TRIP13通过Wnt/βcatenin信号通路促进非小细胞肺癌细胞的增殖与侵袭

目的 探讨甲状腺激素受体因子（TRIP13）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其相关作用机制。方法 通过免疫组化法对比105例NSCLC组织与癌旁肺组织中TRIP13的表达差异，分析其表达与临床病理特征的关系。利用脂质体瞬时转染技术将si-TRIP13转染入人肺癌细胞系H1299，并将转染si-TRIP131与si TRIP13-2的细胞设为实验组，转染siRNA对照组的细胞设为阴性对照组（si-NC）组，未经任何处理的H1299细胞设为正常对照组。利用RT PCR与Western blot法检测siRNA转染效果；利用MTT、Transwell检测实验组与阴性对照组的细胞增殖与侵袭能力，最后利用Western blot检测实验组与阴性对照组细胞内Wnt/βcatenin信号通路关键蛋白β catenin及其下游相关靶蛋白cyclin D1和survivin的表达水平。结果 与癌旁肺组织相比，TRIP13在NSCLC组织中表达明显增高，且TRIP13阳性表达率与肿瘤分化程度、有无淋巴结转移及TNM分期有显著相关性（均P＜0.05）； 肺癌细胞系H1299在转染siRNA后，实验组细胞中TRIP13的mRNA与蛋白表达显著低于阴性对照组与正常对照组（P＜0.05）；与阴性对照组相比，实验组细胞的增殖、侵袭能力均显著降低，且Wnt/βcatenin信号通路中的β catenin、cyclin D1、survivin蛋白表达水平亦明显下降（均P＜0.05）。结论 TRIP13可能通过Wnt/β catenin信号通路调控NSCLC细胞的增殖、侵袭能力，从而促进NSCLC的发生、发展。     

不同组织分化类型与临床分期直肠癌的ADC值研究

目的 探讨表观扩散系数(ADC)在不同组织分化类型与临床分期直肠癌中的应用价值.方法 回顾性分析临床确诊的73例直肠癌患者的扩散加权成像(DWI)资料,测量其ADC值.根据术后病理组织分化类型分为6组:高分化(n=11)、高中分化(n=8)、中分化(n=29)、中低分化(n=7)、低分化(n=5)、黏液腺癌(n=13);根据TNM将临床分期分为4期:Ⅰ(n=13)、Ⅱ(n=16)、Ⅲ(n=34)、Ⅳ(n=10),对不同组织分化及临床分期直肠癌ADC值进行统计学分析,P≤0.05为差异有统计学意义.结果 不同组织分化类型直肠癌ADC值差异有统计学意义(F=30.993,P=0.000),组间ADC值两两比较:黏液腺癌与其余各组、高与中低、高与低、高中与中低、高中与低、中与低分化组间差异有统计学意义(P＜0.05);高与高中、高与中、高中与中、中与中低、中低与低分化组间差异无统计学意义(P＞0.05).黏液腺癌ADC值最高(1480.05±236.05)×10-3mm2/s,其余各组随着肿瘤分化程度的减低,ADC值有逐渐减低的趋势.不同临床分期直肠癌ADC值差异无统计学意义(F =5.695,P =0.127).结论 直肠癌ADC值可以作为判断肿瘤不同组织分化类型的生物影像指标,但对不同临床分期的判断无帮助.     

siRNA表达载体对293T细胞neuritin表达的抑制作用

目的 观察siRNA表达载体对293T细胞神经生长因子neuritin的抑制作用,为进一步研究neuritin基因的功能及作用机制奠定基础.方法 通过RT-PCR技术筛选neuritin高表达细胞株;利用分子克隆技术,采用两步法构建 PBS/U6-neuritin siRNA(1～3)表达载体,脂质体法转染293T细胞,稳定转染后采用Western-blot技术进行干扰效率的筛选鉴定.结果 293T细胞与L-02细胞的RT-PCR产物为500 bp左右可见特异性条带,选择293T细胞作为实验细胞株,测序结果显示经2次构建后PBS/U6-neuritin siRNA表达载体在338 bp处出现发夹结构,说明构建成功.转染72 h后Western-blot技术检测PBS/U6-neuritin siRNA-(1～3)在不同程度上均可使293T细胞内源性Neuritin蛋白表达下调.结论 PBS/U6-neuritin siRNA(1～3)表达可以有效抑制293T细胞系Neuritin蛋白的表达.     

