T大颗粒淋巴细胞白血病伴纯红细胞再生障碍特征与治疗

目的:探讨T-大颗粒淋巴细胞白血病(T-LGLL)伴纯红细胞再生障碍(PRCA)的临床特征与治疗。方法:报告2例T-LGLL合并PRCA并结合文献进行复习。结果:患者为老年女性,临床进展缓慢,主要表现为贫血,无淋巴结和肝脾肿大,无反复感染和类风湿性关节炎表现,血涂片以大颗粒淋巴细胞为主,免疫分型符合T-LGLL,TCRγ基因重排阳性,骨髓红系细胞明显减少。结论:T-LGLL为少见疾病,亚洲患者临床特征与西方患者有明显差异,尤其是合并PRCA的发生率高,对免疫抑制剂治疗反应良好。     

轻链型淋巴浆细胞样淋巴瘤1例并文献复习

目的:提高对淋巴浆细胞样淋巴瘤(LPL)的认识。方法:报告1例轻链型LPL并结合文献进行讨论。结果:患者女性,62岁,无淋巴结和肝脾肿大,贫血、血小板减少,肾功能损害,血涂片浆细胞样淋巴细胞易见,骨髓淋巴细胞弥漫性增多,浆细胞样淋巴细胞浸润,淋巴细胞、浆细胞增多,血清IgG、IgA、IgM水平较低,血清免疫固定电泳示单克隆性κ链阳性,外周血淋巴细胞免疫表型为sIg- CD5- CD10- CD19+ CD20+ CD23-,染色体正常。结论:LPL属于小B细胞淋巴瘤,血清中单克隆球蛋白异常主要为IgM,非IgM型少见并易于误诊,诊断依赖于骨髓中浆细胞样淋巴细胞弥漫性浸润和淋巴细胞、浆细胞增多,M蛋白的确定,淋巴细胞免疫表型,并排除其他CD5-的小细胞淋巴瘤。     

轻链型淋巴浆细胞样淋巴瘤1例并文献复习

目的：提高对淋巴浆细胞样淋巴瘤（LPL）的认识。方法：报告1例轻链型LPL并结合文献进行讨论。结果：患者女性,62岁,无淋巴结和肝脾肿大,贫血、血小板减少,肾功能损害,血涂片浆细胞样淋巴细胞易见,骨髓淋巴细胞弥漫性增多,浆细胞样淋巴细胞浸润,淋巴细胞、浆细胞增多,血清IgG、IgA、IgM水平较低,血清免疫固定电泳示单克隆性K链阳性,外周血淋巴细胞免疫表型为sIg^-CD5^-CD10^-CDl9^＋CD20^＋CD23^-,染色体正常。结论：LPL属于小B细胞淋巴瘤,血清中单克隆球蛋白异常主要为IgM,非IgM型少见并易于误诊,诊断依赖于骨髓中浆细胞样淋巴细胞弥漫性浸润和淋巴细胞、浆细胞增多,M蛋白的确定,淋巴细胞免疫表型．并排除其他CD5-的小细胞淋巴瘤。     

21例T细胞大颗粒淋巴细胞白血病的临床分析及文献回顾

  目的  分析T细胞大颗粒淋巴细胞白血病（T-cell large granular lymphocytic leukemia，T-LGLL）患者的临床特征、治疗方案及生存情况。  方法  回顾性分析2009年2月至2019年12月山东大学齐鲁医院收治的21例T-LGLL患者的临床及实验室检查资料，总结其临床特征、治疗方案及预后情况。  结果  T-LGLL患者多为中老年男性，主要临床表现为乏力（61.9%）、感染（28.6%）、脾肿大（61.9%），6例患者合并自身免疫性疾病。T-LGLL患者血常规通常表现为白细胞减少（42.9%）和（或）贫血（71.4%），骨髓涂片可见大颗粒淋巴细胞增多，骨髓活检可见粒红系增生受抑，典型的T-LGLL免疫表型为CD3+ CD4- CD8+ CD57+ CD16+，88.9%患者TCR基因重排阳性。T-LGLL通常疾病进展缓慢，免疫抑制治疗总有效率为60%，血液学完全缓解率为20%，部分缓解率为40%。  结论  T-LGLL为一种以血细胞减少、骨髓及外周血中大颗粒淋巴细胞克隆性增多为特征的疾病，常合并自身免疫性疾病，其疾病进展较慢，一线免疫抑制治疗效果尚可。      

