扁塑藤素调控Notch信号通路诱导人肺癌条件重编程细胞死亡的作用机制研究

目的：应用条件性重编程细胞（conditionally reprogrammed cells，CRCs）技术建立人肺癌细胞体外长期培养体系，研究扁塑藤素对人肺癌CRCs增殖和迁移能力的影响，并探讨相关作用机制。方法：免疫组化法检测Notch 1、HES1和Cyclin D3在肿瘤组织和癌旁组织中的表达水平；使用CRCs技术分离培养非小细胞肺癌原代细胞；使用2，4，8，16 μmol·L^-1的扁塑藤素处理人肺癌CRCs，MTS法检测细胞活力，Annexin V/PI流式细胞术检测细胞凋亡，Transwell法检测细胞迁移能力，Western Blot检测细胞中Notch信号通路相关蛋白Notch 1、HES1和Cyclin D3的表达水平。结果：在非小细胞肺癌患者肿瘤组织中Notch 1、HES1和Cyclin D3的表达水平高于癌旁组织；扁塑藤素能够诱导人肺癌CRCs死亡，并在一定范围内呈现时间和浓度依赖性（P<0.05）；随着扁塑藤素作用浓度的增高，人肺癌CRCs凋亡率明显增高（P<0.05），细胞迁移能力下降（P<0.05）；扁塑藤素能够下调人肺癌CRCs中Notch 1、HES1和Cyclin D3的蛋白表达水平。结论：扁塑藤素可能通过调控Notch信号通路相关蛋白的表达水平，抑制人肺癌CRCs的增殖和迁移，并诱导其凋亡，为肺癌的治疗提供新的实验数据和理论依据。     

某综合医院重症医学科住院患者经管饲给药的合理性分析

目的评价本院入住重症医学科患者管饲给药的合理性及影响因素。方法采用回顾性分析方法,调查2012-10-10~2012-11-09期间入住本院重症医学科包括外科重症监护室(SICU)、内科重症监护室(MICU)、神经科重症监护室(NICU)40例患者的管饲给药情况,对患者的用药合理性进行评价分析。结果 40例患者均采用经鼻饲管给药,通过鼻饲管给药的药物共有79个品种,共使用3 182次,平均每人使用80次,同一时间给药品种最高可达11种。剂型包括普通片、缓控释片、胶囊、肠溶片、口服液等,不合理应用合计253例次。主要存在问题包括将肠溶片(27例次)经研磨后注入胃管造成药物在胃内失活,缓控释片(80例次)研碎后管饲给药造成药物峰浓度偏高,软胶囊(31例次)胃管给药造成剂量定量不准确等。结论由于医护人员药物专业知识的不足,临床管饲给药存在不合理情况,临床药师应发挥药学专业知识进一步规范合理化管饲给药。     

经皮经胃镜胃造口在老年人中的临床应用价值

目的探讨老年患者进行胃造口的临床特征,为在老年患者中推广该微创手术提供依据。方法回顾性分析解放军总医院第二医学中心2004年9月～2017年12月55例住院老年患者进行胃造口术的造口原因、造口方式以及造瘘管使用情况和并发症发生情况。结果所有病例均顺利完成胃造口术,其中经皮经胃镜胃造口术(PEG)32例,经皮经胃镜肠造口术(PEG-J)23例。反复误吸并发生吸入性肺部感染25例(45.45%)、营养不良16例(29.09%)、头颈部恶性肿瘤7例(12.73%)是最主要的胃造口原因,少见原因是鼻胃管不耐受、严重的颅脑损伤、食管气管瘘。发生的并发症包括造围手术期的瘘口渗血1例、局部皮肤感染4例;瘘道形成后瘘管被无意拔出5例、蘑菇头腹壁嵌顿1例。手术期发生肺部感染4例。55例患者,术后随访48例,随访率87.27%。瘘管使用的中位时间12月,平均使用时间20月(最长127月,最短2月)。结论经皮经胃镜胃造口术并发症较低,在老年患者中应用有效、安全,是需进行长期胃肠内喂养者的一种主要选择途径。     

