金黄色葡萄球菌异质性耐药机制及实验室检测技术

 异质性耐药是一种特殊的细菌耐药类型，常表现为同一克隆来源的不同细菌亚群对某种抗菌药物表现出不一致的耐药特征，大多数亚群对某种抗菌药物敏感，而少部分亚群对其耐药或高度耐药。异质性耐药分离株常会导致特定抗菌药物抗感染治疗失败。针对异质性耐药菌较为深入的研究主要集中于革兰阴性菌，革兰阳性球菌的相关报道较少。近年有研究报道万古霉素、利奈唑胺、苯唑西林等多种类型抗菌药物异质性耐药金黄色葡萄球菌分离株出现，但其实际临床意义尚待进一步评估。此文对金黄色葡萄球菌异质性耐药机制和检测技术最新进展进行综述，为细菌异质性耐药机制研究和新型检测技术研发提供新的思路。     

血清炎性细胞因子水平与糖尿病肾病患者病情进展关系

目的 分析血清炎性细胞因子水平与糖尿病肾病病情进展关系。方法 以2019年1月至2021年12月海安市某医院接受治疗的糖尿病肾病患者为研究对象（病例组）,并选择同时间段内到医院接受体检的年龄、性别匹配的健康体检人群作为对照组。采集晨起空腹外周静脉血和24 h尿样分别用于总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血清尿素氮（BUN）和血肌酐（Scr）、尿白蛋白、尿肌酐（Cr）检测,采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定炎性细胞因子高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、胰岛素样生长因子1（IGF-1）和血管内皮生长因子（VEGF）165。采用描述性分析方法对不同病情的糖尿病肾病患者上述指标间的差异,并对血清炎性细胞因子水平与不同糖尿病病情关系进行相关分析。结果 763例糖尿病肾病患者中男473例,女290例;年龄28~83岁,平均年龄（54.09±12.25）岁;糖尿病病程7~21年,平均病程（11.28±4.07）年。其中微量蛋白组381例,大量蛋白尿组273例,肾功能损害组109例,对照组200人。不同组别人群性别分布和平均年龄差异均无统计学意义（均P>0.05）。病例组中不同组别糖尿病患者病程差异无统计学意义（P>0.05）。不同糖尿病肾病分期患者以及健康人群的FBG、TG、LDL-C、HDL-C、BUN、Scr、HMGB1、IGF-1、VEGF165差异均有统计学意义（均P<0.01）。且不同糖尿病肾病分期患者的FBG、TG、LDL-C、BUN、Scr、HMGB1、IGF-1、VEGF165均高于对照组,HDL-C低于对照组（均P<0.01）。有序多分类Logistic回归分析显示,校正血糖、血脂以及肾功能指标后,血清HMGB1（OR=1.706）、IGF-1（OR=1.937）、VEGF165（OR=3.404）水平升高是糖尿病肾病病情进展的危险因素。结论 糖尿病肾病患者的血清HMGB1、IGF-1、VEGF165水平均明显增高,3种血清炎性细胞因子的水平随着病情的发展而上升,3种指标对于判定糖尿病肾病病情进展具有重要的意义。     

铁死亡脂质过氧化机制及其与阿尔茨海默病的联系

<正>阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）是多发于65岁及以上老年人群的中枢神经系统退行性疾病，临床表现以记忆、语言及其他认知能力衰退为主，主要病理特征为以β-淀粉样蛋白（amyloidβ-protein,Aβ）为核心成分的老年斑及tau蛋白过度磷酸化引起的神经原纤维缠结。在日益增强的老龄化趋势下，     