特瑞普利单抗联合含铂双药化疗治疗TP53基因突变非小细胞肺癌的疗效

目的 研究特瑞普利单抗联合含铂双药化疗治疗TP53基因突变非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效。方法 选取64例TP53基因突变NSCLC患者，随机分为对照组与研究组，各32例。2组采用含铂双药化疗方案治疗，研究组基于此联合特瑞普利单抗治疗。比较2组疗效、T细胞亚群指标(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)水平、免疫球蛋白指标(IgA、IgG、IgM)水平及不良反应情况。结果 研究组有效率(78.13%)高于对照组(53.13%)(P<0.05)。治疗后2组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较治疗前下降，但研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组(P<0.05)。治疗后2组IgA、IgG、IgM水平较治疗前下降，但研究组IgA、IgG、IgM水平高于对照组(P<0.05)。2组治疗期间发生的胃肠道反应、肝肾功能异常及白细胞、血小板减少等情况，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 特瑞普利单抗联合含铂双药化疗可有效改善TP53基因突变NSCLC患者病情，提高机体免疫功能，且具有一定安全性。     

大颗粒淋巴细胞白血病三例并文献复习

目的 探讨大颗粒淋巴细胞白血病（LGLL）的临床特征及诊疗方法.方法 回顾性分析3例LGLL患者的临床资料并复习相关文献.结果 3例患者均以淋巴细胞增多起病,病情进展缓慢,其中2例为T-LGLL,免疫表型特征为CD3＋ CD4-CD8＋ CD56-CD57＋,1例为NK-LGLL,免疫表型特征为CD3-CD4-CD8-CD56＋ CD57-.2例患者暂时不需要临床干预,1例患者因粒细胞缺乏及反复感染给予环孢素治疗.结论 LGLL是一组异质性疾病,其临床特征及预后各不相同.流式细胞术免疫表型分析及TCRVβ基因谱型分析、TCR基因重排等检测有利于明确诊断.     

慢性淋巴细胞白血病外周血T细胞亚群及免疫球蛋白研究

 目的　分析慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的免疫状态及其与疾病分期的关系。方法　应用流式细胞术（FCM）分析60例B-CLL患者外周血T淋巴细胞亚群的变化，用免疫速率比浊法分析其中37例患者血清中IgG、IgA和IgM的变化，比较各Binet分期患者免疫功能的变化。结果　与正常对照组相比，60例B-CLL患者外周血中CD+3、CD+4和CD+8细胞比率均明显降低（P＜0.01），Binet B、C期组患者CD+4／CD+8比值也明显低于Binet A和正常对照组（P＜0.01）。37例B-CLL患者中有21例患者（56.8 %）出现有免疫球蛋白（Ig）减低的情况。Binet C期组Ig减低发生率高于Binet A和B期（P＜0.05），Binet C期组IgG、IgA、IgM的平均水平明显低于Binet A和B期组（P＜0.05）。结论　CLL患者存在细胞免疫和体液免疫功能的低下，与CLL病程密切相关。检测CLL患者外周血T细胞亚群及Ig水平的变化，对了解CLL免疫功能状态，从而判断病情具有重要作用。     

双灵固本散对肿瘤放化疗后外周血淋巴细胞及免疫功能损伤的防护作用

目的　观察双灵固本散对肿瘤患者放疗、化疗后外周血淋巴细胞及其免疫功能损伤的防护作用。方法　 60例肿瘤患者分成 4个组 :放疗对照组 ,放疗辅加双灵固本散治疗组 (双灵放疗组 ) ,化疗对照组 ,化疗辅加双灵固本散治疗组 (双灵化疗组 )。采用CB法测定外周血双核淋巴细胞微核率 (MNR)、T淋巴细胞转化率 (TLTR )及IgG、IgA、IgM水平的变化。 结果　放疗对照组和化疗对照组MNR显著性升高 ,而TLTR和IgG、IgA、IgM水平均显著降低。双灵放疗组和双灵化疗组MNR、TLTR和IgG、IgA、IgM水平均无显著性变化。放疗对照组、化疗对照组患者放疗、化疗后外周血MNR与TLTR呈负相关关系。 结论　双灵固本散明显减轻肿瘤患者放疗、化疗后T淋巴细胞核DNA及其免疫功能损伤     

