沙利度胺加联合化疗治疗恶性浆细胞疾病的疗效和不良反应

 目的 初步评价沙利度胺加联合化疗对恶性浆细胞疾病患者的疗效和毒副作用。方法17例多发性骨髓瘤和5例浆细胞白血病患者,采用沙利度胺联合VAD（T-VAD方案）或CED（T-CED方案）或MP（T-MP方案）治疗2～4疗程,评价其疗效和毒副作用。结果 21例可评价疗效的患者,6例（28.6 ％）获得完全缓解（CR）,10例（47.6 ％）获得部分缓解（PR）,总有效率（CR+PR）为76.2 ％,中位生存时间为48个月。所有患者共接受了86个疗程的治疗,最常见的不良反应为指端麻木感（40.9 ％）,便秘（40.9 ％）,嗜睡（36.4 ％）,水肿（27.3 ％）,未出现一例深静脉血栓（DVT）。结论 沙利度胺加联合化疗治疗恶性浆细胞疾病疗效好,毒副作用轻微,易于耐受。     

一例多发性骨髓瘤治疗相关性骨髓增生异常综合征

随着放/化疗在肿瘤治疗中成功应用,作为治疗远期并发症之一的治疗相关性骨髓增生异常综合征(treat-relatedmyelodysplastic syndromes,t-MDS)的患者逐渐增多.迄今文献报道的多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)t-MDS(MM-t-MDS)有80余例[1-5].最近我们诊治了1例MM-t-MDS,现报告如下.     

X连锁高IgM综合征合并T细胞大颗粒淋巴细胞白血病一例并文献复习

目的探讨X连锁高IgM综合征(XHIGM)的临床特征、诊断要点、治疗方法等。方法回顾性分析中国医学科学院血液病医院2020年3月收治的1例23岁XHIGM合并T细胞大颗粒淋巴细胞白血病(T-LGLL)患者的临床特征及实验室资料,并进行文献复习。结果患者,男性,17岁开始出现反复感染症状,就诊后发现中性粒细胞减少、贫血伴有明显脾大,IgG、IgA水平减低。虽然IgM低于正常水平(典型XHIGM表现为IgM正常或升高),但通过二代测序证实该患者为CD40L基因纯合突变(染色体:chrX;位置:135730438;氨基酸变异情况:NM_000074:exon1:c.31C>T:p.R11X;突变类型:无义突变);其母亲检测到该基因突变位点为杂合突变,其父亲未检测到该基因突变。患者明确诊断为XHIGM。患者脾切除术后贫血和中性粒细胞减少得以缓解,因白细胞升高,依据流式细胞术检测、TCR基因重排呈阳性和骨髓病理免疫组织化学染色结果表明T细胞大颗粒淋巴细胞增高且为克隆性增殖。患者最终诊断为XHIGM合并T-LGLL。结论少数XHIGM患者可在成年后发病,且可表现为IgG、IgA和IgM水平均明显减低的非典型临床特征,CD40L基因突变是XHIGM最终的确诊标准。对于反复感染、IgG定量低于正常水平、合并中性粒细胞减少的男性患者,需进行XHIGM基因筛查。少数XHIGM患者可合并T-LGLL。     

急性髓系白血病少见染色体异常——从临床至基础

急性髓系白血病(AML)的一些非随机染色体改变与一些具有独特形态 学和临床特点的AML亚型密切相关。本文就有少见染色体异常AML的临床及免疫学、分子 生物学等基础研究现况作一简要的概述。     

维生素D与人类白血病

对造血细胞终末分化过程的认识,产生了发生于白血病组织中的成熟阻滞这一概念。不能向下一步分化是与白血病细胞群体持续增殖并存的。有证据表明白血病成熟阻滞是一种相对现象,能通过改变细胞的环境来加以克服。在一些病例,白血病细胞显示多分化潜能,产生粒系、红系或巨核系细胞。由此已经发展出这样的概念:通过诱导分化的方法可能比传统的杀细胞的方法能更有效地治疗人类白血病。 1981年Abe等报告了1,25-二羟维生素D_3(1,25-(OH)_2-D_3)诱导一株鼠白血病细胞系向单核细胞分化,其后该发现已在人早幼粒细胞白血病细胞系HL-60和人组织细胞淋巴瘤细胞系U937中     

