P53-MDM2界面的肽类及拟肽类抑制剂的研究进展

当前,肿瘤疾病以日益增高的发病率越来越受到人们的重视。抑制P53-MDM2的相互作用已经成为治疗癌症药物设计的重要靶标,通过各种药物筛选手段,研究人员发现了许多肽类及小分子抑制剂。综述近年来国内外关于肽类及拟肽类的P53-MDM2抑制剂的研究进展。     

青霉属生物中分离出的抗真菌四肽的固相合成

目的以固相合成法合成抗真菌四肽D-Phe-Val-D-Val-Tyr-OH。方法采用固相合成法通过4步反应顺利获得目标四肽,所得化合物的结构通过MS、1H NMR等光谱确证。结果合成得到了抗真菌四肽D-Phe-Val-D-Val-Tyr-OH,总收率为47.0%。结论合成方法具有可行性,操作简便、总收率高,目标化合物可用于抗真菌药物研究。     

中美研究生教育和培养的差异

通过在美国韦恩州立大学的考察学习,主要对研究生教育的过程培养进行比较,对我国的研究生教育提出宝贵意见和建议,对提高我们的研究生培养质量具有重要的现实和实际意义。     

如何提高药学本科专业有机化学课堂效果

通过精选教学内容、互动提问式教学、多种教学手段结合等方式来提高有机化学课堂效果,完成教学大纲内容,以此来达到教学目的,增强学生对有机化学的学习兴趣。     

哒嗪酮类新衍生物的合成及其对血小板聚集的抑制作用

目的研究引入取代仲胺类基团对6-(4-取代乙酰氨基苯基)-5-甲基-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮类化合物抗血小板凝集活性的影响。方法设计合成未见报道的目标化合物10个,所有化合物均经过1H-NMR谱等确证;参考文献方法进行体外药理实验。结果所有化合物都具有抗血小板凝集的活性,其中化合物9c,9f和9j的抗血小板凝集活性明显优于对照药MCI-154和CCI-17910。结论取代仲胺基团的空间位阻和亲水性对化合物抗血小板凝集的活性有影响。     

新型三唑醇类化合物的合成及抗真菌活性研究

目的以氟康唑为先导化合物,设计合成新的三唑醇类化合物,并研究其抗真菌活性。方法引入较大基团的N,N-二取代侧链结构,合成一系列目标化合物,所有化合物结构均经MS、1H NMR等谱确证;选择8种真菌为实验菌株,测定其体外抗真菌活性,、结果合成了18个未见文献报道的目标化合物,化合物对所选真菌均表现出厂一定的抑菌活性,结论引入较大幕团的N,N-二取代侧链结构对抗真菌活性影响较大。     

1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(N-环丙基-N-取代氨基)-2-丙醇的合成及其抗真菌活性

目的:研究具有环丙基结构的三唑醇类化合物的抗真菌活性。方法:设计合成了9个三唑醇类新化合物,所有目标化合物结构都通过1HNMR、MS和元素分析验证;选择8种真菌为实验菌株,进行体外抑菌活性测试。结果:目标化合物对8种真菌特别是深部真菌均有比较强的抑制活性,所有目标化合物对白念珠菌的MIC80值<0.125 μg/ml,是氟康唑活性的4倍以上,与伊曲康唑活性相当。结论:1-(1H-1,2,4-triazole-1-yl)-2-(2,4-difluoro-phenyl)-3-\[N-cyclopropyl-N-(3,4-dichlorobenzyl)amino\]-propanol(化合物6f)的活性比较好,有进一步研究开发的价值。     

抗肿瘤多肽蜂毒素的固相合成

目的 合成具有抗肿瘤活性的二十六肽蜂毒素.方法 采用Fmoc固相逐步化学合成,确立了以Wang树脂为固相载体,HOBt/ DCC为缩合剂的合成工艺.结果 通过本法能够顺利合成得到二十六肽蜂毒素,收率达32％.结论 该合成方法具有可行性强、操作简便、总收率高等特点,适用于长链多肽的合成.     

9-芴甲氧羰基天冬氨酸苄基酯的合成工艺研究

目的 以天冬氨酸叔丁基酯为起始化合物,设计合成新的天冬氨酸衍生物,并研究其在环肽合成中的重要作用。方法 对天冬氨酸叔丁基酯进行Fmoc保护并在其4位碳上引入苄基结构,然后脱除1位碳上的叔丁基保护,从而合成所需的目标化合物,所得化合物结构均经MS、^1H-NMR等光谱确证。结果 合成得到了9-芴甲氧羰基天冬氨酸苄基酯,总收率为61．3％。结论 合成方法具有可行性,操作简便、总收率高,目标化合物适用于环肽的合成。     

新型苦参碱衍生物的设计合成及其体外抗炎活性

目的设计合成新型苦参碱衍生物,并研究其体外抗炎活性。方法以槐果碱为起始原料,经硫代和经典的Michael加成反应得到10个目标化合物;所得化合物均考察了其体外对抗炎因子TNF-α释放以及NF-κB转染的影响。结果合成的目标化合物经1 HNMR和ESI-MS确证其结构。所得化合物体外对TNF-α的释放和NF-κB转染均具有一定的抑制作用,其中化合物1f对TNF-α的释放抑制作用最强,IC50为9.4μmol/L。结论苦参碱的13位引入小的直链氨基侧链能够增强其抗炎活性。