阿尔茨海默病药物治疗的中英指南对比及解析

阿尔茨海默病（AD）的临床症状多样且以认知功能损害为主，给患者和家庭带来了巨大的精神压力和沉重的经济负担。目前尚无根治AD的药物，临床上常采用胆碱酯酶抑制剂和美金刚改善AD症状，但其疗效不一且安全性和成本效果性存在差异。为给患者选择安全、有效、经济的用药方案，中国和英国分别在2018年更新发表了AD药物治疗相关的指南。中国发布《2018中国痴呆与认知障碍诊治指南（二）：阿尔茨海默病诊治指南》在AD的诊断、药物治疗和临床疗效进行了阐述，英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）发布的Donepezil，galantamine，rivastigmine and memantine for the treatment of Alzheimer's disease进行AD常用治疗药物的临床效果和药物经济学方面的分析。本文重点比较两个指南在药物方面的异同之处，旨在为临床医生和基层医生开具AD治疗药物时提供更多参考。     

胶囊内镜对小肠疾病的诊断价值分析

目的 了解胶囊内镜检查在国人运用的临床特性，评价胶囊内镜对国人小肠疾病的诊断价值。方法 分析55例次胶囊内镜检查的临床资料。结果 (1)53例受检者进行了55次胶囊内镜检查，成功54次，成功率为98．2％。53例受检者均耐受了检查，未出现并发症。(2)胶囊内镜在胃内滞留平均时间为44min(6—135min)，小肠内滞留平均时间为334min(90—433mim)。在检查记录有效期间，胶囊内镜顺利通过回盲瓣42例，未通过12例。52例胶囊在检查结束后顺利排出体外，排出平均时间为24h(5h 10min～72h)。(3)检出了小肠癌、淋巴瘤、息肉、平滑肌瘤、黄色瘤、克罗恩病、非特异性炎症、蛔虫症、鞭虫症、异物及血管畸形等。结论 胶囊内镜检查操作简单、安全、有效，检查成功率高，对小肠黏膜、血管及黏膜下等病变的检出能力较小肠钡剂灌肠、血管造影为高，具有较好的诊断价值。胶囊内镜的最大缺点是观察不能重复，不能获得组织学诊断和较为准确的定位诊断。     

HPLC法测定广东土牛膝中二羟基泽兰素的含量

目的建立广东土牛膝中二羟基泽兰素含量的高效液相测定方法。方法 采用高效液相色谱法,色谱柱为Diamonsil C18柱(250mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.2%(V/V)磷酸水梯度洗脱,流速为1.0 ml/min,检测波长240 nm。结果二羟基泽兰素在0.58～6.96μg/ml浓度范围内有良好的线性关系(r=0.999 8),平均加样回收率为99.65%,RSD为0.8%(n=6)。结论该方法简便、灵敏,准确,可用于广东土牛膝的质量控制。     

不同剂型吗替麦考酚酯对肾移植后早期受者药物代谢动力学和疗效比较

目的比较吗替麦考酚酯分散片（商品名顺友）与片剂（商品名骁悉）在肾移植术后早期麦考酚酸（mycophenolicacid,MPA）浓度随时间的变化及疗效。方法30例首次肾移植受者随机分为顺友组和骁悉组,于术后24h内开始口服顺友或骁悉,均为1．5g／d,一日两次。术后第7、14天分别于服药前（0h）及服药后0．5、1、1．5、2、3、4、6、8、10、12h采集外周静脉血,用高效液相色谱分析法测定MPA血药浓度,比较两组MPA的达峰时间（MPA—Tmax）、峰浓度（MPA—Cmax）及浓度一时间曲线下面积（MPA—AUC0.12h）,同时比较两组术后早期移植肾功能及3个月内的急性排斥反应和不良反应发生率。结果顺友组和骁悉组MPA—Tmax第7天[（1．27±0．88）h比（1．27±0．68）h,P〉0．05）]、第14天[（0．73±0．32）h比（0．80±0．46）h,P〉0．05）差异均无统计学意义,两组第14天MPA—Tmax均比各组内第7天提前（均P〈0．05）。两组MPA—Cmax第7天[（12．104-5．00）ng/mL比（12．20±5．60）ng／mL,P〉0．05）、第14天[（15．40±6．36）ng／mL比（12．80±6．36）ng／mL,P〉0．05）无差异,组内比较均无差异（P〉0．05）。两组MPA—AUC0_12h第7天[（31．90±15．62）mg·h·L^-1比（31．50±12．88）mg·h·L^-1,P〉0．05）、第14天[（33．30±8．68）mg·h·L^-1比（34．30±7．31）mg·h·L^-1,P〉0．05]差异无统计学意义,第14天均高于各组内第7天值,但差异无统计学意义（P〉0．05）。两组术后早期血肌酐浓度差异无统计学意义。顺友组和骁悉组均无急性排斥反应发生,两组分别有4例、3例受者发生不良反应。结论顺友和骁悉在肾移植受者术后早期MPA血药浓度变化和疗效无明显差异。顺友用于肾移植后早期的联合免疫抑制治疗安全有效,其远期效果有待进一步研究。     