Neuritin在人非小细胞肺癌血管内皮细胞中的表达

目的:明确Neuritin在人非小细胞肺癌血管内皮细胞(non-small lung cancer-vascular endothelial cells,NSCLCVECs)中的表达水平,探讨Neuritin与非小细胞肺癌血管发生的关系。方法:培养及鉴定人NSCLC-VECs及肺微血管内皮细胞株(human pulmonary microvascular endothelial cell,HPMEC),使用免疫荧光组织化学染色检测细胞膜上FactorⅧ抗体及CD34抗体表达水平,应用RT-PCR及Western blotting法检测Neuritin的表达水平。结果:经加压筛选稳定传代的NSCLCVECs及HPMEC细胞膜上可见内皮细胞特异性标记物FactorⅧ抗体及CD34抗体表达。NSCLC-VECs中Neuritin mRNA的表达水平显著高于HPMEC[(0.95±0.09)vs(0.64±0.05),P<0.05],Neuritin蛋白在NSCLC-VECs中的表达的水平明显高于HPMEC[(1.15±0.11)vs(0.27±0.14),P<0.05]。结论:Neuritin在人NSCLC-VECs中过表达,提示Neuritin可能与肿瘤血管发生相关,是一个潜在的肿瘤治疗靶点。     

肿瘤学临床见习课教学改革探索

肿瘤是一种常见病,多发病,随着全球发病及死亡人数呈逐年上升,专业肿瘤科医生的需求量也呈逐年上升趋势。《肿瘤学》是综合肿瘤的病因学、遗传基因学、分子流行病学,肿瘤诊断学,内外科治疗,放化疗及肿瘤心理学等多方面知识的学科。     

TRIP13在非小细胞肺腺癌中促增殖侵袭和血管生成的影响及作用机制

目的:研究甲状腺激素受体作用因子13(Thyroid hormone receptor interactor 13,TRIP13)对非小细胞肺癌(Non-small-cell lung cancer,NSCLC)增殖、侵袭和血管生成的影响及作用机制.方法:收集45例NSCLC患者肿瘤及其对应癌旁组织,通过qRT-PCR...     

miR-142-5p靶向转录因子YY1调控非小细胞肺癌上皮间质转化

目的:探究miR-142-5p靶向转录因子YY1调控上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）抑制非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）细胞体外转移的机制。方法:qRT-PCR检测肺癌细胞系中YY1和miR-142-5p表达水平;利用生物信息学软件预测并通过双荧光素酶报告基因实验验证miR-142-5p与YY1的结合位点;Transwell实验和划痕愈合实验分析YY1和miR-142-5p过表达对肺癌细胞迁移、侵袭的影响;Western blot与qRT-PCR检测各组细胞内EMT相关蛋白的表达变化。结果:YY1在不同肺癌细胞系中均表达上调,miR-142-5p表现为表达下调;双荧光素酶报告基因实验结果进一步验证了YY1与miR-142-5p的靶向结合相关性;抑制miR-142-5p表达水平能显著提高细胞中YY1表达,而miR-142-5p过表达能显著抑制肺癌细胞中YY1的表达水平,两者表达水平呈负相关;Transwell和划痕实验表明,YY1过表达能够促进肺癌细胞转移,而miR-142-5p过表达会抑制肺癌细胞转移;YY1过表达促进EMT相关蛋白的表达,而miR-142-5p作用相反。结论:miR-142-5p负向调控YY1作用于EMT相关分子表达,进而在体外抑制NSCLC细胞的转移。     

