靶向MLL1-WDR5蛋白-蛋白相互作用抑制剂的研究进展

Mixed lineage leukemia 1(MLL1)是组蛋白甲基转移酶SET家族的成员之一。MLL1与WDR5、RbBP5、Ash2L和DPY-30组成MLL1甲基转移酶复合物调控组蛋白H3的第4位赖氨酸的甲基化水平，对造血系统的发育和血细胞的更新至关重要。部分白血病患者体内存在因MLL1基因易位而产生的致癌蛋白——MLL1融合蛋白，MLL1融合蛋白在发挥其致癌作用时需要功能完整的MLL1酶复合物，故靶向MLL1-WDR5的蛋白-蛋白相互作用成为治疗MLL1融合型白血病的潜在策略。本文对MLL1-WDR5蛋白-蛋白相互作用的生物学机制、结构信息以及抑制剂进行了系统的总结，并结合已报道数据对该领域进行了展望，以期为后续研究提供参考。     

剪切波成像对乳腺BI-RADS 4类肿块分类影响的研究

目的:探讨剪切波成像（shear wave elastography，SWE）对乳腺BI-RADS 4类肿块分类影响。方法:收集2017年9月至2019 年3月就诊于我院肿瘤科且常规超声定为BI-RADS 4类的乳腺肿瘤患者139例，共 157个病灶，在手术或穿刺活检前均进行SWE检查，以病理结果作为金标准，评估常规超声及SWE对乳腺肿块诊断的敏感度、特异度和准确性。结果:常规超声诊断4a类73个，4b类35个，4c类49个，常规超声诊断乳腺肿块的敏感性86.1%，特异性74.1%，准确性76.9%；SWE参数最大杨氏模量值（Emax）诊断乳腺良恶性病灶的临界值为94.15 kPa，以该值为诊断良恶性肿块的依据，SWE校正BI-RADS分类后诊断的敏感性87.5%，特异性90.6%，准确性90.4%。结论:SWE通过硬度信息评估，在常规超声的基础上矫正BI-RADS 4类肿块的亚分类，降低了误诊率，提高了诊断的准确性，有一定临床应用价值。     

基于现代文献的放血疗法疾病谱研究

目的归纳放血疗法近10年的临床研究文献,总结放血疗法疾病谱。方法计算机检索中国知网(CNKI)、维普数据库(VIP)、万方数据库(WANFANG DATA)、PubMed、Cochrane library中有关放血疗法的临床研究文献,各数据库检索时间从2009年1月1日起至2019年2月28日。经阅读筛选后记录每篇文献的病症名,统计各病种文献量,并对各病症系统进行分类总结。结果共纳入文献4288篇,涉及疾病349种,分布于17个系统,其中文献最多的前10种疾病依次是带状疱疹(394)、痤疮(321)、脑血管病(包括出血性、缺血性及其并发症和后遗症,247)、周围性面瘫(218)、痛风性关节炎(183)、带状疱疹后遗神经痛(164)、颈椎病(162)、腰椎间盘突出症(161)、膝骨性关节炎(136)、偏头痛(121)。这些疾病的文献量均≥100,共计2107篇,约占文献总数的49.14%。结论放血疗法的适应症广泛,但优势病种相对集中,主要为神经系统疾病。     

酸枣仁汤治疗原发性肝癌患者肝血不足型失眠的临床研究

目的观察酸枣仁汤治疗原发性肝癌患者肝血不足型失眠的临床疗效及其对神经-内分泌-免疫网络的调节作用。方法将70例原发性肝癌伴肝血不足型失眠患者随机分为治疗组与对照组,每组35例。两组均以常规中西医结合治疗原发性肝癌为基础,治疗组给予酸枣仁汤颗粒剂,对照组给予安慰剂,连续28 d。比较匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)量表评分、中医证候评分、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)、前白蛋白(PAB)、血清5-羟色胺(5-HT)、褪黑素(MT)、白介素-2受体(IL-2R)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化情况。结果 (1)治疗组总有效率88.2%,对照组总有效率27.3%,治疗组疗效优于对照组,差异有统计学意义(P0.05);(2)治疗组治疗后PSQI总分及各成分评分、中医证候评分较对照组及治疗前显著降低(P0.05),各评分治疗前后差值大于对照组(P0.05);(3)治疗组治疗后血清5-HT、MT含量较对照组及治疗前显著升高(P0.05),治疗组血清IL-2R、IL-8、TNF-α含量较对照组及治疗前显著降低(P0.05),以上指标治疗前后差值均大于对照组(P0.05),治疗组治疗后血清IL-6含量与对照组及治疗前比较,差异无统计学意义(P0.05),治疗前后差值与对照组比较无显著差异(P0.05);(4)治疗组治疗后Hb、PAB较对照组及治疗前显著升高(P0.05),治疗前后差值大于对照组(P0.05)。结论酸枣仁汤可有效改善原发性肝癌伴肝血不足型失眠患者的睡眠情况、营养水平以及肝血不足的症状,能提高患者血清5-HT、MT含量,降低血清IL-2R、IL-8、TNF-α含量,调节神经-内分泌-免疫网络,改善肝癌患者体内炎症环境,提示安神以扶正在恶性肿瘤虚证中具有辅助治疗作用。     