姑息性胃切除联合术后化疗评分在腹膜转移的胃癌患者预后评估中的临床意义

目的:探讨姑息性胃切除联合术后化疗评分在腹膜转移的胃癌患者预后评估中的临床意义。方法:回顾性分析2010年1月至2016年12月7年间收治的287例发生腹膜转移的胃癌患者的临床病理资料。通过χ2检验分析评分与患者临床病理因素间的关系。通过Kaplan-Meier法绘制生存曲线，Log-rank检验比较患者生存率的差异；采用Cox比例风险回归模型对患者进行预后分析。结果:与评分中得分为2分和1分的患者相比，得分为0分的患者肿瘤侵润至T4b 期的患者较少［31%(18/58)比50.8%(63/124)、56.2%(59/105)，P=0.039］。全组患者的中位生存时间仅为8.7月。对患者进行单因素预后分析结果显示，血清白蛋白浓度（≤40 g/L），腹水，腹膜转移范围较大，肿瘤T分期较晚，评分得分较高的患者预后较差（均P＜0.05）。将上述因素纳入Cox多因素分析结果显示:评分［HR（95%CI）:1.384（1.165~1.644），P=0.000］，血清白蛋白浓度［HR（95%CI）:0.759（0.593~0.971），P=0.028］，肿瘤T分期［HR（95%CI）:1.493（1.216~1.832），P=0.000］是患者预后的独立危险因素。结论:评分对于胃癌伴腹膜转移患者的预后生存评估具有重要的临床意义。     

食管癌高、低发区食管鳞癌患者生存及其影响因素分析

目的 探讨食管癌高、低发区食管鳞癌患者的生存状况及其影响因素。方法 收集38 741例经病理学证实为食管鳞癌患者的资料，其中，高发区患者23 273例（60.1%），低发区15 468例（39.9%）。所有患者均行食管癌根治术。运用卡方检验分析不同临床病理特征患者的组间差异，Kaplan-Meier法绘制不同临床病理特征患者的生存曲线并用Log rank进行检验。多因素Cox比例风险回归模型法分析影响生存的主要因素。结果 低发区男性患者所占比例高于高发区（P<0.001），低发区诊断年龄≥50岁食管癌患者所占比例高于高发区（P<0.001）。高发区食管鳞癌患者的整体生存优于低发区患者（P<0.001）。Cox比例风险回归模型综合分析结果表明：高低发区、性别、确诊年龄、肿瘤部位、分化程度、TNM分期和肿瘤家族史均是影响食管鳞癌患者生存的独立因素。结论 高发区食管鳞癌患者整体生存优于低发区；低发区是食管鳞癌患者预后差的独立危险因素。     

一例分化型甲状腺癌患者健康管理全科医生教学案例分析

甲状腺癌已成为北京市增长较快的恶性肿瘤。本文通过介绍1例由全科医生首诊、术后连续随访4年的分化型甲状腺癌患者的诊疗经过，采用临床案例教学方法，重点关注甲状腺结节良恶性的鉴别，全科医生接诊甲状腺结节患者的诊治流程及对甲状腺癌患者术后长期监测、健康管理的内容，引导患者规范诊治，以期为逐步实现甲状腺癌患者个体化、不同风险分层的高质量管理，提高在职全科医生、全科医学专业住院医师规范化培训的学员对甲状腺结节、分化型甲状腺癌患者的规范诊治水平，提供参考。     

头穴围刺结合运动疗法对脑梗死大鼠血管新生机制的影响

目的:观察头穴围刺结合运动疗法对脑梗死大鼠血管新生的影响。方法:采用健康雄性wistar大鼠75只随机分为假手术组、模型组、头穴围刺组、运动组、围刺+运动组,每组15只。参照Zea-Longa报道的线栓法,制备大脑中动脉梗死(MCAO)脑缺血再灌注模型,采用对应的方法进行干预,干预14天后进行行为学评估;每组随机选取5只大鼠用TTC染色法测定脑梗死面积比;RT-PCR法检测β-catenin mRNA、GSK-3βmRNA表达水平,western-blot检测血管内皮细胞VEGF水平。结果:14天后围刺+运动组mNSS评分、脑梗死面积比优于模型组、头穴围刺组和运动组(P<0.01)。围刺+运动组与其它各组相比可明显上调β-catenin蛋白表达、下调GSK-3β水平、增加VEGF表达(P<0.01)。结论:头穴围刺结合运动疗法可促进脑梗死大鼠的血管新生。     

