT1、IL-6/STAT3 mRNA表达水平与ALT、AST含量呈正相关(均P为<0.01).结论 LncRNA MALAT1在异烟肼致大鼠肝损伤过程中异常高表达,且出现异常的时间早于ALT和AST指标,其作用机制可能与IL-6/STAT3信号通路激活相关.     

结核与非结核分枝杆菌感染者血浆中差异表达microRNAs筛选

摘要:目的 筛选结核分枝杆菌(tuberculosismycobacterium,MTB)与非结核分枝杆菌(non-tuberculosismycobacterium,NTM)感染肺部结核病患者血浆中差异表达microRNAs(miRNAs)分子。方法 收集唐山市第四医院与石家庄第五医院2013.10-2014.10期间确诊的NTM感染肺结核患者19例作为NTM组,MTB感染肺结核患者37例作为MTB组;抽取EDTA抗凝血并分离血浆。从两组中分别取6例研究样本,采用miRNAs芯片筛选差异表达miRNAs,其余样本采用RT-qPCR技术进行后期验证。结果 与MTB组相比,NTM组差异表达显著的miRNA共 11个,其中上调的有8个,分别为miR-26a,miR-24,miR-222,miR-191,miR-155,miR-126,miR-122和let-7b;下调的有 3个,分别为miR-767-3p、miR-1283、miR-1281。分别选择上调明显的3个上调和下调的miRNA进行RT-qPCR验证(has-let-7b、has-miR-155、has-miR-26a、 has-miR-1281、has-miR-1283、has-miR-767),验证结果与芯片筛选结果具有较好的一致性。结论 MTB与NTM感染肺部结核病患者血浆中存在差异表达miRNAs分子。     

miRNA-122在异烟肼肝损伤大鼠中的调控机制

目的:探讨miRNA-122在异烟肼致大鼠肝损伤中的调控机制。方法:采用异烟肼55 mg·kg^-1·d^-1连续灌胃3,7,10,14,21,28 d建立肝损伤大鼠模型,对照组给予等容积纯化水灌胃。全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸转移酶(AST)活性;比色法检测肝组织中MDA含量和SOD酶活力,实时荧光定量PCR(RT-PCR)方法检测肝组织中miRNA-122、pri-miRNA-122、HNF4α、C/EBPα、Cycling G1、CAT-1表达水平;酶联免疫吸附法(ELISA)检测Cycling G1、CAT-1蛋白表达水平。结果:与对照组比较,肝组织病理变化在7 d表现为肝损伤;血浆ALT、AST的水平呈升高趋势(均P<0.01),且均在10 d发生明显上升(P<0.05);各用药组肝组织MDA含量逐渐升高,SOD活力却逐渐下降,miRNA-122表达水平整体呈下降趋势(P<0.01),其上游pri-miRNA-122及转录因子HNF4α、C/EBPα mRNA表达水平整体呈下降趋势(均P<0.01),其下游靶基因CyclingG1、CAT-1的mRNA及蛋白表达水平均呈上升趋势(均P<0.01)。结论:转录因子HNF-4α、C/EBPα 调控miRNA-122低表达,miRNA-122低表达进一步调控其下游靶基因Cycling G1、CAT-1参与异烟肼致肝损伤的过程。