再生障碍性贫血患者PIG-A基因外显子2、4、5突变及粒细胞CD_(55)、CD_(59)的表达

背景与目的:探讨再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)患者PIG-A基因外显子2、4、5的突变及粒细胞表面CD55、CD59锚蛋白表达的情况. 材料与方法:从30例AA患者及20例正常对照组人群外周血提取基因组DNA,采用PCR扩增PIC-A基因外显子2、4、5,再将纯化的PCR产物双向测序检测基因序列;并用流式细胞术检测两组人群外周血粒细胞中CD55、CD59的表达. 结果:30例从患者中11例发现PIG-A基因外显子2突变,包括碱基替代、缺失、插入;PIG-A基因外显子4和外显子5突变各5例,仅为碱基替代;共5例患者有2个或2个以上外显子存在突变,正常对照组未发现突变.粒细胞CD55和CD59的表达率在AA患者PIG-A基因突变者中分别为(86.57 4±5.90)%、(88.174±5.90)%,在PIG-A基因未突变者中分别为(91.874±4.79)%、(94.24±3.76)%.均较正常对照组(97.864±1.52)%、(98.824±1.42)%显著降低(P均<0.05).结论:再生障碍性贫血患者存在PIG-A基因突变和粒细胞CD55、CD59表达缺失的现象,提示再障患者可能存在造血的克隆源性异常.     

康莱特注射液联合胸腔灌注化疗对晚期非小细胞肺癌恶性胸水患者的临床疗效

目的:观察康莱特注射液对晚期非小细胞肺癌恶性胸水患者的临床疗效。方法:将88例晚期非小细胞肺癌恶性胸水患者随机分为三组,实验组(胸腔灌注化疗+康莱特注射液)30例;阳性对照组(胸腔灌注化疗+参芪扶正注射液)29例和对照组(单纯胸腔灌注化疗)29例。对三组患者治疗前后的外周血象(白细胞、血红蛋白、血小板),T细胞亚群分类(CD4、CD8、CD4/CD8),免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM),近期临床疗效以及不良反应进行比较。结果:治疗前,三组之间外周血象及T淋巴细胞的免疫活性无统计学差异(P>0.05);治疗后,实验组T淋巴细胞免疫活性高于另外两组(P<0.05),同时阳性对照组T淋巴细胞的免疫活性要高于对照组(P<0.05)。化疗后,对照组免疫球蛋白IgG、IgA及IgM较化疗前均降低(P<0.05);实验组免疫球蛋白IgG和IgM均明显高于阳性对照组和对照组(P<0.05)。实验组近期临床疗效明显高于阳性对照组和对照组（P<0.05);阳性对照组的总有效率也明显高于对照组(P<0.05)。实验组和阳性对照组的粒细胞集落刺激因子使用量明显低于对照组(P<0.05),三组间出现的其他不良反应无显著统计学差异（P>0.05）。结论:康莱特注射液联合胸腔灌注化疗治疗晚期非小细胞肺癌恶性胸水的患者,可以保护机体的细胞免疫和体液免疫功能,提高临床疗效,减轻患者的骨髓抑制不良反应,是配合胸腔灌注化疗的一种较理想的辅助治疗药物。     

Pure red cell aplasia associated with parvovirus B19 infection in T-large granular lymphocyte leukemia

There have been few reports of large granular lymphocyte (LGL) leukemia with neutropenia complicated with pure red cell aplasia (PRCA) that developed after human parvovirus (HPV) B19 infection. We report here the case of a 35-year-old female who developed HPV B19-associated PRCA with T-LGL leukemia. LGL count of peripheral blood was lower than 2 x 10(9) l(-1), although phenotypic analysis of LGL showed CD3+, CD16-, CD56-, CD57+ with double positive for CD3 and CD57, and genetic study showed the clonal rearrangement of T-cell receptor gene. Microscopically, the patient's bone marrow showed characteristic giant proerythroblasts. A serologic study of HPV B19 was positive for IgM, but negative for IgG, with a positive result on Dot-blot hybridization assay for HPV B19 DNA. Severe anemia and reticulocytopenia ameliorated without treatment 10 days after the initial examination, but slight anemia, neutropenia, a moderate increase of LGL counts with rearrangement of TCR gene, and positive result of HPV B19 DNA has persisted 7 months after the initial examination. We suggest that this viral infection may play an etiologic role in some patients with LGL leukemia who develop PRCA.     

重组人生长激素对老年肿瘤营养不良患者的营养状况和免疫功能的影响

目的:观察重组人生长激素(rhGH)对老年肿瘤营养不良患者的营养状况、免疫功能、蛋白质代谢等方面的作用和影响。方法:108例老年肿瘤营养不良患者随机分成两组,对照组54例,给予标准的营养支持治疗;治疗组(rhGH)54例,在对照组标准营养治疗基础上,加用rhGH。所有患者均于入院时和治疗后第14天,测量肱三头肌皮褶(TSF)厚度、测定微量空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)水平、测定外周血清白蛋白(ALB)、转铁蛋白(TRF)、前清蛋白(PAB)、肌酐（Cre）、尿素(BUN)、TNF-α、IL-1、IL-6、免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)、外周血T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)比例的变化。结果:治疗组与对照组相比,营养状况指标TSF厚度、ALB、TRF、PAB均明显增加(P<0.05),Cre、BUN均明显减少(P<0.05),炎症反应指标TNF-α、IL-1、IL-6均明显减少(P<0.05),免疫功能指标(免疫球蛋白IgA、IgM、IgG)、T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)比例均明显增加(P<0.05)。结论:rhGH 在老年肿瘤营养不良患者的营养状况、免疫功能和蛋白质代谢水平方面具有较好的作用。     