小剂量马法兰治疗中、高危骨髓增生异常综合征临床疗效观察

目的 观察小剂量马法兰治疗中、高危骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效和药物不良反应.方法 共有按MDS国际预后积分系统(IPSS)判断为中、高危组的30例初治患者入组.治疗方案为:马法兰2 mg,口服,每日1次,直至病程进展所致全血细胞减少加剧或骨髓原始细胞比例增高停药.达完全缓解(CR)或部分缓解(PR)者继续用药直至病情复发停药.结果 按2006年MDS 国际工作组(IWG)疗效修订标准判定,CR 9例(30.0%),PR 3例(10.0%),骨髓缓解(MCR)加血液学进步(HI)3例(10.0%),MCR 1例(3.3%),病情稳定4例(13.3%),治疗失败10例(33.3%).总有效率66.7%.骨髓增生活跃及以下组患者的CR+PR率(60.0%)和总有效率(80.0%)明显高于骨髓增生明显活跃及以上组(分别为0%和40%)(P值分别为0.002和0.045).中位随访时间为15.5(1～52)个月,中位生存时间为18个月,中位无复发生存时间为11个月.治疗过程中3例患者出现轻度骨髓抑制,1例因血小板输注无效导致脑出血而死亡,未见其他明显药物不良反应.结论 小剂量马法兰是治疗中、高危MDS患者的一种安全、有效的方法,并且可能更适用于骨髓增生低下的患者.     

急性髓细胞白血病M_（2b）型AML_1－ETO融合基因转录本的检测

急性髓细胞白血病（ＡＭＬ）－Ｍ＿（２ｂ）患者约９０％有ｔ（８；２１）。已经证明它导致ＡＭＬ＿１－ＥＴＯ融合基因。我们应用逆转录酶／聚合酶链反应（ＲＴ／ＰＣＲ）检测了２２例ＡＭＬ＿１－Ｍ＿（２ｂ）其中ｔ（８；２１）阳性１６例，阴性２例，不能确定有无ｔ（８；２１）的４例，发现全部２２例患者均可检出ＡＭＬ＿１－ＥＴＯ融合基因转录本。同时在５例ｔ（８；２１）阴性的ＡＭＬ中，包括Ｍ＿（２ａ）２例，Ｍ＿４２例，Ｍ＿３１例，均未检出上述融合基因转录本。我们的初步结果提示ＡＭＬ＿１－ＥＴＯ融合基因可以作为ＡＭＬ－Ｍ＿（２ｂ）的基因标志。     

神经毡蛋白-1在急性髓系白血病细胞中的表达和作用

本研究旨在探索神经毡蛋白(neuropilin-1,NRP-1)和NRP-2在髓系白血病细胞中的表达及抑制NRP-1基因表达后对白血病细胞生长和迁移的影响.采用RT-PCR观察NRP-1和NRP-2 mRNA在24例急性髓系白血病(AML)患者骨髓单个核细胞(MNC)及7种髓系白血病细胞系中的表达;以小干扰RNA(siRNA)干扰NRP-1基因在HEL细胞的表达,用MTT和细胞迁移试验观察细胞增殖、迁移的变化.结果显示NRP-1在24例AML患者骨髓MNC中表达,其阳性率为100%,显著高于正常对照组67%(p=0.03).79%AML患者表达NRP-2,67%正常人表达NRP-2,两者无明显差异(p=0.6).NRP-1的表达与AML患者骨髓、外周血原始细胞比例呈正相关(r=0.5,r=0.4,p＜0.05).NRP-1和NRP-2 mRNA分别在6/7和3/7种髓系白血病细胞系表达.用siRNA转染HEL细胞24小时后NRP-1 mRNA和蛋白表达水平明显降低,当有VEGF165作用时,对照组细胞增殖明显增加,而干扰组无变化(MTT值对照组vs干扰组0.6±0.01 vs 0.49±0.02,p＜0.001).转染24小时后干扰组细胞迁移显著降低,其迁移细胞数干扰组vs对照组为500±17 vs 123±7(p＜0.001).结论NRP-1在AML患者骨髓MNC中表达增高,并在髓系白血病细胞的增殖和迁移中起重要作用.     

成人难治/复发性急性淋巴细胞白血病的治疗现况

采用现代治疗策略，成人急性淋巴细胞白血病（ALL）的初治完全缓解率已有显著提高，但大部分患者仍死于难治或复发。ALL患者可能出现难治／复发高危因素的确定，有助于预测治疗结局并指导整体治疗策略的制定。迄今尚无难治／复发ALL取得共识性的治疗方案。造血干细胞移植可使部分患者得以治愈，免疫治疗、单克隆抗体及分子靶向治疗有望进一步改善成人难治／复发ALL的疗效。