小剂量尿激酶治疗脑梗塞疗效观察

目的：为观察病程６～４８小时的急性期的脑梗塞病人,应用小剂量、短疗程尿激酶进行溶栓疗效。方法;对１１０例病程在６～４８小时非大面积脑梗塞进行分组治疗。治疗组用尿激酶２０万μ静滴,每日一次,连用三天进行溶栓,对照组用低分子右旋糖酐加丹参。结果：治疗组５天与１５天后总有明显优于对照组（Ｐ〈０．０５）,且未发生血血并发症。结论：对脑梗塞病程超过６小时的急性期病例应用尿激酶溶栓治疗,只要做好病例的选择,栓     

右美托咪定对感染性休克大鼠的脑保护作用研究

目的探究右美托咪定(DEX)对感染性休克大鼠的脑保护作用。方法将30只大鼠随机分成3组(n=10),对照组、脂多糖(LPS)处理组(LPS组)、右美托咪定组(DEX组)。LPS组在大鼠腹腔注射10mg·kg~(-1) LPS构建感染性休克大鼠模型;对照组注入等量生理盐水;DEX组在造模前对大鼠腹腔注入50μg·kg~(-1) DEX预处理1h。检测大鼠海马体匀浆液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的表达量,比较各组大鼠海马区锥体细胞病理学结果,观察海马体匀浆液中细胞凋亡情况,通过Western bolt蛋白分析大鼠海马区域中核转录因子(NF-kB)的表达量。结果与LPS组相比,DEX组大鼠海马体匀浆液中的TNF-α和IL-6含量增加,大鼠海马区锥体细胞病理程度和细胞凋亡率显著降低(P0.05),Western blot结果表明50μg·kg~(-1) DEX能够显著降低LPS诱导后大鼠海马区中NF-kB的表达量。结论 DEX可能通过抑制NF-kB活化来发挥对感染性休克大鼠的脑保护作用。     

表皮生长因子受体少见突变型非小细胞肺癌临床病理特征及治疗分析

  目的  分析非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）少见突变型的临床病理参数及EGFR-TKIs治疗的初步疗效。  方法  收集2012年1月至2016年4月新疆医科大学附属肿瘤医院经病理证实的29例非小细胞肺癌携带少见EGFR突变患者临床病理资料,分析少见突变型的临床病理特征及与EGFR-TKIs疗效之间的关系。  结果  在29例少见突变患者中,最常见的远处转移器官依次为同侧/对侧肺组织、骨、脑、肝、肾上腺,最常见的淋巴结转移依次为肺门淋巴结、锁骨上/下淋巴结、颈根部淋巴结及纵隔淋巴结。少见突变中单突变16例,L861Q 5例,G719X 5例,20ins 4例,S768I 2例。双突变型11例,S768I及20ins突变4例,L858R及S768I双突变1例,19Del及T790M双突变1例,L861Q及G719X双突变2例,19Del及S768I突变1例,20ins及G719X突变1例,T790M及G719X突变1例。三突变2例,L858R、L861Q及G719X突变1例,S768I、20ins及G719X突变1例。一线EGFR-TKIs治疗客观缓解率（objective response rate,ORR）43.75%,疾病控制率（disease control rate,DCR）50.00%,中位无疾病进展生存期（median progression-free survival,mPFS）5.50个月。二线EGFR-TKIs治疗ORR为28.57%,DCR为42.85%,mPFS为4.00个月。三线EGFR-TKIs治疗ORR为33.33%,DCR为50.00%,mPFS为2.67个月。  结论  EGFR少见突变对EGFRTKIs治疗的有效率及生存时间存在较大个体差异,EGFR少见突变患者的ORR及PFS均较经典突变患者低,部分高于野生型。对少见突变患者,EGFR-TKIs治疗一线疗效略优于二、三线,但无显著性差异。