TACE及MWA治疗对肝癌患者免疫功能的影响

目的:探讨肝动脉灌注化疗栓塞（TACE）及微波消融(MWA)对肝癌患者免疫系统的影响及临床意义。方法:搜集我院116例肝癌患者完整资料,据治疗方式不同分组:单纯接受MWA治疗40例为研究组,单纯接受TACE治疗76例为对照组;两组分别于术前2天、术后3天取外周血,测定T细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK细胞、CD19+）及体液免疫（IgG、IgM、IgA、C3、C4）水平。结果:MWA组治疗前后CD3+、CD4+、CD56+细胞比例上升,CD8+、CD19+细胞比例下降,差异均无统计学意义（P＞0.05）,CD4+/CD8+比值上升,差异有统计学意义（P＜0.05）;TACE组治疗前后CD3+、CD8+细胞比例上升,CD4+、CD56+细胞比例和CD4+/CD8+比值下降,差异有统计学意义（P＜0.05）,CD19+细胞比例下降,差异无统计学意义（P＞0.05）。两组手术治疗前后IgG、IgM、IgA、C3、C4定量均下降,但MWA组治疗前后差异无统计学意义（P＞0.05）,TACE组治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05）。结论:TACE明显抑制肝癌患者免疫功能,MWA能增强肝癌患者主要抗肿瘤免疫;TACE联合MWA同时治疗基础上辅以免疫治疗可能是治疗中晚期肝癌患者疗效更明显的手段之一。     

Simultaneous diagnosis of CD3+ T-cell large granular lymphocyte leukaemia and true thymic hyperplasia

CD3+ T-cell large granular lymphocyte (LGL) leukaemia is a mature T-cell neoplasm of cytotoxic T-lymphocytes. Neutropenia represents the most frequent peripheral blood cytopenia associated with CD3+ T-cell LGL leukaemia. A wide variety of diseases associated with LGL leukaemia have been reported, both autoimmune and neoplastic. We describe for the first time the association of true thymic hyperplasia with CD3+ T-cell line LGL leukaemia. The patient presented with severe symptomatic neutropenia. Complete and persistent haematological and molecular remission was induced with an association of low-dose methotrexate and cyclosporin A, followed by thymectomy.     

Monoclonal B-cell lymphocytosis (MBL), CD4+/CD8weak T-cell large granular lymphocytic leukemia (T-LGL leukemia) and monoclonal gammopathy of unknown significance (MGUS): molecular and flow cytometry characterization of three concomitant hematological disorders

The diagnosis of T-cell large granular lymphocytic leukemia in association with other B-cell disorders is uncommon but not unknown. However, the concomitant presence of three hematological diseases is extraordinarily rare. We report an 88-year-old male patient with three simultaneous clonal disorders, that is, CD4+/CD8^weak T-cell large granular lymphocytic leukemia, monoclonal gammopathy of unknown significance and monoclonal B-cell lymphocytosis. The patient has only minimal complaints and has no anemia, neutropenia or thrombocytopenia. Lymphadenopathy and hepatosplenomegaly were not present. The three disorders were characterized by flow cytometry analysis, and the clonality of the T-cell large granular lymphocytic leukemia was confirmed by polymerase chain reaction. Interestingly, the patient has different B-cell clones, given that plasma cells of monoclonal gammopathy of unknown significance exhibited a kappa light-chain restriction population and, on the other hand, B-lymphocytes of monoclonal B-cell lymphocytosis exhibited a lambda light-chain restriction population. This finding does not support the antigen-driven hypothesis for the development of multi-compartment diseases, but suggests that T-cell large granular lymphocytic expansion might represent a direct antitumor immunological response to both B-cell and plasma-cell aberrant populations, as part of the immune surveillance against malignant neoplasms.     

