胰岛移植治疗1型糖尿病的研究进展

胰岛移植治疗1型糖尿病具有简单，安全的优点，但存在组织来源匮乏和免疫移植排斥等障碍。目前新的分离纯化方法可以为胰岛移植提供伉纯度，高活性的胰岛。异种移植可望解决供体缺乏的难题。随着分子生物学技术的发展，采用基因重组，转基因技术及诱导干细胞分化技术，产生可替代的移植物将成为可能。而新型免疫抑制剂，免疫诱导剂的研发，则提高了临床胰岛移植的成功率。     

糖尿病增殖型视网膜病变外显子组测序研究

目的本研究组拟应用目标区域捕获与外显子测序技术对2型糖尿病增殖型糖尿病视网膜病变患者进行外显子组测序分析。方法选择于首都医科大学附属北京同仁医院内分泌科就诊的2型糖尿病患者中进行彩色眼底照相及眼科医师检眼镜检查者。50名糖尿病人病史小于15年患增殖型糖尿病视网膜病变的患者作为病例组,50名糖尿病病史10年以上而无糖尿病视网膜病变且糖化血红蛋白大于7.0%患者作为对照组。提取外周血DNA,应用NimbleGen商业化2.1M外显子序列捕获芯片结合高通量测序技术进行外显子组区域的重测序。结果无视网膜病变组和增殖型视网膜病变组年龄分别为(60.00±7.89)岁、(55.81±7.75)岁(P=0.007);糖尿病病程分别为(13.67±3.87)年、(10.55±4.16)年(P=0.000 1)。2组间体质量指数、血压、糖化血红蛋白、血脂、肾功能差异均无统计学意义。增殖型视网膜病变组较无视网膜病变组有较高的糖尿病肾病患病率,分别为70.6%、21.6%,P=0.000。外显子组测序结果显示目标区域的平均测序深度42×。发现已知非同义单核苷酸多态性14 386个,新的非同义单核苷酸多态性6 444个。结论应用目标区域捕获与外显子测序技术对2型糖尿病增殖型糖尿病视网膜病变进行测序分析显示,大量单核苷酸多态性可能与增殖型糖尿病视网膜病变相关,有待于进一步在大样本研究及实验研究中验证其在增殖型糖尿病视网膜病变发病中的具体作用。     

糖尿病与生活方式

糖尿病是一组由遗传、环境、免疫等综合原因所致的胰岛素不足而引起的代谢障碍。2010年的流行病学调查结果表明:年龄在20岁以上的中国大中城市人群中,糖尿病患病率高达9.7%,以此推算,目前中国有9000万成年人患有糖尿病。     

血糖水平对2型糖尿病患者肾小球滤过率及其评估方程的影响

目的探讨不同血糖水平对2型糖尿病患者肾小球滤过率（GFR）及其评估方程的影响方法选择经同位素^99mTc-DTPA测定GFR的2型糖尿病患者495例,HbA1c与^99mTc-DTPA测定GFR及CG方程、MDRD方程和MCQ方程GFR估计值之间进行相关性分析;以HbA1c=8％为临界值,比较两组间各评估方程的精确性和准确性。结果经同位素测定的GFR为（70．11±20．54）ml·min^-1·（1．73m^2）^-1,HbA1c与同位素测定GFR及CG方程、MDRD方程和MCQ方程GFR估计值呈正相关（r值分别为0．196、0．201、0．289和0．181,P〈0．01）。无论血糖水平如何,CG方程的准确性都明显高于其他两个方程。结论近期高血糖增加同位素测定GFR和方程估算GFR的水平。虽然这些评估方程存在一些不足之处,但由于目前尚缺乏专门针对糖尿病人群的评估方程,在临床实际工作中采用CG方程来评估2型糖尿病患者的GFR不失为一个简便实用的方法。     

三种肾小球滤过率评估方程评估糖尿病肾病与肾功能的比较

目的评价在我国2型糖尿病患者中Cockcroft-Gauh方程、MDRD方程及MCQ方程的适用性。方法选择2006年1月-2007年11月经^99mTc-DTPA测定肾小球滤过率（GFR）的2型糖尿病患者共502例,分别采用以上三个方程估算GFR并与同位素结果进行比较。结果入选的2型糖尿病患者中男性248名,年龄（59．4±11．7）岁．体质指数（24．7±3．8）kg／m2,血肌酐68μmol／L,范围为56～82μmol／L,经^99mTc-DTPA测定的GFR为（70．3±21．5）ml／（min’m^2）。C0ckcroft-Gauh方程的估算值为（91．2±30．0）ml（min·m^2）,MDRD方程的估算值为（96．9±28．2）ml／（min·m2。）,MCQ方程的估算值为（99．2±21．5）ml／（min·m^2）,方程的决定系数Rz值分别为0．569、O．520、0．466,各方程估算的GFR的准确性和精确性都不太高,但相比较而言,Cockcroft-Gauh方程优于其他两个方程。结论三个方程估算GFR均存在不足之处,但由于目前尚缺乏专门针对糖尿病人群的评估方程,在临床实际工作中采用Cockcroft-Gault方程来评估2型糖尿病患者的GFR不失为一个简便实用的方法。     