人骨髓来源内皮祖细胞的分离培养及生物学特性的鉴定

目的建立人骨髓来源的内皮祖细胞（EPCs）分离、培养、诱导分化与鉴定的方法,并探讨其生物学特性。方法收集腰椎间盘退变性疾病患者的髂骨骨髓24例,密度梯度离心法分离的单个核细胞接种于纤维连接蛋白包被的培养瓶,贴壁培养,EGM-2培养基诱导扩增EPCs。Dil-ac-LDL、FITC．UEA—I荧光双标、流式细胞术鉴定EPCs,计算纯度。透射电镜和管腔形成实验鉴定EPCs向血管内皮细胞（ECs）分化的能力。结果培养72h换液时可见贴壁细胞形成明显细胞克隆集落,第5天集落数增加,1周后细胞融合达80％,至第14天细胞呈铺路石样排列。培养至第7天细胞Dil-ac-LDL、FITC-UEA-I双荧光染色阳性率为（95．1±4．0）％,CD133、CD34、KDR、VE。Cadherin标记阳性率分别为（18．5±4．4）％、（45．4±7．8）％、（66．7±7．2）％、（20．5±5-3）％。培养第10天细胞透射电镜显示成熟血管ECs特有的Weibel-Palade小体。管腔形成实验表明,体外ECMatrix上培养7至12d的EPCs具有较强的管腔形成能力。结论采用密度梯度离心与贴壁培养法分离、培养的人髂骨骨髓来源的单个核细胞在特定诱导条件下可分化为EPCs,纯度较高,稳定性和重复性好。EPCs培养7至12d,具有良好的管腔形成能力。     

Caco-2细胞模型的建立及意义

目的建立Caco-2细胞模型，探讨其在药物吸收研究方面的可靠性及作用。方法建立Caco-2细胞单层模型，采用几种标准的标记物在模型中行转运试验，对模型的完整性、通透性以及P-糖蛋白（P—gP）的表达进行验证，将结果与文献报道值比较。结果细胞旁转运及跨细胞被动转运的标记物荧光黄和普奈洛尔的表观渗透系数（Papp）值均与文献报道一致；P—gP的标准底物维拉帕米在模型中的外排能被P—gp的强抑制剂酮康唑抑制。结论本实验室建立的Caco-2细胞模型在模型完整性、通透性以及P—gp的表达方面能够满足胃肠道吸收化合物机制研究的需要。     

内镜下氩离子凝固术治疗老年患者胃低级别瘤变

目的探讨内镜下氩离子凝固术(APC)治疗老年人低级别瘤变的有效性及安全性。方法回顾性研究分析2013年10月~2014年4月在解放军总医院南楼消化内镜诊疗科行胃镜检查,病理证实为胃低级别瘤变的老年患者62例临床资料。随机选择两种治疗方法:先黏膜下注射生理盐水,再进行APC治疗和直接APC治疗。术后随诊不良反应,治疗后6周及6个月后进行内镜及病理组织学复查。结果 6周后51例患者返院复查共62个病灶,57个无残留,治疗有效率91.9%,6个月后43例患者返院复诊45个病灶,42个无残留,治疗有效率为93.3%。中度不典型增生病灶复发率较高(6/14)。两种治疗方法的有效率差异无统计学意义(P0.05)。所有患者无1例出现出血、穿孔等并发症,术后不良反应轻微,均可耐受。结论内镜下氩离子凝固术治疗老年患者胃低级别瘤变安全有效,治疗后要拟定个体化的内镜随诊方案。