全腔镜Ivor-Lewis术治疗胸中下段食管癌的疗效及对免疫功能的影响

目的:对比全腔镜Ivor-Lewis术与McKeown手术治疗胸中下段食管癌的临床效果及对免疫功能的影响。方法:回顾性分析本院收治的132例胸中下段食管癌患者，行Ivor-Lewis术患者74例（Ivor-Lewis组），行McKeown手术者58例（McKeown组），比较两组患者围术期相关指标及并发症发生情况。采集术前、术后1 d、3 d、5 d静脉血，Elisa法检测免疫球蛋白IgA、IgM、IgG水平；流式细胞术检测血清中T淋巴细胞亚群比例变化情况。结果:与McKeown组相比，Ivor-Lewis组总手术时间降低，胸腔手术时间延长，腹腔手术时间缩短，胸管拔除时间、饮食恢复时间缩短，住院费用较高，Ivor-Lewis组吻合口瘘、喉返神经损伤发生率降低，差异均有显著性（P＜0.05）。与术前相比，两组术后1 d、3 d、5 d IgA、IgG、IgM水平均降低，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均降低，Ivor-Lewis组术后1 d、3 d及McKeown组术后1 d、3 d、5 d CD8+水平均升高（P＜0.05）；Ivor-Lewis组IgA、IgG、IgM水平均高于McKeown组，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于McKeown组，CD8+水平低于McKeown组，差异有显著性（P＜0.05）。Ivor-Lewis组肿瘤复发转移率低于McKeown组，生存率高于McKeown组，但差异无显著性（P＞0.05）。结论:全腔镜Ivor-Lewis术治疗胸中下段食管癌患者手术操作时间短，安全性高，患者免疫功能恢复较快。     

Immunoglobulin bound in vivo to Fc receptor-positive cells in human central nervous system tumors

Fifteen human central nervous system tumors of various histopathologic types were assessed qualitatively and quantitatively by indirect immunofluorescence for the presence of in vivo bound IgG, IgA, and IgM. The tumors were selected to reflect varying degrees of infiltration with Fc receptor-positive macrophages. The major purpose of the study was to determine the relative contribution of immunoglobulin (Ig) bound to tumor cells as compared to Ig bound to the Fc receptor-positive host macrophages. Of the 15 tumors, 1 tumor contained no detectable IgG, IgA, or IgM, 2 tumors contained only IgG and IgA bound in a smooth, homogeneous pattern to the surface of tumor cells, and 8 contained only IgG, IgA, and IgM attached to Fc receptor-positive cells. Four tumors contained significant numbers of tumor cells with cytoplasmic Ig, and two of those tumors also were infiltrated with Fc receptor-positive cells with membrane-associated Ig. Ig was removed from Fc receptor-positive cells but not from tumor cells by prolonged washing of sections of tumor at 37 degrees C, which suggested that Ig was associated with Fc receptors. That possibility was strengthened by the observation that the IgG subclass distribution of the Fc receptor-associated Ig was predominantly IgG1 and IgG3, whereas no predominant subclass existed for IgG bound to tumor cells. Furthermore, the Fc receptor-associated Ig appeared to be in the form of antigen-antibody complexes because it had a granular quality and because IgA and sometimes even IgM were involved in the Fc receptor-bound complexes.     

血清唾液酸在IgA型多发性骨髓瘤诊断和治疗中的临床意义

目的 探讨血清唾液酸(SA)在IgA型多发性骨髓瘤(MM)诊断及治疗中的临床意义.方法 应用生化免疫分析仪测定50名健康体检者及76例MM患者确诊时及治疗后的血清SA水平.结果 76例MM中,IgA型25例,除IgA型外51例(IgG型40例,轻链型7例,不分泌型4例).健康对照及IgA型、IgG型、轻链型、不分泌型、除IgA型外MM患者确诊时血清SA平均水平分别为(570.33±67.72)、(1289.24±325.42)、(585.88±159.12)、(600.77±126.90)、(590.50±100.86)、(588.39±150.90)mg/L,IgA型MM患者血清SA水平高于健康对照及其他各型MM(均P<0.01),而健康对照及其他各型MM间血清SA水平差异无统计学意义(均P>0.05).IgA型MM患者确诊时血清SA水平与血清IgA、球蛋白、骨髓涂片浆细胞数、红细胞沉降率呈正相关(r值分别为0.699、0.753、0.504、0.732,均P<0.05),与血清清蛋白、IgG、血红蛋白、血小板呈负相关(r值分别为-0.712、-0.505、-0.629、-0.596,均P<0.05),与白细胞、血清肌酐、血清IgM、乳酸脱氢酶、血清钙、C反应蛋白、β2微球蛋白不相关(均P>0.05).IgA型MM患者血清SA水平随病情好转而下降,随病情加重而上升.结论 IgA型MM患者血清SA升高,是反映IgA型MM肿瘤负荷量的指标,也可作为其疗效评价的指标.