帕金森病中医证候特征研究

目的初步研究帕金森病的中医证候要素特征及中医证型分布规律,为中医药干预提供辨证依据。方法对118例帕金森病患者的主要症状按照术语标准化和规范化的相关要求设计《帕金森病中医证候信息采集表》,调查表主要包括患者的一般资料、既往病史、临床表现、诊断结论等,筛选出92条症状条目进行聚类分析。结果归纳出8种帕金森病常见主症：手足震颤、动作迟缓、四肢拘急、肢体麻木、表情淡漠、行走困难、步态慌张、身体僵直。病性证候要素中以髓减、气虚、阴虚、肾虚为主,阳亢、内热、痰浊次之。病位要素则同样以脑、髓为主,肾、脾、肝次之。对本病症状进行聚类分析,初步得出5种证候类型：肾虚髓减,气阴亏虚,阴虚阳亢,脾虚痰盛,气虚发热。结论帕金森病有着本虚的基础,肾虚髓减贯穿疾病的全程,气虚、阴虚在帕金森病发病机制中占重要位置,阳亢、痰浊、内热则是随着疾病的发展所占比例越来越突出,病位要素中以肾、脑、髓贯穿疾病的全程,肝、脾随疾病的发展所占比例越多。     

左旋多巴治疗帕金森病所致高同型半胱氨酸血症的研究

目的 探讨血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平与左旋多巴（L-dopa）治疗帕金森病（PD）的相关性。方法 依据英国脑库PD诊断标准，从2011年5月至2013年3月来北京大学第五临床医学院神经内科住院及门诊就诊的患者中入选，一共收集PD组161例，其中男性88例，女性73例，年龄（64.36±11.06）岁，病程范围：0.5～22（6.3±5.4）年。比较PD组和正常对照组Hcy，维生素B12、叶酸水平与L-dopa治疗时间、剂量，运动并发症、焦虑、抑郁和痴呆发生率的相关性，并对PD伴高同型半胱氨酸血症（HHcy）的原因进行分析，同时还对PD组（161例）和正常对照组（240例）MTHFR基因和COMT基因多态性进行分析。结果 161例PD患者平均血浆Hcy水平（17.65±9.36）μmol/L，明显高于正常对照组（10.12±3.20）μmol/L（P＜0.001）。纳入分析的6个因素（包括性别、年龄、L-dopa治疗时间、剂量、叶酸和维生素B12浓度）单因素分析发现，L-dopa治疗对影响HHcy有统计学意义（P＜0.01）。导致PD患者HHcy的原因分析结果以正常叶酸和维生素B12水平为主，＞84%，间接提示HHcy可能与Hcy代谢途径中的相关酶的基因突变有关。本研究PD组与正常对照组COMT和MTHFR基因多态性的分布无统计学差异（P＞0.05），但对PD组按Hcy水平进行分层分析结果显示，C677T基因型及等位基因在HHcy患者（＞15μmol/L）和Hcy正常患者（＜15μmol/L）的频率分布差异有统计学意义（P＜0.05）。另外，161例PD患者中有77例伴有HHcy，剔除未治疗组22例外，余55例中有运动波动症者35例（63.6%），有异动症者3例（5.5%），有焦虑和抑郁30例（54.5%），有痴呆者12例（21.8%）。结论 L-dopa治疗的PD患者容易产生HHcy，HHcy可以使L-dopa治疗后运动并发症、焦虑、抑郁和痴呆的发生率增加或病情加重。     

散发性帕金森病的全基因组关联研究进展分析

散发性帕金森病(sPD)是帕金森病(PD)的主要发病形式之一,其遗传风险因素的寻找不但可以为PD的早期诊断增加砝码,而且还能为PD致病机制的研究提供方向。全基因组关联研究(GWAS)作为目前寻找复杂疾病易感基因的有效利器,具有传统研究方法不可取代的优势,在寻找复杂疾病的易感基因上发挥重要作用。本文专注于近年来基于sPD的GWAS研究,对目前研究的成果和后GWAS时代的数据深度挖掘进行梳理,并关注于目前我国该领域的研究现状一一综而述之。     

借助阿尔茨海默病细胞模型探讨氧化应激发病机制

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种神经退行性疾病。临床表现为记忆功能的退化和认知障碍,严重影响患者的生活质量,给家庭和社会带来沉重的负担。其发病机制仍不明确,建立良好的AD模型用于研究疾病显得尤为重要。本文创新性地采用携带APP变异基因的人神经母细胞瘤(SH-SY-5Y)细胞与小胶质细胞共同培养方法,并借助此细胞模型进一步探讨AD氧化应激发病机制。此细胞模型有新颖、实用、可重复性强及更贴合AD病理生理的优点,适合用于研究氧化应激所致神经变性疾病,将在今后深入探讨AD发病机制和筛选抗氧化药物上发挥巨大作用。