基于UPLC-LTQ-Orbitrap高分辨质谱的葛根芩连汤的化学成分分析

目的基于超高效液相色谱-离子阱-静电场轨道阱质谱(UPLC-LTQ-Orbitrap-MS)的分析方法鉴定葛根芩连汤中化学成分。方法采用色谱柱Dikma Endeavorsil C18(100 mm×2.1 mm,1.8μm),流动相为0.1%甲酸水(A)-乙腈(B),体积流量0.3 mL/min,梯度洗脱。质谱采用ESI源,正负离子模式分别采集一级、二级质谱数据。结果通过对照品指认、软件预测分析,结合文献报道,从葛根芩连汤中鉴定出67个化合物,包括黄酮类36个、生物碱类12个、三萜类及三萜皂苷类4个及其他15个。结论利用UPLC-LTQ-Orbitrap-MS系统阐明葛根芩连汤中化学成分,并初步归纳其各类主要化学成分的质谱裂解特点,为葛根芩根芩连汤的质量控制和作用机制研究提供了参考依据。     

“六气为一气”及其文化内涵

从文理、医理以及文化内涵多角度剖析《灵枢·决气》所载"六气为一气"的思想内涵。精、气、津、液、血、脉"六气"为人体之基础,然同源于"一气",其功能体现了阴阳互根互用。"六气为一气"观的文化内涵包括三个方面:一是在中国古代地理、社会、政治、哲学文化大环境下,其思维方式以"尚同""求一"为根本;二是万物为"一气"的哲学思维,即"气一元论";三是"气一元论"的延伸即"整体思维",正是中国古代文化"同源"思想的体现。     

水莲风亏方治疗盆腔炎性疾病后遗症

目的观察水莲风亏方对盆腔炎性疾病后遗症患者的临床疗效。方法将70例盆腔炎性疾病后遗症患者随机分为试验组和对照组,各35例。试验组给予水莲风亏方加减治疗,对照组给予妇科千金片治疗,疗程均为8周。结果治疗后,试验组组症状评分有效率为94.29%(33/35),明显高于对照组71.43%(25/35),差异有统计学意义(P<0.05)。试验组VAS疼痛评分、临床症状的变化情况、实验室指标(ESR、HCT)等均优于对照组(P<0.05);试验组不良反应例数低于对照组,但结果无统计学意义(P>0.05)。结论水莲风亏方能有效缓解盆腔炎患者疼痛,减少炎症反应,下调红细胞沉降率(ESR)、红细胞压积(HCT)等血液流变学指标,效果显著。     

基于JAK2/STAT3信号通路探讨大黄素保护AR42J胰腺腺泡细胞损伤的作用机制

目的基于JAK2/STAT3信号通路探讨大黄素保护AR42J胰腺腺泡细胞损伤的作用机制。方法将AR42J细胞以1×10~5/mL铺于6孔板,分为对照组、雨蛙素组(雨蛙素10~(-8) mol/L)、大黄素组(终浓度0.25、0.5、1.0mg/L),通过碘-淀粉比色法淀粉酶(AMS)试剂盒测定细胞上清淀粉酶活力水平,确定雨蛙素刺激AR42J胰腺腺泡细胞损伤的收样时间;ELISA法检测TNF-α活力;Western blot法分析JAK2/STAT3通路相关蛋白的表达情况。结果①与对照组比较,雨蛙素组中的AMS、TNF-α、JAK2/STAT3通路相关蛋白表达量显著提高,差异有统计学意义(P0.05)。②与雨蛙素组比较,大黄素各干预组可显著降低雨蛙素诱导的胰腺腺泡细胞损伤的淀粉酶活力、TNF-α含量、JAK2和STAT3的mRNA相对表达量,差异有统计学意义(P0.01)。③大黄素0.5、1.0 mg/L干预组的作用优于0.25 mg/L干预组,差异有统计学意义(P0.001)。结论大黄素能够减轻雨蛙素诱导的胰腺腺泡细胞损伤,其作用机制可能与调控JAK2/STAT3信号通路有关。     

范忠泽辨治小儿神经母细胞瘤经验

范忠泽教授认为小儿神经母细胞瘤的病因分为胎产因素及外感六淫、邪毒侵袭、饮食失节、情志所伤、接触有毒之品等导致气血运行不畅,痰凝气滞血瘀,聚而成瘤。临床难点是小儿五脏六腑形气皆不足,中医辨证为肺脾肾气虚,治则是调补肺脾肾,扶正为本不忘祛邪。临床谨守病机,辨证论治,颇有良效。