二甲双胍缓释片的降糖效能及其对胰岛功能和胰岛素抵抗的影响

目的 比较二甲双胍缓释片 (卜可) 与速释片(格华止) 对血糖、胰岛素敏感性及胰岛β细胞功能的影响.方法 多中心随机对照设计.150例2型糖尿病患者经2～3周格华止导入期后随机分为格华止组和卜可组,每组75例.格华止500mg每日3次、卜可1500mg晚餐后服用,共12周.结果 12周后,格华止或卜可均能显著降低糖尿病患者的BMI和HbA1c,卜可组标准餐后120 min血糖显著高于格华止组 (11.0±3.1mmol/L vs 7.4±2.6mmol/L,P＜0.05);两组患者胰岛素曲线下面积 (AUCIns)、胰岛β细胞功能指数和胰岛素抵抗指数均有降低趋势,但组间或组内无统计学差异.结论 卜可的降糖效能以及对2型糖尿病患者胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能的影响与相同剂量的格华止基本相似.     

家族性2型糖尿病遗传方式及血糖血脂代谢的研究

目的 :探索家族性 2型糖尿病的遗传方式及家族性 2型糖尿病家系一级亲属正常糖耐量同胞的血糖血脂代谢变化。方法 :按WHO1980标准 ,收集江苏苏南地区 2型糖尿病多发家系 99个 ,进行 3代家族史和血统成员的调查研究。检查血糖、血脂、葡萄糖耐量及胰岛素C肽释放试验。在排除糖尿病和糖耐量减低 (IGT)的前提下 ,选择先证者的正常糖耐量同胞为观察组 (5 4例 ) ,同胞的正常配偶为对照组 (5 6例 ) ,进行血糖血脂代谢分析。结果 :先证者的同胞患病率为 46 7%。同胞患病率是其配偶的 6.6倍 ;而同胞及其配偶的IGT患病率均为 11%左右。病系谱分析显示 ,至少双亲之一为糖尿病患者的家系达5 0 .5 % ,先证者同胞患糖尿病者达 1/ 2。与配偶组比较同胞的TG、LDL水平升高 ,空腹血糖升高 ,而胰岛素、C肽水平无差异。结论 :有家族史的 2型糖尿病患者有明显的家族聚集性 ,其发病与遗传密切相关 ,其遗传方式不完全支持多基因遗传 ,而支持孟德尔的常染色体显性遗传。同胞在糖耐量正常的情况下血糖、血脂已开始变化 ,对该糖尿病高危人群应进行血糖血脂监测以利早期防治。     

羟苯磺酸钙对血液流变及血栓形成作用的实验研究

目的研究国产抗糖尿病微血管病变药物羟苯磺酸钙对血小板聚集、血栓形成、血液粘滞度、红细胞脆性以及出血时间等影响 ,为临床应用提供理论依据。方法与结果羟苯磺酸钙0.15、0.21和0.30g/kg,灌胃 ,每日1次 ,连续3d ,可明显抑制ADP和胶原引起的大鼠血小板聚集 ,其抑制率与对照组比较有显著性差异(P<0.01) ;明显降低大鼠血液粘滞度及改善大鼠红细胞中间脆性 ,其作用与对照组比较均有显著性差异(P<0.01)。羟苯磺酸钙0.15、0.30和0.60g/kg灌胃 ,一次给药 ,可明显抑制大鼠颈动静脉旁路血栓形成 ,其作用呈剂量依赖性 ,与对照组比较有显著性差异(P<0.01 ,P<0.05) ;对于小鼠 ,羟苯磺酸钙0.15、0.30和0.60g/kg 灌胃 ,一次给药 ,可明显对抗胶原诱导的血栓形成 ,其降低血栓引起的死亡和偏瘫率呈剂量依赖性 ,与对照组比较有显著性差异(P<0.01 ,P<0.05) ;能明显延长小鼠出血时间 ,与对照组比较有显著性差异(P<0.01)。结论羟苯磺酸钙对于糖尿病微血管病变相关的血液学指标有改善作用。     

单用罗格列酮治疗早期2型糖尿病的临床研究

目的 :观察国产罗格列酮片治疗2型糖尿病的临床疗效及安全性。方法 :按双盲、随机及安慰剂对照的方法进行Ⅱ期临床试验 ,试验组给予罗格列酮4mg(n=27) ,对照组给予安慰剂(n=27) ,每日1次 ,疗程均为8wk。结果与结论 :试验组空腹血糖及餐后2h血糖比基础值分别下降27 1 %和55 7 % ,对照组分别下降10 6 %和19 8 % ,试验组空腹及餐后2h血糖下降明显大于对照组(P均<0 01)。罗格列酮不良反应发生率与对照组接近 ,未见肝功能损害等严重不良反应     

单用罗格列酮治疗早期2型糖尿病的临床研究

目的 :观察国产罗格列酮片治疗2型糖尿病的临床疗效及安全性。方法 :按双盲、随机及安慰剂对照的方法进行Ⅱ期临床试验 ,试验组给予罗格列酮4mg(n=27) ,对照组给予安慰剂(n=27) ,每日1次 ,疗程均为8wk。结果与结论 :试验组空腹血糖及餐后2h血糖比基础值分别下降27 1 %和55 7 % ,对照组分别下降10 6 %和19 8 % ,试验组空腹及餐后2h血糖下降明显大于对照组(P均<0 01)。罗格列酮不良反应发生率与对照组接近 ,未见肝功能损害等严重不良反应