SLE血清抗α-辅肌动蛋白对狼疮性肾炎的早期预测价值研究

目的 讨血清抗α-辅肌动蛋白抗体(anti-alpha-actinin antibody,AαA)、补体水平及血清蛋白对狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)发病的预测价值。 方法 以212例系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者为研究对象，前瞻性观测LN的发生，39例进展为LN，173例未出现LN。采用ELISA法检测血清AαA水平、抗双链DNA抗体(anti-double-stranded DNA antibody,anti-dsDNA)及抗心磷脂抗体(anticardiolipin antibody,ACA)等，采用全自动生化分析仪检测血清补体水平及肝功能指标。 结果 LN组与非LN组平均年龄分别为(30.2±7.6)岁与(38.3±8.2)岁，LN组患者年龄相对较低(t=5.645，P＜0.001)。LN组SLE诊断时即出现白球比倒置，LN组白蛋白与球蛋白的比值(albumin to globulin ratio，AGR)平均值显著低于非LN组(t=3.975，P＜0.001)。LN组血清AαA与补体C3平均水平分别为(82.5±36.2)pg/mL与(53.2±26.3)mg/dL，均显著低于非LN组(P＜0.05)。Cox风险比例回归分析结果显示年龄、血清AαA、AGR及补体C3水平是患者发生LN的独立影响因素。受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve，ROC)分析结果显示，血清AαA诊断效能最高，曲线下面积(area under the curve，AUC)=0.845(95%CI:0.776～0.915,P＜0.001)；其次为AGR，AUC=0.774(95%CI:0.776～0.915,P＜0.001)；年龄与补体C3的AUC分别为0.594与0.728。 结论 SLE血清AαA与AGR水平降低与LN的发生存在强相关性，低龄与低血清C3也增加了LN的发生风险，上述指标的监测有助于LN的早期诊断与干预。      

基于TCGA、THPA、GEO数据库挖掘PTTG1在乳腺癌中的表达及预后意义

目的:通过对癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas，TCGA)、人类蛋白组图谱(The Human Protein Atlas，THPA)和人类肿瘤相关的基因表达汇编(Gene Expression Omnibus，GEO)数据库的数据挖掘，探索垂体肿瘤转化基因1（pituitary tumor-transforming gene 1，PTTG1）在乳腺癌中的表达及预后意义。方法:从TCGA、THPA和GEO数据库提取PTTG1在乳腺癌及正常组织中mRNA和蛋白水平的变化和患者临床病理资料，GEO在线预后分析数据库Kaplan-Meier Plotter(http://kmplot.com)检索PTTG1乳腺癌预后的相关性。结果:在数据库中，PTTG1 mRNA和蛋白水平在乳腺癌队列中表达显著高于正常乳腺组织(P<0.01)；PTTG1 mRNA在不同的分子亚型中表达存在显著差异(P<0.05)；PTTG1 mRNA在ER和PR阳性乳腺癌患者组织中表达显著低于ER和PR阴性乳腺癌患者(P<0.05)；PTTG1 mRNA在进展期乳腺癌患者组织中表达显著高于早期乳腺癌患者(P<0.05)；PTTG1 mRNA随着乳腺癌患者组织学分级程度升高而降低(P<0.05)。PTTG1低表达乳腺癌患者的预后显著好于其高表达患者(P<0.001)；PTTG1高表达的ER和PR阳性、HER-2阴性乳腺癌患者的预后均显著差于其低表达者(P<0.05)。PTTG1高表达乳腺癌样本富集到细胞因子受体相互作用、趋化因子信号通路、细胞周期、自然杀伤细胞介导细胞毒性、Toll样受体信号通路和T细胞受体信号通路等相关基因集。结论:PTTG1 mRNA和蛋白在乳腺癌组织中高表达，PTTG1 mRNA表达与乳腺癌预后相关且在不同分子分型的乳腺癌中具有不同的预后监测意义，可以作为乳腺癌预后判断的标志物。